一种治疗烧烫伤的药物制剂及其制备方法

一种治疗烧烫伤的药物制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗烧烫伤的药物制剂及其制备方法。治疗烧烫伤的药物制剂包括以下重量百分含量的各原料药：当归5～9％，地榆5～9％，黄柏5～9％，黄芩5～9％，罂粟壳5～9％，大黄5～9％，五倍子5～9％，槐米5～9％，忍冬藤3～6％，侧柏叶3～6％，白芷3～6％，栀子3～6％，苦参3～6％，紫草3～6％，血余炭3～6％，红花3～6％，冰片4～7.5％，穿山甲0.5～3.5％；经加工制备后，再加入药学上可接受的辅料制成制剂。制剂优选为软膏剂或气雾剂。该药物制剂不仅起效快、使用方便，并且毒副作用小、疗效确切，可有效治疗轻中度烧烫伤。
【专利说明】
-种治疗烧烫伤的药物制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于医药领域，具体设及一种治疗烧烫伤的药物制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 烧伤是指热力，包括水、汤、油等热液、蒸汽、高溫气体、火焰、识热金属液体或固体 W及化学品、电力等所引起的组织损害，主要指皮肤和/或黏膜，严重者也可伤及皮下或/和 黏膜下组织，如肌肉、骨、关节甚至内脏。烫伤是由热液、蒸汽等所引起的组织损伤，是热力 烧伤的一种。
[0003] 医学上，烧烫伤按深度，一般分为Ξ度：1度烧烫伤只伤及表皮层，受伤的皮肤发 红、肿胀，觉得火辣辣地痛，但无水泡出现；Π 度烧烫伤:伤及真皮层，局部红肿、发热，疼痛 难忍，有明显水泡;虹度烧烫伤:全层皮肤包括皮肤下面的脂肪、骨和肌肉都受到仿害，皮肤 焦黑、坏死，运时反而疼痛不剧烈，因为许多神经也都一起被损坏了。
[0004] 在日常生活中，火焰烧伤和热水、热油等热液烫伤最为常见。烧烫伤的严重程度主 要根根烧烫伤的部位、面积大小和烧烫伤的深浅度来判断。烧烫伤在头面部，或虽不在头面 部，但烧烫伤面积大、深度深的，都属于严重者。
[0005] 对于伤势的判断，可参考下面几个因素:烧伤面积越大，人体受到的损失愈严重。 烧伤越深，对局部组织的破坏越严重。人体不同的部位其重要性也不尽相同，如头面部、颈 部和呼吸道等处，若被烧伤则较严重。手关节等活动部位被烧伤，日后易造成崎形。发生烧 伤时如果合并有其他损伤如骨折等，恢复比较困难。年老、体弱、小儿W及有较严重疾病的 人，发生烧伤后反应比较严重，在治疗上也较困难。对于上述情况的烧烫伤，应赶紧用被单 盖在伤处，尽快送到医院请专业医生处理。
[0006] 本发明产品仅用于I~Π 度烧烫伤的治疗。
[0007] 目前，我国现有的治疗I~Π 度烧烫伤的药物，存在W下问题:一是治疗效果普遍 不满意，不能在治疗的同量，促进正常皮肤的生长，治愈后大多在伤口部位留有瘤痕，有些 重要部位的伤口还需要植皮;二是往往需要先进行抗感染治疗，再进行植皮或去瘤痕治疗， 治疗时间长、费用高。因此研制一种副作用小或无副作用的药物用于治疗皮肤烧烫伤等疾 病具有现实意义。

【发明内容】

[000引本发明的目的是克服现有技术中的缺陷，提供一种治疗烧烫伤的药物制剂及其制 备方法。该药物制剂不仅起效快、使用方便，而且毒副作用小、疗效确切。
[0009] 本发明是通过采用下列技术方案来实现的。
[0010] -种治疗烧烫伤的药物制剂，包括W下重量百分含量的各原料药：当归5~9%，地 愉5~9 %，黄柏5~9 %，黄琴5~9%，磐粟壳5~9%，大黄5~9 %，五倍子5~9%，槐米5~ 9%，忍冬藤3~6%，侧柏叶3~6%，白巧3~6%，檐子3~6%，苦参3~6%，紫草3~6%，血 余炭3~6%，红花3~6%，冰片4~7.5%，穿山甲0.5~3.5%。
[0011] 优选的，治疗烧烫伤的药物制剂包括W下重量百分含量的各原料药：当归6~ 7.5%，地愉6~7.5%，黄柏6~7.5%，黄琴6~7.5%，磐粟壳6~7.5%，大黄6~7.5%，五倍 子6~7.5%，槐米6~7.5%，忍冬藤4~5%，侧柏叶4~5%，白巧4~5%，檐子4~5%，苦参4 ~5%，紫草4~5%，血余炭4~5%，红花4~5%，冰片5~7.5%，穿山甲1.5~3%。
[0012] 更优选的，治疗烧烫伤的药物制剂包括W下重量百分含量的各原料药：当归7%， 地愉7%，黄柏7%，黄琴7%，磐粟壳6.5%，大黄6.5%，五倍子6.5%，槐米6.5%，忍冬藤 5%，侧柏叶5%，白巧5%，檐子5%，苦参4.5%，紫草4.5%，血余炭4.5%，红花4%，冰片 6.5%，穿山甲2%。
