专利名称：取代氮杂五员/六员环－2,4－二酮化合物及其合成方法
技术领域：
本发明公开一种从α-酰基-α-胺/氨甲酰基二硫缩烯酮出发，一步合成3-二烷硫亚甲基氮杂五员/六员环-2，4-二酮的合成方法和用该方法合成的化合物，属于有机合成技术领域。
背景技术：
氮杂环酮类化合物以其引人注目的生物活性和作为许多生物碱等的母体结构及有机合成的重要中间体吸引着人们的注意力(Lockhart I.M.，Webb N.E.，Wright M.，Winder C.V.，Vamer P..J.Med.Chem.，1972，15，935 and references cited therein.Martinelli M.，Peterson B..Tetrahedron Lett.1990，31，5401.Philip M.，Sabol，etc.Tetrahedron，2003，59，2953 and references cited therein)。如对心血管疾病有一定疗效的MG-1及吡咯烷酮药物(For a review，seePalfreyman，M..N.Souness，J.E.Progress in Medicinal Chemistry，1996，33，1)和已用于临床研究的哌啶酮类化合物(Shorvonm，Simon.TeLancet，2001，358，9296，1885 and references cited therein)等。在合成上可通过ω-氨基酸的分子内脱水反应合成吡咯烷-2-酮类化合物和哌啶-2-酮类化合物(Collum D.B.，Ganem B..J.Org.Chem.，1978，43，4393.Bartra-Font A..Tetahedron Lett，1980，21，2443)，也可从含氧原子或硫原子的环系出发，利用氮原子的亲核性取代杂原子来构筑氮杂环系(Baussanne I.，Chiaroni A.，Husson H.P.，Riche C.，Royer J..Tetrahedron Lett.，1994，35，3931.Isabelle Baussanne，Catherine Travers，Jacques Royer.TetrahedronAsymmetry，1998，9，797.)，或从β-胺基酸酯与卤代乙酸酯反应得到的产物出发，在碱性介质中发生分子内亲核加成消除反应生成氮杂环酮类化合物(Wanga Dawei Mab.TetrahedronAsymmetry，2001，12，725.)。第一种方法虽操作简便但受原料限制缺乏产物的多样性，第二种和第三种方法存在步骤多，操作烦琐等问题。
发明内容
本发明提供一种从α-酰基-α-胺/氨甲酰基二硫缩烯酮出发，一步合成3-二烷硫亚甲基氮杂五员/六员环-2，4-二酮的合成方法，反应具有原子经济性，产物因其在杂环上含有活泼的羰基且保留二硫缩酮基而成为具有氮杂五员/六员环系结构单元的重要的有机合成中间体。提供了从易得的乙酰乙酸乙酯出发，制备其合成子α-酰基-α-胺/氨甲酰基二硫缩烯酮的普适性方法。
本发明所涉及的取代3-二烷硫亚甲基氮杂五员/六员环-2，4-二酮1、α-酰基-α-胺/氨甲酰基二硫缩烯酮2和醛3及化合物2和化合物3经一步反应得到化合物1的合成策略用如下Scheme 1表示 Scheme 1
当n＝1；m＝1时R1为氢原子；烷基的各碳原子上连有硝基、氰基、氨基、亚氨基、巯基、苯基的C1-C4烷基；氨基；胺基的氮原子上连有C1-C4烷基的胺基；芳胺基的苯环上连有氯、溴、碘、氨基、C1-C4烃胺基、硝基、氰基、酰基、羧基、磺酸基、C1-C4烃基、C1-C4烃氧基的芳胺基；甲酰基；氨基甲酰基；酰基的羰基上连有C1-C4烷基、苯环上连有氯、溴、碘、氨基、C1-C4烃胺基、硝基、氰基、酰基、羧基、磺酸基、C1-C4烃基、C1-C4烃氧基的芳基的酰基；磺酰基；芳磺酰基中的芳基为苯基以及在苯环上连有氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C4烃基及各种C1-C4烃基的烷氧基的苯磺酰基；吡咯基；咪唑基；呋喃基；噻吩基；吡啶基；苯并吡咯基；喹啉基；吲哚基；苯并咪唑基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；萘基；蒽基；菲基；芴基；咔唑基；糠基；乙烯基；取代乙烯基的各碳上连有硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C4烃基及各种C1-C4烃基的烷氧基和烷氧羰基、芳氧羰基中的芳基为苯基以及各种C1-C4烃基及各种C1-C4烷氧基取代苯基的乙烯基；乙炔基。
R2为呋喃基；噻吩基；吡啶基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；喹啉基；苯并喹啉基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；吲哚基；芳基的芳基为在苯环上连有吸电子基团的苯基。
