药物输送装置的制造方法_2

文档序号:9619758阅读:来源:国知局
物输送装置的储物筒内剩余的液体量。优选地,剂量限制器包括:末次剂量螺母,该末次剂量螺母在剂量选择期间联接到配量组件以便配量组件的转动促使末次剂量螺母轴向运动;以及止挡组件,如果选择的剂量对应于储物筒内剩余的液体量,止挡组件阻挡末次剂量螺母继续运动。所述剂量限制器可进一步包括末次剂量套筒,末次剂量套筒在剂量选择期间在转向上联接到配量组件并且在剂量分配期间与配量组件在转向上分离,其中末次剂量螺母通过末次剂量套筒联接到配量组件。
[0026]发明的优选实施例包括具有(另一)螺母的药物输送装置,螺母联接到配量组件,以便配量组件的转动促使螺母在沿与末次剂量螺母的轴向运动方向相反的方向上轴向运动。也就是说,基于配量组件的转动,螺母和末次剂量螺母都轴向移动,但是是沿相对的方向。优选的,随着它们轴向移动,螺母靠近末次剂量螺母。如果选定的剂量对应于储物筒内剩余的液体量,螺母与末次剂量螺母的抵接或接触可被用于启动限制器机构。
[0027]末次剂量螺母可以是全高螺母或对开螺母。优选的,末次剂量螺母是环形或套筒状部件。配量组件的转动到末次剂量的轴向运动的传动,可借助螺纹实现。对于本发明的剂量限制器的功能,末次剂量螺母可执行单纯的轴向运动或者轴向和转动的组合运动,例如螺旋路径。
[0028]优选的,当螺母接触末次剂量螺母时,末次剂量螺母接合配量组件上的止挡组件。当储物筒内的胰岛素配剂少于例如120IU时,末次剂量保护螺母可与限制螺母接合,形成与配量组件的旋转或轴向硬止挡。
[0029]优选的,另一螺母在装置中具有附加功能。例如,螺母可包括转向硬止挡,配量组件可包括对应的转动止挡,其与螺母的转向硬止挡相互作用,以限制螺母的轴向运动。所以,螺母用作限制最小可设定剂量(对于胰岛素配剂为零IU)和最大可设定剂量(例如120IU的胰岛素配剂)的限制螺母。
[0030]根据发明的实施例,配量组件包括:驱动套筒,其具有凸缘,凸缘设有离合齿,用于将驱动套筒联接到末次剂量套筒的对应齿;以及传动套筒,其在转向上受限于驱动套筒,并包括止挡组件。可以允许驱动套筒相对于传动套筒的受限轴向运动,例如联接和分离离合齿ο
[0031]使配量组件的转动运动转换到轴向运动的部件的例子包括螺纹接口。优选的,螺母包括接合传动套筒上的螺纹的螺纹。另外,末次剂量螺母可包括螺纹,用于接合末次剂量套筒的螺纹。
[0032]为了允许螺母和/或末次剂量螺母轴向运动,但是阻止相对于装置的外壳等部件的转动,可设置花键接口。优选的,外壳或底架在转向上受限于末次剂量螺母和/或螺母。底架或外壳可包括肋,杆或指部以引导末次剂量螺母和/或螺母。
[0033]优选地,储物筒容纳药剂。
[0034]此处使用的术语“药剂”是指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂。
[0035]其中在一个实施例中,药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
[0036]其中在又一个实施例中,药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
[0037]其中在又一个实施例中,药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
[0038]其中在又一个实施例中,药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽_3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽_4的类似物或衍生物。
[0039]胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素;Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素;Asp (B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu, Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0040]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰岛素;B29_N_棕榈醜_des(B30)人膜岛素;B29_N_肉?蔑醜人膜岛素;Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素;Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素;B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素;B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素;B29_N_ (N-棕榈酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29_N_ (N-石胆酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0041]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0042]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0043]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39) _NH2,
[0044]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39) _NH2,
[0045]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0046]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0047]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0048]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0049]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0050]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0051 ]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39),
[0052]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0053]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0054]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0055]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0056]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0057]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0058]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0059]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0060]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0061]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端;
[0062]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0063]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0064]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0065]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0066]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0067]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0068]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0069]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0070]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0071 ]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0072]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0073]H-Asn-(Glu) 5_des
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