[0013] 本发明用于治疗烧烫伤的药物制剂可通过加入药学上可接受的任意辅料，制成本 领域常规的药物剂型，包括软膏剂、搔剂、气雾剂或贴膏剂等。优选地，本发明用于治疗烧烫 伤的药物制剂为软膏剂或气雾剂。
[0014] 本发明的药物制剂由特定重量比例的当归、地愉、黄柏、黄琴、磐粟壳、大黄、五倍 子、槐米、忍冬藤、侧柏叶、白巧、檐子、苦参、紫草、血余炭、红花、冰片、穿山甲。制成，其中：
[0015] 当归，为伞形科植物当归4叫61；[。日3；[]16]1313(01；[￥.)01613的干燥根。具有补血活 血，调经止痛，润肠通便的作用。用于血虚萎黄，眩晕屯、惇，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛， 肠燥便秘，风湿搏痛，跌扑损伤，痴痘疮瘍。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿搏痛，跌扑 损伤。
[0016] 地愉，为菩薇科植物地愉SanguisorbaofficinalisL.或长叶地愉 Sanguisorbaoff icinalisL. var. longifolia(Be;rt.)化etLi的干燥根。具有凉血止血，解毒 敛疮的作用。用于便血，持血，血频，崩漏，水火烫伤，痴肿疮毒等。
[0017] 黄柏，为芸香科植物黄皮树PhellodendronchinenseSchneid.或黄築 Phelloden化onamurenseRupr.的干燥树皮。具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的作用。用 于湿热泻频，黄痘，带下，热淋，脚气，瘦{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮瘍肿毒，湿疹痊痒。盐 黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。
[0018] 黄琴，为唇形科植物黄琴ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根。具有清热燥 湿，泻火解毒，止血，安胎的作用。用于湿溫、暑溫胸闷呕恶，湿热瘡满，泻频，黄痘，肺热咳 嗽，高热烦渴，血热吐赃，痴肿疮毒，胎动不安。
[0019]磐粟壳，为磐粟科磐粟属植物磐粟化paverso皿iferumL.的干燥成熟果壳。具有敛 肺、涩肠、止痛的作用。用于久咳、久泻，脱肛，腕腹疼痛。
[0020] 大黄，为寥科植物掌叶大黄RheumpalmatumL.、唐古特大黄 liheumtanguticumMaxinuexBalf。或药用大黄 liheumoff icinaleBaill。的干燥根及根茎。具 有泻热通肠，凉血解毒，逐疲通经的作用。用于实热便秘，积滞腹痛，泻频不爽，湿热黄痘，血 热吐赃，目赤，咽肿，肠痴腹痛，痴肿疗疮，疲血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤;上消化道出 血。酒大黄善清上焦血分热毒。用于目赤咽肿，齿銀肿痛。熟大黄泻下力缓，泻火解毒。用于 火毒疮瘍。大黄炭凉血化疲止血。用于血热有疲出血症。
[0021 ]五倍子，为漆树科植物盐肤木lihuschinensisMill.、青教杨I?huspo1:aniniiMaxim. 或红教杨化113911]1-^'日66]1313516*.￥日1'.3；[]1；[。日(01613)1?611(1.61胖；[13.叶上的虫瘦，主要由五 倍子晒Mela地ischinensis(Bell)Bake;r寄生而形成。具有敛肺降火，涩肠止泻，敛汗止血， 收湿敛疮的作用。用于肺虚久咳，肺热疲嗽，久泻久频，盗汗，消渴，便血持血，外伤出血，痴 肿疮毒，皮肤湿烂等。
[0022] 槐米，为豆科植物槐Sophorajaponic化.的干燥花蕾。具有凉血止血，清肝泻火的 作用。用于便血，持血，血频，崩漏，吐血，赃血，肝热目赤，头痛眩晕。
[0023] 忍冬藤，为忍冬科植物忍冬Lonicerajaponica化unb.的干燥茎枝。具有清热解毒， 疏风通络的作用。用于溫病发热，热毒血频，痴肿疮瘍，风湿热搏，关节红肿热痛等。