Z为氮、氧、硫原子以及亚砜基(-SO)、砜基(-SO2)、亚氨基(-NH)。
R3为各种C1-C6烃基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基的芳基；芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基。
R4为各种C1-C6烃基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基；芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基。
R3和R4间的虚线代表各种键连关系，如R3，R4为(CH2)x，其中x＝1，2，3，4。x＝1，2，3，4时，链段的各个亚甲基上的氢原子可分别被卤原子如氯、溴、碘；硝基；氰基；磺酸基；羟基；氨基；巯基；羧基；各种C1-C6烃基的烷氧羰基；各种C1-C6烃基；各种C1-C6烃基的烷氧基；各种C1-C6烃基的烷硫基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基；芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基。
Z为氮原子时，R4为各种C1-C6烃基。
当n＝2；m＝0时，R1、R3、R4、Z及R3和R4间的虚线所代表的各种键连关系与n＝1；m＝1时的R1、R3、R4、Z及R3和R4间的虚线所代表的各种键连关系相同。R2为吡咯基；咪唑基；苯并吡咯基；苯并咪唑基；喹啉基；苯并喹啉基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；吲哚基；咔唑基；芳基为苯基以及在苯环上连有给电子基团的苯基。
本发明的技术解决方案是从乙酰乙酸乙酯出发，首先合成2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸乙酯，再水解2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸乙酯得到2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸。从2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸出发，经由2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酰氯及2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酰氯与胺(R1NH2)在常温下的一锅煮反应合成通式2表示的化合物，通过化合物2在碱性条件下与醛3反应合成通式1表示的化合物。
本发明的积极效果在于从易得的原料(乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酰氨/胺)出发，经由α-酰基-α-氨/胺甲酰基二硫缩烯酮中间体2，在温和条件下合成具有潜在药理活性及可作为有机合成的重要中间体的化合物(多取代吡咯烷酮和多取代氢化吡啶酮)。反应具有原子经济性。反应产物(多取代吡咯烷酮和多取代氢化吡啶酮)的结构特点为氮杂环上含有活泼羰基和具有推拉(Push-Pull)电子作用的α-羰基二硫缩酮基，有望成为复杂结构杂环化合物乃至吡咯环系和哌啶环系天然产物的重要的合成中间体。
具体实施例方式反应所用溶剂为卤代烃类，如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳。C1-C6烃基的醚类，如甲基乙基醚、乙醚、正丁醚。C1-C6烃基的酯类，如乙酸乙酯、乙酸正丁酯。C1-C6烃基的醇类，如甲醇、乙醇、正丁醇。酰胺类，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜。液体烃类，如石油醚、环己烷、苯、硝基苯及一些其它常用的有机溶剂。
实施例1在一100毫升的锥型瓶中，加入50毫升DMF，15.2克(110mmol)无水K2CO3，搅拌10分钟，然后加胺/氨甲酰基丙酮(500mmol)，搅拌0.5小时，冰浴下加二硫化碳4毫升(55mmol)继续搅拌1小时，加二卤代烃(55mmol)，搅拌10小时，倾入150毫升水中，析出大量白色固体，抽滤，烘干，得浅黄色固体产物α-氨/胺甲酰基二硫缩烯酮2。反应见下式，数据见下表 R1＝H；R，R＝(CH2)277.2％R1＝H；R，R＝(CH2)378.5％R1＝H；R，R＝(CH2)476.0％R1＝H；R＝CH373.2％R1＝H；R＝Bn 72.0％R1＝ClC6H4；R，R＝(CH2)293.0％R1＝ClC6H4；R，R＝(CH2)394.2％
