桥联六员环化合物的制作方法

专利名称：：桥联六员环化合物的制作方法桥联六员环化合物本发明是关于新颖桥联六员环化合物及其作为有效钙通道阻断剂用于治疗或预防慢性稳定性心绞痛、高血压、缺血(肾及心脏)、包括心房颤动的心律不齐、心脏肥大或充血性心脏衰竭的用途，本发明还关于含有这些衍生物的药物组合物及其它们的制备方法。本发明桥联六员环化合物衍生物还可单独或以药物组合物形式用于治疗人类及其它哺乳动物的肾病、糖尿病及其并发症、醛固酮过多症、癫痫症、神经病理性疼痛或癌症。许多心血管病症与由通过心脏及血管平滑肌细胞质膜的异常升高的钙流入所产生的"钙超载"相关。胞外钙可经由3个主要途径进入这些细胞l)受体活化的钙通道，2)配体门控钙通道及3)电压操作的钙通道(VOC)。已将VOC分为6种主要种类L(持久)、T(瞬时)、N(神经元的(neuronal))、P(浦肯雅细胞(Purkinjecell))、Q(P后)及R(剩余或抗性)。L型钙通道是造成引发心脏及平滑肌细胞收縮的钙向内移动的原因，这暗示这些通道的阻断剂可推定应用于心血管领域的。鉴于此，L型钙通道阻断剂自60年代早期已用于临床且现建议将其作为治疗收縮性-舒张性高血压及心绞痛的一线治疗。T型钙通道见于各种组织中，诸如冠状动脉及周围脉管系统、窦房结及浦肯雅纤维、脑、肾上腺及肾脏中。这种广泛分布暗示T型通道阻断剂具有推定心血管保护作用，对睡眠障碍、情绪障碍、抑郁症、偏头痛、醛固酮过多症、早产、尿失禁、脑老化或神经退化性病症(诸如阿尔兹海默氏病)具有作应。米贝地尔(Mibefradil)(Posicor⑧)，第一L型及T型转通道阻断剂表现优于主要耙向L通道的钙通道阻断剂的效果。米贝地尔是用于治疗高血压及绞痛，而不展示通常由L通道阻断剂所见的负面副作用，如收縮变力性、反射性心动过速、血管收縮激素释放或周围性水肿。此外，米贝地尔展示潜在心脏保护效果(Villame,CardiovascularDrugsandTherapy15,41-28，2001jRamires，JMolCellCardiol1998,30，475-83)、肾保护效果(Honda,Hypertension19,2031-37,2001)且展示治疗心脏衰竭的禾只极效果(Clozel,ProceedingsAssociationAmericanPhysicians1999，111，429-37)。尽管对具有这种特性简介的化合物有巨大需要，但由于不可接受的CYP3A4药物相互作用，于1998年(其推出后一年)米贝地尔被撤出市场。此外，还报导ECG异常(亦即QT延伸部分)及与MDR-1介导的地高辛流出的相互作用(duSouich，ClinPharmacolTher67,249-57,2000;Wandel,DrugMetabDispos2000,28，895-8)。显然需要用作T/L型钙通道阻断剂，但具有比米贝地尔改良的安全特性的新颖化合物。本发明化合物为有效T/L通道阻断剂，因此适用于T及L通道均有所涉及的疾病。在下文中将接受本发明的各种实施方式1)本发明的第一实施方式是关于式(I)的桥联六员环化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>(I)其中，X表示碳原子，且R"及R"共同形成键；或X表示碳原子，R"及Rh共同形成键；且^及W共同形成片段，其中星号指示W的连接点；或X表示碳原子，R"表示氢或(CL4)烷氧基，且R"表示氢；或X表示碳原子，W及R"共同形成3H-苯并呋喃-2,2-二基，且Ra及R"皆表示氢；或X表示氮原子，R"不存在，且RZ及R"皆表示氢或RZ及R"共同形成羰基；且除非另有说明，否则W及R"独立表示氢；(C,.5)垸基；未取代的或独立被单取代、二取代或三取代的芳基，其中所述取代基独立选自由(C"4)烷基、(CL4)垸氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基及(C3.6)环烷基所组成的组中；或未取代的或独立被单取代、二取代或三取代的杂芳基，其中所述取代基独立选自由(d.4)垸基、(d.4)垸氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；其条件为，在RZ表示芳基或杂芳基的情况下，^不可表示芳基或杂芳基，其中，芳基及杂芳基为如上所定义的独立地未取代或被取代的芳基及杂芳基；R3表示氢或-CO-R";R"表示(Ci-5)烷基、(d-3)氟烷基、(C3-6)环烷基、(C3—6)环烷基-(Cw)烷基、(Cw)垸氧基、(Cw)垸氧基-(Cb3)烷基或R32R33N-;R32表示(d.s)烷基；R33表示氢或(C卜5)垸基；n表示整数l、2、3或4;B表示基团-(CH2)m-，其中m表示整数l、2、3、4或5;或B连同R4以及连接到B及W上的氮原子一起形成4至6员饱和环；A表示直链(CL。烷二基链，其中该直链(Ci.3)垸二基链任选地被一个或多个甲基取代；R4表示氢;(C!-5)垸基；(C卜2)垸氧基-(C!-3)垸基；(d-3)氟烷基；(C3-6)环烷基；(C3-6)环烷基-(d-3)烷基；或R4连同B以及连接到R"及B上的氮原子一起形成4至6员饱和环；w表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的(尤其为未取代或被二取代的)芳基，其中所述取代基独立选自由(Cm)烷基、(C,.4)烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基及(C3.6)环烷基(尤其选自(d.4)烷氧基)所组成的组中；或w表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的杂芳基，其中所述取代基独立选自由(C"4)垸基、(C,.4)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；或W表示选自以下各基团的基团NNR。R。其中，R5表示氢或(C.5)烷基；RS及R"独立表示氢；(d.5)烷基；或独立地未取代的、被单取代或二取代的苯基，其中各取代基独立选自由(Cl4)院基、(Cb4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中；R8、R9及R"独立表示氢、卤素、(d-5)烷基、羟基、(C卜5)烷氧基、-0-CO-(d-5)烷基、(d-3)氟垸基、(d-3)氟烷氧基、-COOH、-(30-((:1.5)烷氧基、(Ci.2)垸氧基-((31_4)烷氧基或-NH-CO-(d.5)烷基；R"表示氢或(Ci.5)垸基；R"表示未取代的、被単取代或二取代的(Cl5)院基，其中各取代基独立选自由羟基及(C,.2)烷氧基所组成的组中；或R^表示任选地含有两个氧环原子的饱和四至八员碳环，其中所述两个氧环原子彼此不相邻。2)本发明的另一实施方式是由根据实施方式1)的式(I)化合物组成，其中存在以下特征中的至少一个，优选具有所有以下特征X表示碳原子，且R1、Rla、1^2及1123是如根据实施方式1)的式(I)所定义；或oX表示氮原子，R"不存在，！^及R"都表示氢且F^是如根据实施方式1)的式(I)所定义；R"表示(d-5)垸基、(C卜3)氟垸基、(C、6)环垸基、(d-5)烷氧基、(C!-2)垸氧基-(d-3)烷基或R32R33N-;B表示基团-(CH2)m-，其中m表示整数l、2、3、4或5;R4表示氢；或(cl5)烷基。3)本发明的另一实施方式是关于式(Ip)的化合物，该化合物也是根据实施方式1)的式(I)化合物；其中，Ri表示(d.5)烷基；未取代的、被单取代、二取代或三取代的芳基，其中所述取代基独立选自由(d.4)烷基、(d.4)烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基及(C3.6)环烷基所组成的组中；或未取代的、被单取代、二取代或三取代的杂芳基，其中所述取代基独立选自由(d.4)烷基、(d-4)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；W表示氢；(d—5)垸基；未取代的、被单取代或二取代的芳基，其中各取代基独立选自由(Cl4)院基、(d.4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中；其条件为，在W表示芳基的情况下，W不可表示芳基或杂41芳基，其中芳基及杂芳基为如上所定义的未取代的或被取代的芳基及杂芳基；或Ri及Ra共同形成片段RS表示氢或尤其为-CO-R3、R"表示(Cw)垸基、(d.3)氟垸基、(C3.6)环烷基、(d-5)垸氧基或R32R"N-;R32表示(d.5)烷基；R"表示氢或(CL5)烷基；n表示整数2;m表示整数1、2、3、4或5;p表示整数2或3;R"表示氢或(CL5)烷基；w表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的(尤其为未取代的或被二取代的)芳基，其中所述取代基独立选自由(Cm)垸基、(d.4)烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基及(C3.6)环垸基(尤其选自(C"4)烷氧基)所组成的组中；或w表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的杂芳基，其中所述取代基独立选自由(Cl4)院基、(d.4)垸氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；或W表示选自以下各基团的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>其中，RS表示氢或(Ch5)烷基；RS及R^虫立表示未取代的、被单取代或二取代的苯基，其中各取代基独立选自由(C^4)垸基、(d-4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中；R8、R9及R"独立表示氢、卤素、(d-5)垸基、羟基、(d-5)烷氧基、-0-<:0-((:1.5)烷基、(d-3)氟烷基、-<:0011或-(:0-((:1-5)烷氧基；R"表示氢或(d.5)烷基；R"表示未取代的、被単取代或二取代的(Cl5)焼基，其中各取代基独立选自由羟基及(CL2)垸氧基所组成的组中；或R"表示任选地含有两个氧环原子的饱和四至八员碳环，其中所述两个氧环原子彼此不相邻。以下段落提供本发明的化合物的各种化学部分的定义，除非另外明确阐明的定义提供更广或更窄定义，否则这些定义在本说明书及权利要求书中具有一致的含意。在本专利申请中，由波形线中断的键表示所绘基团的连接点。举例而言，以下所绘基团—4为咪唑_2_基，其被R5、116及117进一步取代。43此外，若在式(I)化合物中，"X表示碳原子，且R"及R"共同形成键"，则其意谓X所表示的碳原子及W所连接的碳原子是通过双键连接。术语"(d.5)烷基"意谓具有l至5个碳原子的直链或支链烷基。优选为具有1至4个碳原子的基团。术语"(Cx.y)烷基"(x及y为整数)是指含有x至y个碳原子的直链或支链烷基。(d.5)垸基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、正戊基及异戊基。优选为甲基、乙基、正丙基及异丙基。最优选为甲基。对于取代基R"、RS及R11,(d.5)垸基的优选实例为甲基。对于取代基R31，(C"5)烷基的优选实例为异丙基。表示未取代的(Cw)烷基的R12的优选实例为异丙基及叔丁基。在表示"被单取代或二取代的(d.5)垸基，其中各取代基独立选自由羟基及(CL2)烷氧基所组成的组中"的R"的优选实例中，所述取代基选自(d.2)烷氧基。这些基团的特定实例为1，3-二甲氧基-2-甲基-丙烷-2-基及2-甲氧基-丙烷-2-基。表示"任选地含有两个氧环原子的饱和四至八员碳环，其中所述两个氧环原子不彼此相邻"的议12的优选实例为1,3-二氧戊环-2-基及1,3-二噁垸-2-基。用于取代基A的术语"直链(d.3)烷二基链，其中该直链(C,.3)烷二基链任选地被一个或多个甲基取代"意谓未取代的具有1至3个碳原子的直链垸二基，或其中1至最大数量的氢原子经甲基置换。这些基团的实例为亚甲基、乙垸-l,l-二基、丙烷-2，2-二基、乙烷-l，2-二基、1，2-二甲基-乙烷-l，2-二基、1,1-二甲基-乙烷-1,2-二基、2,2-二甲基-乙烷-1，2-二基、1，1，2，2-四甲基-乙垸-l,2-二基、丙烷-l,3-二基及2，2-二甲基-丙垸-l，3-二基。优选为亚甲基、丙烷-2,2-二基、乙烷-l，2-二基及丙垸-l,3-二基。最优选为乙垸-l，2-二基及丙烷-l,3-二基。术语"(Cb3)氟烷基"意谓被l至7个氟原子取代的直链或支链(C"3)烷基。(d.3)氟烷基的实例为2-三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基及五氟乙基。优选为三氟甲基、2,2，2-三氟乙基及五氟乙基。最优选(尤其)为三氟甲基及2，2，2-三氟乙基。对于取代基R31，2，2，2-三氟乙基是优选的。对于取代基R4，2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基是优选的。术语"(d.3)氟垸氧基"意谓被1至7个氟原子取代的直链或支链(CL3)垸基-0-基团。(d.3)氟烷氧基的实例为三氟甲氧基及2，2，2-三氟乙氧基。优选为三氟甲氧基。术语"(<:3.6)环烷基"意谓具有3至6个碳原子的饱和环烷基。(C3.6)环烷基的实例为环丙基、环丁基、环戊基及环己基。优选为环丙基。术语"(C3.6)环烷基-((:1.3)垸基"意谓如前所定义的(C3.6)环烷基，该(C3.6)环垸基被由如前所定义的(d.3)烷基连接至其剩余部分。实例为环丙基-甲基、环戊基-甲基及环己基-甲基；优选为环丙基-甲基。其中"R"连同B以及连接到R"及B上的氮原子一起形成4至6员饱和环"的环的实例为吖丁啶-3-基、吡咯啶-3-基、哌啶-3-基及哌啶-4-基。术语"(d.5)烷氧基"意谓式(d.5)烷基-0-的基团，其中术语(CL5)烷基具有先前所给出的意义。术语"(Cx.y)烷氧基"(x及y为整数)是指含有x至y个碳原子的直链或支链垸氧基。(Cls)烷氧基的实例为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基及叔丁氧基。优选为甲氧基及乙氧基。术语"(Cb2)烷氧基-(<:1.3)烷基"意谓如前所定义的(Cl2)院氧基，该(CL2)烷氧基被由如前所定义的(d.3)烷基连接至其剩余部分。实例为2-甲氧基-乙基、2-甲氧基-2-甲基-乙基及3-甲氧基-丙基。对于取代基R31，2-甲氧基-2-甲基-乙基是优选的。"(C,-2)垸氧基-(d.4)烷氧基"的实例为2-甲氧基-乙氧基。"-0-CO-(d.5)烷基"的实例为-0-CO-CH(CH3)2。"-CO-(d.5)烷氧基"的实例为-CO-OCH3。"-NH-CO-(d.5)垸基"的实例为乙酰氨基。术语"卤素"意谓氟、氯、溴或碘，尤其为氟或氯。术语"芳基"意谓苯基或萘基。优选为苯基。所述芳基可为未取代的或被单取代、二取代或三取代的，其中所述取代基独立选自由(d.4)烷基、(d.4)烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基及(C3.6)环烷基所组成的组中。"芳基"的实例为苯基、萘基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3，4-二甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2,3-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3,4-二乙氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-氯苯基、2，3-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基及4-氰基苯基。在W表示"芳基"的情况下，术语优选意谓未取代的、被单取代、二取代或三取代(优选单取代或二取代)的上述基团，其中所述取代基独立选自由(Ci.4)烷基、(d.4)烷氧基、卣素及三氟甲基所组成的组中。更优选地，该术语意谓未取代的、被单取代或二取代的上述基团，其中所述取代基独立选自由(C卜4)垸基、(Cb4)垸氧基及卤素所组成的组中。在亚实施方式中，用于取代基Ri的芳基优选为未取代的。其中Ri表示"芳基"的实例为苯基、萘基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-氟苯基及4-氟苯基。优选为苯基。在RZ表示"芳基"的情况下，术语优选意谓未取代的、被单取代或二取代的上述基团(尤其为苯基)，其中所述取代基独立选自由(C^4)垸基、(Ch4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中。更优选地，该术语意谓未取代的、被单取代或二取代的上述基团(尤其为苯基)，其中所述取代基独立选自由(d."烷基、(Ci.4)烷氧基及卤素所组成的组中。在亚实施方式中，用于取代基RS的芳基优选为未取代的。在W表示"芳基"的情况下，术语优选意谓未取代的、被单取代、二取代或三取代(优选为被二取代)的上述基团(尤其为苯基)，其中所述取代基独立选自由(CL4)烷基、(d.4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中。更优选地，该术语意谓未取代的或被二取代的上述基团(尤其为苯基)，其中所述取代基独立选自(CL4)烷氧基。其中W表示"芳基"的实例为苯基、3,4-二甲氧基苯基及3，4-二乙氧基苯基。术语"杂芳基"意谓5至14员(优选5至10员)单环、双环或三环(优选单环或双环)或环系统；其中至少一个(优选所有)环为芳族环；其中所述环或环系统含有1至4(优选1、2或3)个独立选自氧、氮及硫的杂原子。尤其是，术语"杂芳基"意谓含有l、2或3个独立选自氧、氮及硫的杂原子的5至10员单环或双环芳族环。这些杂芳基的实例为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基(尤其为1,3,4-三嗪基及1,2，3-三嗪基)、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、妣唑基、咪唑基、噁二唑基(尤其为1，2,3-噁二唑基、1,2,4-。恶二唑基、1,2,5-噁二唑基及1，3,4-噁二唑基)、噻二唑基(尤其为1,2，4-噻二唑基及1,3,4-噻二唑基)、三唑基(尤其为1,2，3-三唑基及1,2，4-三唑基)、四唑基、苯并呋喃基、[2，3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基(尤其为苯并[b]噻吩基及苯并[c]噻吩基)、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑基、刚唑基、苯并三唑基、噻吩并咪唑基(尤其为3H-噻吩并[2，3-d]咪唑基及3H-噻吩并[3,4-d]咪唑基)、咪唑并噁唑基(尤其为6H-咪唑并[4,5-d]。恶唑基)、咪唑并噻唑基(尤其为6H-咪唑并[4，5-d]噻唑基及咪唑并[2,1-b]噻唑基)、咪唑并咪唑基(尤其为1，4-二氢-咪唑并[4,5-d]咪唑基及l,6-二氢-咪唑并[4,5-d]咪唑基)、喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、喹唑啉基、1，5-二氮杂萘基(naphthyridinyl)、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、卩曾啉基(cinnolinyl)、吡啶并吡啶基(尤其为吡啶并[3,4-b]吡啶基、吡啶并[3,2-b]口比啶基及吡啶并[4，3-b]吡啶基)、吡啶并嘧啶基(尤其为吡啶并[4，3-d]嘧啶基、吡啶并[3，4-d]嘧啶基、吡啶并[3，2-d]嘧啶基及吡啶并[2，3-d]嘧啶基)、喋啶基、呋喃并[2，3-b]妣啶基、咪唑并吡啶基(尤其为咪唑并[l,2-a]吡啶基、咪唑并[4，5-b]妣啶基及咪唑并[4,5-c]口比啶基)、嘌呤基、咔唑基、氧杂蒽基(xanthenyl)48及苯并喹啉基。优选的实例为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基(尤其为1,3,4-三嗪基及1,2,3-三嗪基)、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异嗯唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基(尤其为1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基及1,3,4-噁二唑基)、噻二唑基(尤其为1,2,4-噻二唑基及1,3,4-噻二唑基)、三唑基(尤其为l,2,3-三唑基及l,2,4-三唑基)、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基(尤其为苯并[b]噻吩基及苯并[c]噻吩基)、吲哚基、异吲哚基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑基、B引唑基、苯并三唑基、噻吩并咪唑基(尤其为3H-噻吩并[2,3-d]咪唑基及3H-噻吩并[3，4-d]咪唑基)、咪唑并嗯唑基(尤其为6H-咪唑并[4，5-d]噁唑基)、咪唑并噻唑基(尤其为6H-咪唑并[4,5-d]噻唑基及咪唑并[2，l-b]噻唑基)、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、1，5-二氮杂萘基(naphthyridinyl)、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、噌啉基(cinnolinyl)、吡啶并吡啶基(尤其为吡啶并[3,4-b]吡啶基、吡啶并[3，2-b]吡啶基及吡啶并[4,3-b]吡啶基)、呋喃并[2，3-b]吡啶基、咪唑并吡啶基(尤其为咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[4，5-b]吡啶基及咪唑并[4,5-c]吡啶基)。在另一种实施方式中，这些杂芳基优选的实例为吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2，4-三唑基、1，2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1，3,4-。恶二唑基、1，3，4-三嗪基、1,2，3-三嗪基、苯并呋喃基、[2，3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃、苯并噻吩基、苯并三唑基、异苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹嗪基、喹唑啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、噌啉基(cinnolinyl)1，5-二氮杂萘基(naphthyridinyl)、吡啶并[3，4-b]吡啶基、卩比啶并[3，2-b]口比啶基、吡啶并[4，3-b]妣啶基、喹啉基、异喹啉基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、四唑基、嘌呤基、喋啶基、咔唑基、氧杂蒽基(xanthenyl)及苯并喹啉基。这些杂芳基最优选的实例为吡啶基(尤其为3-吡啶基)、噻吩基(尤其为2-噻吩基)、噁唑基(尤其为2-。恶唑基)、噻唑基(尤其为2-噻唑基)、喹啉基(尤其为3或4-喹啉基)、异喹啉基(尤其为4-异喹啉基)及呋喃并[2,3-b]吡啶基(尤其为5-呋喃并[2，3-b]卩比啶基)；及除上述最优选的基团以外的咪唑基(尤其为咪唑-2-基)及苯并咪唑基(尤其为苯并咪唑-2-基)。上述杂芳基为未取代的、被单取代、二取代或三取代的(尤其为未取代的、被单取代或二取代的)，其中所述取代基独立选自由(d.4)垸基、(CL4)垸氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基(优选(CL4)烷基、(d.4)垸氧基及卤素)所组成的组中。在另一种实施方式中，上述杂芳基优选为未取代的。在W或RZ表示杂芳基的情况下，实例为上述杂芳基，实例尤其为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、。恶唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并。恶唑基、苯并异。恶唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、喹啉基及异喹啉基。在亚实施方式中，W或RS表示的杂芳基的优选实例为吡啶基、噻吩基、噁唑基及噻唑基。在Ri或R"表示杂芳基的情况下，所述杂芳基优选为未取代的。在W表示杂芳基的情况下，实例为上述杂芳基，实例尤其为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、三唑基、吲哚基、苯并嗯唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、噻吩并咪唑基、咪唑并噁唑基、咪唑并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、吡啶并吡啶基、呋喃并[2,3-b]吡啶基及咪唑并吡啶基。优选的实例为苯并咪唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基及呋喃并[2,3-b]吡啶基。在亚实施方式中，W表示杂芳基的优选实例为苯并咪唑基。在另一种亚实施方式中，W表示杂芳基的优选实例为吡啶基、喹啉基、异喹啉基及呋喃并[2,3-b]卩比啶基。在W表示杂芳基的情况下，除优选未取代的或被甲基单取代的呋喃并[2,3-b]吡啶基，及如本说明书中特别指出的被取代的咪唑基及苯并咪唑基以外，所述杂芳基优选为未取代的。在W表示咪唑基的情况下，该咪唑基为未取代的、被单取代、二取代或三取代的，其中所述取代基独立选自由(d.4)垸基、(d.4)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；或该咪唑基分别被如实施方式1)或3)的式(I)或式(Ip)所定义的R5、F^及R"所取代。在W表示咪唑基的情况下，该咪唑基优选为RS表示氢(优选的)或(Cb5)烷基；且I^及R"虫立表示氢；(Cl5)院基或独立地未取代的、被单取代或二取代的苯基，其其中，51中各取代基独立选自由(Cb4)烷基、(CL4)垸氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中。在W表示苯并咪唑基的情况下，该苯并咪唑基为未取代的、经单取代、二取代或三取代的，其中所述取代基独立选自由(C卜4)垸基、(d-4)垸氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基(优选(C!-4)烷基、(d.4)垸氧基、卤素、三氟甲基及三氟甲氧基)所组成的组中；或该苯并咪唑基是分别被如实施方式l)或3)的式(I)或式(Ip)所定义的R5、R8、R9及R"取代。在W表示苯并咪唑基的情况下，该苯并咪唑基优选为其中RS表示氢，或(d.5)垸基；且R8、RS及R"独立表示氢、卤素、(Cb5)烷基、羟基、(d-5)垸氧基、-0-<:0-((:1-5)烷基、(d-3)氟烷基、(d-3)氟烷氧基、-cooh、-<^0-(<:1_5)烷氧基、(d.2)垸氧基-(d.4)烷氧基或-NH-CO-(d.5)烷基。以下描述本发明的其它实施方式4)本发明的另一实施方式是关于实施方式1)或2)的式(I)化合物，其中桥联环己烷、环己烯或哌啶部分的构型为使环己烷、环己烯或哌啶部分的R、0-取代基及桥A为顺式连系的构型(即绝对构型是如以下式(IeO或式(ie2)所述)。5)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)、2)或4)的式(I)化合物，其中绝对构型是如式(lEO所述，(IE1)6)本发明的另一实施方式是关于实施方式l)、2)或4)的式(I)化合物，其中绝对构型是如式(lE2)所述，(IE2)7)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)、2)或4)至6)中任意一种的式(I)化合物，其中，X表示碳原子，且R"及Rh共同形成键；或X表示碳原子，R"及R"共同形成键，且W及W共同形成片X表示碳原子，R"表示氢或(d.4)垸氧基，且R"表示氢。8)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)、2)或4)至7)中任意一种的式(I)化合物，其中，其中星号指示W的连接点；或X表示碳原子，且R"及Rh共同形成键；或X表示碳原子，R"及R"共同形成键，且Ri及W共同形成片段9)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)、2)或4)至8)中任意一种的式(I)化合物，其中X表示碳原子且R"及R2a共同形成键。10)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)、2)或4)至6)中任意一种的式(I)化合物，其中X表示氮原子，R"不存在且W及R"都表示氢。11)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)、2)或4)至IO)中任意一种的式(I)化合物，其中若非另有说明，则W及R2独立表示氢；(Cl5)院基；未取代的或独立被单取代、二取代或三取代的芳基，其中所述取代基独立选自由(Ch4)烷基、(C,.4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中；或未取代的杂芳基；其条件为，在W表示芳基或杂芳基的情况下，W不可表示芳基或杂芳基，该芳基为如上所定义独立地未取代的或被取代的。12)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)至ll)中任意一种的式(I)化合物，其中^表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的芳基(优选的)，其中所述取代基独立选自由(C!.4)烷基、(d.4)垸氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中；或W表示未取代的杂芳基。5413)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至12)中任意一种的式(I)化合物，其中RZ表示氢(优选的)或(Cb5)垸基。14)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至9)或11)中任意一种的式(I)化合物，其中^表示(Cl5)院基；且RZ表示未被取代(优选的)或被单取代或二取代的芳基，其中所述取代基独立选自由(C!.4)烷基、(d.4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中。15)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)、2)或4)至14)中任意一种的式(I)化合物，其中A表示-(CH2)p-，其中p表示整数2或3。16)本发明的另一种实施方式是关于实施方式3)或15)的式(I)化合物，其中p表示整数2。17)本发明的另一种实施方式是关于实施方式3)或15)的式(I)化合物，其中P表示整数3。18)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至17)中任意一种的式(I)化合物，其中RS表示-CO-R";且R"表示(d.5)烷基、(d-3)氟烷基或(C3-6)环垸基。19)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至18)中任意一种的式(I)化合物，其中Rn表示(C^)垸基(优选的)或(C3.6)环垸基。20)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至17)中任意一种的式(I)化合物，其中RS表示氢。21)本发明的另一实施方式是关于实施方式1)或4)至20)中任意一种的式(I)化合物，其中B表示基团-(CH2)m-。22)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至21)中任意一种的式(I)化合物，其中m表示整数l至3(优选为2或3)。23)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至21)中任意一种的式(I)化合物，其中m表示整数3。24)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至23)中任意一种的式(I)化合物，其中n表示整数2。25)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至24)中任意一种的式(I)化合物，其中R"表示(C,.5)烷基。26)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至25)中任意一种的式(I)化合物，其中，W表示杂芳基，其为未取代、被单取代、二取代或三取代的，其中所述取代基独立选自由(Cl4)院基、(d.4)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；或W表示选自以下各基团的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>27)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)、2)或4)至26)中任意一种的式(I)化合物，其中W表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的苯并咪唑基，其中所述取代基独立选自由(d.4)烷基、(d.4)垸氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；或该苯并咪唑基是被R5、R8、W及R"取代，其中R5、R8、RS及R"是如式(I)所定义。28)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至27)中任意一种的式(I)化合物，其中W表示29)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)、2)或4)至28)中任意一种的式(I)化合物，其中，R5表示氢或(CL5)垸基；且R8、R9及R"独立表示氢、卤素、(d-5)烷基、(d-5)垸氧基、(CL3)氟烷基或(d.3)氟垸氧基。30)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至29)中任意一种的式(I)化合物，其中W表示其中RS、Rg或R"中的一个为苯并咪唑环的位置4处的(d.5)垸氧基。