[0024] 侧柏叶，为柏科植物侧柏？1日17。1日山13〇1'1日]11:日113化.炸^]1(3〇的干燥枝梢及叶。具 有凉血止血，生发乌发的作用。用于吐血赃血，咯血，便血，崩漏下血，血热脱发，须发早白 等。
[00巧]白]E，为伞型科植物白]EAngelicadahu;rica(Fisch.exHoffm. )Benth.etHook.f. 或杭白正An邑elicadahurica(Fisch.exHoffm.)Benth.etHook.f.var.formosana(Boiss.) 化anet化an的干燥根。具有桂风，燥湿，消肿，止痛的作用。用于治闻头痛，眉棱骨痛，齿痛， 鼻渊，寒湿腹痛，肠风持漏，赤白带下，痴痘疮瘍，皮肤燥痒，巧癖等。
[00%] 檐子，为茜草科植物檐子Gardenia jasminoides Ellis的果实。具有清热，泻火， 凉血的作用。用于治热病虚烦不眠，黄痘，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，赃血，血频，尿血，热 毒疮瘍，扭伤肿痛等。
[0027] 苦参，为豆科植物苦参So地oraf lavescensAit.的干燥根。具有清热燥湿，杀虫，利 尿的作用。用于热频，便血，黄痘尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤痊痒，巧癖麻 风;外治滴虫性阴道炎等。
[0028] 紫草，为紫草科植物新疆紫草41'11日13 1日日11(3111'〇111日（1?〇71日）]"〇11]131:.、紫草 LithospermumeiTt 虹 orhizonSieb. etZucc.或内蒙紫草 A;rnebiagutta1:aBunge 的干燥根。具 有凉血，活血，解毒透疹的作用。用于血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疮瘍，湿疹，水火烫伤。
[0029] 血余炭，为人发制成的炭化物。取头发，除去杂质，碱水洗去油垢，清水漂净，晒干， 炯般成炭，放凉。具有止血，化疲的作用。用于吐血，咯血，赃血，尿血，崩漏下血，外伤出血。
[0030] 红花，为菊科植物红花化dhamustinctoriusL.的干燥花。具有活血通经，散疲止 痛的作用。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘤瘡块，跌扑损伤，疮瘍肿痛等。
[0031] 冰片，分机制冰片与艾片两类。机制冰片W松节油、精脑等为原料经化学方法合成 的龙脑;艾片为菊科艾纳香属植物大风艾的鲜叶经蒸气蒸馈、冷却所得的结晶，又称"艾粉" 或"结片"。具有开资醒神，清热止痛的作用。用于热病神昏、疫厥，中风疲厥，气郁暴厥，中恶 昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脈等。
[0032] 穿山甲，为錢經科动物穿山甲Manispentadactyl化innaeus的鱗甲。具有通经下 乳，消肿排脈，捜风通络的作用。用于经闭癒瘤，乳汁不通，痴肿疮毒，关节搏痛，麻木拘李 等。
[0033] 本发明配方具有清热解毒，消肿止痛的的功效，用于热毒灼肤I~Π 度烧烫伤。
[0034] 本发明还提供了所述治疗烧烫伤的药物制剂的制备方法，包括W下步骤：
[0035] 1)取配方量的冰片研细，过筛，得到冰片粉末；
[0036] 2)取配方量的当归、地愉、黄柏、黄琴、大黄、五倍子、槐米、忍冬藤、侧柏叶、白巧、 檐子、苦参、血余炭和穿山甲碎断，置锅内，加植物油炸至焦黑色，再加入配方量的的磐粟壳 炸至焦枯，去渣；
[0037] 3)待步骤2)去渣后的油溫降至115~125°C时，加入紫草和红花炸5~6分钟，除去 残渣；
[0038] 4)待步骤3)除去残渣后的油溫降至45~55°C时，加入所述冰片粉末，揽匀；
[0039] 5)直接分装制得搔剂;或者，加入基质，制成软膏;或者，分装后充入抛射剂制成气 雾剂。
[0040] 为了进一步加快药物的起效时间和使用方便，并将本发明药物制剂的药效发挥到 最好，优选将本发明的药物制剂通过特定用量的辅料制成了软膏剂和气雾剂。
[0041 ]软膏剂的制备方法中，原料药的组成为：当归16.8g、地愉16.8g、黄柏16.8g、黄琴 16.8邑、磐粟壳15.6邑、大黄15.6邑、五倍子15.6邑、槐米15.6邑、忍冬藤12.0邑、侧柏叶12.0邑、白 巧12.0g、檐子12.0g、苦参10.8g、紫草10.8g、血余炭10.8g、红花9.6g、冰片15.6g、穿山甲 4.8g；