R1＝ClC6H4；R，R＝(CH2)489.5％R1＝ClC6H4；R＝CH385.0％R1＝ClC6H4；R＝Bn88.3％R1＝2，4-Me2C6H3；R，R＝(CH2)293.2％R1＝2，4-Me2C6H3；R，R＝(CH2)394.0％R1＝2，4-Me2C6H3；R，R＝(CH2)491.3％R1＝2，4-Me2C6H3；R＝CH387.6％R1＝2，4-Me2C6H3；R＝Bn86.0％实施例2在一100毫升的锥型瓶中，加入50毫升DMF，15.2克(110mmol)无水K2CO3，搅拌10分钟，然后加6.4毫升(500mmol)乙酰乙酸乙酯，搅拌0.5小时，冰浴下加二硫化碳4毫升(55mmol)继续搅拌1小时，加1，3-二溴丙烷(或1，2-二溴乙烷及1，4-二溴丁烷)(55mmol)，搅拌10小时，倾入150毫升水中，析出大量白色固体，抽滤，烘干，得白色固体产物2-[1，3]二噻-2-亚甲基-3-羰基丁酸乙酯，产率85.0％。反应见下式，数据见下表。
R，R＝(CH2)293.8％R，R＝(CH2)395.0％R，R＝(CH2)491.3％R＝CH387.5％R＝Bn 86.2％按酯的水解方法(樊能廷 编著，有机合成事典，北京科学出版社。1981，28)水解上述得到的产物合成2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸。产率＞85％。
向50-ML干燥的三颈瓶中投入干燥的CH2Cl2(或THF，10mL)和化合物2-(2，5-二硫环戊基)亚甲基-3-羰基丁酸(408.5mg，2.0mmol)，搅拌15min后加入SOCl2(285.6mg，2.4mmol)，电磁搅拌下用热水浴加热回流3min，停止加热。反应体系冷却到室温后滴加Et3N(1010.0mg，10.0mmol)。常温搅拌(约0.5h)，TLC检测到底物消失后往体系里加入R1NH2(2.0mmol)。常温下继续搅拌，TLC检测直到新生的酰氯消失。减压旋转蒸发弃去反应体系中溶剂，水洗固体后用氯仿(70mL)溶解固体，抽滤。滤液水洗(40mL×2)，氯仿层用无水硫酸镁干燥，残液经硅胶柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝3∶2)得浅黄色固体产物α-酰基-α-氨/胺甲酰基二硫缩烯酮2。反应见下式，数据见下表
R1＝OH79.3％R1＝n-C4H970.5％R1＝o-BrC6H483.6％R1＝α-naphithyl 75.3％R1＝β-naphithyl 75.0％R1＝p-CH3C6H470.3％R1＝p-NO2C6H470.2％实施例3乙醇(15mL)中加入实施例2合成的2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸乙酯(5mmol)和芳醛ArCHO(6mmol)冰水浴中搅拌5min。滴加1N的NaOEt/EtOH溶液(6mL，相当于6mmol EtONa，现配)，常温搅拌。TLC检测反应致底物消失(大约需要4h左右)。减压蒸除溶剂乙醇，用盐酸(10mL，1N)迅速洗涤蒸除乙醇后的残留固体，抽滤，水洗，干燥得黄色固体-α-肉桂酰基-α-羧基二硫缩烯酮。
向50-ML干燥的三颈瓶中投入干燥的CH2Cl2(或THF，10mL)和化合物α-肉桂酰基-α-羧基二硫缩烯酮(2.0mmol)，搅拌15min后加入SOCl2(285.6mg，2.4mmol)，电磁搅拌下用热水浴加热回流3min，停止加热。反应体系冷却到室温后滴加Et3N(1010.0mg，10.0mmol)。常温搅拌(约1h左右)，TLC检测到底物消失后往体系里加入R1NH2(2.0mmol)。常温下继续搅拌，TLC检测直到新生的酰氯消失。减压旋转蒸发弃去反应体系中溶剂，得粗品，按实施例2精制方法精制得α-肉桂酰基-α-氨/胺甲酰基二硫缩烯酮2，反应见下式，数据见下表(产率为两步反应的总产率) R1＝H；R2＝2-pyridiuyl；R3，R4＝(CH)276.6％R1＝H；R2＝4-MeC6H4；R3，R4＝(CH)286.2％R1＝H；R2＝4-UO2C6H4；R3，R4＝(CH)273.2％R1＝H；R2＝4-MeOC6H4；R3，R4＝(CH)287.0％R1＝H；R2＝4-MeOC6H4；R3，R4＝(CH)385.6％R1＝ph；R2＝2-pyridiuyl；R3，R4＝(CH)278.5％R1＝4-MeC6H4；R2＝2-pyridiuyl；R3，R4＝(CH)279.3％R1＝4-UO2C6H4；R2＝2-pyridiuyl；R3，R4＝(CH)270.2％R1＝4-MeC6H4；R2＝p-UO2C6H4；R3，R4＝(CH)278.5％R1＝4-UO2C6H4；R2＝p-MeC6H4；R3，R4＝(CH)277.2％R1＝4-ClC6H4；R2＝p-UO2C6H4；R3，R4＝(CH)275.6％