31)本发明的另一种实施方式是关于实施方式30)的式(1)化合物，其中w表示57其中R8、W或R1Q中的一个为苯并咪唑环的位置4处的(Ci.5)烷氧基(尤其为甲氧基)，R8、W或R"中的一个为氢且其余是选自由氢、卤素、(Ci-5)烷基及(d.5)烷氧基(尤其选自氢及(d-5)烷基)所组成的组中。32)本发明的另一种实施方式是关于实施方式30)的式(I)化合物，其中W表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>其中R8、议9或R"中的一个为苯并咪唑环的位置4处的(d.s)烷氧基(尤其为甲氧基)，R8、RS或R"中的一个为氢且其余是选自(Ct.5)垸氧基(尤其为甲氧基)。33)本发明的另一种实施是是关于实施方式28)至32)中任意一种的式(I)化合物，其中W表示其中R8、W或R"中的两个分别在苯并咪唑环的位置4及7处；其中所述R8、W或R"中的两个优选不同于氢。34)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至33)中任意一种的式(I)化合物，其中W表示R8其中RS及R"独立为(d.5)烷氧基(尤其为甲氧基)且RS表示氢。35)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至26)中任意一种的式(I)化合物，其中W表示其中RS表示氢(优选的)或(d.5)烷基；且I^及R"独立表示氢；(C"5)烷基或独立未取代的、被单取代或二取代的苯基，其中各取代基独立选自由(C"4)烷基、(d-4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中(尤其F^及R"都表示未取代的苯基)。36)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至35)中任意一种的式(I)化合物，其中RS表示氢。37)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至35)中任意一种的式(i)化合物，其中RS表示(Cl5)焼基。38)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)至25)中任意一种的式(i)化合物，其中w表示-nrh-co-r12。39)本发明的另一种实施方式是关于实施方式l)至25)中任意一种的式(i)化合物，其中w表示-nrh-co-r"且r"表示未取代的、被单取代或二取代的(Ci-5)烷基，其中各取代基独立选自由(d.2)烷氧基所组成的组中。40)本发明的另一种实施方式是关于实施方式1)的式(I)化合物，其中存在以下特征中的至少一种，优选存在以下特征中的所有特征X表示碳原子，且R"及Rh共同形成键；或X表示碳原子，R"及R"共同形成键；且Ri及W共同形成片段除非另外指明，否则Ri表示(Cb5)垸基；未取代的、被单取代或被二取代的芳基，其中所述取代基独立选自由(Cm)院基、(d.4)烷氧基及卤素所组成的组中；或未取代的杂芳基；除非另外指明，否则W表示氢、(Cl5)焼基或笨基；R3表示氢或-CO-R315R"表示(d-5)烷基、(d-3)氟烷基或(C3-6)环垸基；n表示整数2;B表示基团-(CH2)m-，其中m表示整数l、2或3;A表示-(CH2)p-，其中p表示整数2或3;R4表示(d.5)烷基；W表示未取代的苯基；被(d.4)烷氧基二取代的苯基或未取代的或被(C,.4)烷基单取代的杂芳基；或W表示选自以下各基团的基团其中，R5表示氢或(d.5)烷基；1^及117独立表示氢；(d.5)烷基；或独立未取代或被单取代的苯基，其中所述取代基独立选自(Cb4)垸氧基(尤其RS及R7皆表示未经取代的苯基)；R8、R9及R"独立表示氢、卤素、(d-5)烷基、羟基、(d.5)烷氧基、-0-(:0-((:1-5)烷基、(C卜3)氟烷基、(Cw)氟垸氧基、-CO-(d-5)烷氧基、(C卜2)垸氧基-(C"4)烷氧基或->^-0:0-((:1_5)烷基(尤其议8、R9及R"独立表示氢、卤素、(d-5)烷基、羟基、(d-5)垸氧基、-0-<:0-((:1-5)垸基或-(:0-((:1-5)烷氧基)R"表示氢或(C卜5)烷基；且R^表示未取代的、被单取代或二取代的(d.5)烷基，其中各取代基是独立选自由(d.2)烷氧基所组成的组中。式(I)化合物含有立体对称中心或不对称中心，诸如不对称碳原子。因此，式(I)化合物可以立体异构体的混合物或优选以纯立体异构体存在。可以按照本领域技术人员已知的方式分离立体异构体的混合物。当复数形式用于化合物、盐、药物组合物、疾病等时，这也指单一化合物、盐等。任何提及的式(I)、(Ip)、(IeO及/或(Ie2)化合物的在造宜的情况下应当理解为还指代所述化合物的盐(且尤其是药学上可接受的盐)。术语"药学上可接受的盐"是指无毒性、无机或有机酸和/或碱力口成盐。可参考"Saltselectionforbasicdrugs",M1986，33,201-217。在一种实施方式中，式(I)优选的化合物的实例是选自由下列各物所组成的组中(1S,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2画(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2,6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2,6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-邻甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-邻甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-间甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-间甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-对甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-对甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R，4R)-2-(2"[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lS，2S,4S)-2國(2-([3画(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S,4S)-2-(2-([2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R，4R)-2-(2-([2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S，4S)-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R，4R)-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S，4S)-2"2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，3S,4S)-l,2,3,4,9，10-六氢-3-羟基-3-(N-甲基-N-(3-苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1,4-乙桥菲(ethanophenanthrene);(lR,3R，4R)-l,2，3,4,9,10-六氢-3-羟基-3-(N-甲基-N-(3-苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1,4-乙桥菲；2-(3-([2-((lS,2S,4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-lH-苯并咪唑-4-甲酸甲酯；2画(3-U2-((lR,2R,4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2画基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-4-甲酸甲酯；2-(3-([2-((lS，2S，4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.22]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-lH-苯并咪唑-5-甲酸甲酯；2國(3-([2-((lR，2R,4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2画基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-lH-苯并咪唑-5-甲酸甲酯；(1S,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1R,2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R，4R)國2國(2國([3画(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-。恶唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S,4S)-2-(2-U3-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2R,4R)-2-(2-([3-(5，6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]画甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(5，6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R，4R)-2-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;66(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(7-乙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lS,2S,4S)-2-(2-{[2-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R,4R)画2画(2國([2画(4画甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S，2S,4S)-2-(2-U3-(7-异丙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(7-异丙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；2-(3-U2-((lS,2S,4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基卜丙基)-3H-苯并咪唑-4-醇；2-(3-U2-((lR,2R，4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.22]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3H-苯并咪唑-4-醇;(lS，5S，6S)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lR,5R,6R)曙6-(2-([3-(7陽甲氧基岡lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R,4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S，4S)-2-(2-U2-(3,4-二乙氧基-苯基)-乙]-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-([2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基]-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(3,4-二甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R，4R)-2-(2-U3-(3，4-二甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(3,4-二乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-[(3-呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-[(3-呋喃并[2，3-b]卩比啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S，4S)-2-(2-{甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R,4R)-2-(2-{甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；N画(3-([2-((lS,2S，4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2國基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺；N-(3-U2-((lR,2R，4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2'2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺；N画(3-U2-((lS，2S,4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2國基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2-甲氧基-2-甲基-丙酰胺；N-(3-U2-((lR，2R,4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2-甲氧基-2-甲基-丙酰胺；N-(3-U2-((lS，2S,4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2,2-二甲基-丙酰胺；N-(3-U2-((lR，2R,4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2，2-二甲基-丙酰胺；(lS,2S,4S)-2-(2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lR，2R,4R)-2-口-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S,4S)-2-(2-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R，4R)-2-(2-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S，4S)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1R，2R，4R)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lS,2S,4S)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2R,4R)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；N画(3-U2-((lS，2S，4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2國基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺；N國(3-U2-((lR,2R,4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；N-(3-([2-((lS,2S，4S)-2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2^-二甲基-丙酰胺；N-(3陽([2画((lR,2R,4R)-2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；N-(3-U2-((lS,2S,4S)-2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛—5_烯_2_基)_乙基]_甲基_氨基}_丙基)_3_甲氧基_2_甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；N-(3-U2-((lR,2R,4R)-2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；(lS,2R,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2S，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；N-(3-([2-((lS,2R,4S)-2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2丄2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；N-(3-U2-((lR，2S,4R)-2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2，^1-二甲基-丙酰胺；N-[2-(3-([2-((lS,2S,4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-111-苯并咪唑-4-基]-乙酰胺；N陽[2-(3-([2画((lR，2R,4R)画2隱羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基P丙基)-lH-苯并咪唑-4-基]-乙酰胺；(1S,2S，4S)-2-(2-U3-(4-氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(4-氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S，4S)-2-(2-U3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(7-氯-4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(4,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2R，4R)-2-(2-([3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(4,7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(4,7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S，2S，4S)-2-(2-([3-(4,6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R，4R)-2-(2-([3-(4,6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2丄2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S，4S)-2-[2-((3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2画基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-7l醇；(lR，2R,4R)-2-[2-({3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2R,4R)-2-(2-([3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,5S,6S)-6-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lR，5R，6R)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lS，2S，4S)-2-(2-{甲基-[3-(4-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R，4R)-2-(2-{甲基陽[3國(4画三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，5S,6S)-6-(2-U3画(4,7画二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(1R，5R，6R)-6-(2-([3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lR，2R,4R)-2-(2画([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基陽氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；1R，2R，4R,5R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；1S,2S,4S,5S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；lR，2S,4R，5S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；1S，2R，4S，5R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；1R，2R，4R,5S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基國氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；lS,2S,4S,5R)画2誦(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；lR,2R,4R,5R)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-基)-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2，l'-异苯并呋喃)-5-醇;1S，2S，4S，5S)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2,1'-异苯并呋喃)-5-醇;:lR,2S，4R,5R)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基L乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2,l'-异苯并呋喃)-5-醇；及1S，2R，4S,5S)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2，l'-异苯并呋喃)-5-醇;其中以上清单中前102个化合物构成特定亚实施方式。除以上清单中的化合物以外，式(I)的优选化合物的其它实例是选自由下列各化合物所组成的组中异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S,2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2，6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2，6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S，2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-邻甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)誦2誦(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-邻甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-间甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-间甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-对甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-对甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S,2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S，2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2画(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S，2S，4S)-2-(2-U2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R,4R)-2-(2-U2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-{2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}_5_苯基_双环[2.2.2]辛_5_烯_2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-{2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}_5_苯基_双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2R,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2S,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S,3S，4S)-1,2，3，4，9，10-六氢-3-羟基-3-{N-甲基-N-(3-苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1,4-乙桥菲酯；异丁酸(1R,3R，4R)-1,2,3,4,9,10-六氢-3-羟基-3-{N-甲基-N-(3-苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1，4-乙桥菲酯；2-(3-([2-((lS,2S,4S)-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-4-羧酸甲酯；2-(3-([2-((lR,2R，4R)-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-4-羧酸甲酯；2-(3-([2-((lS,2S,4S)-2-异丁酰基氧基-5-苯基-环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)—乙基]-甲基-氨基L丙基)-lH-苯并咪唑-5-羧酸甲酯；2-(3-([2-((lR,2R,4R)-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛_5_烯_2_基)_乙基]_甲基-氨基L丙基)-iH-苯并咪唑-5-羧酸甲酯；异丁酸(1S，2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S，2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S，2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2"[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S,2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;环丁烷羧酸(lS,2S，4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；环丁垸羧酸(lR,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；3,3，3-三氟-丙酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；3，3,3-三氟-丙酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(5,6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;环丙烷羧酸(lS,2S，4S)-2-(2-U3-(5，6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；环丙垸羧酸(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(5，6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-U3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(5，6國二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-1H-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}一乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(7-异丙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(7-异丙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(7-异丁酰基氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(7-异丁酰基氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(7-羟基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-U3-(7-羟基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,5S,6S)-6-(2-([3-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lR，5R，6R)-6-(2-([3-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；3,3,3-三氟-丙酸(lS，5S,6S)-6-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；3,3,3-三氟-丙酸(lR,5R,6R)-6-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(4-甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)陽2-(2-U2隱(3,4-二乙氧基.陽苯基)陽乙基]-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2.-基酯；异丁酸(1R，2R,4R)國2-(2-([2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基J-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5陽烯-2.-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)画2誦(2-U3-(3，4-二甲氧基--苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯國2.-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)画2-(2陽([3-(3,4-二甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯棚2.-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2画(2陽U3-(3,4陽二乙氧基--苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2.-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2國([3-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛國5-烯画2.