[0042] 所述软膏剂的制备方法为：
[0043] 1)取配方量的冰片研细，过筛，得到冰片粉末；
[0044] 2)取配方量的当归、地愉、黄柏、黄琴、大黄、五倍子、槐米、忍冬藤、侧柏叶、白巧、 檐子、苦参、血余炭和穿山甲碎断，置锅内，加植物油880g炸至焦黑色，再加入磐粟壳炸至焦 枯，去渣；
[0045] 3)待步骤2)去渣后的油溫降至120°C时，加入紫草和红花炸5~6分钟，除去残渣；
[0046] 4)待步骤3)去除残渣后的油溫降至50°C时，加入所述冰片粉末和蜂蜡至lOOOg，揽 匀，分装即得。
[0047] 气雾剂的制备方法中，原料药的组成为：当归16.8g、地愉16.8g、黄柏16.8g、黄琴 16.8邑、磐粟壳15.6邑、大黄15.6邑、五倍子15.6邑、槐米15.6邑、忍冬藤12.0邑、侧柏叶12.0邑、白 巧12.0g、檐子12.0g、苦参10.8g、紫草10.8g、血余炭10.8g、红花9.6g、冰片15.6g、穿山甲 4.8g；
[004引所述气雾剂的制备方法为：
[0049] 1)取配方量的冰片研细，过筛，得到冰片粉末；
[0050] 2)取配方量的当归、地愉、黄柏、黄琴、大黄、五倍子、槐米、忍冬藤、侧柏叶、白巧、 檐子、苦参、血余炭和穿山甲碎断，置锅内，加植物油880g炸至焦黑色，再加入磐粟壳炸至焦 枯，去渣；
[0051] 3)待步骤2)去渣后的油溫降至120°C时，加入紫草和红花炸5~6分钟，除去残渣；
[0052] 4)待步骤3)去除残渣后的油溫降至50°C时，加入所述冰片粉末，用植物油调整至 1000ml，分装，充入抛射剂，即得。
[0053] 本发明提供了由上述方法制备得到的治疗烧烫伤的药物制剂。
[0054] 进一步的，本发明还提供了本发明所提供的药物制剂在制备治疗烧烫伤的药物中 的用途。
[0055] 本发明所提供的药物制剂不仅起效快、使用方便，并且毒副作用小、疗效确切。
【具体实施方式】
[0056] W下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限 定本发明的范围。
[0057] 实施例1:软膏剂的制备
[005引原料药：当归16.8g、地愉16.8g、黄柏16.8g、黄琴16.8g、磐粟壳15.6g、大黄15.6g、 五倍子15.6g、槐米15.6g、忍冬藤12.0g、侧柏叶12.0g、白巧12.0g、檐子12.0g、苦参10.8g、 紫草10.8g、血余炭10.8g、红花9.6g、冰片15.6g、穿山甲4.8g。
[0059] 软膏剂的制备方法：
[0060] (1)、W上十八味药材，除磐粟壳、紫草、红花外;冰片研细，过筛；
[0061] (2)、取上述当归等其余十四味碎断，置锅内，加麻油880g炸至焦黑色，再加入磐粟 壳炸至焦枯，去渣；
[0062] (3)、待上述去渣后的油溫降至120°C时，加入紫草、红花炸5~6分钟，除去残渣；
[0063] (4)、待上述去渣后的油溫降至50°C时，加入上述冰片粉末，蜂蜡至lOOOg，揽匀，分 装即得。
[0064] 实施例2:气雾剂的制备
[00化]原料药：当归16.8g、地愉16.8g、黄柏16.8g、黄琴16.8g、磐粟壳15.6g、大黄15.6邑、 五倍子15.6g、槐米15.6g、忍冬藤12.0g、侧柏叶12.0g、白巧12.0g、檐子12.0g、苦参10.8g、 紫草10.8g、血余炭10.8g、红花9.6g、冰片15.6g、穿山甲4.8g。
[0066] 气雾剂的制备方法：
[0067] (1)、W上十八味药材，除磐粟壳、紫草、红花外;冰片研细，过筛；
[0068] (2)、取上述当归等其余十四味碎断，置锅内，加麻油880g炸至焦黑色，再加入磐粟 壳炸至焦枯，去渣；
[0069] (3)、上述去渣后的油溫降至120°C时，加入紫草、红花炸5~6分钟，除去残渣；
[0070] (4)、上述去渣后的油溫降至50°C时，加入上述冰片粉末，用麻油调整总量至 1000ml，分装，充入抛射剂，即得。
[0071] 试验例1:药效学试验
[0072] 1、试验样品
[0073] 本发明样品1:根据本申请实施例1制备得到的软膏剂，每g制成品相当于生药 〇.19g(低剂量组，正常剂量）。
[0074] 本发明样品2:根据本申请实施例1制备得到的软膏剂，每g制成品相当于生药 〇.38g(高剂量组）。
[0075] 阳性对照品：京万红，天津达仁堂京万红药业有限公司生产。
