专利名称：烟酰氨苯嗪及其用途的制作方法
恶性肿瘤是威胁人类生命的几大疾病之一，对它的治疗是手术和放、化疗。由于许多肿瘤细胞对射线不敏感，放疗效果不能令人满意，放射增敏剂能够使肿瘤组织内的乏氧细胞对射线的敏感性增加，从而提高放疗效果。
迄今为止，全世界没有一个放射增敏剂被正式批准生产和上市，均处在研究阶段，研究较多的有硝基咪唑类化合物如Misonidazole[骆传环，鲍云华.放射增敏剂AK和Miso的临床药物动力学和疗效的比较研究.中华放射医学与防护杂志.1996.16(2)132]，硝基三氮唑化合物如Sanazole[骆传环，黄荣清，舒融，等.放射增敏剂沙纳唑的生物利用度研究.中华临床医药.2001.2(8)1；Luo CH，ShuR.AK-2123.Radiosensitizer The drugs of the future 1995.20(7)659]，氨基氮氧杂环化合物如SR-4233[McNamare JP，Kelson AB，Ryan KJ etal.3-Alkys-1，2，4-benzotrizine-1，4-dioxideanalognes of SR-4233(win59075)with comparable antitumor activity.8thInternationalConference on Chemical Modifiers of Cancer Treatment.1993.Kyoto.]等，有增敏作用但也有毒副作用。
在这些化合物的结构基础上，设计了新化合物3-烟酰氨基-1，4-二氮氧-1，2，4-苯并三嗪，简称NABZ。
化学名3-烟酰氨基-1，4-二氮氧-1，2，4-苯并三嗪英文名3-Nicotinamido-1，2，4-benzotriazine-1，4-N-dioxide 分子式C13H9N5O3分子量283化学结构式肿瘤病人在照射前先用NABZ静脉滴注，每人每次150mg左右，给药后15分钟再行放疗，这样给药加照射比单纯照射疗效能显著提高。NABZ能保留SR-4233的增敏效价又可降低肌肉痉挛的副作用，具有结构新颖、有效低毒、质量可控等特点，并具有广阔的应用前景和良好的商业价值。
附图
工艺流程图。
实施例1烟酰氨苯嗪的制备方法
操作步骤①三角瓶中加入氰胺，用乙醇溶解后加入粉末状氢氧化钠，稍以震摇，将溶于甲醇的BFO加入，50-60℃水浴加热并搅拌1小时，放冷后置冰箱中12小时，滤集后用乙醇重结晶，得红黄色结晶，干燥称重，熔点218-220℃，产率40％左右。
②将SR溶于少量二甲基甲酰胺，加入烟酸和DCCD，室温放置24小时，有固体析出，滤集，用乙醇重结晶两次，得黄色结晶，干燥称重，熔点190℃，产率30％左右。
权利要求
1.本发明涉及结构如下式所示的化合物。
2.权利要求1所述化合物作为增敏剂在肿瘤治疗中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种名称为3－烟酰氨基－1，4－二氮氧－1，2，4－苯并三嗪的化合物，及其作为增敏剂在肿瘤治疗中的应用。结构式见右式。
文档编号C07D401/00GK1412187SQ0113609
公开日2003年4月23日 申请日期2001年10月9日 优先权日2001年10月9日
发明者骆传环, 黄荣清, 崔玉芳, 梁晓东, 李鲁, 谷庆阳, 舒融, 梁乾德, 刘曙晨, 陈志强 申请人:中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所