实施例4将α-酰基-α-氨/胺甲酰基二硫缩烯酮2(2.0mmol)和芳醛3(2.2mmol)加入到乙醇(10.0mL)中，搅拌5min。冰水浴中电磁搅拌下滴加现配制的EtONa/乙醇溶液(2.4mL，1N)常温搅拌1h左右。TLC检测至反应底物2消失。调pH值为约等于7，抽滤，水洗固体(10mL×2)。减压蒸除滤液中的乙醇，残留物水洗(10mL×2)，合并两次所得固体。干燥固体得粗产品。经硅胶G柱层析分离，石油醚-乙酸乙酯(6∶1，v/v)洗脱得微黄色产物1。反应见下式，数据见下表 n＝1 m＝1 R1＝2，4-Me2C6H3；R2＝2-pyridyl；R3，R4＝(CH)283.0％n＝1 m＝1 R1＝2，4-Me2C6H3；R2＝4-pyridyl；R3，R4＝(CH)285.0％n＝1 m＝1 R1＝2，4-Me2C6H3；R2＝3-O2UC6H4l；R3，R4＝(CH)281.2％n＝1 m＝1 R1＝2-MeC6H4；R2＝2-pyridyl；R3，R4＝(CH)286.3％n＝1 m＝1 R1＝2-MeC6H4；R2＝2-pyridyl；R3，R4＝(CH)285.2％n＝1 m＝1 R1＝2-MeC6H4；R2＝4-O2UC6H4；R3，R4＝(CH)380.6％n＝1 m＝1 R1＝4-MeC6H4；R2＝2-pyridyl；R3，R4＝(CH)287.3％
n＝1 m＝1 R1＝4-O2UC6H4；R2＝2-pyridyl；R3，R4＝(CH)278.2％n＝1 m＝1 R1＝H；R2＝2-pyridyl；R3，R4＝(CH)268.5％n＝1 m＝1 R1＝4-ClC6H4；R20＝4-pyridyl；R3，R4＝(CH)288.6％n＝1 m＝1 R1＝4-ClC6H4；R2＝2-pyridyl；R3，R4＝(CH)286.2％n＝1 m＝1 R1＝4-ClC6H4；R2＝3-pyridyl；R3，R4＝(CH)283.2％n＝2 m＝0 R1＝ph4；R2＝ph；R3，R4＝(CH)278.8％n＝2 m＝0 R1＝4-MeC6H4；R2＝4-MeC6H4；R3，R4＝(CH)272.9％n＝2 m＝0 R1＝4-MeC6H4；R2＝ph；R3，R4＝(CH)275.3％实施例5将α-肉桂酰基-α-氨/胺甲酰基二硫缩烯酮2(2.0mmol)加入到乙醇(10.0mL)中，搅拌5min。冰水浴中电磁搅拌下滴加现配制的EtONa/乙醇溶液(2.4mL，1N)常温搅拌1h左右。TLC检测至反应底物2消失。调pH值为约等于7，抽滤，水洗固体(10mL×2)。减压蒸除滤液中的乙醇，残留物水洗(10mL×2)，合并两次所得固体。干燥固体得粗产品。经硅胶G柱层析分离，石油醚-乙酸乙酯(6∶1，v/v)洗脱得微黄色产物3-二烷硫亚甲基吡咯烷-2，4-二酮衍生物1。反应见下式，数据见下表
n＝1 m＝1 R1＝2-MeC6H4；R2＝4-pyridyl；R3，R4＝(CH)276.3％n＝1 m＝1 R1＝Ph；R2＝2-pyridyl；R3，R4＝(CH)278.5％n＝1 m＝1 R1＝4-ClC6H4；R2＝4-02NC6H4；R3，R4＝(CH)277.6％n＝2 m＝0 R1＝4-MeC6H4；R2＝4-MeC6H4；R3，R4＝(CH)266.3％n＝2 m＝0 R1＝4-MeC6H4；R2＝ph；R3，R4＝(CH)265.2％n＝2 m＝0 R1＝ph；R2＝ph；R3，R4＝(CH)270.6％
权利要求
1.下述通式1化合物，具有以下结构 其中，当n＝1；m＝1时R1为氢原子；烷基的各碳原子上连有硝基、氰基、氨基、亚氨基、巯基、苯基的C1-C4烷基；氨基；胺基的氮原子上连有C1-C4烷基的胺基；芳胺基的苯环上连有氯、溴、碘、氨基、C1-C4烃胺基、硝基、氰基、酰基、羧基、磺酸基、C1-C4烃基、C1-C4烃氧基的芳胺基；甲酰基；氨基甲酰基；酰基的羰基上连有C1-C4烷基、苯环上连有氯、溴、碘、氨基、C1-C4烃胺基、硝基、氰基、酰基、羧基、磺酸基、C1-C4烃基、C1-C4烃氧基的芳基的酰基；磺酰基；芳磺酰基中的芳基为苯基以及在苯环上连有氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C4烃基及各种C1-C4烃基的烷氧基的苯磺酰基；吡咯基；咪唑基；呋喃基；噻吩基；吡啶基；苯并吡咯基；喹啉基；吲哚基；苯并咪唑基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；萘基；蒽基；菲基；芴基；咔唑基；糠基；乙烯基；取代乙烯基的各碳上连有硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C4烃基及各种C1-C4烃基的烷氧基和烷氧羰基、芳氧羰基中的芳基为苯基以及各种C1-C4烃基及各种C1-C4烷氧基取代苯基的乙烯基；乙炔基。