-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-[(3-呋喃并[2,3-1)]妣啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-[(3-呋喃并[2,3-b]口比啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-(甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-《甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(2-甲氧基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-{[3-(2-甲氧基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2國基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(2,2-二甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R，2R，4R)-2-(2-([3-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(4,5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-口-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(1R,2R，4R)-2-口-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙基}_5_苯基_双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}_5_苯基_双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-口-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lS,2S，4S)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-[2-("-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-[2-(P-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2R,4S)-2-[2-G3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2S,4R)-2-[2-(p-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；2,2-二甲基-丙酸(lS,2S，4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；2，2-二甲基-丙酸(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丙基-氨基甲酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丙基-氨基甲酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)_5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；2-甲氧基-2-甲基-丙酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；2-甲氧基-2-甲基-丙酸(lR,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛_5_烯_2_基酯；碳酸异丙基酯(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；碳酸异丙基酯(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(4-乙酰基氨基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(4-乙酰基氨基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S,2S,4S)-2-(2-([3-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(4-氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R,4R)-2-(2-([3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(4,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(4，7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)國2誦(2誦([3-(4,7画二甲氧基画1H國苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-U3-(4,6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(4,6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)陽2-[2-((3-[4國(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑_2_基]_丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-[2-((3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑_2_基]_丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)國2-(2-([3-(4,5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(4,5画二甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑_2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,5S，6S)-6-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lR，5R,6R)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-(甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-{甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,5S,6S)-6-(2-U3-(4，7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lR,5R，6R)-6-(2-([3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-{甲基-[3-(4-甲基-5-苯基-1H-咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-(甲基-[3-(4-甲基-5-苯基-1H-咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；87异丁酸(lS,2S,4S)-2-[2-(P-[5-(2-甲氧基-苯基)-lH-咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-[2-({3-[5-(2-甲氧基-苯基)-lH-咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R，5R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯;异丁酸(lS,2S,4S，5R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R，5S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯;异丁酸(lS,2S,4S，5S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯;异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R，5R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S,5S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯;异丁酸(1R,2S，4R，5S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2丄2]辛-2-基酯；异丁酸(lS,2R,4S,5R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R,5R)-5-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2，1'-异苯并呋喃)-5-基酯；异丁酸(lS，2S，4S，5S)-5-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2，1'-异苯并呋喃)-5-基酯；异丁酸(lR，2S,4R，5R)-5-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2,1'-异苯并呋喃)-5-基酯；及异丁酸(lS，2R,4S，5S)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛垸-2,1'-异苯并呋喃)-5-基酯；其中以上清单中前114个化合物构成特定亚实施方式。在另一种实施方式中，式(I)的优选化合物的实例是选自由下列各物所组成的组中(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R^,2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2，6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-邻甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R^，2R^,4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-间甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R、2R、4R"國2-(2-([3画(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-对甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R、2R^,4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R、2R、4R"-2-(2-([2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR^,2R、4R"-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基].乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R、2R、4R"-2-(2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}國5.苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR、2R^,4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基.氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基.氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R、3R、4R"-1,2,3，4,9,10國六氢國3-羟基-3-{N-甲基-N-(3.苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1,4-乙桥菲；2-(3-{[2-((lR*,2R*,4R*)-2,基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5.烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-4-羧酸甲酯；2-(3-([2-((lR承，2R承，4R"画2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5.烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-5-羧酸甲酯；(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基■氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(lH4并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；1R、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-基}-乙基)-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；lR*,2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；lR承，2R承，4R承)-2-(2-([3-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-丙-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-二甲氧基-IH國苯并咪唑-2--丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；lR、2I^,4R"-2-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2--丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑國2-基)國丙-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；111*，211*,411*)-2-(2-{[2-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；1R、2R、4R"-2-(2-U3-(7-异丙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；2-(3-{[2-((lR*,2R*,4R"-2-p5基-5-苯基-双环[2.2,2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基卜丙基)-3H-苯并咪唑-4-醇；(lR*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(4-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR*,2R*，4R*)-2-(2-{[2-(3,4-:乙氧基-苯基)-乙基]-乙基國氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(3,4-:甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(3，4-Zl乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R^,2R、4R"-2-(2-[(3-呋喃并[2，3-b]卩比啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{甲基-[3画(2-甲基-呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；N-(3-{[2-((lR*,2R*,4R*)-2-P2基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺；N-(3-{[2-((lR*，2R*,4R*)-2-!5基-5-苯基-双环[2.2.2]辛画5國烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2-甲氧基-2-甲基-丙酰胺；N誦(3-U2-((lR承，2R承，4R承)誦2-羟基-5-苯基-双环[2'2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2,2-二甲基-丙酰胺；(lR*,2R*，4R*)-2-{2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR承，2R、4R"-2-口-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR*,2R*,4R*)-2-{2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR*,2R*,4R*)-2-{2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；N-(3-([2-((lR、2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5國烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,1^-二甲基-丙酰胺；N-(3-{[2-((lR*,2R*,4R*)-2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；N-(3-{[2-((lR*，2R*，4R*)-2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；(1R、2S、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；N-(3-{[2-((lR*,2S*，4R*)-2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；(1S，2S,4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;N-[2國(3-U2画((lS承，2S^4S承)誦2國羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-lH-苯并咪唑-4-基]-乙酰胺；(lS^2S、4S承)画2画(2-([3-(4-氯-IH國苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS*,2S*，4S*)-2-(2-{[3-(7-氯-4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS承，2S承，4S承)曙2-(2曙([3-(4,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S，4S)-2-(2-([3-(4，6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS*，2S*,4S*)-2-(2-{[3-(4，7-:甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)隱丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1S、2S、4S"-2-(2-([3國(4，6陽双-三氟甲基-1H-苯并咪唑國2國基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS*,2S*,4S*)-2-[2-({3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑_2_基]_丙基}_甲基_氨基)_乙基]_5_苯基_双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS*，2S*,4S*)-2-(2-{[3-(4,5-=甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯國2-醇；(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(4,5-二甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S、5S承，6S"-6-(2-U3-(7-甲氧基-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(4,7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS*,2S*,4S*)-2-(2-{甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS*，5S*,6S*)-6-(2-{[3-(4，7-Zl甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S，4S,5R)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-醇；(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R、2R、4R、5R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]國甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；(1R、2S、4R、5S"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；(1R、2R、4R^,5S"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；(1R、2R、4R、5R"-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-3'1"1-螺(双环[2.2.2]辛烷-2,1'-异苯并呋喃)-5-醇；(1R、2S^4R^,5R"-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-3'11-螺(双环[2.2.2]辛垸-2,1'-异苯并呋喃)-5-醇；95其中以上清单中前51个化合物构成特定亚实施方式。除以上清单中的化合物以外，式(I)的优选化合物的其它实例选自由下列各化合物所组成的组中异丁酸(111*，211*，411*)-2-(2-{[3-(111-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2,6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR^,2I^,4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-邻甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-间甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR^,2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-对甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lI^，2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR^,2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R^,4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR^,2R、4R"-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR^,2R、4R"-2-(2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}_5_苯基_双环[2.2.2]辛_5_烯_2_基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2S、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、3R、4R"-l，2，3,4,9，10-六氢-3-羟基-3-(N-甲基氺-(3-苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1,4-乙桥菲酯；2-(3-{[2-((lR*,2R*,4R*)-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-4-羧酸甲酯；2-(3-{[2-((lR*,2R*,4R*)-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基卜丙基)-lH-苯并咪唑-5-羧酸甲酯；异丁酸(lR、2R^,4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R^4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R^,4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R^，4R"-2-(2-([3-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；环丁垸羧酸(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；3,3,3-三氟-丙酸(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-IH國苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5，6-:氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；环丙烷羧酸(lR*,2R*，4R*)-2-(2-{[3-(5,6-=氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R承，2R承，4R"國2-(2画([3隱(5,6國二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR承，2R、4R"陽2-(2-([3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(7-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(7-异丙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(7-异丁酰基氧基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)_5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(7-羟基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、5R、6R"-6-(2-([3-(7-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；3,3,3-三氟-丙酸(lR*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(4-甲氧基-IH画苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3國(4國甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]一甲基_氨基}_乙基)_5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基]-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(3,4-:甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R^,4R"-2-(2-[(3-呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2,3-b]卩比啶-5-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(2-甲氧基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R承，4R承)画2-(2隱U3-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*，2R*,4R*)-2-{2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(111*,211*,411*)-2-{2-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*,4R*)-2-{2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*，4R*)-2-{2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*，4R*)-2-[2-({3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*,2R*，4R*)-2-[2-({3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR*,2R*，4R*)-2-[2-({3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR*，2S*，4R*)-2-[2-({3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；2,2-二甲基-丙酸(lS*,2S*，4S*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丙基-氨基甲酸(lS、2S^4S"-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；2-甲氧基-2-甲基-丙酸(lS*,2S*，4S*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；碳酸异丙基酯(lS*，2S*，4S*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑_2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lS*,2S*,4S*)-2-(2-{[3-(4-乙酰基氨基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS、2S、4S"國2-(2-([3-(4國氯-1H-苯并咪唑-2-基)國丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S^2S、4S"-2-(2-([3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS^2S、4S"-2-(2-([3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS、2S、4S"-2-(2-([3-(4,7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS、2S、4S"-2-(2-([3-(4，6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS*,2S*,4S*)-2-[2-({3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH画苯并咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛_5_烯_2_基酯；异丁酸(lS*，2S*,4S*)-2-(2-{[3-(4,5-:甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS*,5S*，6S*)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-1H-苯并咪唑_2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-U3-(4，7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS承，2S、4S"-2-(2-(甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_氨基}_乙基)_5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS^5S、6S"-6-(2-([3-(4,7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS^2S、4S"-2-(2-(甲基-[3-(4-甲基-5-苯基-lH-咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS*,2S*，4S*)-2-[2-({3-[5-(2-甲氧基-苯基)-lH-咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R、5R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R、5S"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)國丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lS,4S,5R)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-基酯；异丁酸(lR^,2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR、2R、4R^,5R承)-2-(2曙([3國(lH画苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lR、2S、4R、5S"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lR、2R、4R、5R"-5-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基r乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛垸-2,l'-异苯并呋喃)-5-基酯；异丁酸(lR、2S、4R、5R"-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基r乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛垸-2，l'-异苯并呋喃)-5-基酯；其中以上清单中前57个化合物构成特定亚实施方式。