吸与角膜反射的变化，麻醉后仰卧位 固定于兔手术台上。
[0096] 构建出血模型：
[0097] (1)兔耳缘静脉出血模型
[0098] 将兔耳缘部位用拔毛方式脱毛后（需无菌手术操作，动物需消毒、铺巾），用手术 刀片在右耳的耳缘静脉处轻轻横向切割〇. 5cm长的切口，划破血管形成出血创面。
[0099] (2)兔肝脏出血模型
[0100] 兔子腹部用电动剃刀剃毛的方法脱毛（需无菌手术操作，动物需消毒、铺巾），行 正中切口后逐层开腹暴露肝脏，在左外叶表面套入预制金属模圈，用手术刀片切除凸出部 分，造成0. 5cm2的切口（深2~3mm)的活动出血创面。
[0101] (3)兔臀部肌肉出血模型
[0102] 兔子用电动剃刀剃毛的方法脱毛（需无菌手术操作，动物需消毒、铺巾），在兔左、 右臀部外侧切开皮肤，分别用刀片切割股二头肌肌束，制成长Icm深5mm的切口出血创面。
[0103] (4)兔股动脉出血模型
[0104] 兔子用电动剃刀剃毛的方法脱毛（需无菌手术操作，动物需消毒、铺巾），解剖分 离一侧股动脉，8号针头穿刺动脉，动脉喷血2秒后，施以止血材料。一只兔子只能做一侧的 股动脉出血模型。
[0105] 观察止血效果：
[0106] 对不同组别的出血模型，使用不同的止血材料，观察并记录止血时间，时间越短， 止血越迅速，止血效果越好。按止血材料的临床使用经验，为保证止血效果，在出血部位均 过量使用各种止血材料。结果见下表：
[0107] 表5.不同止血材料的止血时间测定结果
[0110] 小结：
[0111] ⑴上表中的数据表明，实验组1的止血时间明显比实验组2的止血时间短，说明 尽管复合了 0. 5%的羧甲基纤维素的本发明复合止血材料比同样方法制备的纯多微孔淀粉 的吸水性能差，但是止血时间明显缩短，实际的止血效果更高，说明淀粉和羧甲基纤维素的 复合产生了良好的协同止血作用。
[0112] (2)实验组1的止血时间明显比阳性对照组1和阳性对照组2的止血时间短，说明 本发明的复合止血材料的止血性能明显优于市售的阿里斯泰止血粉和羧甲基纤维素医用 止血纱布，特别是遇到出血量较大的情况，止血性能的差异表现得尤其突出。
[0113] (3)综合各个方面的止血效果而言，实验组1、实验组3、实验组4的止血时间与阳 性对照组3 (赛克塞斯止血粉）的止血时间无明显差异，但是，与赛克赛斯复合止血粉的生 产工艺相比，本发明没有使用化学交联剂进行交联，无有毒化学交联剂残留，仅用了物理方 法混合和冷冻干燥的简单生产工艺，安全性更好，同时还能够达到同等止血效果。
[0114] (4)实验组1与实验组3、实验组4相比，在出血量较小的情况下止血时间无明显 差异；但出血量较大（如股动脉出血）时，实验组1比实验组3和实验组4表现出更好的止 血效果，优选实验组1的技术方案。
[0115] 综上所述，本发明仅仅利用物理方法将各类淀粉止血材料与羧甲基纤维素止血材 料制备得到的复合止血材料，虽然没有对淀粉类材料进行交联处理，但仍然能够明显地缩 短不同部位创面的止血时间，具有良好的止血效果，且与采用化学交联处理的市售经典止 血材料作用相当，为临床用药提供了更为安全、有效的选择。
【主权项】
1. 一种止血材料，其特征在于：它是将含有0. 1~10重量份羧甲基纤维素和90~99. 9 重量份淀粉的原料，在水中混匀后，冷冻干燥得到。2. 根据权利要求1所述的止血材料，其特征在于：所述原料由质量分数为0. 1 %~ 10%的羧甲基纤维素和90%~99. 9%的淀粉组成。3. 根据权利要求1或2所述的止血材料，其特征在于：所述淀粉为天然淀粉或变性淀 粉；优选地，所述变性淀粉为多微孔淀粉、糊化淀粉、羧甲基淀粉中的一种或多种，更优选为 多微孔淀粉。4. 