青藤仔提取物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及中药制药领域。更具体地说，本发明设及一种青藤仔提取物的应用。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默病（Alzheimer'SDisease,AD)又称老年性痴呆，是一种原发性大脑神 经退行性病变，为特有的中枢胆碱能神经元的大量死亡及丢失，伴有神经炎斑、神经纤维缠 结的形成，并有含P折片结构的淀粉样蛋白（Amyliod-p;rotein，A0)沉积，临床表现主要 为记忆力减退、定向障碍和判断推理能力受损等。同西药相比，抗阿尔茨海默病（AD)常中 药普遍存在毒性低、副作用小等优势，如何能充分发挥中药优势，开发出较西药更具较好疗 效的抗AD中药，使中药走向现代化，已成为开拓治疗AD的新途径。
[0003] 青藤仔QasminumnervosumLour)，又名牛腿風、鸡骨香、蟹鱼胆藤等，为木犀科 素馨属植物，分布于台湾、广东、海南、广西、贵州等地，W茎、叶、花入药，临床常用于治疗 菌频，《广西本草选编》记载青藤仔味微苦，性凉，可用于治疗频疾、劳伤腰痛，疮瘍脈肿，疮 瘍溃烂（国家中医药管理局中华本草编委会，中华本草[M]，上海：上海科学技术出版 社，2005, 16:184.)。青藤仔茎可于夏、秋季采集，在广西如天等县、都安县等地分布广泛，自 然资源十分丰富，在壮族地区一般常用作清热解毒、治疗高血压等疾病的药物。另外，本课 题组在前期研究中发现青藤仔茎乙酸乙醋和正下醇部位具有很强的清除自由基能力，其清 除能力比人工合成抗氧化剂BHT强自由基及其引发的脂质过氧化作用参与神经元的损害， AD产生也与人体内产生过多自由基有关。运些前期工作也为对青藤仔茎抗AD病药物的进 一步研究提供依据。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。 阳〇化]本发明还有一个目的是提供一种青藤仔提取物用于制备乙酷胆碱醋酶抑制剂，取 代了西药作为乙酷胆碱醋酶抑制剂，毒副作用小，尤其针对老年痴呆病效果明显。
[0006] 为了实现根据本发明的运些目的和其它优点，提供了一种青藤仔提取物在制备乙 酷胆碱醋酶抑制剂中的应用，其中，所述青藤仔提取物的制备方法为：将青藤仔用乙醇提取 后，去除乙醇，得乙醇提取物，之后将所述乙醇提取物加水溶解至混悬液，用乙酸乙醋萃取， 再去除乙酸乙醋溶剂，即得所述青藤仔提取物。
[0007] 优选的是，所述乙酷胆碱醋酶抑制剂在防治老年痴呆症的药物制剂的应用。
[000引优选的是，所述乙酷胆碱醋酶抑制剂在防治脑血管性痴呆症的药物制剂的应用。
[0009] 优选的是，所述药物制剂包括有效量的青藤仔提取物和药学上可接受的辅料组 成。
[0010] 优选的是，所述药物制剂为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒或丸剂。
[0011] 本发明至少包括W下有益效果：青藤仔提取物制得的药物制剂体积小巧，效果明 显，相对于西药来说，其毒副作用小，且能有效改善老年痴呆症，通过大鼠的被动回避试验 中可知青藤提取物还具有增强记忆力的用途。青藤提取物通过多途径、多方式、多祀点的作 用优势，改善老年痴呆及增强记忆力效果显著，成为开拓治疗AD和改善青少年记忆力的新 途径。
[0012] 本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本 发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
【具体实施方式】
[0013] 下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，W令本领域技术人员参照说明书 文字能够据W实施。
[0014] 需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所 述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。 阳015] 本发明中青藤仔提取物的制备：
[0016] 药材青藤仔：本发明所用的青藤仔均购于广西德保，经鉴定为木犀科素馨属植物 Jasmi打Um打ervosum Lour〇
[0017] 青藤仔提取物的提取和分离：将青藤仔用体积分数为95%的乙醇浸溃提取=次， 每次浸提4她，合并浸提液后，减压回收乙醇，得到乙醇提取物，之后加水溶解至混悬液，再 用乙酸乙醋萃取，加压回收溶剂后，得乙酸乙醋提取物即为青藤仔提取物。其中，青藤仔提 取青藤仔提取物的产率一般为0. 7% -0. 8%。
[0018] 下面结合实施例，进一步阐述本发明：
[0019] 实施例1 :
[0020] 将青藤仔提取物与淀粉浆按质量比为1 :1混合，通过80目筛，混匀，加入10%淀 粉浆，过14目筛制粒，在52°C下干燥至水分含量低于1%，干粒通过16目筛整粒。将制备 的干粒加入3%硬脂酸儀混匀，压片，控制每片重量为0. 2g，即得青藤仔提取物的片剂。 阳02U 实施例2:
[0022] 将青藤仔提取物干燥成粉状，将青藤仔提取物与淀粉按质量比2 :1混匀，加入总 重量0. 5%的硬脂酸儀，用硬质胶囊填充，控制填充量在0. 2-0. 3g，即得青藤仔提取物的胶 囊剂。 阳02引 实施例3 :
[0024] 在青藤仔提取物中加入薦糖、糊精（质量比1:2:1)，混合均匀后过16目筛，干燥后 再整粒过筛制得青藤仔颗粒。 阳〇2引实验研究
[00%] 1.青藤仔提取物体外抑制乙酷胆碱醋酶的研究
[0027] 1. 1实验材料
[0028] 应用Ellman巧liman,G.L. !Courtney,K.D. ;An化es,V.;etal.Biochem. 化armacol. 1961，7, 88.)的方法测试化合物对乙酷胆碱醋酶抑制的IC50值。所有测试都是 用MicroplatereaderELX808TM型酶标仪（美国BioTek公司），在37°C条件下测定。数 据分析软件使用化igin软件进行数据处理，使用氨漠酸加兰他敏作为对照品。
[0029] 1. 2实验方法
[0030] 1)抑制剂储备液的配制：所测试的抑制剂配成含lOmmol/L的青藤仔提取物的二 甲基亚讽值MSO)溶液。 阳03U 。酶储备液的配制：乙酷胆碱醋酶（从电媛中提取）购自Sigma公司；用抑