立体异构体的相对构型表示如下例如(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇表示(1R,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇、(1S,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇，或这两种对映异构体的混合物。可将式(I)、(Ip)、(IeO和/或(Ie2)的化合物及其葯学上可接受的盐用作，例如，用于肠内或肠胃外给药的药物组合物形式的药剂。药物组合物的制备可以通过本领域技术人员所熟悉的任何方式(参见例如Remington,T7ze5We"cea"<i/V""z'ceo/尸/mnwac》第21版2005，第5部分，"PharmaceuticalManufacturing"[LippincottWilliams&Wilkins出版])，通过使所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐，任选地与其它治疗上有价值的物质组合以及与合适的、无毒性、惰性、治疗上兼容的固体或液体载剂材料及若需要还与常见药物佐剂一起成为盖伦(galenical)制剂给药形式而实现。式(I)化合物或其药学上可接受的盐适用于制备药剂，该药剂用于治疗或预防慢性稳定性心绞痛、高血压、缺血(肾及心脏)、包括心房颤动的心律不齐、心脏肥大或充血性心脏衰竭。式(I)化合物或其药学上可接受的盐另外还适用于制备用于单独或任何组合的以下疾病组的药剂用于治疗人类及其它哺乳动物肾病、糖尿病及其并发症、醛固酮过多症、癫痫症、神经病理性疼痛或癌症；用作抗纤颤药剂、抗哮喘药剂、抗动脉粥样硬化药剂、用于肺转流的心脏麻痹液的添加剂、溶血栓疗法的佐剂、用作抗凝集药剂或用作治疗不稳定性心绞痛的药剂；用于治疗或预防高血压，尤其为门静脉高血压、以红细胞生成素治疗继发的高血压及低肾素性高血压；用于低氧性或缺血性疾病；或用作用于治疗例如心脏、肾及大脑缺血及再灌注(例如发生于心肺转流手术后)、冠状动脉及脑血管痉挛等的抗缺血性药剂；周围血管病(例如雷诺氏症(Raynaud'sdisease)、间歇性跛行、高安氏病(Takayashusdisease))、镰状细胞病(包括疼痛危象的起始和/或演化)的疗法；用于治疗或预防与肾、肾小球及系膜细胞功能相关的病症，包括急性及慢性肾衰竭、糖尿病性肾病、高血压诱导的肾病、肾小球损伤、与年龄或透析相关的肾损害、肾硬化、与成像及对比剂及与环孢霉素相关的肾毒性、肾缺血、原发性膀胱输尿管反流或肾小球硬化症；用于心肌梗死的疗法；治疗心脏肥大、原发性及继发性肺循环高血压；用于充血性心脏衰竭的疗法，包括抑制纤维化、抑制左心室扩张、重塑及功能异常，或血管成形术或血管支架术后再狭窄；用于治疗内毒素血症或内毒素休克或出血性休克；通过改良生殖器(尤其为海绵体)血流量来治疗男性的性功能障碍(例如由于糖尿病、脊髓损伤、根除性前列腺切除术、心因性病原学及其它病因导致的勃起困难)及女性的性功能障碍；用于预防和/或降低癌症或与细胞增殖相关的末梢器官损害；用于治疗代谢障碍或慢性发炎性疾病、胰岛素依赖及非胰岛素依赖型糖尿病及其并发症(例如神经病、视网膜病)、醛固酮过多症、骨骼重塑、牛皮癣、关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎类肉瘤病或湿疹性皮炎；用于治疗肝中毒及猝死；包括伴随并发症的早期及晚期肝脏疾病及损伤(例如肝中毒、纤维化、硬化)；肿瘤的有害结果，诸如由血管外皮瘤产生的高血压、泌尿道及/或膀胱痉挛病、肝肾综合症；涉及脉管炎的免疫疾病，诸如狼疮、系统性硬化症、混合型冷球蛋白血症；与肾功能异常及肝中毒相关的纤维化；用于胃肠疾病，诸如溃疡性结肠炎、克罗恩氏病(Crohn'sdisease)、胃黏膜损伤、溃疡发炎性肠道疾病及缺血性肠道疾病；基于胆囊或胆管的疾病，诸如胆管炎；胰腺炎；调节细胞生长；良性前列腺肥大或移植；或用作抗腹泻药剂；用于治疗涉及支气管收縮的病症，或慢性或急性炎症病症，诸如阻塞性肺病及成人窘迫综合症；用于缓解疼痛，包括神经病理性疼痛、周围疼痛及与癌症相关的疼痛，诸如与前列腺癌或骨癌相关的疼痛；用于治疗中枢神经系统血管性病症，诸如中风、短暂性缺血性发作、偏头痛及蛛网膜下出血、中枢神经系统行为障碍；治疗痴呆，包括阿尔兹海默氏痴呆(Alzheimer'sdementia)、老年痴呆症及血管型痴呆症，癫痫症或睡眠障碍；或由于以上效用用于降低一般发病率及/或死亡率。本发明还关于用于预防或治疗本文中所述的疾病或病症的方107法，该方法包含给予受试者医药活性量的式(I)化合物。此外，式(I)化合物还可有利地与一种或多种选自下列药剂的药剂组合使用降脂剂，诸如斯达汀(statin);抗凝剂，诸如香豆素(coumarin);抗血栓齐[j，诸如克罗匹多(clopidogrel);卩-阻断剂及其它心脏保护剂。此外，对式(I)化合物(无论对化合物自身，其盐，含有化合物或其盐的组合物，化合物或其盐的用途等)指示的任何优先选择经过必要的修正后适用于式(Ip)、(IeO及/或(Ie2)的化合物，反之亦然。制备式(I)化合物本发明的另一方面为一种用于制备本发明式(I)、(1￡1)及/或(ie2)的化合物的方法。也可以本身已知的方式将所获得的化合物转化为其药学上可接受的盐。一般而言，可根据如文献中所述或如概述于以下方案1至8中的程序中所述的众所公知的标准方法进行所有化学转化。除非另有说明，否则通用基团或整数W、R1、Rla、R2、R2a、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1。、R11、R12、A、B、p、m及n是如对于式(I)所定义。所使用的其它縮写是如实验部分所定义。在某些情况下，通用基团W、R1、R2、R3、R5、R8、R9、R"或R。可能与说明于以下方案中的系集不兼容且因此需要使用保护基(PG)。保护基的用途在本领域中为公众所熟知(参见例如"ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis",T.W.Greene,P.G.M.Wuts，Wiley-Interscience,1999)。为了论述的目的，假定这些保护基在适当位置是必要的。根据概述在以下方案1中的程序制备式(I)化合物。使用标准还原剂及条件(诸如LiA旧4)及如Et20或THF的溶剂，优选在-20°C至室温的温度下将关键中间体K还原为对应二醇l.l。使用熟知方法，例如Ts-Cl的在诸如NEt3、DMAP的碱存在下且在诸如甲苯的适当溶剂中，将1.1中的一级醇基转化为化合物1.2的离去基L1，其中I^为OTs、OMs、OTf、Cl或Br。在室温与110°C的间的温度下，在诸如DIPEA的无核碱存在下，以适当胺R、NHB-W处理1.2得到式(I)化合物，其中RS表示H。方案l:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>或者，可通过在室温下使用标准碱性条件(诸如LiOH或NaOH)，在如乙醇、甲醇、THF或水的溶剂中或在室温下使<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>用标准酸性条件(诸如含水HC1或TFA)在如乙醇、甲醇、THF、DCM或水的溶剂中使酯K皂化以产生酸衍生物1.3(其中n^2)来制备RS表示H的式(I)化合物。由腈&*起始，在标准酸性条件下水解获得酸1.3，其中11=1。接着优选在室温下使用诸如EDC、HOBt或PyBOP的标准偶合试剂，在诸如NEt3或DIPEA的碱存在下且在诸如THF、DCM或DMF的溶剂中，将酸1.3与胺R^NH-B-W偶合得到酰胺衍生物1.4。接着使用如LiAlH4或Red-Al的标准还原剂，在诸如甲苯的适当溶剂中，在0°C与室温之间的温度下将酰胺1.4还原得到所需式RS表示H的(I)化合物。在变型中，可通过在稍高的温度(约4(TC)下在诸如乙醇的溶剂中使活化的化合物1.2与适当胺R、NH2反应得到氨基醇衍生物1.5来制备RS表示H的式(I)化合物。在标准条件下，使用适当醛W-(CH2)m-厂CHO使1.5还原胺化产生式113表示H的(I)化合物。在另一变型中，可通过将氨基醇衍生物1.5与适当酸W画(CH2)m.厂COOH偶合以产生酰胺衍生物1.6，接着使用如上所述的相同条件将酰胺衍生物1.6进一步还原为RS表示H的式(I)化合物来制备式RS表示H的(I)化合物。在0°C与65°C之间的温度下使用标准试剂(诸如酸氯化物、酸酐、氯甲酸酯、异氰酸酯或胺甲酰氯)，若需要在诸如MgBr2的路易斯酸存在下，或在诸如NEt3的碱存在下，在诸如DCM或THF的惰性溶剂中可将RS表示H的式(I)醇酰化得到113表示-COR"的式(I)化合物。根据方案2制备R^为H的关键中间物K。可根据已知程序来帝iJ备二嗣2.1及单保护嗣2.2(Can.J.Chem.1992,70,974-980,Can.J.Chem.1968,46，3713-17,J.Org.Chem.1978,43，4648-4650)。在-78°C与室温之间的温度下，在如Et20或THF的适当溶剂中，以如格氏试剂或锂化试齐IJ(使用标准反应条件，由对应溴化合物与例如丁基锂制备)(诸如溴化苯基镁、3-锂吡啶、2-锂苄基醇或2-锂噻唑)的亲核试剂使酮2.2垸基化产生醇2.3。使用标准脱氢试剂及程序，诸如TsOH在诸如丙酮的适当溶剂中并优选在室温下，使醇衍生物2.3的縮酮水解且随后脱水产生酮2.4。使用标准条件，以诸如MeI的烷基化试剂使醇2.3经O垸基化产生尺*为((^.4)烷基的醚2.8。接着可在以上用于制备醇2.3所述的相同条件下，将醚2.8转化为酮2.4。方案2在一变型中，可在0"C与室温之间的温度下，在如DCM的溶剂中，使用如TFA的酸由Ri表示2-羟基甲基-苯基的化合物2.3形成化合物2.4，其中Ri及R"共同形成3H-苯并呋喃-2,2-二基。或者，此去保护/消除反应可以两步进行。如上所述在室温下，在诸如丙酮的溶剂中，使用诸如TsOH的质子条件使醇衍生物2.3的縮酮水解以产生酮衍生物2.5。可在0°C与室温之间的温度下在如NEt3的碱存在下且在如DCM的适当溶剂中使用诸如Ms-Cl的标准条件，或在0°C与室温之间的温度下在如THF的适当溶剂中使用伯吉斯试剂(Burgessreagent)进行脱水产生酮衍生物2.4。在另一变型中，在约0"C的温度下，在如Et20或THF的标准溶剂中通过如格氏试剂的适当亲核试剂可将二酮2.1直接烷基化为酮衍生物2.5。在一变型中，在约0。C至室温的温度下，在诸如DCM的惰性溶剂中，使酮2.2与强亲电子试齐lj(例如三氟甲烷磺酸酐)反应得到2.6。接着，在诸如Na2C03水溶液的碱及诸如四-(三苯基膦)钯的合适催化剂存在下，在诸如DME的适当溶剂中以可购得或众所熟知的适当有机硼酸处理烯醇衍生物2.6以产生经保护的酮衍生物2.7。优选在室温下，在诸如丙酮的适当溶剂中，使用诸如TsOH的标准水解条件使2.7去保护产生酮衍生物2.4。在-50°C与室温之间的温度下，通过添加诸如格氏试剂或诸如锂化叔丁基乙酸酯的锂化垸基(在-50°C的温度下，在诸如甲苯-THF或己烷-THF的适当溶剂混合物中使用溴乙酸叔丁基酯、正丁基锂及DIPA原位制备)的亲核试剂将酮衍生物2.4转化为所需关键中间物K。在室温下，在如MeCN或DCM的适当溶剂中，使用例如KCN或TMSCN在标准条件下，经由酮2.4的氢氰化作用可形成关键中间物K、根据方案3制备R^不为H的关键中间物K。万案3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage114</formula>如Jung,MichaelE.;TetrahedronLetters2005,46(30),5057-5061所述，在约0'C的温度下，在如五氧化二磷的脱水剂及诸如三氟甲烷磺酸的强亲电子试剂存在下，于诸如DCM的适当溶剂中使可购得或熟知的适当酮3.1与可购得的烯酮3.2的混合物反应得到双环衍生物3.3。使用以上用于制备使酮衍生物2.4垸基化所述的类似方法使酮衍生物3.3烷基化提供关键中间物K。使用以上用于制备酮2.4所述的类似方法，使酮衍生物3.3氢氰化产生关键中间物K、根据方案4制备X为N的关键中间物K。方案4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage114</formula>如Sunden,Henrik;Angew.Chem.Int.编2005,44,4877-4880所述，在约室温至50°C的温度下，在催化量的(S)-脯胺酸存在下，在诸如DMSO的适当溶剂中使可购得或众所熟知的适当烯酮4.1、甲醛及可购得的胺4.2的混合物反应得到双环衍生物4.3。使用以上关于使酮衍生物2.4垸基化所述的类似方法使酮衍生物4.3烷基化提供关键中间物K。使用以上用于制备酮2.4所述的类似方法，使酮衍生物4.3氢氰化产生关键中间物K承。可根据以下描述制备氨基基本组份R4-NH-B-W。在W表示苯并咪唑基的情况下，将合成概述于方案5中。使用标准偶合试剂以及条件如在室温下，EDC/HOBt在诸如NEt3的碱存在下，如THF的溶剂中，将可购得或根据以下实验部分给出的方法合成的被合适取代的双苯胺衍生物5.1与被相应保护的可购得N-垸基氨基-垸酸衍生物偶合得到苯胺衍生物5.2。优选在微波条件下将纯或在诸如甲苯或乙酸的适当溶剂中的5.2加热至约150°C产生经保护的氨基烷基苯并咪唑衍生物5.3。视情况，在RS为烷基的情况下，可使用标准反应，诸如在约0'C的温度下，在如丙酮、DMF或THF的溶剂中，在如NaH或K2C03的碱存在下，以适当烷基卤化物烷基化来引入取代基。使用本领域技术人员已知的标准去保护试剂及程序(对于PG-Cbz而言为氢，对于PG-BOC而言为TFA或HC1)去保护得到所需氨基烷基苯并咪唑衍生物5.4。方案5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage116</formula>在w表示芳基或杂芳基的情况下，所需基本组份r4-NH隱B-W、cho-(CH2)m.广w及hooc國(CH2)md-w为可购得的，或是根据众所熟知的方法或根据下述方法合成。可通过应用文献中所述及本领域技术人员已知的标准化学反应，首先以诸如BOC或Cbz的标准N保护基保护R、NH-B-W的氨基，随后引入对应取代基来引入为芳基或杂芳基的w上的适当取代基。使如上所述的氮去保护产生所需R4-NH-B-W。式R4-NH-B-W的氨基衍生物的其它合成途径展示在以下方案6中。在方案6中，R表示烷基，L"表示0-Tf、Cl或Br，且环A表示为芳基或杂芳基的W。在一变型中，可通过对式HOOC-(CH2)m.!-W化合物的对应酯6.1应用如上所述的相同取代基改变引入为芳基或杂芳基的W上的适当取代基。随后使酯皂化，使所得酸与R、NH2反应得到对应酰胺，随后使用标准程序还原得到对应胺R4-NH-(CH2)m-W。在另一变型中，可通过对式CHO-(CH2)m.广W的醛应用上述相同取代基改变来引入W上的适当取代基。随后使用标准程序以R4-NH2还原胺化得到对应胺R4-NH-(CH2)m-W。式R4-NH2的胺为可购得的。在一变型中，如方案6所示，通过在如DMF的溶剂中，在钯催化剂、膦配位体(例如乙酸钯、三甲氧基膦)存在下，在如DIPEA的碱存在下，使芳基或杂芳基衍生物6.2与丙烯酸的酯反应，随后在钯催化剂存在下氢化及标准酯裂解(对于叔丁基而言为TFA，对于甲基、乙基而言为THF-水中的LiOH)来制备酸衍生物HOOC-(CH2)2-W，其中m=3且W表示芳基或杂芳基。在W表示烷基的情况下，可通过对式NH2-(CH2)m-W化合物(在于氨基的氮上存在或不存在保护基的情况下)应用本领域技术人员已知的方法，诸如在碱存在下以垸基卤化物烷基化，或通过以醛还原胺化，或在氢及诸如碳上铑的合适催化剂存在下以诸如乙腈的腈处理来引入取代基。使用标准条件使保护基裂解产生所需式R4-NH-B-W衍生物。在m表示整数3的情况下，式R4-NH-(CH2)m-W化合物可替代地由可购得的酯6.3及/或其母酸或由式6.4的醛制备。酯6.3及/或其母酸可通过一下方法被转化为醛6.4，即使用众所熟知的反应技术，例如在诸如THF的溶剂中使用诸如LiAlH4的试剂还原成醇，且随后使用斯文或戴斯马丁条件(Swern-orDess-Martinconditions)将醇氧化为式6.4的母醛。在本领域中众所熟知的条件下使用可购得或根据众所熟知的方法(参见例如J.Med.Chem.2003，46,399)合成的维悌希试剂(Wittigreagents)使醛衍生物6.4烯化直接或经由随后的酰胺形成产生不饱和酰胺6.5，可使用例如在钯催化剂存在下使双键氢化，随117后使用如上所述的标准条件使酰胺还原的顺序而将不饱和酰胺6.5还原为所需式R4-NH-(CH2)m-W的化合物，其中m表示整数3。方案6在W表示咪唑基的情况下，在文献中记载了以及本领域技术人员己知制备取代的咪唑的各种合成方法(Katritzky;Rees.Compre/zews/ve//eferoc>"c//cC/zem/sf/^v"。第5巻，第469-498页，1984;Grimmett，M.Ross./m/Jazo/eawe/5e"zZm/<iazo/e5ywf/2es/s.AcademicPress,1997;TLGilchrist,//"erocyci7cC/zew/"ry，TheBathPress1985)。一种变型概述于方案7中。在方案7中，R表示烷基且Ra及Rb独立表示乙基或甲基；或共同形成乙烷-1，2-A4o乂SHo乂o36-二基或丙垸-l,3-二基接头。方案7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage119</formula>在约10(TC的温度下，在诸如乙酸的质子溶剂中且在乙酸铵存在下，使二酮7.2与经适当保护的縮醛-酯7.1反应历时若干小时产生咪唑衍生物7.3，其中115为氢。二酮7.2及酯7.1为可购得的或为本领域中众所熟知的。在RS为烷基的情况下，可使用标准反应，诸如在约0X:下，在如丙酮、DMF或THF的溶剂中，在如氢化钠或K2C03的碱存在下，以适当烷基卤化物垸基化来引入取代基得到相应咪唑衍生物7.3。使用如上所述的方法使7.3中的酯基皂化产生所需咪唑基本组份7.4。优选使用基本组份CHO-(CH2)m-广W来合成W表示-N(R,-CO-R"的式(I)化合物。可按照方案8所概述的方法合成所需基本组份，其中Ra及Rb如以上方案7中所定义。使用标准酰胺偶合试剂及条件，诸如EDC/HOBt在诸如NEt3的、碱存在下，在如THF的溶剂中以及在室温下，将可购得的垸基胺衍生物8.1与可购得的适当酸8.2偶合得到酰胺衍生物8.3。在室温下，在丙酮中使用诸如TsOH的标准酸性条件使縮醛水解产生所需醛8.4。方案8当式(I)化合物以对映异构体混合物的形式获得时，可使用本领域技术人员己知的方法将对映异构体分离例如通过形成且分离非对映异构盐，或通过手性固定相HPLC，诸如RegisWhelk國Ol(R,R)(lO,)柱、DaicelChiralCelOD國H(5-10拜)柱或DaicelChiralPakIA(IOjam)或AD-H(5pm)柱。典型手性HPLC条件为洗脱剂A(EtOH,在存在或不存在诸如三乙胺、二乙胺的胺的情况下)与洗脱剂B(己垸)的等度混合物，流动速率为0.8至150mL/min。实验部分以下实施例说明本发明但完全不限制其范畴。所有温度均以'C陈述。化合物是以1H-NMR(400MHz)或13C-NMR(100MHz)(Bruker;化学位移是以相对于所使用溶剂的ppm给出；多重性s-单峰，(1=双重峰，1=三重峰，q=四重峰，p-五重峰，hex:六重峰，hept:七重峰，m-多重峰，br-宽峰，偶合常数是以Hz给出)表征；以LC-MS表征(具有HPllOO二元泵及DAD的FinniganNavigator;管柱4.6x50mm,ZorbaxSB-AQ，5pm,120A;梯度5-95%于水中的乙腈，1min，具有0.04%三氟乙酸；流速4.5mL/min)，tR是以min给出；以TLC表征(来自Merck的TLC盘，硅胶60F"4);或以熔点表征。通过制备性HPLC(柱X-terraRP18，50x19mm，4oo6RHociRbR,oR81205nm;梯度10-95%于含有0.5%甲酸的水中的乙腈)或通过硅胶上柱层析纯化化合物。可通过制备性HPLC(优选条件Daicel，ChiralCelOD20x250mm，10pm，4%于己烷中的乙醇，流速10-20mL/min)将外消旋体分离为其对映异构体。縮写(如本文中或于以上描述中所使用)aq.含水Ac乙酰基AcOH乙酸anh.无水BOC叔丁氧基羰基BSA牛血清白蛋白Bu丁基Cbz苄氧羰基CC硅胶柱层析Burgessreagent氢氧化(甲氧基羰基胺磺酰基)三乙铵d天DCM二氯甲烷dil.稀释的DIPA二异丙基胺DIPEA二异丙基-乙基胺、Htinig氏碱、乙基-二异丙基胺DMAP二甲基氨基吡啶DME二甲氧基乙烷DMF二甲基甲酰胺DMSO二甲基亚砜dppfl，l'-双(二苯基膦基-KP)二茂铁EDC7V-(3-二甲基氨基丙基)-iV'-乙基碳化二亚胺eq.当量Et乙基EtOAc乙酸乙酯EtOH乙醇Et20乙醚h小时HATU(0-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-l,l,3,3-四甲基-脲六氟磷酸酯Hept庚垸Hex己烷HOBt1-羟基苯并三唑HPLC高效液相层析LC-MS液相层析-质谱法Me甲基MeCN乙腈MeOH甲醇min分钟Ms甲烷磺酰基NaOAc乙酸钠NEt3三乙胺OAcO-乙酰基，乙酸酯Pd/C碳上钯prep.制备型PyBOP六氟磷酸苯并三唑-l-基-氧基-参-吡咯烷基-磷sat.饱和122SEM2-(三甲基硅烷基)乙氧基甲基叔(tert.-丁基=t-丁基=叔丁基)Tf三氟甲垸磺酰基TFA三氟乙酸THF四氢呋喃TLC薄层层析TMS三甲基硅烷基Red-Al双(2-甲氧基乙氧基)铝氢化钠Rh/C碳上铑rt室温tR滞留时间Ts对甲苯磺酰基TsOH对甲苯磺酸制备中间物制备关键中间物K的一般程序为双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基或双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基衍生物的关键中间物K1A至K10B是以具有相对构型(R、R、R"的主要外消旋体(亦即环己烯部分的桥-(CH2)p4S对于为羟基的基团-OR3为顺式)与分别具有相对构型(R*,S*,R*)或(R*，R*,S*)的次要外消旋体(亦即环己烯部分的桥-(CH2)p-(其中p分别表示2或3)相对于为羟基的基团-0113为反式)的间的混合物获得。可按照关于程序Al.5中的关键中间物K1A所述分离主要及次要外消旋体。除非另有说述，否则仅分离主要外消旋体且将其用于以下实施例的制备中。K1A:外消旋(lR、2R、4R+)-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯K1A.1(程序Al.l):外消旋(lR、4R"-双环[2.2.21辛烷-2，5-二酮将25mL2-(三甲基硅烷氧基)-l,3-环己二烯及13mLa-乙酰氧基丙烯腈混合且在密闭容器中在150°C下加热22小时。将所获得的暗橘黄色黏性油溶解于200mLMeOH中。逐滴添加2.2g甲醇钠于150mLMeOH中的溶液后，将反应混合物在室温下搅拌3小时，倾入冰/水中且以DCM萃取。将有机相在真空中浓縮且通过CC以EtOAc-Hept(l:2)纯化粗残余物以产生7.9g外消旋(lR、4R"-双环[2.2.2]辛垸-2,5-二酮。LC-MS:tR=0.44min。K1A.2(程序A1.2):外消旋(1R、4R"-螺[双环[2.2.2辛烷-2，2'-[1，3二氧戊环卜5-酮向溶解于120mL甲苯中的4.0g外消旋(1R、4R"-双环[2.2.2]辛烷-2，5-二酮(中间物K1A.1)中添加1.7mL乙二醇及0.27gTsOH，且在剧烈搅拌下加热溶液至回流历时3.5小时。使反应混合物冷却至室温，以饱和NaHC03水溶液中止，以Et20萃取且蒸发有机相。通过CC以Hex-EtOAc(7:3)纯化粗产物以产生2.41g呈黄色油状的外消旋(1R、4R"-螺[双环[2.2.2]辛烷-2，2'-[1，3]二氧戊环]-5-酮。LC-MS:tR=0.64min;[M+H+CH3CN]+:224.35。K1A.3(程序A1.3):外消旋(7R*，8R*，10R*)-7，10画(l，2國乙烯)画8-苯基-1，4-二氧杂-螺[4.5癸-8-醇及外消旋(7R*，8S*，10R*)-7，10-(1，2-乙烯)-8-苯基-1，4-二氧杂-螺[4.5癸-8-醇的混合物经10分钟向2.41g外消旋(1R、4R"-螺[双环[2'2.2]辛烷-2,2'-[1，3]二氧戊环]-5-酮(中间物K1A.2)于80mLEt20中的溶液中逐滴添加14.5mL溴化苯基镁溶液(Et20中1M)。在室温下将反应混合物搅拌4小时。接着以冰小心地中止混合物，添加8mL2NHC1且使各相分离。蒸发有机相且通过CC以Hept-EtOAC(7:3)纯化粗产物得妾U0.37g呈无色油状的7，10-(1，2-乙烯)-8-苯基-l,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-醇。(可能通过CC分离非对映异构体，但仅在说明时进行)。LC-MS:tR-0.84分钟；[M-H20+H]+:243.34。K1A.4(程序A1.4):外消旋(lR、4R"-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮向540mg7，10-(1，2-乙烯)-8-苯基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8國醇(中间物K1A.3)于20mL丙酮中的溶液中添加200mgTsOH，接着在室温下搅拌混合物2天。将反应混合物以饱和NaHC03水溶液中止，以EtOAC萃取且蒸发有机相。通过CC以Hept-EtOAC(7:3)纯化粗产物得到0.34g呈无色油状的外消旋(1R、4R"-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。LC-MS:tf0.93分钟；[M+H+CH3CN]+:240.11。K1A.5(程序A1.5):外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯及外消旋(1R、2S、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2,2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯在-2(TC下向0.51mLDIPA于0.5mLTHF中的溶液中逐滴添加2.2mL正丁基锂(己烷中1.6M)。10分钟后，添加0.5mL甲苯且搅拌溶液30分钟。使混合物冷却至-5(TC，添加0.73mL乙酸叔丁基酯且在-5(TC下持续搅拌l小时。接着添加溶解于1mLTHF中的0.32g外消旋(1R*，4R"-5-苯基-双环[2.2.2]辛一5-烯-2-酮(中间物K1A,4)，在-50'C至-20'C下搅拌溶液2.5小时。将反应混合物倾至冰/HCl水溶液上，将有机相分离、洗涤且蒸发。通过CC以Hept-EtOAc(9:l)纯化粗反应产物以产生0.30g呈白色固体状的主要外消旋体，外消旋(1R^2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯及0.07g呈无色油状的次要外消旋体，外消旋(1R、2S、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯。LC-MS(主要外消旋体)tR-1.06分钟；[M-(CH3)3-H20+H]+:241.11。LC-MS(次要外消旋体)t^l.05分钟；[M+H]+:315.18。K1A.6:(1S，2S，4S)-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯及(lR，2R，4R)-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯使用制备型手性HPLC(柱:DaicelChiralPakAD-H，20x250mm，5pm;Hex/EtOH95:5，流速16mL/分钟)将夕卜消旋(lR^2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯分离为各对映异构体。手性分析HPLC(DaicelChiralPakAD-H，4.6x250mm，5Hex/EtOH95:5，流速0.8mL/分钟)对映异构体A:^=6.70分钟。对映异构体B:t^7.93分钟。K1B:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-(3-甲氧基苯基-双环2.2.21辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于K1A，在步骤A1.3中使用由3-溴苯甲醚及Mg新制备的格氏试剂由外消旋(111*，411*)-双环[2.2.2]辛烷-2，5-二酮合成。126LC-MS(主要外消旋体)tfl.06分钟；[M-(CH3)3-H20+H]+:271.31。K1C:外消旋(lR、2R、4R"-(5-(2，6-二甲基-苯基)-2-羟基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于K1A，在步骤A1.3中使用溴化2，6-二甲基-苯基镁，由外消旋(lR、4R"-双环[2.2.2]辛垸-2，5-二酮合成。LC-MS(主要外消旋体)tR-1.12分钟；[M-(CH3)3-H20+H]+:269.42。KID:夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于K1A，在步骤A1.3中使用溴化噻吩-2-基镁，由外消旋(lR、4R"-双环[2.2.2]辛烷-2,5-二酮合成。LC-MS(主要外消旋体)tR-1.05分钟；[M-(CH3)3-H20+H]+:247.32。K2A:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯K2A.1(程序A1.6):外消旋(lR、4R、5R"-(5-羟基-5-(4-甲氧基-苯基))-双环[2.2.2辛-2-酮与外消旋(lR、4R、5S"-(5-羟基-5-(4-甲氧基-苯基))-双环[2.2.2辛-2-酮的混合物在(TC下向2.11g外消旋(lI^，4R"-双环[2.2.2]辛烷-2,5-二酮(中间物K1A.1)于80mLEt20中的溶液中相继添加33.6mL溴化4-甲氧基苯基镁溶液(THF中0.5M)，在O'C下搅拌混合物85分钟。将反应混合物以冰-水中止，以HC1水溶液酸化且以Et20萃取。将有机相在真空中浓縮得到3.03g呈无色油状的标题产物，在不经任何表征的情况下使其直接参与下一脱水步K2A.2(程序A1.7):外消旋(lR、4R"-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮将3.03g粗5-羟基-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-2-酮(中间物K2A.1)溶解于100mL丙酮中，添加2.90gTsOH且在室温下搅拌混合物过夜。接着以EtOAc稀释反应混合物，将有机相以饱和NaHC03水溶液洗涤且蒸发。通过CC以Hep-EtOAc(20:l)纯化粗物质以产生2.36g夕卜消旋(1R、4R"-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。LC-MS:tR-0.94分钟；[M+H]+=229.36。K2A.3:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯使用程序A1.5由外消旋(lI^，4R"-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮(中间物K2A.2)制备。LC-MS(主要外消旋体)t^l.06分钟；[M-(CH3)3-H20+H]+:271.39。K2B:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K2A，在程序A1.6中使用溴化2-甲氧基苯基镁来制备。LC-MS(主要外消旋体)tfl.07分钟；[M-H20+H]+:327.49K2C:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-(2-甲基-苯基)-双环2.2.21辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K2A，在程序Al.6中使用溴化4-甲氧基苯基镁来制备。LC-MS(主要外消旋体):t^l.09分钟;[M-(CH3)3-H20+H〗+:255.24。K2D:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-(3-甲基-苯基)-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K2A,在程序A1.6中使用溴化3-甲基苯基镁来制备。128LC-MS(主要外消旋体)tR-1.09分钟；[M-H20+H]+:311.39。K2E:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-(4-甲基-苯基)-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K2A，在程序Al.6中使用溴化4-甲基苯基镁来制备。