[0076] 阴性对照品:根据本申请实施例1所用完全基质(植物油+蜂蜡)制得。
[0077] 2、试验动物
[0078] 昆明种小白鼠，体重24~28g，雌雄各半;豚鼠：体重300~330g，雌雄各半。
[00巧]3、试验方法
[0080] (1)对小鼠烫伤性水肿的抑制作用
[0081 ] 取昆明种小白鼠40只，体重23~27g，雌雄各半，随机分为四组。背部剌毛，用80°C 溫水通过一玻璃圆筒分别烫伤小鼠皮肤，造成直径为1.5cm的Π 度烫伤，给药组小鼠立即在 烫伤局部涂抹本发明样品1药膏，剂量〇.2g/只，阴性对照组同样方法涂W阴性对照品（基 质），连续给药3次，每闪间隔1小时，6小时后处死小鼠，擦净药物，用打孔器打下烫伤部位皮 肤，称重，W t检验比较各组间差异。结果见表1。
[0082]表1发明样品对小鼠烫伤性水肿的抑制作用α±甜，n = 10)
[0083]
[0084] 与阴性对照组比较，冲<0.05，*冲<0.01，**冲<0.001。
[0085] 结果表明，阴性对照组小鼠皮肤重量为247.8±40.6mg;本发明组1(低剂量组）、本 发明组2 (高剂量组)小鼠皮肤重量分别为138.5 ± 30.5mg、170.6 ± 24.4mg;阳性对照组小鼠 皮肤重量为194.5±28.7mg;与阴性对照组比较，差异均有较明显意义，表明本发明产品能 够明显减轻小鼠烫伤性消肿形成。
[0086] (2)对豚鼠实验性烫伤的影响
[0087] 取300~330g白色豚鼠32只，雌雄各半，随机分为四组。背部剌毛，乙酸麻醉，腹邸 位固定，W烫伤器80°C恒溫持续烫伤30秒，面积6cm2,造成Π 度烫伤。创面常规消毒，各组每 日换药一次，每只〇.5g。^无菌纱布敷盖，胶布固定。创面周围每周胶毛一次，W促进药物吸 收，换药直至脱挪愈合。W愈合时间为指标评价药物对创面愈合的影响。结果见表2。
[008引表2发明样品对豚鼠烫伤创面愈合时间的影响（爱±卻）
[0089]
[0091] 与阴性对照组比较，冲<0.05，*冲<0.01，**冲<0.001。
[0092] 结果表明，阴性对照组脱挪愈合时间为24.8±2.2d，本发明组1、本发明组2脱挪愈 合时间分别为19.6±3.2(1、15.9±1.6(1，与阴性对照组比较，差异显著，表明发明产品有显 著促进烫伤创面愈合的作用。
[0093] (3)对小鼠二甲苯耳水肿的抑制作用
[0094] 取小白鼠40只，随机均分为四组，每组10只，体重23~26g，分别将0.1ml二甲苯滴 于小鼠右耳壳两面。一分钟后涂抹各样品药膏，给药量为0.05g/耳，阴性对照组涂基质，30 分钟后擦净药物，将小鼠脱白处死，用直径为6mm打孔器分别打下小白鼠的左、右两耳片，称 重，并W此重量差作为肿胀指标。结果见表3。
[00对表3试验样品对小鼠二甲苯耳水肿的影响（玄+甜）
[0096]

[0097] 与阴性对照组比较，冲<0.05，*冲<0.01，**冲<0.001。
[009引由表3结果可见，阴性对照组左右两耳重量差为20.85±4.16mg，而本发明组1、本 发明组2左右两耳重量差分别为5.52±3.57111邑、4.14±3.58111邑，与阴性对照组比较，差异有 极显著意义(均有P<0.01)，表明本发明样品对小鼠二甲苯耳水肿有明显的抑制作用。
[0099] (4)镇痛作用(热板法）
[0100] 取雌性小鼠40只，体重20~23g，随机均分为四组。分别在两后足涂抹本发明样品 及对照样品，每只共0.1 g(0.1ml)。于涂药后15、30、60分钟，置小鼠在52°C ± 0.05°C的金属 板上，记录各组小鼠在投入热板至出现祿后足的反应时间，该时间为潜伏期;每次测定前均 给药一次，共Ξ次。结果用t检验比较各组间差异。结果见表4。
[0101] 表4试验样品对小鼠疼痛反应潜伏期的影响诗±SD，n = 10)
[0102]
[0103] 与阴性对照组比较，冲<0.05，*冲<0.01，**冲<0.001。
[0104] 表4结果表明，与阴性对照组比较，本发明产品高低剂量组在不同的时间点均有明 显的镇痛作用，且有显著意义。
[0105] (5)抑菌试验
[0106] 取本发明组1样品两份，每份0.5g，分别加入备好的金黄色葡萄球菌液0.1ml，绿脈 杆菌液0.1ml (20000个/ml)，充分揽拌混匀后，分别于立即、4h;r、她r、24h;r取样涂抹于培养 基表面，置36±rC培养24虹，观察结果，并与阴性对照样品进行比较。结果见表5、表6。
