药物输送装置的制造方法_2

文档序号:9619756阅读:来源:国知局
筒轴向位移,并且难以防止数字被显示在剂量指示器窗口外侧、例如显示在数字套筒的套管上。为克服这些缺陷,显示器包括在壳体中可旋转但在轴向上被约束的至少一个剂量指示元件。实施方式包括“里程计”式剂量指示器,其仅旋转,即,其不在轴向上移动。优选地,显示器包括第一剂量指示元件(第一刻度或单个单位轮)和第二剂量指示元件(第二刻度或十位轮),其中第一剂量指示元件连接至第二剂量指示元件使得第一剂量指示元件的连续旋转被转换成第二剂量指示元件的断续旋转。更具体地,当通过旋转剂量选择器增加或减少剂量数时,第一剂量指示元件被拖动(entrain)。第一剂量指示元件的灵活‘臂’元件可以沿着凸轮轮廓运行,这样每次剂量选择器旋转例如180°时,灵活‘臂’元件便会与第二剂量指示元件即十位轮接合并通过一个数位指示该轮。
[0026]药物输送装置可以包括至少一个用于产生触觉和/或声觉反馈的卡嗒发声器机构。优选地,卡嗒发声器机构表示剂量分配的终了。额外地或者备选地,卡嗒发声器机构在拔选单个单位或者单个单位的给定倍数时产生不同的反馈。换句话说,用户在设定剂量经过例如10单位的倍数时相比于通过其他单位将听到或感受到更硬的“卡嗒声”。
[0027]药物输送装置可包括包含药剂的药筒。
[0028]如本文中使用的,术语“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,
[0029]其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
[0030]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热(hay fever)、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
[0031]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
[0032]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽_3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽_4的类似物或衍生物。
[0033]胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素;Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素;Asp (B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的Lys可以替换为Pro ;Ala (B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0034]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蔑醜基-des (B30)人膜岛素;B29_N_掠桐酰基-des (B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蔻酰基人胰岛素;B29_N_棕榈酰基人胰岛素;B28-N-肉豆蔻酰基LysB28ProB29人胰岛素;Β28_Ν_棕榈酰基_LysB28ProB29人胰岛素;B30-N-肉豆蔻酰基-ThrB29LysB30人胰岛素;B30_N_棕榈酰基_ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N- (N-棕榈酰基-T -谷氨酰基)-des (B30)人胰岛素;B29_N_ (N-石胆酰基-T -谷氨酰基)_des(B30)人膜岛素;B29_N_ (ω -竣基十七醜基)-des (B30)人膜岛素和Β29_Ν_(ω-竣基十七酰基)人胰岛素。
[0035]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽_4 (1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser_NH20
[0036]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0037]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39) _NH2,
[0038]H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0039]des Pro36 毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0040]des Pro36 [Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0041]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0042]des Pro36 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0043]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0044]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0045]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0046]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0047]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0048]des Pro36 [Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0049]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0050]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0051]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0052]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0053]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0054]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0055]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0056]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端;
[0057]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物:
[0058]des Pro36Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010),
[0059]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0060]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0061 ] H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0062]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0063]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0064]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0065]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0066]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0067]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0068]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0069]H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0070]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0071]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0072]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0073]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2,
[0074]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0075]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0076]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14
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