LC-MS(主要外消旋体)tfl.lO分钟；[M-H20+H]+:311.46。K2F夕卜消旋(1R、2R、4R"-(5-(3-氟-苯基)-2-羟基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K2A,在程序Al.6中使用溴化3-氟苯基镁来制备。LC-MS(主要外消旋体)tj^l.09分钟；[M+H]+:333.19。K2G:夕卜消旋(1R、2R、4R"-(5-(4-氟-苯基)-2-羟基-双环2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K2A，在程序A1.6中使用溴化4-氟苯基镁来制备。LC-MS(主要外消旋体)t^l.07分钟；[M-H20+H]+:315.32。K2H:外消旋(lR、5R、6R"-(6-羟基-8-苯基-双环[3.2.2壬-8-烯-6-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K2A，在程序A1.6中使用溴化苯基镁由外消旋(lR、5R"-双环[3.2.2]壬烷-6,8-二酮(根据已知程序合成Can丄Chem.1968,46,3713-3717)第U备。LC-MS(主要外消旋体)tR-l.ll分钟；[M-(CH3)3-H20+H]+:254.02。K3A:夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯K3A.1(程序A1.8):外消旋(7议*，811*，1011*)-7，10-(1，2-乙烯)國8-吡啶-3-基-1，4-二氧杂-螺[4.5癸-8-醇与外消旋(7R、8S、10R"國7，10-(l，2-乙烯)-8-吡啶-3-基-1,4-二氧杂-螺4.5癸-8-醇的混合物在-72。C下，向3.56mLn-BuLi(己烷中1,6M)于7mLEt20中的溶液中逐滴添加0.55mL3-溴吡啶于7mLEt20中的溶液。将所得悬浮液在相同温度下搅拌30分钟，随后添加6mLEt20中0.70g外消旋(lR承，4R承)-螺[双环[2.2.2]辛垸-2,2'-[1，3]二氧戊环]-5-酮(中间物KA1.2)。将反应混合物在-60'C下搅拌3h，接着倾入饱和NH4Cl溶液/冰的混合物中。以DCM萃取水相，将经合并的有机相以饱和NaHC03水溶液洗涤，经MgS04干燥且接着在真空中浓縮得到1.1g呈黄色油状的粗7，10-(l,2-乙烯)-8-吡啶-3-基-l，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-醇。LC-MS:tj^0.52分钟；[M+H]+:262.38。K3A.2(程序A1.9):外消旋(1R、4R、5R"-5-羟基-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2辛-2-酮与外消旋(lR、4R、5S"-5-羟基-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-2-酮的混合物向0.99g7,10-(1,2-乙烯)-8-吡啶-3-基-1,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-醇(中间物KA3.1)在20mL丙酮中的溶液中添加2.16TsOH，在室温下搅拌混合物过夜。通过添加饱和NaHC03水溶液中止反应。通过使用lMNaOH将pH值调节至10。以EtOAc萃取混合物，将有机相以盐水洗涤，经MgS04干燥且在真空中浓縮以获得0.98g呈黄色油状的粗5-羟基-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-2-酮。LC國MS:tR-0.37分钟；[M+H]+:218.34。K3A.3(程序A1.10)■外消旋(1RA，4R"-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-酮向0.5g粗5-羟基-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-2-酮(中间物K3A.2)在20mLDCM中的溶液中添加84mgDMAP及1.6mLNEt3。使混合物冷却至O'C，随后逐滴添加0.53mL甲磺酰氯。将所得悬浮液在Ot:下搅拌lh且接着在室温下搅拌过夜。通过添加饱和NaHC03水溶液中止反应。以EtOAc萃取水相。将合并的有机相以盐水洗涤，经MgS04干燥，且在真空中浓縮。通过CC(EtOAc)纯化产生0.27g呈黄色油状的外消旋(1R、4R"-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。LC-MS:tR-0.51分钟；[M+H]+:200.30。K3A.4:夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-吡瞎画3-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯使用程序A1.5，由夕卜消旋(lR*，4R*)-5-ftt啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮(中间物K3A.3)制备。LC-MS(主要外消旋体)tR-0.71分钟；[M+H]+:316.50。K4A:夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯K4A.1:夕卜消旋(7R*，8R*，10R*)-7，10-(l，2國乙烯)-8画噻唑-l，4-二氧杂-螺[4.5癸-8-醇与外消旋(7R、8S、10R"-7，10-(l，2-乙烯)-8-噻唑"，4-二氧杂-螺[4.5癸-8-醇的混合物类似于程序A1.8，在氩下将0.228mL噻唑溶解于无水THF(7.4mL)中且将混合物冷却至-78。C。经10分钟逐滴添加1.85mLn-BuLi溶液(己烷中1.6M)。在-78。C下，搅拌所得浅橘黄色反应混合物历时lh。在-78。C下逐滴添加THF(5mL)中的450mg外消旋(lR、4R"-螺[双环[2.2.2]辛烷-2,2'-[1，3]二氧戊环]-5-酮且搅拌反应混合物5h，使温度增加至室温。使反应以饱和NH4C1中止且以DCM萃取。将有机相以水及盐水洗漆，经无水Na2S04干燥，且于真空中浓縮得到576mg呈黄色油状的7,10-(l，2-乙烯)-8-噻唑-l，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-醇。LC誦MS:^=0.69/0.71分钟；[M+H]+:268.37。K4A.2:夕卜消旋(lR、4RS5R"-5-羟基-5-噻唑-2-基-双环癸-8-醇制备。LC陽MS:tR:0.62/0.63分钟；[M+H]+:224.29。K4A.3(程序Al.ll)外消旋(1R、4R"-5-噻唑-2-基-双环2.2.2]辛-5-烯-2画酮将806mg5-羟基-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-2-酮溶解于THF(7.2mL)中且在0。C下逐份添加2.58g伯吉斯试剂(Bui^ess试剂)。移除冰浴且将反应混合物在室温下搅拌4h，接着以冷水中止且以DCM萃取。将有机相以水及盐水洗漆，经无水Na2S04干燥，过滤且于真空中浓縮。使用EtOAc/庚垸(l/2)作为洗脱剂通过CC纯化粗物质以产生412mg呈浅黄色油状的外消旋(lR、4R"-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。LC國MS:^=0.77分钟；[M+H]+:206.25。K4A.4:夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于程序A1.5，由外消旋(lRf,4R"-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮(中间物K4A.3)制备。LC-MS(主要外消旋体)tR-0.93分钟；[M+H]+:322.39。K4B:夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-嗯唑-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯K4B.1:外消旋(7R、8R、10R"画7，10画(l，2-乙烯)-8-嗯唑画l，4-二氧杂-螺[4.5癸-8-醇与外消旋(7R、8S、10R"-7，10-(1，2國乙烯)-8-噁唑-l，4-二氧杂-螺4.5]癸-8-醇的混合物类似于程序A1.8,在氩下将264mg噁唑溶解于无水THF(8.5mL)中且在室温下添加3.8mLBH3-THF络合物溶液(THF中1M)。将混合物在室温下搅拌3h且冷却至-78。C。经5分钟逐滴添加2.2mLn-BuLi溶液(己烷中1.6M)。将所得暗黄色反应混合物在-78"C下搅拌lh且在-78。C下逐滴添加THF(6.6mL)中的536mg外消旋(lR、4R"-螺[双环[2.2.2]辛烷-2，2'-[l，3]二氧戊环]-5-酮且搅拌反应混合物过夜，使温度增加至室温。使反应以饱和NH4C1中止且以DCM萃取。将有机相经无水Na2S04干燥，且于真空中浓縮得到69801§呈浅黄色油状的粗7，10-(1,2-乙烯)-8-噁唑-l，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-醇。LC画MS:tR-0.64分钟；[M+H]+:252.32。K4B.2:夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-嗯唑-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K3A，于程序A1.9中使用7,10-(l，2-乙烯)-8-噁唑-l，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-醇制备。LC-MS(主要外消旋体)tj^0.92分钟；[M+H]+:306.40。K5A:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-萘-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯K5A.1(程序A1.12):外消旋三氟-甲烷磺酸(lR、4R"-5-氧代-双环[2.2.21辛-2-烯-2-基酯在0。C下，向0.8g外消旋(111*，411*)-螺[双环[2.2.2]辛烷-2,2'-[l,3]二氧戊环]-5-酮(A1.2)及3.16g2,5-二叔丁基-4-甲基吡啶于25mLDCM中的溶液中添加1.1mL三氟甲烷磺酸酐。在0"C下搅拌2h且在室温下搅拌过夜后，过滤反应混合物且蒸发溶剂得到外消旋三氟甲烷磺酸(1R、4R"-5-氧代-双环[2.2.2]辛-2-烯-2-基酯。在不经纯化的情况下使用粗物质。力-NMR(CDC13):6.02(dd，1H);3.93(m,4H);2.79(m，2H);1.98(m,2H);1.81(dd，1H);1.68(m,2H);1.32(m,1H)。K5A.2(程序A1.13):外消旋(6R、9R"-6，9-(l，2-乙烯)-8-(2-萘基)-l，4-二氧杂-螺[4.5癸-7-烯向0.42g粗外消旋三氟甲垸磺酸(1R、4R"-5-氧代-双环[2.2.2]辛-2-烯-2-基酯于6mLDME中的溶液中添加0.58g2-萘硼酸及0.75mL2MNa2CO^K溶液且以Ns冲洗混合物。接着，添加0.15g四-(三苯基膦)-钯且将混合物于密闭容器中加热至8(TC过夜。将黑色粗混合物以DCM稀释，以水洗涤，经MgS04干燥且于真空中浓縮。通过CC，以Hept至Hept-EtOAc(7:3)纯化产生0.095g呈黄色油状的外消旋(611*，911*)-6,9-(1,2-乙烯)-8-(2-萘基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-7國烯。LC-MS:tR二1.06分钟；[M+H]+:293.29。K5A.2:外消旋(1R、4RA)國5-萘-2-基-双环[222]辛-5-烯國2-酮使用程序A1.4，由外消旋(6R、9R"-6，9-(l，2-乙烯)-8-(2-萘基)-l,4-二氧杂-螺[4.5]癸-7-烯制备。LC-MS:tR-1.02分钟；[M+H]+:249.40K5A.3:外消旋(lR*，2R*，4R*)-(2-羟基-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯使用程序A1.5，由外消旋(lR、4R"-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮制备。LC-MS(主要外消旋体)tfl.l2分钟；[M-(CH3)3-H20+H]+:291.40。K6A:夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯K6A.1:外消旋(lR、4R"-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮使用Jung,MichaelE.;TetrahedronLetters2005，46(30)，5057-5061中所述的方法制备。在室温下向2.8g五氧化二磷于30mL无水DCM中的悬浮液中添加6.1mL2-己酮，随后添加14.4mL2-环己烯-l-酮。以冰浴将悬浮液冷却至0°。，随后小心添加13mL三氟甲烷磺酸。将反应混合物温至室温且接着在40'C下加热过夜。在0。C下逐滴添加27mLNEt3，将混合物在室温下搅拌10分钟且接着蒸发至干燥。通过CC以EtOAc-Hept(25:75)纯化产生3.37g呈棕色油状的外消旋(1R、4R"-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。LC-MS:tR-0.98分钟；[M+H+CH3CN]+:220.31。K6A.2:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯使用程序A1.5，由外消旋(lR、4R"-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮制备。LC-MS(主要外消旋体)ti^l.l2分钟；[M+H]+:295.38。K6B:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯K6B.1:外消旋(lR、4R"-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-酮在室温下向0.5g五氧化二磷于30mL无水DCM中的悬浮液中添加1.3mL苯丙酮，随后添加2.9mL2-环己烯-l-酮。以冰浴将悬浮液冷却至0"C，随后小心添加2.6mL三氟甲烷磺酸。使反应混合物温至室温且接着在40°C下加热过夜。在0°C下逐滴添加5.4mLNEt3，将混合物在室温下搅拌10分钟且接着蒸发至干燥。通过CC,以EtOAc-Hept(2:8)纯化产生1.2g呈黄色油状的外消旋(lR、4R"-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。LC-MS:tR=0.99*、,+;[M+H]十213.09。K6B.2:外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯及外消旋(1R、2S、4R"-(2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[222辛-5-烯-2画基)-乙酸叔丁基酯使用程序A1.5，由外消旋(lR、4R"-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮制备。LC-MS(主要外消旋体)tR-l.ll分钟；[M+H]+:329.36。LC-MS(次要外消旋体)tR-1.10分钟；[M+H]+:329.34。K6C:夕卜消旋(lR、3R、4R"-l，2，3，4,9，10-六氢-3-羟基-l，4画乙桥菲-3-基乙酸叔丁基酯K6C.1:外消旋(lR、4R"-l，2，3,4，9，10-六氢-3-氧代-l，4-乙桥菲在室温下向1.9g五氧化二磷于50mL无水DCM中的悬浮液中添加4.5mLa-四氢萘酮，随后添加9.9mL2-环己烯-l-酮。以冰浴将悬浮液冷却至0°C，随后小心添加9.0mL三氟甲烷磺酸。将反应混合物温至室温且接着在4(TC下加热过夜。在0°C下逐滴添加18.5mLNEt3，将混合物在室温下搅拌10分钟且接着蒸发至干燥。通过CC，以EtOAc-Hept(2:8)纯化产生3.9g呈黄色油状的外消旋(lR、4R"-l,2，3,4，9,10-六氢-3-氧代-1，4-乙桥菲。LC-MS:4=1.00分钟；[M+H]+:225.10。K6C.2:外消旋(lR*，3R*，4R*)-l，2，3，4，9，10-六氢-3-羟基-l，4-乙桥菲-3-基乙酸叔丁基酯使用程序A1.5由外消旋(1R、4R承)-1，2,3,4,9,10誦六氢-3-氧代-l,4-乙桥菲制备。LC-MS(主要外消旋体)tR-1.12分钟；[M+H]+:341.12。K7A:((1S，4S)-(5RS)-5-羟基-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2辛-5-基)-乙酸叔丁基酯K7A.1:(1S，4S)-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2辛-5-酮使用Sunden,Henrik，Angew.Chem.Int.编2005,44,4877-4880中所述的方法制备向2.4mL甲醛(水中36.5y。)、3.1mL苯胺及l.Og(S)-脯胺酸于125mLDMSO中的溶液中添加6.0mL2-环己烯-l-酮。将混合物在室温下搅拌72h，以水中止且以甲苯萃取。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。通过CC，使用1/5至1/3的EtOAc/庚垸纯化粗产物以产生l.lg呈黄色油状的(lS，4S)-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-酮。LC-MS:tR-0.90分钟；[M+H]+:202.32。K7A.2:((1S，4S)-(5RS)-5-羟基-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-基)-乙酸叔丁基酯使用程序A1.5由(lS,4S)-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-酮制备，但不分离非对映异构体。LC-MS(两种非对映异构体)tR-0.90/0.99分钟；[M+H]+:318.48。K8A:夕卜消旋((lR、2R、4R"画2誦羟基-双环2.2.2辛-5画烯誦2画酯K8A.1:外消旋(lR、4R"-双环[2.2.2辛-5-烯-2-酮将7.0ga-乙酰氧基丙烯腈与3.2g1,3-环己二烯的混合物在密闭微波管中在90'C下加热24h。将所获得的棕色油状物溶解于DCM中且蒸发。将粗混合物使用300mLHept-EtOAc(9:l)经硅藻土垫(2cm)洗涤且接着于真空中浓縮。将黄色油状物再溶解于10mLDMSO中且小心添加溶解于5mL水中的3.2gKOH。将所得黑色混合物在室温下搅拌2天，以水稀释且以Hept萃取3次。将经合并的有机相以盐水洗涤3次，经Na2S04干燥且于真空中浓縮以获得1.0g呈米色固体状的外消旋(lR、4R"-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。!H-NMR(CDC13):6.42(m，1H);6.18(m,1H);3,08(m,1H);2.96(m,1H);1.80-1.40(m,6H)。K8A.2:夕卜消旋((1R、2R、4R"-2画羟基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯使用程序A1.5，由外消旋(111*,411*)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮(中间物K8A.1)制备。1H-NMR(DMSO)(主要外消旋体)6.16(t,2H);4.44(s,1H);2.41(m，1H);2.15(s,2H);2.05(m,1H);1.49(m,3H);1.36(s,9H);1.30(m,1H);1.11(m，1H);0.89(m，1H)。K9A:外消旋((lR、2R、4R、5R"-2-羟基-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2I辛-2-基)-乙酸叔丁基酯K9A.1(程序A1.14):夕卜消旋(7R*，8R*，10R*)-8-甲氧基-7，10-(1，2-乙烯)-8-苯基-1，4-二氧杂-螺[4.5癸烷在0。C下，向267mg外消旋(7R*，8R*,10R*)-7，10-(1,2-乙烯)-8-苯基-l,4-二氧杂-螺[4,5]癸-8-醇(中间物K1A.3，次要异构体)于8mLTHF中的溶液中添加123mgNaH(60%)，随后添加0.19mLMel。在10分钟后移除冰浴且在室温下持续搅拌过夜。将反应混合物以水中止，以EtOAc萃取，经MgS04干燥且于真空中浓縮得到0.32mg呈黄色油状的外消旋(7R*,8R*，10R*)-8-￥氧基-7,10-(l,2-乙烯)-8-苯基-l,4-二氧杂-螺[4.5]癸烷。LC-MS:tR二0.98分钟；[M-MeOH+H]+:243.40。K9A.2:外消旋(lR、4R、5R"-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2辛-2-酮使用程序A1.4，由夕卜消旋(7R*,8R*，10R*)-8-甲氧基-7,10-(1,2-乙烯)-8-苯基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷(中间物K9A.1)制备。LC-MS:^=0.91分钟；[M+H+CH3CN]+:272.39K9A.3:外消旋((lR、2R、4R、5R"-2-羟基-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2辛-2-基)-乙酸叔丁基酯使用程序A1.5，由夕卜消旋(7R*,8R*，10R*)-8-甲氧基-7,10-(1，2-乙烯)-8-苯基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷(中间物K9A.2)制备。LC-MS(主要外消旋体)tj^l.07分钟；[M+H]+:347.54。K9B:外消旋((lR、2R、4R、5S"-2-羟基-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K9A，于程序A1.14中使用外消旋(7R^,8S、10R"-7，10-(l，2-乙烯)-8-苯基-l,4-二氧杂-螺[4，5]癸-8-醇(中间物K1A.3，主要异构体)制备。LC-MS(主要外消旋体)t]^1.06分钟；[M-MeOH+H]+:315.45。K9C:外消旋((lR、2S、4R、5S"-2-羟基-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2辛-2-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K9A，于程序A1.14中使用外消旋(7R、8S、10R"-7,10-(l,2-乙烯)-8-苯基-l,4-二氧杂-螺[4,5]癸-8-醇(中间物K1A.3，主要异构体)制备。LC-MS(次要外消旋体)t^l.06分钟；[M-MeOH-H20+H]+:297.46。K10A:夕卜消旋(1R、2R、4R、5R"画5-羟基-(3，11-螺(双环辛垸-2，1，-异苯并呋喃)-5-基)-乙酸叔丁基酯K10A.1:外消旋(7R、8R、10R"-7，10國(l，2-乙烯)-8-(2國羟基甲基-苯基)-1，4-二氧杂-螺[4，5癸-8-醇及外消旋(7R、8S、10R"-7，10-(l，2-乙烯)-8-(2-羟基甲基-苯基)-l，4-二氧杂-螺[4，5癸-8-醇在-78。C下向7.20g2-溴苄醇于75mL无水THF中的溶液中逐滴添加36.3mL正丁基锂(己烷中1.6M)。在相同温度下搅拌30分钟后，添加2.30g外消旋(lR、4R"-螺[双环[2.2.2]辛垸-2，2'-[l,2]二氧戊环]-5-酮(中间物K1A.2)于25mL无水THF中的溶液，且在冷却浴中持续搅拌2.5h。将反应混合物以饱和NH4C1水溶液中止，以EtOAc萃取，经MgS04干燥且于真空中浓缩。通过CC，以Hept-EtOAc(l:l)纯化粗产物以产生0.66g呈黄色油状的次要外消旋体，外消旋(711*,811*,1011*)-7，10-(1，2-乙烯)-8-(2-羟基甲基-苯基)-1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-8-醇及1.74g呈黄色油状的主要外消旋体，外消旋(7R、8S、10R"-7,10-(l，2-乙烯)-8-(2-羟基甲基-苯基)-1,4-二氧杂-螺[4，5]癸-8-醇。LC-MS(次要外消旋体)^=0.76分钟；[M-H20+H]+:273.39。LC-MS(主要外消旋体)^=0.79分钟；[M-H20+H]+:273.40。K10A.2(程序A1.15):夕卜消旋(1R*，2R*，4R*)-3'H-螺(双环[2.2.2辛-2，1'-异苯并呋喃)-5-酮在0。C下，向0.72g夕卜消旋(7R*,8R*,10R*)-7,10-(1,2-乙烯)-8-(2-羟基甲基-苯基)-l,4-二氧杂-螺[4,5]癸-8-醇(中间物KlOA.l，次要外消旋体)于7mLDCM中的溶液中添加1.0mLTFA。将反应混合物在室温下搅拌过夜且接着于真空中浓縮。通过CC以Hept-EtOAc(9:1)纯化粗产物以产生0.30g呈白色固体状的外消旋(lR承，2R承，4R承)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛-2,l'画异苯并呋喃)-5-酮。LC画MS:ti^0.89分钟；[M+CH3CN+H]+:270.41。K10A.3:夕卜消旋(1R、2R、4R、5R"-5國羟基-(3，H画螺(双环辛-2,l'-异苯并呋喃)-5-酮(中间物K10A.2)制备。LC-MS:t^l.06分钟；[M+H]+:345.66。K10B:外消旋(lR、2S、4R、5R"-5-羟基-(3'H-螺(双环[2.2.2辛垸-2，l'-异苯并呋喃)-5-基)-乙酸叔丁基酯类似于中间物K10A，于程序A1.15中使用外消旋(7R承，8S、10R承)-7,10-(1,2曙乙烯)陽8誦(2-羟基甲基-苯基)-l，4画二氧杂-螺[4,5]癸-8-醇(中间物K10A.1，主要异构体)制备。LC-MS:tfl.05分钟；[M+H]+:345.54。基本组份的制备BB1.[3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-胺BB1.1[3-(2-氨基-4，5-二甲氧基-苯基胺甲酰基)-丙基-甲基-氨基甲酸苄基酯向0.95g4-(苄氧羰基-甲基-氨基)-丁酸于20mLTHF中的溶液中添加3.3mLDIPEA、0.61gHOBt及0.86gEDC。搅拌5分钟后，添加l.Og4,5-二甲氧基-苯-1,2-二胺二盐酸盐且在室温下搅拌混合物过夜。添加饱和NaHC03水溶液，分离各相且以盐水洗涤有机相。将合并的有机相经MgS04干燥，且在真空中浓縮。LC-MS:^=0.73分钟；[M+H]+:402.56。BB1.2[3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基甲酸苄基酯向粗[3-(2-氨基-4,5-二甲氧基-苯基氨基甲酰基)-丙基]-甲基-氨基甲酸苄基酯酸(由4-(甲基氨基)丁酸及氯甲酸苄基酯获得)于6mL甲苯中的混合物中添加几滴DMF及358mgTsOH，在微波中在150。C下加热反应混合物2h。添加饱和NaHC03水溶液，分离各相且以盐水洗涤有机相。将合并的有机相经MgS04干燥，且在真空中浓縮。通过CCEtOAc-MeOH(95:5)纯化产生0.65g呈棕色油状的[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基甲酸苄基酯。LC-MS:tR-0.74分钟；[M+H]+:384.49。BB1.3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺将0.65g[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基甲酸苄基酯于10mLEtOH中的溶液以N2排空3次，随后添加100mg10重量％Pd/C。接着在室温下，在H2气氛(气球)下搅拌反应混合物过夜。经硅藻土垫过滤且以100mLEtOH洗涤，在真空中浓縮后产生377mg呈黄色油状的[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺。LC-MS:tj^0.48分钟；[M+H]+:250.20。类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的程序，合成以下苯并咪唑类似物BB2.[3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-胺BB2.13-甲氧基-6-甲基-苯-l，2-二胺通过将3.3g1-甲氧基-4-甲基-2,3-二硝基-苯(Can丄Chem.65,1233-1240,1987)悬浮于100mLEtOH中，以N2排空3次且添加450mg10重量％Pd/C合成3-甲氧基-6-甲基-苯-l，2-二胺。将反应混合物在H2气氛(气球)下搅拌过夜。经硅藻土垫过滤且以100mLEtOH洗涤，于真空中浓縮后产生2.2g呈棕色油状的3-甲氧基-6-甲基-苯-l,2-二胺。LC-MS:tf0.45分钟；[M+H]+:153.35。BB2.2[3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-胺类似于用于制备[3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3-甲氧基-6-甲基-苯-1,2-二胺制备。LC誦MS:^=0.52分钟；[M+H]+:234.18。BB3.{3-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-lH-苯并咪唑-2-基-丙基}-甲基-胺BB3.13-(叔丁基-二甲基-硅垸氧基)-苯-l，2-二胺通过将4.86g2,3-二氨基苯酚溶解于80mLDCM中且添加6.5gTBDMSC1，随后添加3.2g咪唑来合成3-(叔丁基-二甲基-硅垸氧基)-苯-1,2-二胺。在室温下搅拌过夜后，添加水，将有机相分离，以饱和NH4Cl水溶液洗涤且经MgS04干燥。于真空中浓縮提供9.0g呈棕色油状的3-(叔丁基-二甲基-硅垸氧基)-苯-l，2-二胺。LC-MS:ti^0.80分钟；[M+H〗+:239.33。BB3.2{3-4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-lH-苯并咪唑-2-基-丙基}-甲基-胺类似于用于制备[3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法由3-(叔丁基-二甲基-硅垸氧基)-苯-1,2-二胺制备。LC-MS:U-0.70分钟；[M+H]+:320.37。BB4.[3-(4-甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3-甲氧基-7W-甲基-苯-l，2-二胺(J.Med.Chem.1998，41,4062-4079)制备。LC國MS:tR-0.42分钟；[M+H]+:234.33。BB5.[3-(4-异丙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺BB5.13-异丙氧基-苯-l，2-二胺向5g2-氨基-3-硝基苯酚于10mLDMF中的溶液中添加4.9gK2C03及3.6mL2-碘丙烷。将反应混合物在室温下搅拌过夜且接着于真空中浓縮。将残余物溶解于饱和NH4C1水溶液中且以EtOAc(3x)萃取。将有机相合并，以水、盐水洗涤，经MgS04干燥且于真空中浓縮。通过CC，以EtOAc-Hept(2:8)纯化提供5.2g呈橘黄色油状的2-异丙氧基-6-硝基-苯基胺。LC國MS:^=0.95分钟；[M+H]+:197.04。将5.2g2-异丙氧基-6-硝基-苯基胺于100mLEtOH中的溶液以N2排空3次，随后添加600mg10重量％Pd/C。将反应混合物在H2气氛(气球)下搅拌6h。经硅藻土垫过滤且以EtOH洗涤，于真空中浓縮后产生4.2g呈黑色油状的3-异丙氧基-苯-1,2-二胺。LC國MS:ti^0.48分钟；[M+H]+:167.05。BB5.3-(4-异丙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3-异丙氧基-苯-l，2-二胺制备。LC國MS:ti^0.54分钟；[M+H]+:248.34。BB6.[3-(4-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-胺BB6.13-乙氧基-苯-l，2-二胺类似于3-异丙氧基-苯-l,2-二胺，由碘乙垸制备。LC國MS:tR二0.43分钟；[M+H]+:153.26。BB6.2[3-(4-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-胺类似于用于制备[3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3-乙氧基-苯-l,2-二胺制备。LC國MS:ti^0.51分钟；[M+H]+:234.33。BB7.2-(3-甲基氨基-丙基)-lH-苯并咪唑-4-甲酸甲酯类似于用于制备[3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由2,3-二氨基-苯甲酸甲酯(J.Med.Chem.2000，43(22),4084-4097)帝lJ备。LC國MS:ti^0.49分钟；[M+H]+:248.37。BB8.2-(3-甲基氨基-丙基)-lH-苯并咪唑-5-甲酸甲酯类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3,4-二氨基-苯甲酸甲酯(Eur.J.Med.Chem.2004,39(3),291画298)制备。LC國MS:^=0.49分钟；[M+H]+:248.31。BB9.[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺类似于用于制备[3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3-甲氧基-苯-l,2-二胺制备。