[0107] 表5试验样品对金黄色葡萄球菌的抑制作用 [010 引
[0109] 注：V'表示有菌生长，"一"表示无菌生长。
[0110] 表6试验样品对绿脈杆菌的抑制作用
[0111]
[011引注：V'表示有菌生长，"一"表示无菌生长。
[0114]结果表明，本发明样品对金黄葡萄球菌、绿脈杆菌均有明显的抑制作用。
[011引 4、结果
[0116] 试验研究表明，本发明样品能明显抑制小鼠烫伤性消肿形成，促进豚鼠烫伤创面 的愈合，明显抑制小鼠二甲苯所致耳水肿及金黄葡萄球菌与绿脈杆菌的生长;并对热板法 所致的小鼠疼痛有一定的抑制作用。
[0117] 试验例2:皮肤刺激试验 [011引1、试验样品
[0119] 本发明：根据本申请实施例1制备得到的软膏剂，每g制成品相当于生药0.19g。
[0120] 阴性对照:根据本申请实施例1所用完全基质(植物油+蜂蜡)制得。
[0121] 2、试验动物
[01剖动物:健康新西兰家兔，体重2.0~2.4kg。
[0123] 3、试验方法
[0124] (1)家兔完整皮肤刺激试验:取家兔Ξ只，实验前用电动推剪将动物脊椎两侧剪去 毛，每侧去毛面积各80cm2,24hr后在右侧脱毛区涂本发明样品，左侧涂抹基质，各约0.2g (0.2ml)，连续给药2周，一日一次。开放涂药，每次给药前用溫水洗净残留受试物，自用药 24hr起，逐日观察动物用药部位皮肤有无红斑、水肿等情况，第十四日除去受试物后，再观 察一周内用药部位的红斑、水肿等局部刺激反应情况，并记录。
[0125] (2)家兔破损皮肤刺激试验:取家兔Ξ只，试验前按前述方法脱毛，随后用已消毒 细纱纸在二侧脱毛区进行均匀磨削，W皮肤出现轻度渗血为度，然后在右侧皮肤破损区涂 本发明样品，左侧皮肤破损区涂抹基质，各约0.2g(0.2ml)，连续给药2周，一日一次。开放涂 药，每次给药前用溫水洗净残留受试物，自用药24hr起，逐日观察动物用药部位皮肤有无红 斑、水肿等情况，第十四日除去受试物后，再观察一周内用药部位的红斑、水肿等局部刺激 反应情况，并记录。
[0126] 4、结果
[0127] 本发明产品对家兔完整及破损皮肤在多次给药后，观察期内未产生明显红斑、水 肿及其它皮肤病变，与对照区比较，无明显差异；另观察到给药部位皮肤光滑、细腻、柔软， 给药区破损皮肤比对照区破损区提前恢复结挪。在该试验条件下，本发明产品对家兔完整 及破损皮肤不产生明显刺激反应，说明本发明产品对皮肤无刺激性。
[012引试验例3:动物急性毒性试验
[0129] 1、实验材料
[0130] 实验动物:健康新西兰家兔，体重2.0~2.4kg。，雌雄均用。
[0131] 实验药品：本发明产品主药浸膏，麻油提取，每g含生药1.57g;本发明产品完全基 质。
[0132] 2、实验方法
[0133] 取16只家兔，均分为4组，雌雄各半，组别见下表7。实验前24hr用电动推剪在家兔 背部两侧剌毛，面积共约150cm2,破损皮肤用已消毒细砂纸在脱毛区造成擦伤，使皮肤出现 密集轻度渗血点，次日将各组动物按2g/kg或基质2ml/kg的量均匀涂布于脱毛区，外用医用 纱布胶带固定，一日二次;24虹后解除固定，溫水清除残留受试物，给药后每日至第7日连续 观察动物皮肤毛发、眼睛粘膜症状及呼吸、活动、进食排泄、体重变化和死亡情况。
[0134] 3、实验结果
[0135] 观察7日内未见本发明产品对动物的行为、活动、饮食排泄、毛发、眼睛粘膜等产生 明显可见的影响，实验结束时，体重增加;观察期结束后解剖部分动物，也未发现肉眼可见 病变，与基质比较，二者各方面无明差异。体重增长见表7。
[0136] 表7试验样品对家兔体重的影响（X +甜）
[0137]
[0138] 上述实验条件下，本发明产品W2g/kg的量，一日二次给药，对家兔完整皮肤和破 损皮肤未引起急性毒性反应，该剂量相当人一日用量的32倍。
[0139] 试验例4:动物长期毒性试验
[0140] (一)对动物正常皮肤的毒性试验
[0141] 1、试验材料
[0142] (1)试验动物:豚鼠，体重190~220g，雌雄均用。
[0143] (2)药物及剂量:本发明样品，分两个剂量组。高剂量组(每g含0.3始生药），低剂量 组(每g含0.19g生药）。本发明样品完全基质。
[0144] 2、试验方法
