咯烷酮的聚合物赋形剂"或可选地"基于N-乙烯基-2-吡 咯烷酮的聚合物"的表述意在表示包含N-乙烯基-2-吡咯烷酮作为单体的聚合物。这样的 聚合物包括N-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物和N-乙烯基-2-吡咯烷酮共聚物。所述聚合物 赋形剂可以是交联或非交联的。
[0051] 术语"共聚物"意在表示包含至少两种不同类型单体的聚合物。这可以包括其中各 种类型的单体随机连接在一起的"无规"共聚物，或者"嵌段"聚合物。基于N-乙烯基-2-吡 咯烷酮的共聚物的实例是，例如，共聚维酮，其是N-乙烯基-2-吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共 聚物。
[0052] 在特定实施方式中，所述聚合物赋形剂选自交联聚乙烯基吡咯烷酮（在下文中称 为交聚维酮）、非交联聚乙烯基吡咯烷酮（在下文中称为聚维酮）、共聚维酮及其混合物。
[0053] 优选地，所述聚合物赋形剂选自交联聚乙烯基吡咯烷酮、非交联聚乙烯基吡咯烷 酮、共聚维酮及其混合物。
[0054] 为了本发明的目的，非交联聚乙烯基吡咯烷酮由游离聚合物链组成，彼此没有通 过共价键连接。
[0055] 交联聚乙烯基吡咯烷酮是由彼此通过共价键连接的聚合物链组成的网络。
[0056] 交联或非交联的聚乙烯基吡咯烷酮是可商购的。举例来说，可以提到是由ISP市 售的交聚维酮P〇lyplasti_e?XL-10,和由BASF市售的聚维酮pias(iQne(|)K29-K32。
[0057] 在特定实施方式中，所述聚合物赋形剂选自平均分子量在10 3g.mol1至10 7g. mol1的范围、优选在3X10 4g.mol1至9X10 4g.mol1的范围内的聚维酮。平均分子量在 3X104g.mol1至 9X10 4g.mol1的范围内的聚维酮包括在 30000g.mol1 至 40000g.mol\ AOOOOg.mol1 至 50000g.mol\50000g.mol1 至 60000g.mol\60000g.mol1 至 70000g. 111〇11、700008.1]1〇1 1至 800008.1]1〇11和 800008.1]1〇11至 900008.1]1〇11的范围内的平均分子 量。举例来说，合适的聚合物赋形剂可以是平均分子量在SSOOOg.mol1至65000g.mol1的 范围内的聚维酮。
[0058] 在其他实施方式中，所述聚合物赋形剂选自交聚维酮。
[0059] 术语"选择性孕酮受体调节剂"意在表示孕酮受体配体，其以组织特异性方式发 挥激动剂活性、拮抗剂活性、或混合的激动剂/拮抗剂活性，优选激动剂或混合的激动剂/ 拮抗剂活性。本领域技术人员凭借他们的一般知识将能通过例行实验、特别是通过参考以 下论文确定化合物是否是SPRM:Smith和0'Malley，内分泌学评论（EndocrineReview)， 25(1) :45_71，以及Chabbert-Buffet等，人类生殖学快讯（HumanReproductionUpdate)， 2005,11，293-307。
[0060] 优选地，所述SPRM化合物是留族衍生物。在下列出版物中提供留族SPRM的实 例：Rao等，留体（Steroids)，1998,63 :523_530 和Chabbert-Buffet等，人类生殖学快 讯，2005,11，293-307。特别是，Chabbert-Buffet等提到米非司酮、奥那司酮、阿索司尼 (asoprisnil)、乙酸乌利司他、Org33628 和Org31710 作为SPRM。
[0061] 所述特异性孕酮受体调节剂优选是在11 0位用芳基取代的留族衍生物。
[0062] 因此，在有利的实施方式中，所述共微粉化物中存在的SPRM选自下式（I)的化合 物及其可药用盐：
[0063]
[0064] 其中：
[0065] 表示任选用一个或多个基团独立地在邻位、对位或间位取代的芳基。
[0066] -1?2表不-0H、C「05烷氧基或-C(0)-R4，和
[0067] _R3表不 _0H、CfC5烷氧基、C2-C5炔基、C2-C5烯基或《 (0)-R5，
[0068] 心和R5彼此独立地选自CfC3烷基和CfC5烷氧基。
[0069] Q-Q烷基包括甲基、乙基、丙基和异丙基。
[0070] Q-C；烷氧基包括式-(CH2) n0 (CH山y，氏的基团，n是0至4的范围内的整数，y是 0至4的范围内的整数，要理解（y-n)大于或等于0。