LC画MS:ti^0.46分钟；[M+H]+:220.17。BB10.[3-(6-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由4-甲氧基-苯-l,2-二胺制备。LC國MS:^=0.45分1中；[M+H]+:220.28。BB11.[2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基-甲基-胺BB11.1[2-(2-氨基-3-甲氧基-苯基胺甲酰基)-乙基卜甲基-氨基甲酸叔丁基酯向1.35g叔丁氧基羰基-甲基氨基-丙酸于50mLDCM中的溶液中添加3.4mLDIPEA、81mgDMAP、l.OgHOBt、1.5gEDC及0.91g3-甲氧基苯-l,2-二胺。将所得混合物在室温下搅拌3h且接着以水中止。将有机相以饱和NaHC03水溶液洗涤，经MgS04干燥且于真空中浓縮以产生2.9g呈棕色油状的[2-(2-氨基-3-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-乙基]-甲基-氨基甲酸叔丁基酯。LC國MS:tR:0.72分钟；[M+H]+:324.35。BB11.2[2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基-甲基-氨基甲酸叔丁基酯将2.1g粗[2-(2-氨基-3-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-乙基]-甲基-氨基甲酸叔丁基酯于10mL乙酸中的溶液在65'C下加热2h。将反应混合物浓縮且通过CC，以EtOAc纯化以产生1.5g呈橘黄色泡沬状的[2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基甲酸叔丁基酯。LC-MS:tf0.70分钟；[M+H]+:306.22。BB11.3[2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基-甲基-胺将1.5g[2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基甲酸叔丁基酯于IOmLDCM中的溶液以0.39mLTFA处理且在室温下搅拌隔夜。将反应混合物于真空中浓縮，再溶解于DCM中且以稀NaOH处理。将2个相分离后，使水相冻干以产生380mg呈米色固体状的[2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-胺。LC國MS:tR二0.436、l中；[M+H]+:206.25。BB12.[3-(5，6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺类似于用于制备[3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由4,5-二氯苯-l，2-二胺制备。LC画MS:tR:0.64么、辛中；[M+H]+:258.25。BB13.3-吡啶-3-基-丙醛如J.Med.Chem.2004,47(10)，2414-2417中所述制备。BB14.[3-(3，4-二甲氧基-苯基)-丙基-甲基-胺如Hengartner,Urs;Ramuz,Henri:EP388739中所述帝lj备。BB15.[3-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙基卜甲基-胺BB15.13-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙酸乙酯向1.9g3-(3，4-二羟基-苯基)-丙酸乙酯于3mLDMF中的溶液中添加2.5gK2C03及1.5mL碘乙垸。将反应混合物在室温下搅拌过夜。在真空中移除溶剂，将残余物以饱和NH4C1水溶液稀释且以EtOAc(3x)萃取。将有机相合并且以水、盐水洗涤，经MgS04干燥且在真空中浓縮。通过CC，以EtOAc-Hept(2:8)纯化提供1.6g呈黄色油状的3-(3,4-二乙氧基-苯基)-丙酸乙酯。LC國MS:tR-0.98分钟；[M+H]+:267.36。BB15.23-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙酸向0.94g3-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙酸乙酯于6mLEtOH中的溶液中添加溶解于3mLH20及5mLMeOH中的0.59gLiOH.H20。在室温下搅拌混合物30分钟。接着将反应混合物在真空中浓縮且将残余物于水与EhO之间分配。将含水层分离且以lNHC1酸化。将所得白色固体过滤且干燥以产生0.67g呈白色固体状的3-(3,4-二乙氧基-苯基)-丙酸。LC-MS:t^0.82分钟；[M+H]+:239.30。BB15.33-(3，4-二乙氧基-苯基)-N-甲基-丙酰胺向0.72g3-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙酸于10mLTHF中的溶液中添加1.6mLDIPEA、0.45gHOBt、0.63gEDC及IOmLMeNH2(THF中2M)。将反应混合物在密闭容器中在70°C下加热过夜。在其后12h期间，进一步添加MeNH2。接着于真空中浓縮混合物，将残余物溶解于饱和NaHC03水溶液中且以EtOAc(2x)洗涤。将有机层合并，以盐水洗涤，经MgS04干燥且于真空中浓縮。通过CC以EtOAc纯化产生0.16g呈固体状的3-(3，4-二乙氧基-苯基)-N-甲基-丙酰胺。LC-MS:tR-0.78分钟；[M+H]+:252.32。BB15.4[3-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙基-甲基-胺在0。C下，向0.26g3-(3，4-二乙氧基-苯基)-N-甲基-丙酰胺于5mLTHF中的溶液中添加1.4mLLiAlH4溶液(THF中2.3M)。将反应混合物在室温下搅拌lh且在60'C下搅拌2h。在室温下，逐滴添加1MNaOH溶液。将所得混合物经硅藻土垫过滤，以THF洗涤且于真空中浓縮滤液。通过CC，以EtOAc-MeOH(7:3)纯化产生0.13g呈黄色油状的[3-(3,4-二乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-胺。LC-MS:t^0.66分钟；[M+H]+:238.35。BB16.[2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基]-乙基-胺BB16.1[2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基卜氨基甲酸叔丁基酯向7.5g[2-(3,4-二羟基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯(J.Am.Chem.Soc.2004，126(46),15030-1503l)于20mLDMF中的溶液中添加8.1gK2C03&4.7mL碘乙烷。将反应混合物于室温下搅拌过夜且接着于真空中浓縮。将残余物溶解于饱和NH4Cl溶液中且以EtOAc(3x)萃取。将有机相合并且以水、盐水洗涤，经MgS04干燥且于真空中浓縮。通过CC以EtOAc-Hept(2:8)纯化产生6.8g呈黄色油状的[2-(3,4-二乙氧基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯。LC-MS:tR-0.99分钟；[M+H]+:310.27。BB16.22-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基胺在0。C下，向6.5g[2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯于20mLDCM中的溶液中添加5mLTFA。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，此时再添加5mLTFA。再搅拌2h后，逐滴添加1MNaOH溶液。将混合物以DCM萃取两次，以水及盐水洗涤。将有机相经MgS04干燥且于真空中浓縮以产生4.3g呈黄色油状的2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基胺。LC-MS:tf0.57分钟；[M+H]+:210.32。BB16.3[2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基-乙基-胺向0.43g2-(3,4-二乙氧基-苯基)-乙基胺于3mLMeOH中的溶液中添加270mg5重量％Rh/C及0.22mLMeCN。将反应混合物在H2气氛(气球)下搅拌3天且接着经硅藻土垫过滤且以100mLMeOH洗涤。于真空中浓縮提供0.4g呈黄色油状的[2-(3,4-二乙氧基-苯基)-乙基]-乙基-胺。LC-MS:tf0.64分钟；[M+H]+:238.35。BB17.3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-N-(3-氧代-丙基)-丙酰胺BB17.1N-(3，3-二乙氧基-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺将5g3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酸(如EP609058中制备)溶解于49mLDCM及12mLTHF中。相继添加11.4mLDIPEA、5.84gHOBt、7.07gEDC1及5.45g3,3-二乙氧基-丙基胺。将混合物在室温下搅拌23h，以DCM稀释且以饱和NaHC03洗涤。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用3/1至0/1的庚烷/EtOAc作为洗脱剂，通过CC纯化所得粗物质以产生7.25g呈浅黄色油状的N-(3,3-二乙氧基-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺。iH曙NMR(CDC13):7.04(s，1H)，4.51(t,1H),3.45-3.7(m,4H),3.43(s,4H),3.32(s，6H),3.30(dd,2H),1.79(dd,2H),1.19(t，6H)，1.12(s,3H)。BB17.23-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-N-(3-氧代-丙基)-丙酰胺向3gN-(3，3-二乙氧基-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺于71mL丙酮中的溶液中添加3.91gTsOH'H20。将混合物在室温下搅拌过夜，以饱和NaHC03中止且以DCM萃取。将有机相以盐水洗涤，经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。通过CC,使用100/0至0/100庚烷/EtOAc作为洗脱剂纯化所得粗物质以产生2.19g3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基->1-(3-氧代-丙基)-丙酰胺。LC-MS:tj^0.52/0.67分钟；[M+H]+:218.35。BB18.2-甲氧基-2-甲基-N-(3-氧代-丙基)-丙酰胺类似于用于制备3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-N-(3-氧代-丙基)-丙酰胺所述的方法由2-甲氧基-2-甲基-丙酸(如J.Am.150Chem.Soc.1948，701153-8中帝!j备)审ij备。LC-MS:tR-0.41分牵中；[M+H]+:174.39。BB19.2，2-二甲基-N-(3-氧代-丙基)-丙酰胺以类似于用于制备3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-N-(3-氧代-丙基)-丙酰胺所述的方法，在不存在偶合试剂的情况下由2,2-二甲基-丙酰氯制备。iH-NMR(CDC13):9.81(s，1H),6.18(s，1H),3.52(dd，2H)，2.72(t,2H)，1.160,9H)。BB20.3-[4，5-二苯基-l-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基-丙酸BB20.1.3-[4，5-二苯基-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸将lg二苯基乙二酮、1.01g4，4-二甲氧基丁酸甲酯及2.87g乙酸铵于23mL乙酸中的溶液回流5h。将混合物倾入水中，以25%氢氧化铵水溶液碱化，且以DCM萃取。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。通过CC，使用85/15至0/100庚烷/EtOAc作为洗脱剂纯化所得粗物质以产生633mg呈浅黄色固体状的3-(4,5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-丙酸甲酯。LC-MS:tR-0.78分钟；[M+H]+:307.31。BB20.23-[4，5-二苯基-1-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基-丙酸甲酯在(TC下将47mg氢化钠逐份添加至300mg3-(4,5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-丙酸甲酯于2mL无水DMF中的溶液中。将混合物在(TC下搅拌1h，接着在(TC下逐滴添加179mgSEM-C1。使反应混合物温至室温，搅拌lh，接着将其倾入水中，且以Et20萃取。将有机相以水/盐水洗涤，经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。通过CC，使用88/12至0/100庚烷/EtOAc作为洗脱剂，纯化所得粗物质，产生3081118呈浅黄色油状的3-[4,5-二苯基-l-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸甲酯。LC-MS:tf0.96分钟；[M+H]+:437.41。BB20.33-[4，5-二苯基-1-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸将150mg3-[4,5-二苯基-1-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸甲酯溶解于lmL乙醇中且以0.7mL1M氢氧化钠水溶液处理。将混合物于水与Et20之间分配。将水层分离，以25%HC1酸化且以DCM萃取。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮得到137mg3-[4,5-二苯基-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸，产物呈白色固体状。LC-MS:^=0.92分钟；[M+H]+:423.47。BB21.3-异喹啉-4-基-丙酸BB21.13-异喹啉-4-基-丙烯酸叔丁基酯在氩下向3g4-溴异喹啉、6.2mL丙烯酸叔丁基酯及2.66mLDIPEA于30mLDMF中的混合物中添加0.169mLP(OMe)3及160mgPd(OAc)2。将反应混合物在12(TC下加热2小时且将DMF在真空下蒸发。将所得残余物以DCM稀释且经硅胶垫过滤。将滤液以10%拧檬酸、水及盐水洗涤。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用94/6至50/50的庚烷/EtOAc作为洗脱剂，通过CC纯化所得粗物质，产生2.7g呈黄色固体状的3-异喹啉-4-基-丙烯酸叔丁基酯。LC-MS:ti^0.84分钟；[M+H]+:256.29。BB21.23-异喹啉-4-基-丙酸叔丁基酯将1.58g3-异喹啉-4-基-丙烯酸叔丁基酯于12mLEtOAc中的溶液以N2排空3次，随后添加200mg10重量％Pd/C。在室温下，将反应混合物在H2气氛下搅拌过夜且经硅藻土垫过滤。将滤饼以EtOAc/MeOH洗涤且将滤液于真空中浓縮以产生1.54g呈黄色油状的3-异喹啉-4-基-丙酸叔丁基酯。LC-MS:tR-0.72分牵中；[M+H]+:258.31。BB21.33-异喹啉-4-基-丙酸向800mg3-异喹啉-4-基-丙酸叔丁基酯于6.2mLDCM中的溶液中添加6.2mLTFA。将反应混合物在室温下搅拌2小时且蒸发至干燥，产生1.578呈棕色固体状的三氟乙酸盐形式的3-异喹啉_4_基_丙酸。LC-MS:tf0.52分钟；[M+H]+:202.24。BB22.3-喹啉-3-基-丙酸以类似于用于制备3-异喹啉-4-基-丙酸所述的方法，于Heck反应中使用PdCl2dppf.CH2Cl2&NaOAc，由3-溴喹啉制备为三氟丙酸盐形式的3-喹啉-3-基-丙酸。LC-MS:t^0.53分钟；[M+H]+:202.23。BB23.3-喹啉-4-基-丙酸以类似于用于制备3-异喹啉-4-基-丙酸所述的方法，于Heck反应中使用J.Org.Chem.2003,68(18),7077-7084中所述的条件，由4-氯喹啉制备为三氟乙酸盐形式的3-喹啉-4-基-丙酸。LC-MS:tR-0.52分钟；[M+H]+:202.25。BB24.(3-呋喃并[2，3-b吡啶-5-基-丙基)-甲基-胺BB24.1呋喃并[2，3-b吡啶-5-基-甲醇153在-20°C下向1.9g呋喃并[2,3-b]吡啶-5-甲酸乙酯(GB2289276)于30mlTHF中的溶液中逐滴添力Q17.3mlLiAlH4(2.3MTHF)溶液。将反应混合物在-20°C下搅拌3小时且接着通过添加lMNaOH溶液中止。将所得混合物经硅藻土垫过滤，以THF洗涤且将滤液于真空中浓縮。使用EtOAc通过CC纯化产生0.5g呈黄色油状的呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基-甲醇。LC-MS:tf0.57分钟；[M+H]+:150.20。BB24.2呋喃并[2，3-bl吡啶-5-甲醛向0.47g呋喃并[2,3-b]口比啶-5-基-甲醇于2mlDCM中的溶液中添加IOml戴斯马丁高碘垸溶液(Dess-Martins-Periodinanesolution)(DCM中15°/。)。将反应混合物搅袢过夜且接着以饱和NaHC03中止且以DCM萃取。将有机相以盐水洗涤，经MgS04干燥且于真空中浓縮。使用30/70的庚垸/EtOAc作为洗脱剂，通过CC纯化所得粗物质，产生0.38g呈白色固体状的呋喃并[2,3-b]吡啶-5-甲醛。LC國MS:tj^0.68分钟；[M+H]+:148.02。BB24.33-呋喃并[2，3-b吡啶-5-基-N-甲基-丙烯酰胺在-60。C下向0.25g甲基氨基甲酰基甲基-三苯基-氯化膦(J.Med.Chem.2003,46,399)于1mlTHF中的溶液中添加0.88mln-BuLi(1.6M)。在-60°C下搅拌1小时后，添加O.lg呋喃并[2，3-b]卩比啶-5-甲醛于1mlTHF中的溶液且将所得反应混合物搅拌5h,缓慢达到室温。将反应混合物倾至冰上。将有机相以盐水洗涤，经MgS04干燥且于真空中浓縮。使用EtOAc作为洗脱剂，通过CC纯化产生0.13g￡"异构体混合物形式的3-呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基-N-甲基-丙烯酰胺。LC-MS:t^0.71分钟；[M+H]+:203.03。BB24.43-呋喃并2，3-b吡啶-5-基-N-甲基-丙酰胺将1.69g3-呋喃并[2,3-b]口比啶-5-基-N-甲基-丙烯酰胺于19mLEtOH中的溶液以N2排空3次，随后添加350mg10重量％Pd/C。在室温下，将反应混合物在H2气氛下搅拌90分钟且经硅藻土垫过滤。将滤饼以EtOAc/MeOH洗涤且将滤液于真空中浓縮。使用90/10的EtOAc/MeOH作为洗脱剂，通过CC纯化产生0.39g呈白色固体状的3-呋喃并[2,3-b]妣啶-5-基-N-甲基-丙酰胺。LC-MS:t^0.69分钟；[M+H]+:205.48。BB24.5(3-呋喃并[2，3-bl吡啶-5-基-丙基)-甲基-胺在(TC下，向0.36g3-呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基-N-甲基-丙酰胺于IOmlTHF中的溶液中逐滴添加2.3mlLiAlH4(THF中2.3M)溶液。将反应混合物经1小时缓慢加热至60°C且在60°C下再搅拌2小时。通过添加lMNaOH溶液中止反应。将所得混合物经硅藻土垫过滤，以THF洗涤且于真空中浓縮滤液以产生0.35g呈棕色油状的(3-呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基-丙基)-甲基-胺。LC-MS:tR-0.56分钟；[M+H]+:191.09。BB25.甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2，3-bl吡啶-5-基)-丙基-胺类似于用于制备(3-呋喃并[2,3-b]卩比啶-5-基-丙基)-甲基-胺所述的方法，由2-甲氧基甲基-呋喃并[2,3-b]卩比啶-5-羧酸乙酯制备。LC國MS:^=0.68分钟；[M+H]+:205.54。BB26.甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜胺BB26.13-三氟甲氧基-苯-l，2-二胺通过将0.79g2-硝基-6-三氟甲氧基-苯基胺(J.Med.Chem.1999,42,15,2828画2843)溶角军于20mLEtOH中，以N2祠一空3次且添加80mg10重量％Pd/C来合成3-三氟甲氧基-苯-l,2-二胺。将反应混合物在H2气氛(气球)下搅拌5小时。经硅藻土垫过滤且以EtOH及EtOAc洗涤，于真空中浓縮后产生0.55g呈棕色油状的3-三氟甲氧基-苯-l,2-二胺。LC-MS:tf0.68分钟；[M+H]+:193.20。BB26.2甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-胺类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3-三氟甲氧基-苯-l,2-二胺制备。LC國MS:1^=0.62分钟；[M+H]+:274.06。BB27.[3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-胺BB27.13，6-二甲氧基-苯-l，2-二胺通过将6.0g1，4-二甲氧基-2,3-二硝基-苯(Eur.J.Org.Chem.2006,2786-2794)溶解于220mLEtOH中，以N2排空3次且添加600mg10重量％Pd/C来合成3,6-二甲氧基-苯-l，2-二胺。在H2气氛(气球)下搅拌反应。2天后再添加300mg10重量％Pd/C，且再搅拌混合物24小时。经硅藻土垫过滤且以EtOH及EtOAc洗涤，于真空中浓縮后产生4.3g呈黑色固体状的3,6-二甲氧基-苯-l,2-二胺。LC-MS:tR-0.48分钟；[M+H]+:169.09。BB27.2[3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺以类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3,6-二甲氧基-苯-l,2-二胺制备。LC-MS:tf0.57分钟；[M+H]+:250.13。BB28.[3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺BB28.11，2-二甲氧基-5-甲基-3，4-二硝基-苯通过向60mL发烟硝酸与300mL水的混合物中逐份添加15.0g3,4-二甲氧基甲苯，藉助于冰浴保持温度<2(TC来合成1,2-二甲氧基-5-甲基-3,4-二硝基-苯。将反应物在0'C下搅拌1小时，通过添加冰中止且再搅拌l小时。将黄色固体过滤去，以冰冷水洗涤且于真空中干燥，产生9.2g呈黄色固体状的1,2-二甲氧基-5-甲基-3，4-二硝基-苯。^-NMR(CDC13):6.88(s,1H);4.01(s，3H);3.98(s,3H);2.52"，3H)。BB28.23，4-二甲氧基-6-甲基-苯-1，2-二胺通过将11.5g1,2-二甲氧基-5-甲基-3,4-二硝基-苯溶解于300mLEtOH中，以N2排空3次，且添加1.0g10重量％Pd/C合成3,4-二甲氧基-6-甲基-苯-l，2-二胺。将反应物在H2气氛(气球)下搅拌2天。经硅藻土垫过滤且以EtOH洗涤，于真空中浓缩后产生8.8g呈棕色油状的3，4-二甲氧基-6-甲基-苯-l，2-二胺。LC誦MS:tR^0.55分钟；[M+H]+:183.27。BB28.3[3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3,4-二甲氧基-6-甲基-苯-l,2-二胺制备。LC國MS:tR-0.58分钟；[M+H]+:264.14。BB29.{3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2-基]-丙基}-甲基-胺BB29.13-(2-甲氧基-乙氧基)-苯-l，2-二胺类似于用于制备3-异丙氧基-苯-l,2-二胺的方法，由1-溴-2-甲氧基乙烷及2-氨基-3-硝基苯酚制备。LC-MS:tf0.48分钟；[M+H]+:183.12。BB29.2{3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2-基-丙基}-甲基-胺类似于用于制备[3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法由3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯-l,2-二胺制备oLC-MS:tf0.56分钟；[M+H]+:264.12。BB30.[3-(4-氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺以类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3-氯-苯-l,2-二胺(J.Med.Chem.1981，24(1),93-101)制备。LC画MS:ti^0.52分钟；[M+H]+:224.18。BB31.N-[2-(3-甲基氨基-丙基)-lH-苯并咪唑-4-基卜乙酰胺BB31.1[3-(2-氨基-3-硝基-苯基氨基甲酰基)-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁基酯向9g4-(叔丁氧基羰基-甲基-氨基)-丁酸(由4-(甲基氨基)丁酸及BOC酐制备)于159mLDCM中的溶液中添加14.2mLDIPEA、8gHOBt及9.1gEDC。搅拌5分钟后，添加6.1g3-硝基-苯-l,2-二胺且在室温下搅拌混合物4天。添加饱和NaHC03水溶液，分离各相且以盐水洗涤有机相。将合并的有机相经MgS04干燥且于真空中浓縮。使用1/4至3/l的EtOAc/庚烷，通过CC纯化产生5.2g呈橘黄色泡沫状的[3-(2-氨基-3-硝基-苯基氨基甲酰基)-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁基酯。LC画MS:tR:0.94分f中；[M+H]+:352.48。BB31.2甲基-[3-(4-硝基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-氨基甲酸叔丁基酯将4.4g[3-(2-氨基-3-硝基-苯基氨基甲酰基)-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁基酯于36mL乙酸中的溶液在90。C下加热5小时且在真空下浓縮。将残余物溶解于DCM中，以饱和NaHC03溶液洗涤，经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮，产生3.8g呈暗黄色油状的甲基-[3-(4-硝基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯。LC-MS:tR二0.81分钟；[M+H]+:335.15。BB31.3[3-(4-氨基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基甲酸叔丁基酯将4.4g甲基-[3-(4-硝基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯于85mLEtOH中的溶液以N2排空3次，随后添加347mg10重量％Pd/C。接着在室温下将反应混合物在H2气氛(气球)下搅拌6小时。经硅藻土垫过滤且以EtOA洗涤，于真空中浓縮后产生3.79g呈暗绿色泡沫状的[3-(4-氨基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁基酯。LC-MS:tf0.75分钟；[M+H]+:305.47。BB31.4[3-(4-乙酰基氨基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基甲酸叔丁基酯将3.66g[3-(4-氨基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁基酯于40mL乙酸酐中的溶液回流2小时。将过量乙酸酐蒸发去且将残余物以16mLEtOH及lMNaOH处理直至159pH值为10，接着以EtOAc萃取。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用100/1至90/l的EtOAc/MeOH，通过CC纯化产生1.86g呈黄色泡沬状的[3-(4-乙酰基氨基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁基酯。LC-MS:ti^0.68分钟；[M+H]+:347.15。BB31.5N-2-(3-甲基氨基-丙基)-lH-苯并咪唑-4-基]-乙酰胺盐酸盐将1.84g[3-(4-乙酰基氨基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基一氨基甲酸叔丁基酯于2.6mLEtOAc中的溶液以7.75mL于二噁烷中的4MHC1处理5小时且于真空中浓縮，产生1.7g呈黄色固体状的N-[2-(3-甲基氨基-丙基)-lH-苯并咪唑-4-基]-乙酰胺盐酸盐。LC画MS:ti^0.30分钟；[M+H]+:247.12。BB32.3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺BB32.1N-(2-氯-5-甲氧基-苯基)-乙酰胺在0"C下向10.59g2-氯-5-甲氧基苯胺于50mLAcOH中的溶液中逐滴添加6.8mL乙酸酐。使反应混合物温至室温，搅拌6小时且在真空中浓縮。使用1/3EtOAc/庚垸，通过CC纯化粗产物，产生13.0g呈白色固体状的N-(2-氯-5-甲氧基-苯基)-乙酰胺。LC-MS:tR-0.77分钟；[M+CH3CN+H]+:241.05。BB32.26-氯-3-甲氧基-2-硝基-苯基胺向8.56g硝酸四甲基铵于160mLDCM中的悬浮液中添加10.4mL三氟甲烷磺酸酐且搅拌混合物2小时。在-45。C下添加12.0gN-(2-氯-5-甲氧基-苯基)-乙酰胺且在-45。C至-30。C下进一步搅拌反应混合物l小时，接着使其温至室温且搅拌过夜。将反应混合物以水洗涤，经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用1/3的EtOAc/庚烷，通过CC纯化粗产物，产生6.25g呈浅棕色固体状的N-(6-氯-3-甲氧基-2-硝基-苯基)-乙酰胺与N-(2-氯-5-甲氧基-4-硝基-苯基)-乙酰胺的混合物。LC-MS:tj^0.78分钟；[M+CH3CN+H]+:286.04。使6.25gN-(6-氯-3-甲氧基-2-硝基-苯基)-乙酰胺与N-(2-氯-5-甲氧基-4-硝基-苯基)-乙酰胺的混合物于30mL25%HC1及150mL1MHC1中的溶液回流2小时。将反应混合物以2MNaOH碱化且以EtOAc萃取。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用1/3EtOAc/庚烷，通过CC纯化粗产物，产生819mg呈暗黄色油状的6-氯-3-甲氧基-2-硝基-苯基胺。LC-MS:tf0.89分钟；[M+CH3CN+H]+:243.57。BB32.33-氯-6-甲氧基-苯-l，2-二胺将819mg6-氯-3-甲氧基-2-硝基-苯基胺于26mLEtOH中的溶液以N2排空3次，随后添加107mg10重量％Pd/C。接着在室温下，将反应混合物在H2气氛(气球)下搅拌4小时。经硅藻土垫过滤且以EtOH洗涤，于真空中浓縮后，产生呈黄色固体状的317mg3-氯-6-甲氧基-苯-l，2-二胺。LC画MS:^=0.60分钟；[M+CH3CN+H]+:214.20。BB32.4[3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3-氯-6-甲氧基-苯-l，2-二胺制备。LC國MS:1^=0.59分钟；[M+H]+:.254.05。BB33.[3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺BB33.1N-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酰胺类似于用于制备N-(2-氯-5-甲氧基-苯基)-乙酰胺所述的方法，由4，5-二甲氧基苯胺制备。IX-MS:tf0.79分钟；[M+H]+:196.29。BB33.2N-(3，5-二甲氧基-2-硝基-苯基)-乙酰胺类似于用于制备N-(6-氯-3-甲氧基-2-硝基-苯基)-乙酰胺所述的方法，由N-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙酰胺制备。LC画MS:&=0.836、钟；[M+CH3CN+H]+:282.09。BB33.33，5-二甲氧基-2-硝基-苯基胺将9.7gN-(3,5-二甲氧基-2-硝基-苯基)-乙酰胺于47mL25%HC1及100mL1MHC1中的溶液回流1.5小时。将反应混合物以2MNaOH碱化且以EtOAc萃取。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空内浓縮。使用1/3的EtOAc/庚烷通过CC纯化粗产物，产生5.6g呈橘黄色固体状的3-氨基-5-甲氧基-4-硝基-苯酚与3，5-二甲氧基-2-硝基-苯基胺的混合物。