R2为呋喃基；噻吩基；吡啶基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；喹啉基；苯并喹啉基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；吲哚基；芳基的芳基为在苯环上连有吸电子基团的苯基。Z为氮、氧、硫原子以及亚砜基(-SO)、砜基(-SO2)、亚氨基(-NH)。R3为各种C1-C6烃基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基的芳基；芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基。R4为各种C1-C6烃基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基；芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基。R3和R4间的虚线代表各种键连关系，如R3，R4为(CH2)x，(x＝1，2，3，4)；x＝1，2，3，4时，链段的各个亚甲基上的氢原子可分别被卤原子如氯、溴、碘；硝基；氰基；磺酸基；羟基；氨基；巯基；羧基；各种C1-C6烃基的烷氧羰基；各种C1-C6烃基；各种C1-C6烃基的烷氧基；各种C1-C6烃基的烷硫基；苄基的芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基；芳基为苯基以及在苯环上连有氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、磺酸基、各种C1-C6烃基及各种C1-C6烃基的烷氧基取代的苯基。Z为氮原子时，R4为各种C1-C6烃基。当n＝2；m＝0时，R1、R3、R4、Z及R3和R4间的虚线所代表的各种键连关系与n＝1；m＝1时的R1、R3、R4、Z及R3和R4间的虚线所代表的各种键连关系相同。R2为吡咯基；咪唑基；苯并吡咯基；苯并咪唑基；喹啉基；苯并喹啉基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；嘌呤基；吲哚基；咔唑基；芳基为苯基以及在苯环上连有给电子基团的苯基。
2.从乙酰乙酸乙酯出发，首先合成2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸乙酯，再水解2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸乙酯得到2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸。从2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酸出发，经由2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酰氯及2-二烷硫基亚甲基-3-羰基丁酰氯与胺(R1NH2)在常温下的一锅煮反应合成通式2表示的化合物。
3.从α-酰基-α-胺/氨甲酰基二硫缩烯酮2出发，在碱性条件下与醛3反应合成通式1表示的取代氮杂五员/六员环-2，4-二酮化合物的合成方法。 包括以下步骤反应所用溶剂为卤代烃类，如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳；C1-C6烃基的醚类如甲基乙基醚、乙醚、正丁醚；C1-C6烃基的酯类如乙酸乙酯、乙酸正丁酯；C1-C6烃基的醇类如甲醇、乙醇、正丁醇；酰胺类如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺；二甲亚砜；液体烃类如石油醚、环己烷、苯、硝基苯及一些其它常用的有机溶剂。从α-酰基-α-胺/氨甲酰基二硫缩烯酮出发，将反应在碱存在及0至200℃范围内反应10分钟至一周，一步合成3-二烷硫亚甲基氮杂五员/六员环-2，4-二酮衍生物。
全文摘要
本发明公开一种从α－酰基－α－胺/氨甲酰基二硫缩烯酮出发，一步合成3－二烷硫亚甲基氮杂五员/六员环－2，4－二酮的合成方法和用该方法(合成策略见上式)合成的化合物，属于有机合成技术领域。从易得的原料(乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酰氨/胺)出发，经由α－酰基α－氨/胺甲酰基二硫缩烯酮中间体，在温和条件下合成具有潜在药理活性的化合物(多取代吡咯烷酮和多取代氢化吡啶酮)。反应具有原子经济性。
文档编号C07D413/04GK1623991SQ20041004421
公开日2005年6月8日 申请日期2004年5月13日 优先权日2004年5月13日
发明者金玉子, 刘群, 尹炳柱 申请人:延边大学, 东北师范大学