[0071] 在一种优选实施方式中，所述SPRM选自下式（la)的SPRM化合物：
[0072]
[0073] 其中：
[0074] -R6 表示：
[0075] -NR7RS，其中馬和R8彼此独立地表示-H或CfC3烷基，R7和R8优选选自H和-CH3;
[0076] -CH=N-0-R9,其中R9表示-H或-C(0) -X-R1Q，&。是C「C3烷基和X表示 0、NH或 S;或
[0077] -C(0)Rn，其中Rn表示C「C3烷基；
[0078] -R#R3如前限定。
[0079] 这样的化合物包括但不限于，米非司酮、乙酸乌利司他、阿索司尼和特拉司酮。特 别是，米非司酮对应于式（la)的化合物，其中&是_N(CH3) 2,R2是0H和R3是-C=C-CH3。
[0080] 在一种优选实施方式中，所述SPRM选自式（la)的SPRM化合物，其中：
[0081] -R2表示-OH、-0CH3、-C(0) -CH3或-C(0)-CH2-0-CH3
[0082] -R3表示-CH2-0-CH3或-0-C(0)-CH3
[0083] -R6表示-NH2、-NHCH3、，(013)2或-CH=N-OR9,其中R9表示H、-C(0)-S-C2H5 或-c(o) -nh-c2h5。
[0084] 这类化合物尤其包括特拉司酮、阿索司尼和乙酸乌利司他，及其一些代谢物。
[0085] 在特定实施方式中，所述SPRM选自式（la)的化合物，其中&是-〇1=1〇-1?9。这 样的化合物包括：
[0086] _ 阿索司尼（R9是H，R2是OMe和R3是-CH20Me)，
[0087] -J912 〇?9是H，R2是H和R3是-CH20Me)，
[0088] -J956(也称为阿索司尼艾克美（Asoprisnilecamate)) 〇?9是-(：(0)-順-(：2115,R2 是 _0Me和R3是_CH20Me)，和
[0089] -J1042 〇?9是-C(0) -S-C2H5,私是-0CH3和R3是-CH20Me)。
[0090] 在其他实施方式中，所述SPRM选自式（la)的化合物，其中&是_順2、_NHCH3 或-n(ch3)2。
[0091] 在一个优选实施方式中，所述共微粉化物中存在的活性成分选自乙酸乌利司他、 乙酸乌利司他代谢物及其混合物。
[0092]尤其在Attardi等，留体生物化学期刊（JournalofSteroidBiochemistry)和 分子生物学（MolecularBiology)，2004,88 :277-288中描述了UPA代谢物，并在下文中图 示：
[0093]
[0094] 优选地，所述乙酸乌利司他代谢物选自：
[0095] -17a-乙酰氧基-11 0 - (4-N-甲基氨基苯基）-19-去甲孕甾-4, 9-二烯-3, 20-二 酮（单去甲基化的衍生物）和
[0096] -17a-乙酰氧基-11 0 - (4-氨基苯基）-19-去甲孕留-4, 9-二烯-3, 20-二酮（二 去甲基化的衍生物）。
[0097] 在根据本发明的共微粉化物的优选实施方式中，所述活性成分选自17a_乙酰 氧基-110-(4-N-甲基氨基苯基）-19_去甲孕留-4, 9-二烯-3, 20-二酮、17a-乙酰氧 基-110 _(4_氨基苯基）_19_去甲孕留-4, 9-二烯-3, 20-二酮、乙酸乌利司他及其混合物。
[0098] 在另一种优选实施方式中，根据本发明的共微粉化产物包含：
[0099] 活性成分，所述活性成分选自乙酸乌利司他、17a-乙酰氧基-110-(4-N-甲 基氨基苯基）-19_去甲孕留-4, 9-二烯-3, 20-二酮、17a-乙酰氧基-11 -(4-氨基苯 基）-19-去甲孕留-4, 9-二烯-3, 20-二酮及其混合物，和
[0100] 聚合物赋形剂，所述聚合物赋形剂选自交联聚乙烯基吡咯烷酮、非交联聚乙烯 基吡咯烷酮及其混合物。
[0101] 在一种另外的实施方式中，根据本发明的共微粉化产物包含：
[0102] 活性成分，即乙酸乌利司他，和
[0103] 聚合物赋形剂，其选自交联聚乙烯基吡咯烷酮及其混合物。
[0104] 举例来说，根据本发明的共微粉化产物可以包含乙酸乌利司他作为活性成分和交 聚维酮作为聚合物赋形剂。
[0105] 根据本发明的共微粉化物中所述活性成分和所述聚合物赋形剂之间的重量比可 以包括在〇. 1至10、优选〇. 5至4的范围中。0. 5至4的"活性成分/聚合物赋形剂"重量 比包括从0. 5至1、从1至1. 5、从1. 5至2、从2至2. 5、从3至3. 5和从3. 5至4的重量比。