向5.33g上述混合物于78mLTHF中的溶液中添加9.3g三苯基膦、1.4mLMeOH及5.7mL偶氮二甲酸二乙酯。将混合物在室温下搅拌4小时，接着于真空中浓縮。在0'C下，将残余物溶解于DCM中，以水中止。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用DCM通过CC纯化粗产物，产生4.21g呈橘黄色固体状的3，5-二甲氧基-2-硝基-苯基胺。LC-MS:tf0.86分钟；[M+H]+:199.22。BB33.43，5-二甲氧基-苯-l，2-二胺以类似于用于制备3-氯-6-甲氧基-苯-l,2-二胺所述的方法，由3，5-二甲氧基-2-硝基-苯基胺制备。LC國MS:^=0.50分钟；[M+H]+:169.05。BB33.5[3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-胺类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3,5-二甲氧基-苯-l，2-二胺制备。LC-MS:一0.52分钟；[M+H]+:250.17。BB34.[3-(4，6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-胺类似于用于制备[3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺所述的方法，由3,5-双-三氟甲基-苯-l,2-二胺制备。LC-MS:^=0.78分钟；[M+H]+:326.09。BB35.3-[4-甲基-5-苯基-1-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸类似于用于制备3-[4,5-二苯基-l-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸所述的方法，以l-苯基-丙烷-l，2-二酮替换二苯基乙二酮制备。LC画MS:ti^0.90分钟；[M+H]+:361.14。BB36.3-[5-(2-甲氧基-苯基)-l-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基卜丙酸类似于用于制备3-[4,5-二苯基-l-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸所述的方法，以(2-甲氧基-苯基)-氧代-乙醛替换二苯基乙二酮制备。LC國MS:ti^0.91分钟；[M+H]+:377.08。实施例的制备实施例1:夕卜消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇1.1(程序Pl.l):外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-羟基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇将295mg夕卜消旋(lR*,2R*，4R*)-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯(中间物K1A，主要外消旋体)溶解于6mLTHF中且冷却至-15°C。向此溶液中逐滴添加1.65mLLiAlH4溶液(THF中2.3M)。添加完成后，使反应混合物经3小时温至0t:。在冷却下，逐滴添加1MNaOH水溶液。将混合物以THF稀释，经硅藻土垫过滤，以THF、EtOAc洗涤。将滤液蒸发至干燥得到0.25g呈白色固体状的外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-羟基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯國2國醇。LC-MS:^=0.85分钟；[M-H20+H]+:227.10。1.1A:(lS，2S，4S)隱2画(2國羟基-乙基)画5國苯基-双环[2.2.2辛國5画烯-2-醇及(lR，2R，4R)-2-(2-羟基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇使用制备型手性HPLC(柱ChiralCelOD20x250mm，10jim;Hex/EtOH96:4)，将外消旋(1R*,2R*，4R"-2-(2-羟基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇分离为单独的对映异构体。手性分析HPLC(ChiralCelOD4.6x250mm，10(im，Hex/EtOH97:3，流速0.8mL/min):对映异构体A:1^=18.1分钟。对映异构体B:t^21.2分钟。1.2(程序P1.2):外消旋甲苯-4-磺酸(lR、2R、4R"-2-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酯将227mg夕卜消旋(lR、2R、4R"-2-(2-羟基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛國5画烯-2誦醇、195mgTs國Cl、0.16mLNEt3与11mgDMAP于3mL甲苯中的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物以水中止，将有机相分离，以盐水洗涤且蒸发。以Hept-EtOAc(6:4)通过CC纯化残余物，产生0.32g呈浅黄色油状的油性外消旋甲苯-4-磺酸(lR、2R、4R"-2-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酯。LC-MS:tR-1.06分钟；[M-H20+H]+:381.00。1.3(程序P1.3):外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇将115mg外消旋甲苯-4-磺酸(lR、2R、4R"-2-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酯与55mg[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺于2mLDIPEA中的混合物加热至11(TC历时30分钟。将反应混合物冷却至室温，以MeOH-水中止且以EtOAc萃取。将有机相分离，干燥且蒸发且以EtOAc-MeOH(3:l)通过CC纯化残余物得到34mg呈米色泡沫状的外消旋(1R、2I^,4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇。LC誦MS:^=0.70分钟；[M+H]+:416.25。实施例1A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环2.2.2辛-5-烯-2-基酯1A.1(程序P1.4):外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯在0。C下，向150mg外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛_5-烯-2-醇及0.176mLNEt3于4mLDCM中的溶液中添加0.1mL异丁酰氯。将黄色反应混合物在室温下搅拌3小时且接着以饱和NaHC03水溶液中止。将产物以DCM萃取，将有机相蒸发至干燥。将残余物溶解于EtOAc中，添加硅胶及几滴MeOH且剧烈搅拌混合物5小时。将混合物过滤，蒸发滤液且以EtOAc-MeOH(3:l)通过CC纯化残余物，产生86mg呈无色泡沫状的纯外消旋异丁酸(1尺*，211*，411*)-2-(2-{[3-(111-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯。LC-MS:tf0.82分钟；[M+H]+:486.50。1A.2(程序P1.5):外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯二盐酸盐使用以下程序可将以上产物转化为对应二盐酸盐。将86mg外消旋异丁酸(lR^,2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯溶解于2mLEtOAc中，以冰浴冷却溶液且添加1mL于EtOAC中3MHC1。在不加热的情况下将反应混合物蒸发至干燥得到所需外消旋异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5画烯-2-基酯二盐酸盐。实施例2:外消旋(1议*，211*，41^*)-2-(2-{[3-(111-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-(3-甲氧基苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC画MS:tR二0.70分钟；[M+H]+:446.34。实施例2A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇来制备。LC-MS:tR-0.82分钟；[M+H]+:516.39。实施例3:外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-(2，6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用夕卜消旋(lR*,2R*,4R*)-(5-(2,6-=甲基-苯基)-2-羟基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基卜乙酸叔丁基酯制备。LC-MS:tf0.74分钟；[M+H]+:444.47。实施例3A:外消旋异丁酸(lR、2R、4RA)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-(2，6-二甲基-苯基)-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R^，2R^,4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2，6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇来制备。LC-MS:^=0.85分钟；[M+H]+:514.58。实施例4:外消旋-(111*，211*，411*)-2-(2-{[3-(111-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-(2-甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC-MS:t一.71分钟；[M+H]+:430.46。实施例4A:夕卜消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲基-苯基)-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中的程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氮基}-乙基)-5-(2-甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR:0.84分钟；[M+H]+:500.50。实施例5:夕卜消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基I-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲基-苯基)-双环[2.2.2I辛-5画烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-(3-甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC國MS:tR二0.75分钟；[M+H]+:430.55。实施例5A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-(3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC國MS:t]^0.83分钟；[M+H]+:500.71。实施例6:夕卜消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲基-苯基)-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-(4陽甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC國MS:tR二0.74分钟；[M+H]+:430.62。实施例6A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲基-苯基)-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R^，4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.84分钟；[M+H]+:500.53。实施例7:外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC-MS:tj^0.73分钟；[M+H]+:434.20。实施例7A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋169(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.81分钟；[M+H]+:504.50。实施例8:夕卜消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序P1.1至P1.3，使用外消旋-(1R*,2R*,4R*)-(2-羟基_5_(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。IX-MS:t^0.72分钟；[M+H]+:434.54。实施例8A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.81分钟；[M+H]+:504.68。实施例9:夕卜消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.21辛-5-烯國2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用外消旋(lR*，2R*,4R*)-(2-,5基-5-口比啶-3-基-双环[2.2.2]辛匪5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC-MS:tR-0.52分钟；[M+H]+:417.60。实施例9A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tf0.65分钟；[M+H]+:487.25。实施例10:外消旋(lR、2R、4RA)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用外消旋(1R2R、4R"-(2-羟基-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC-MS:tR-0.77分钟；[M+H]+:466.59。实施例10A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:ti^0.87分钟；[M+H]+:536.49。实施例11:(1R，2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇或(1S，2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用外消旋(lR*,2R*,4R*)-2-(2-P5基乙基)-5國苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2陽醇的对映异构体A制备(参见实施例I.IA)。mLC-MS:tR-0.71么、辛中；[M+H]+:416.54。实施例11A:异丁酸(1R，2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯或异丁酸(1S，2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用以上2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇(实施例11化合物)制备。LC國MS:tR-0.82么、钟；[M+H]+:486.70。实施例12:(1R，2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇或(1S，2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用外消旋(lR承，2R4R承)-2國(2國羟基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇的对映异构体B制备(参见实施例1.1A)。LC誦MS:tj^0.71分钟；[M+H]+:416.61。实施例12A:异丁酸(1R，2R，4R)-2-(2-(3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基卜乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯或异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2國([3-(lH-苯并咪唑-2國基)國丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用以上2-(2-U3-(lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇(实施例12的化合物)制备。LC國MS:ti^0.82分钟；[M+H]+:486.70。实施例13:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-(2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序P1.1至P1.3，于步骤P1.3中使用[2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-胺制备。LC-MS:tf0.72分钟；[M+H]+:402.58。实施例13A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U2-(lH-苯并咪唑_2-基)-乙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。IX-MS:tf0.85分钟；[M+H]+:472.63。实施例14:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序P1.1至P1.3，于步骤P1.3中使用(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-胺制备。LC-MS:tR-0.80分钟；[M+H]+:388.51。实施例14A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-"-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基-乙基卜5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR、2R承，4R"-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.93分钟；[M+H]+:458.61。实施例15:外消旋(1R、2R、4Ra)-2-"-甲基-(3-苯基-丙基)-氨基-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序P1.1至P1.3，于步骤P1.3中使用甲基-(3-苯基-丙基)-胺制备。LC國MS:tR-0.88分钟；[M+H]+:376.55。实施例15A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基〗-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR、2R、4R"-2-口-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:^=1.00分钟；[M+H]+:446.59。实施例16:外消旋(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用夕卜消旋(1R承,2R承,4R"-(2-羟基-6-甲基-5國丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC画MS:tR-0.73分钟；[M+H]+:396.23。实施例16A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据以下实施例43A中程序P3.3，使用外消旋(lR*,2R*，4R*)-2-(2-{[3-(lHl并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC画MS:tR-0.84分钟；[M+H]+:466.32。实施例17:外消旋(111*，211*，41^)-2-(2-{[3-(111-苯并咪唑-2-基)-丙基1-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用外消旋(1R、2R"4R"-(2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛画5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC國MS:tR二0.72分钟；[M+H]+:430.56。实施例17A:夕卜消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC画MS:tR=0.83*、lt;[M+H]+:500.31。实施例17B:夕卜消旋(1R、2S、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2辛_5-烯-2-醇根据实施例1中程序P1.1至P1.3，使用次要外消旋体外消旋(111*,28*,411*)-(2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[22.2]辛-5-烯-2國基)-乙酸叔丁基酯制备。LC-MS:tf0.73分钟；[M+H]+:430.56。实施例17C:外消旋异丁酸(lR、2S、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2S、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC陽MS:tf0.82分钟；[M+H]+:500.32。实施例18:外消旋(lR、3R、4R"-l，2，3，4，9，10-六氢-3-羟基-3-{]\-甲基-]\-(3-苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1，4-乙桥菲根据实施例1中程序Pl.l至PI.3，使用夕卜消旋(lR、3R、4R"-l,2,3,4,9,10-六氢-3-羟基-1,4-乙桥菲-3-基乙酸叔丁基酯制备。LC-MS:tf0.73分钟；[M+H]+:440.23。实施例18A:外消旋异丁酸(lR、3R、4R"-l，2，3，4，9，10-六氢-3國羟基-3-{^甲基-N-(3-苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1，4-乙桥菲酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR、3R^,4R"-l，2,3,4，9,10-六氢-3-羟基-3-{N-甲基->^-(3-苯并咪唑_2-基丙基)氨基乙基}-1,4-乙桥菲制备。LC誦MS:^=0.84分钟；[M+H]+:512.43。实施例19:夕卜消旋2-(3-{[2-((lR*，2R*，4R*)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基-甲基-氨基卜丙基)-lH-苯并咪唑-4-羧酸甲酯根据实施例1中程序Pl.1至Pl.3，于步骤Pl.3中使用2-(3-甲基氨基-丙基)-lH-苯并咪唑-4-羧酸甲酯制备。LC-MS:t^0.77分钟；[M+H]+:474.22。实施例19A:外消旋2-(3-([2-((lR、2R、4R"-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基卜甲基-氨基}-丙基)-lH-苯并咪唑-4-羧酸甲酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋2-(3-{[2-((lR*，2R*,4R*)-2^5基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5國烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基卜丙基)-lH-苯并咪唑-4-羧酸甲酯制备oLC画MS:tj^0.95分钟；[M+H]+:543.95。实施例20:外消旋2-(3-U2-((lR、2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基卜甲基-氨基卜丙基)-lH-苯并咪唑-5-羧酸甲酯根据实施例1中程序P1.1至P1.3，于步骤P1.3中使用2-(3-甲基氨基-丙基)-lH-苯并咪唑-5-羧酸甲酯制备。LC-MS:tR=0.796、,*;[M+H]+:474.34。实施例20A:夕卜消旋2-(3-([2-((lR、2R、4R"-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基-甲基-氨基}-丙基)-lH-苯并咪唑-5-羧酸甲酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋2國(3國([2-((lR承，2R、4R"-2画羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-5-羧酸甲酯制备。LC-MS:tf0.93分钟；[M+H]+:543.35。实施例21:外消旋(lR*，2R*，4R*)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯國2國醇21.1(程序P2.1):外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸将276mg外消旋(lR^,2R、4R"-(2-羟基-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯溶解于EtOH(1.7mL)中且以LiOH.H20(181mg)、H2O(0.55mL)及MeOH(1.65mL)处理。将反应混合物在室温下搅拌4天且在真空中浓縮。将所得含水残余物在水与Et20之间分配。将水层分离，以25%HC1酸化且以DCM萃取。将有机相经无水Na2S04干燥且浓縮得到205mg呈白色固体状的外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸。LC画MS:tR二0.85分钟；[M-H20+H]+:247.30。21.2(程序P2.2):外消旋(lR、2R、4R"-N-[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜2-(2-羟基-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-N-甲基-乙酰胺将100mg外消旋(lR、2R^,4R"-(2-羟基-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸溶解于THF(0.15mL)/DCM(0.6mL)中。在室》显下相继添加0.194mLDIPEA、77mgHOBt及109mgEDC。搅拌反应混合物10分钟，接着在室温下添加86mg[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺。将反应混合物在室温下搅拌，接着以DCM稀释且以饱和NaHC03及盐水洗涤。将有机相经无水Na2S04干燥，过滤且于真空中浓縮。使用98/2/1至70/30/1的EtOAc/MeOH/NEt3作为洗脱剂通过CC纯化所得粗物质，产生82mg呈无色油状的外消旋(1R、2R、4R"-N-[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-2-(2-羟基-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-N-甲基-乙酰胺。LC-MS:tR:0.82分钟；[M+H]+:436.52。21.3(程序P2.3):外消旋(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(lHj并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇在(TC下，向70mg外消旋(lR^,2R、4R"-N-[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-2-(2-羟基-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-N-甲基-乙酰胺于甲苯(0.8mL)中的溶液中逐滴添加0.196mLRed-Al溶液(甲苯中65%)。将反应混合物在0°C下搅拌30分钟，接着使温度增加至室温历时3.5小时。将混合物小心地倾至lMNaOH(6.1mL)与冰的混合物上。将混合物搅拌5分钟直至室温，以甲苯萃取。以甲苯萃取水相。将合并的甲苯相178以lMNaOH及盐水洗涤，经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮，产生54mg呈无色固体状的外消旋(lR、2R承，4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇。LC-MS:tR二0.71分钟；[M+H]+:422.56。实施例21A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑_2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR承，2R^，4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR二0.80分牵中；[M+H]+:492.62。实施例22:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.1至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC画MS:tR-0.72分钟；[M+H]+:446.58。实施例22A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-1.08分钟；[M+H]+:516.29。实施例23:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.1至P2.3,使用外消旋(1R承,2R承,4R"誦(2画羟基-5画(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5國烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC國MS:tR二0.73分钟；[M+H]+:446.56。实施例23A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tf0.83分钟；[M+H]+:516.54。实施例24:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯國2國醇根据实施例21中程序P2.1至P2.3，使用外消旋(1R*,2R*,4R*)-(2J5基-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)画乙酸叔丁基酯制备。LC國MS:tt^0.62分钟；[M+H]+:423.55。实施例24A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-(3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序PI.4，使用外消旋(1R^,2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC國MS:^=0.74分钟；[M+H]+:493.63。实施例25:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2辛-5-烯-2國醇根据实施例21中程序P2.1至P2.3，使用外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)腸乙酸叔丁基酯制备。LC画MS:^=0.62分钟；[M+H]+:407.23。实施例25A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-嗯唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-。恶唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备(二盐酸盐形式)。LC-MS:tR二0.73分钟；[M+H]+:477.45。实施例26:外消旋(lR、2R、4R"-2國(2画([3陽(4-甲氧基國lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇26.1外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[222]辛-5-烯-2-基)-乙酸向溶解于25mLEtOH中的4.0g外消旋(1R*，2R*,4R*)-(2J5基_5_苯基_双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯溶液中添加2.1gLiOH.H20、8mL1120及22mLMeOH。