[0145] 将30只豚鼠随机分为Ξ组，即阴性对照组和药物高、低两个涂药剂量组。然后将每 只豚鼠背部分别剪毛约49cm2约占其体表面积17% (按Mech公式计算）。空白对照组涂抹基 质，其他各组均依次按不同剂量药物分别涂药。每天2次，连续35天。每周称体重一次。
[0146] (1)豚鼠各剂量组连续35天涂药后，动物饮食、外观及生长状态无异常。涂药部位 毛发生产良好。其体重增加。各组间无显著差异。结果见表8。
[0147] 表8试验样品长期给药对豚鼠体重的影响《? +紐） 「01481
[0149] (2)试验中未发现有过敏反应出现，对皮肤也无明显的刺激性。
[0150] (3)皮肤组织学观察:将上述动物断头处死后，分别取涂药部位的皮肤，做病理切 片。在一般的光学显微镜下作组织学观察。给药组和阴性对照组之间在表皮、真皮形态结构 上没有见到明显的差异，即看不出本试验药物在皮肤局部造成明显的形态改变。
[0151] (4)血常规、肝、肾功能及主要脏器的组织检查；上述豚鼠断头处死后，取血、摘取 屯、、肝、脾、肺、肾作病理学检查。结果见表9。
[0152] 表9试验样品对豚鼠血常规及主要脏器的影响(X +細） 「01531
[0154] 试验例5:临床研究结果
[0155] 应用本申请实施例1的软膏与京万红软膏对照，采用多中屯、对照研究，观察本发明 的软膏治疗烧烫伤的临床疗效及安全性，共观察130例，其中本发明组100例，对照组30例。
[0156] (1)对象和方法
[0157] 全部病人均为在医院住院治疗，年龄2~65岁，性别、职业不限。按Ξ度四分法，即：
[0158] I度:轻度红肿热痛，感觉过敏，不起水泡，表皮干燥。
[0159] Π 度:浅Π 度:剧痛，感觉过敏，溫度增高，有水泡，基底潮湿，呈均匀红色，水肿明 思〇
[0160] 深Π 度:感觉迟纯，水瘤或有或无，撕去表皮，基底湿润苍白，有小出血点，水肿明 显。
[0161] m度:感觉消失，无弹力，坚硬如皮革样，蜡白，焦黄或炭化，干燥后可见皮下静脉 阻塞如树枝状。
[0162] A、烧伤面积按九分法计算
[0163] ①轻度烧伤:总面积在10% (儿童5%) W下的Π 度烧烫伤。
[0164] ②中度炸伤:总面积在10%~30% (儿童5%~15%)之面积的Π 度烧烫伤;或面积 在10% (儿童5%) W下的虹度烧烫伤。
[01化]③重度烧伤：总面积在30%~50%或虹度烧伤11~20%，儿童16%~25% π度烧 烫伤或虹度烧伤6~10%或烧伤面积不到31%但出现下列情况之一者:a全身情况较差或已 有休克;b合并有其他严重创伤或化学中毒;C重度呼吸道烧伤;d头、面、手、会阴烧伤。
[0166] ④严重烧伤:烧伤总面积在51 %~80 % (儿童26 %~40 % )之间的Π 度烧烫伤;或 虹度烧烫伤面积在21 %~50% (儿童11 %~25% )之间。
[0167] ⑤特重烧伤:烧伤总面积在80% (儿童40%) W上的Π 度烧烫伤；或虹度烧烫伤面 积在50% (儿童25% )W上。
[016引 B、中医判断标准：
[0169] ①火盛伤阴：发热、口干引饮、烦燥、便秘、尿短而赤、唇红而干、苔黄或黄燥、或舌 光无苔、脉洪数或弦细而数。
[0170] ②热毒燥盛:创面腐烂、分泌物增多、局部水肿、寒战高热、汗多口渴、尿短赤、舌红 苔黄，脉洪数。
[0171] C、纳入病例标准
[0172] 诊断为I度及浅Π 度，烧伤面积在15% W下(小儿10% W下）的轻度烧伤，且符合中 医辩证标准者。
[0173] D、排除病例标准
[0174] ①诊断Π 度W上，烧伤面积在15% W上的大面积烧伤；
[0175] ②有严重并发症者；
[0176] ③孕妇、65岁W上的老年人患烧伤者；
[0177] ④不符合上述中医辩证标准者。
[0178] (2)治疗方法
[0179] 先行常规创面消毒，断按本发明申请实施例1的软膏外涂治疗，一日2次，患处涂 搔，Ig/cm2。对照组用京万红软膏外涂治疗，一日2次，患处涂搔，Ig/cm2。
[0180] 观察期间，除采用实验用药外，不用其他脱敏、消炎等任何药物。
[0181] (3)疗效判断标准
[0182] 痊愈:临床症状完全消失，创面完全或基本愈合。
[0183] 显效:临床症状基本消失，创面大部分愈合。
[0184] 有效:临床症状有改善，创面部分愈合。
[0185] 无效:临床症状及创面未见改善，创面甚至感染或加重。
[0186] (4)结果
[0187] 本发明组和对照组的临床疗效数据分析结果见表10。
[0188] 表10本发明组和对照组的临床疗效数据 ^ρ? ΟΩ?