根据权利要求3所述的止血材料，其特征在于：所述多微孔淀粉是由超声波法、湿热 处理法、微波法、机械法或酶法制备得到的；优选地，所述多微孔淀粉是由酶法制备得到的， 步骤如下：取天然淀粉和淀粉酶，在缓冲液中酶解反应即得多微孔淀粉。5. 根据权利要求4所述的止血材料，其特征在于：所述淀粉酶为3 -淀粉酶以外的任 意淀粉酶； 所述淀粉酶优选为a-淀粉酶。6. 根据权利要求5所述的止血材料，其特征在于：a-淀粉酶：天然淀粉=(〇. 6~L2) :100w/w，优选地，a-淀粉酶：天然淀粉=l:l〇〇w/w。7. 根据权利要求4所述的止血材料，其特征在于：所述缓冲液为柠檬酸-磷酸氢二钠 缓冲液、醋酸盐缓冲液、枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液、醋酸_醋酸钠缓冲液或醋酸_醋酸铵 缓冲液；所述缓冲液优选为醋酸盐缓冲液。8. 根据权利要求7所述的止血材料，其特征在于：所述缓冲液的pH值为4. 0~5. 0,优 选地，所述pH值为4. 5。9. 根据权利要求4~8任意一项所述的止血材料，其特征在于：天然淀粉：缓冲液= (1:40)~（I:400)g/ml，优选地，天然淀粉：缓冲液=l:50g/ml。10. 根据权利要求4所述的止血材料，其特征在于：反应温度为40~50°C，优选地，反 应温度为43~47°C，更优选地，反应温度为45°C±0. 5°C。11. 根据权利要求4所述的止血材料，其特征在于：反应时间为10~20小时，优选地， 反应时间为13~17小时，更优选地，反应时间为15±0. 5小时。12. 根据权利要求1~11任意一项所述的止血材料，其特征在于：所述天然淀粉为谷 类淀粉、薯类淀粉、豆类淀粉一种或多种，优选为薯类淀粉，更优选为马铃薯淀粉。13. 根据权利要求2所述的止血材料，其特征在于：所述羧甲基纤维素的质量分数为 0. 1%~1%，优选为0. 5~1%，更优选为0. 5%。14. 根据权利要求1、2或13所述的止血材料，其特征在于：所述羧甲基纤维素粘度为 1200 ~20000mpa.s，优选为 1200 ~15000mpa.s，更优选为 10000 ~15000mpa.s，进一步优 选为 15000mpa.s。15. -种制备权利要求1~14任意一项所述止血材料的方法，其特征在于：包括以下 步骤：按配比取羧甲基纤维素和变性淀粉，加水混合均匀，冷冻干燥得海绵状产品，或者，冷 冻干燥粉碎得粉末状产品。16. 根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于：羧甲基纤维素和变性淀粉总质量： 水的质量=(1 :1)~（1 :20);优选地， 制备海绵状产品时，羧甲基纤维素和变性淀粉总质量：水的质量=(1:5)~（1:10); 制备粉末状产品时，羧甲基纤维素和变性淀粉总质量：水的质量为（I:2)~（I:3)。
【专利摘要】本发明涉及一种止血材料及其制备方法。该止血材料，是将含有0.1～10重量份羧甲基纤维素和90～99.9重量份淀粉的原料，在水中混匀后，冷冻干燥得到。其制备方法为：按配比取羧甲基纤维素和淀粉，加水混合均匀，冷冻干燥得海绵状产品，或者，冷冻干燥后粉碎得粉末状产品。该止血材料的止血效果好、生物安全性高、制备工艺简单、不使用化学交联剂绿色环保、生产成本低，有良好的应用前景。
【IPC分类】A61L15/28, A61L15/42
【公开号】CN105194712
【申请号】CN201410233783
【发明人】李雪松, 童小彤, 卓波
【申请人】成都吉泰医疗器械有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2014年5月29日