[0190] (5)结论
[0191] 表10的结果表明，本发明组的总有效率要高于对照组，但统计学处理无显著差异， 总有效率两组相近。
[0192] 本发明组、对照组在临床研究期间均未发生皮疹及其他明显的不良反应。因此本 发明产品是一种治疗烧烫伤疗效显著，安全性高的药物。
[0193] W上所述仅为本发明的较佳实施方式，并不用W限制本发明，凡在本发明的精神 和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种治疗烧烫伤的药物制剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的各原料药：当归 5~9%，地榆5~9%，黄柏5~9%，黄芩5~9%，罂粟壳5~9%，大黄5~9%，五倍子5~9%， 槐米5~9%，忍冬藤3~6%，侧柏叶3~6%，白芷3~6%，栀子3~6%，苦参3~6%，紫草3~ 6%，血余炭3~6%，红花3~6%，冰片4~7.5%，穿山甲0.5~3.5%。2. 根据权利要求1所述的治疗烧烫伤的药物制剂，其特征在于，包括以下重量百分含量 的各原料药：当归6~7.5%，地榆6~7.5 %，黄柏6~7.5%，黄芩6~7.5%，罂粟壳6~ 7.5%，大黄6~7.5%，五倍子6~7.5%，槐米6~7.5%，忍冬藤4~5%，侧柏叶4~5%，白芷 4~5%，栀子4~5%，苦参4~5%，紫草4~5%，血余炭4~5%，红花4~5%，冰片5~7.5%， 穿山甲1.5~3%。3. 根据权利要求2所述的治疗烧烫伤的药物制剂，其特征在于，包括以下重量百分含量 的各原料药：当归7%，地榆7%，黄柏7%，黄芩7%，罂粟壳6.5%，大黄6.5%，五倍子6.5%， 槐米6.5%，忍冬藤5%，侧柏叶5%，白芷5%，栀子5%，苦参4.5%，紫草4.5%，血余炭 4.5%，红花4%，冰片6.5%，穿山甲2%。4. 根据权利要求1至3任一所述的治疗烧烫伤的药物制剂，其特征在于:所述药物制剂 为软膏剂、搽剂、气雾剂或贴膏剂。5. 根据权利要求1至3任一所述的治疗烧烫伤的药物制剂，其特征在于:所述药物制剂 为乳膏剂或凝胶剂。6. -种治疗烧烫伤的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 取配方量的冰片研细，过筛，得到冰片粉末； 2) 取配方量的当归、地榆、黄柏、黄芩、大黄、五倍子、槐米、忍冬藤、侧柏叶、白芷、栀子、 苦参、血余炭和穿山甲碎断，置锅内，加植物油炸至焦黑色，再加入配方量的的罂粟壳炸至 焦枯，去渣； 3) 待步骤2)去渣后的油温降至115~125°C时，加入配方量的紫草和红花炸5~6分钟， 除去残渣； 4) 待步骤3)除去残渣后的油温降至45~55°C时，加入所述冰片粉末，搅匀； 5) 直接分装制得搽剂;或者，加入基质，制成软膏剂;或者，分装后充入抛射剂制成气雾 剂。7. 根据权利要求6所述的治疗烧烫伤的药物制剂的制备方法，其特征在于，制备得到的 制剂为软膏剂，其中，原料药的组成为：当归16.8g、地榆16.8g、黄柏16.8g、黄苳16.8g、罂粟 壳15.6g、大黄15.6g、五倍子15.6g、槐米15.6g、忍冬藤12.0g、侧柏叶12.0g、白芷12.0g、栀 子12.0g、苦参10.8g、紫草10.8g、血余炭10.8g、红花9.6g、冰片15.6g、穿山甲4.8g; 所述软膏剂的制备方法为： 1) 取配方量的冰片研细，过筛，得到冰片粉末； 2) 取配方量的当归、地榆、黄柏、黄芩、大黄、五倍子、槐米、忍冬藤、侧柏叶、白芷、栀子、 苦参、血余炭和穿山甲碎断，置锅内，加植物油880g炸至焦黑色，再加入罂粟壳炸至焦枯，去 渣； 3) 待步骤2)去渣后的油温降至120°C时，加入紫草和红花炸5~6分钟，除去残渣； 4) 待步骤3)去除残渣后的油温降至50°C时，加入所述冰片粉末和蜂蜡至1000g，搅匀， 分装即得。8. 根据权利要求6所述的治疗烧烫伤的药物制剂的制备方法，其特征在于，制备得到的 制剂为气雾剂，其中，原料药的组成为：当归16.8g、地榆16.8g、黄柏16.8g、黄芩16.8g、罂粟 壳15.6g、大黄15.6g、五倍子15.6g、槐米15.6g、忍冬藤12.0g、侧柏叶12.0g、白芷12.0g、栀 子12.0g、苦参10.8g、紫草10.8g、血余炭10.8g、红花9.6g、冰片15.6g、穿山甲4.8g; 所述气雾剂的制备方法为： 1) 取配方量的冰片研细，过筛，得到冰片粉末； 2) 取配方量的当归、地榆、黄柏、黄芩、大黄、五倍子、槐米、忍冬藤、侧柏叶、白芷、栀子、 苦参、血余炭和穿山甲碎断，置锅内，加植物油880g炸至焦黑色，再加入罂粟壳炸至焦枯，去 渣； 3) 待步骤2)去渣后的油温降至120°C时，加入紫草和红花炸5~6分钟，除去残渣； 4) 待步骤3)去除残渣后的油温降至50°C时，加入所述冰片粉末，用植物油调整至 1000ml，分装，充入抛射剂，即得。9. 一种根据权利要求6至8任一所述的制备方法制备得到的治疗烧烫伤的药物制剂。10. 根据权利要求1至5或9任一所述的药物制剂在制备治疗烧烫伤的药物中的用途。
【文档编号】A61K35/64GK105998303SQ201610465422
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月23日
【发明人】任平远, 聂鑫, 聂一鑫, 何祖国, 佘金燕, 邱冬梅, 叶小青, 刘海洋
【申请人】健民集团叶开泰国药（随州）有限公司