将反应混合物在室温下搅拌3天且接着浓縮。使残余物在水与Et20之间分配。将水相分离且以lNHC1酸化，使形成白色固体。将固体过滤，以5mL稀HCl洗涤且于真空中干燥获得3.19g呈白色固体状的外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸。LC國MS:tj^0.86分钟；[M-H20+H]+:241.28。26.1夕卜消旋(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例21中的程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)國乙酸及[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC國MS:^=0.73分钟；[M+H]+:446.47。实施例26A:外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基卜乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*,2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.83分钟；[M+H]+:516.36。实施例26B:外消旋环丁烷羧酸(111*，211*，411*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-111-苯并咪唑-2-基)-丙基1-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*,2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇及环丁烷甲酰氯制备。LC國MS:tR-0.84分,中；[M+H]+:528.64。实施例26C:外消旋3，3，3-三氟-丙酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇与3,3，3-三氟丙酰氯制备。LC-MS:tR-0.84分钟；[M+H]+:556.31。实施例26D:外消旋2，2-二甲基丙酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯向150mg夕卜消旋(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇于2mLDCM及2mLTHF中的溶液中添加0.21mLNEt3及41mgDMAP。将反应混合物冷却至0°C，添加0.17mL新戊酰氯且接着将其在65'C下搅拌24h。在其后4天期间，以较小等分试样再添加0.52mLNEt3及0.41mL新戊酰氯。将反应以饱和NaHC03水溶液中止，以DCM萃取，干燥且于真空中浓縮。使用DCM-MeOH(10:l)通过CC纯化产生40mg呈浅棕色泡沫状的外消旋2，2-二甲基丙酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯。LC國MS:tR-0.90分钟；[M+H]+:530.12。实施例26E:外消旋异丙基-氨基甲酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯在-10。C下向91mg夕卜消旋(lR承，2R承，4R"画2-(2-([3-(4國甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇于2mL无水THF中的溶液中添加57mgNaH。搅拌悬浮液45分钟，使温度达到0'C。在-l(TC下，添加171mgl,l'-羰基二咪唑，且在室温下搅拌混合物30分钟。在O'C下添加0.178mL异丙基胺，且在室温下搅拌反应混合物过夜。以饱和NaHC03中止且以DCM萃取后，将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用70/30/1的氯仿/MeOH/NEt3通过制备型TLC纯化粗产物，产生45mg呈浅黄色油状的外消旋异丙基-氨基甲酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯。LC-MS:tR-0.84分钟；[M+H]+:531.11。实施例26F:外消旋2-甲氧基-2-甲基-丙酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯在0。C下，向295mg外消旋(lR、2R、4R"國2-(2-([3-(4國甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇于6.6mLDCM中的溶液中添加1.4mLNEt3、81mgDMAP及0.8mL2-甲氧基-2-甲基丙酰氯(如JOC，1976，41,19,3182画3187中制备)。使反应混合物温至室温且在室温下搅拌5分钟，随后添加0.3mL无水THF。将反应混合物在5(TC下搅拌过夜，以DCM萃取且以饱和NaHC03洗涤。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用95/5/1的DCM/MeOH/DIPEA通过CC纯化粗产物，产生214mg呈白色泡沫状的外消旋2-甲氧基-2-甲基-丙酸(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯。LC-MS:tR-0.86分钟；[M+H]+:546.16。实施例26G:外消旋碳酸异丙基酯(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯在0。C下，向221mg外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇于5mL甲苯中的溶液中添加l.OmLNEt3、61mgDMAP及5mL氯甲酸异丙基酯。将混合物在室温下搅拌30分钟，接着在50'C下搅拌30分钟。冷却至室温后，将混合物以EtOAc萃取且以饱和NaHC03洗涤。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。在室温下将粗产物溶解于lmL无水THF中且以0.6mLTBAF(THF中1M)处理。将混合物在50。C下搅拌2小时且在室温下添加0.6mLTBAF(THF中lM)。将反应混合物在50°C下再搅拌4小时且于真空中浓縮。将残余物溶解于DCM中且以水洗涤。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用98/2至80/20的EtOAc/MeOH通过CC纯化粗产物，产生140mg呈黄色油状的外消旋碳酸异丙基酯(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯。LC國MS:^=0.88分钟；[M+H]+:532.03。实施例27:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(5，6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R*，2R*,4R*)-(2J5基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)國乙酸及[3-(5,6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC-MS:tR二0.83分钟；[M+H]+:484.50。实施例27A:外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(5，6-=氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基卜乙基)-5-苯基-双环2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R^,2R、4R"-2-(2-([3-(5，6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)、5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.96分钟；[M+H]+:554.59。实施例27B:外消旋环丙垸羧酸(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(5，6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基國甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中的程序P1.4，使用外消旋(lR承，2R承，4R承)-2-(2國([3-(5，6画二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇及环丙烷甲酰氯制备。LC國MS:tR-0.95分钟；[M+H]+:552.61。实施例28:夕卜消旋(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R^2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC國MS:tR-0.71么、l中；[M+H]+:476.36。实施例28A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(5，6-二甲氧基-111-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*,2R*，4R*)-2-(2-{[3-(5，6-Zl甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]_甲基-氨基}一乙基)_5一苯基_双环[2.2.2]辛_5一烯一2一醇制备。LC-MS:tR-0.81分钟；[M+H]+:546.39。实施例29:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-(3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(lR、2I^,4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)画乙酸及[3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC國MS:tR-0,72分钟；[M+H]+:446.59。实施例29A:外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基)-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A的程序P1.4，使用外消旋(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.82分钟；[M+H]+:516.91。实施例30:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC画MS:tj^0.74分钟；[M+H]+:460.39。实施例30A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.85分钟；[M+H]+:530.40。实施例31:夕卜消旋(lR、2R、4I^)-2-(2-([3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-胺制备。LC國MS:tR-0.74分牵中；[M+H]+:460.49。实施例31A:外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基I-甲基-氨基卜乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tf0.85分钟；[M+H]+:530.37。实施例32:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-([2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-胺制备。LC-MS:^=0.75么、辛中；[M+H]+:432.44。实施例32A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基卜乙基)-5-苯基-双环2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(7-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.86分钟；[M+H]+:502.57。实施例33:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(7-异丙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环12.2.2]辛_5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(7-异丙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC國MS:tR-0.77分钟；[M+H]+:474.54。实施例33A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"誦2-(2-([3國(7画异丙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基卜乙基)-5-苯基-双189环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(7-异丙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tf0.86分钟；[M+H]+:544.63。实施例34:外消旋(lR*，2R*，4R*)-2-(3-U2-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基-甲基-氨基卜丙基)-3H-苯并咪唑-4-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及2-(3-甲基氨基-丙基)-3H-苯并咪唑-4-醇制备。LC-MS:tR-0.70分钟；[M+H]+:432.44。实施例34A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(7-异丁酰基氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR承，2R承，4R承)國2國(3画([2-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-311-苯并咪唑-4-醇及5当量异丁酰氯制备。LC画MS:tR-0.91分钟；[M+H]+:572.51。实施例35A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2"[3-(7-羟基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯35A.1:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"曙2-[2画((3-[7-(叔丁基画二甲基-硅烷氧基)-lH-苯并咪唑-2-基]-丙基)-甲基-氨基)-乙基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例21中程序P2.1至P2.3及实施例1A中程序P1.4，使用{3-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-lH-苯并咪唑-2-基]-丙基}-甲基-胺制备。35A.2:外消旋异丁酸(1R、2RS4R"-2-(2-([3-(7-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯向287mg外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-[2-((3-[7-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-lH-苯并咪唑-2-基]-丙基)-甲基-氨基)-乙基]_5_苯基_双环[2.2.2]辛_5_烯_2_基酯于6mLTHF中的溶液中添加73mgNEt3三氢氟酸盐。搅拌45分钟后，通过添加饱和NaHC03水溶液中止反应。将混合物以EtOAc萃取且将有机相经MgS04干燥。于真空中浓縮，以EtOAc-MeOH(2:l)通过CC纯化，产生131mg呈黄色油状的外消旋异丁酸(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7j2基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯。LC國MS:tR-0.80力、钟；[M+H]+:502.39。实施例36:外消旋(lR、5R、6I^)國6画(2画U3-(4國甲氧基-lH國苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇根据实施例21中程序P2.1至P2.3，于步骤P2.1中使用外消旋(1R、5R、6R"-(6-羟基-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基)-乙酸叔丁基酯且于步骤P2.2中使用[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺来制备。LC-MS:tR-0.76分钟；[M+H]+:460.29。实施例36A:外消旋异丁酸(lR、5R、6R"-6-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基)-乙基)-8-苯基-双环[3.2.21壬-8-烯-6-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*，5R*，6R*)-6-(2-{[3-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇制备。LC-MS:tR-0.90分钟；[M+H]+:530.32。实施例36B:外消旋3,3,3-三氟-丙酸(lR*，5R*，6R*)-6-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2壬-8-烯-6-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用3,3，3-三氟丙酰氯及外消旋(lR*,5R*，6R*)-6-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇制备。LC-MS:tf0.91分钟；[M+H]+:570.29。实施例37:夕卜消旋(lR、2R、4R"-2画(2画([3-(4-甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基卜乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用夕卜消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(4-甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC-MS:tR-0.74分钟；[M+H]+:460.46。实施例37A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(4-甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基I-甲基-氨基)-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.87分钟；[M+H]+:530.52。实施例38:外消旋(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[2-(3，4-=乙氧基-苯基)-乙基-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[2-(3,4-二乙氧基-苯基)-乙基]-乙基-胺制备。LC-MS:tj^0.88分钟；[M+H]+:464.51。实施例38A:外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[2-(3，4-Zl乙氧基-苯基)-乙基卜乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[2-(3,4-:乙氧基-苯基)-乙基]-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC國MS:^=1.01分钟；[M+H]+:534.55。实施例39:夕卜消旋(1R、2R、4R"-2-(2-U3画(3，4-二甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(3,4-二甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-胺制备。LC國MS:tR-0.91分钟；[M+H]+:436.48。实施例39A:外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(3，4-:r甲氧基-苯基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序PI.4，使用夕卜消旋(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(3，4-=甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.97分钟；[M+H]+:506.25。实施例40:夕卜消旋(1R、2R、4R"國2-(2國([3画(3，4隱二乙氧基-苯基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-胺制备。LC-MS:tR-0.92分钟；[M+H]+:464.33。实施例40A:外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(3，4-=乙氧基-苯基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(3，4-:乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:U-1.02分钟；[M+H]+:534.29。实施例41:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-[(3-呋喃并[2，3-b吡疲-5-基-丙基)-甲基-氨基卜乙基}-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯國2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用夕卜消旋(111*，211*,411*)-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及(3-呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基-丙基)-甲基-胺制备。LC國MS:tR-0.88分钟；[M+H]+:416.31。实施例41A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2-[(3-呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基-丙基)-甲基-氨基卜乙基卜5-苯基-双环[2.2.2辛_5_烯_2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-[(3-呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-l.OO分钟；[M+H]+:487.26。实施例42:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-(甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2，3-b吡啶-5-基)-丙基卜氨基)-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-丙基]-胺制备。LC-MS:^=0.90分钟；[M+H]+:431.35。实施例42A:夕卜消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-(甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2，3-1)]吡啶-5-基)-丙基卜氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{甲基-[3-(2画甲基-呋喃并[2,3-b]卩比啶國5曙基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC國MS:tj^l.02分钟；[M+H]+:501.27。实施例43:外消旋N-(3-U2-((lR、2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基卜甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺43.1(程序P3.1):外消旋(lR*，2R*，4R*)-2-(2-甲基氨基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇将4.28g外消旋甲苯-4-磺酸(lR、2R、4R"-2-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酯(参见实施例1，程序P1.1至P1.2)溶解于MeNH2于EtOH(54mL)中的8M溶液中。将混合物在4(TC下搅拌过夜，以DCM稀释且以饱和NaHC03洗涤。将有机相经无水Na2S04干燥且浓縮得到2.73g呈白色固体状的外消旋(lR承，2R^4R"-2-(2-甲基氨基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛_5-烯-2-醇。LC-MS:tR-0.72分钟；[M+H]+:258.35。43.2(程序P3.2):夕卜消旋N-(3-([2-((lR、2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺将50mg外消旋(lR、2I^,4R"-2-(2-甲基氨基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇溶解于DCM/AcOH中。添加46mg3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-N-(3-氧代-丙基)-丙酰胺及50mg氰基硼氢化钠。将反应混合物在室温下搅拌3天，以饱和NaHC03中止且以DCM萃取。将有机相以盐水洗涤且经无水Na2S04干燥，于真空中浓縮。使用90/10/1的EtOAc/MeOH/NEt3作为洗脱剂通过CC纯化所得粗物质，产生49mg呈黄色油状的夕卜消旋N-(3-{[2-((lR*，2R*，4R*)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺。LC-MS:tR-0.80分钟；[M+H]+:459.63。实施例43A:外消旋异丁酸(lR、2R、4RO-2-(2-U3-(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环2.2.2辛-5-烯-2-基酯43A.l(程序P3.3):外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯将44mg夕卜消旋N-(3-U2-((lR、2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺溶解于无水DCM中。添加50mg乙醚溴化镁及77mg异丁酸酐。将反应混合物在室温下搅拌5小时，以饱和NaHC03中止且以DCM萃取。将有机相以饱和NaHC03洗涤，经无水Na2S04千燥且于真空中浓缩。使用98/2/1的EtOAc/MeOH/NEt3作为洗脱剂通过CC纯化所得粗物质，产生22mg呈浅黄色油状的外消旋异丁酸(111*,211*，411*)-2-(2-{[3-(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯。LC-MS:^=0.94仝、牵中；[M+H]+:529.74。43A.2:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5画苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯二盐酸盐使用实施例1A中程序P1.5，可将以上产物转化为对应二盐酸盐。实施例44:外消旋N-(3■{[2誦((lR*，2R*，4R*)画2誦羟基-5-苯基画双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基-甲基-氨基}-丙基)-2-甲氧基-2-甲基-丙酰胺根据实施例43中程序P3.1及P3.2，使用2-甲氧基-2-甲基^-(3-氧代-丙基)-丙酰胺来制备。LC-MS:ti^0.79分钟；[M+H]+:415.65。实施例44A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-(3-(2-甲氧基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环197〖2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例43A中程序P3.3，使用外消旋N-(3-{[2-((lR*,2R*,4R*)-2l5基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2-甲氧基-2-甲基-丙酰胺制备。LC-MS:tR-0.91分辛中；[M+H]+:485.54。实施例45:外消旋N-(3-{2-((lR*，2R*，4R*)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基)-乙基卜甲基-氨基}-丙基)-2，2-二甲基-丙酰胺根据实施例43中程序P3.1及P3.2，使用2,2-二甲基-N-(3-氧代-丙基)-丙酰胺制备。LC-MS:tR-0.81分钟；[M+H]+:399.63。实施例45A:外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(2，2-Zl甲基-丙酰基氨基)-丙基l-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例43A中程序P3.3，使用外消旋N-(3-{[2-((lR*，2R*,4R*)-2-,5基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2,2-二甲基-丙酰胺制备。LC-MS:tf0.96分钟；[M+H]+:469.64。实施例46:夕卜消旋(lR、2R、4R"-2-(2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2I辛-5-烯-2-醇根据实施例43中程序P3.1及P3.2，使用3-吡啶-3-基-丙醛制备。LC-MS:tR-0.67分钟；[M+:H〗+:377.52。实施例46A:外消旋异丁酸(111*，211*，4议*)-2-{2-[甲基-(3-吡唆-3-基-丙基)-氨基-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P.1.4，使用夕卜消旋(lR*，2R*，4R*)-2-{2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基卜乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.79分钟；[M+H]+:447.38。实施例47A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯47A.1(程序P4.1):外消旋3-[4，5-二苯基-l-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基卜N-[2-((lR*，2R*，4R*)-2-羟基-5-苯基-双环2.2.21辛-5-烯-2-基)-乙基l-N-甲基-丙酰胺将145mg3-[4，5-二苯基-l-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸溶解于THF(0.13mL)/DCM(0.5mL)中。在室温下相继添加0.160mLDIPEA、50mgHOBt及71mgEDC。将反应混合物搅拌5分钟，接着在室温下添加80mg外消旋(111*,211*，411*)-2-(2-甲基氨基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇。将反应混合物在室温下搅拌，接着以DCM稀释且以饱和NaHC03及盐水洗涤。将有机相经无水Na2S04干燥，过滤且于真空中浓縮。使用100/0/1至95/5/1的EtOAc/MeOH/NEt3作为洗脱剂通过CC纯化所得粗物质，产生189mg呈黄色油状的外消旋3-[4，5-二苯基-1-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-N-[2-((lR、2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-N-甲基-丙酰胺。LC國MS:tR-1.04分钟；[M+H]+:662.51。47A.2(程序P4.2):外消旋(lR、2R、4R"-2-t2-((3-[4，5-二苯基-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基-丙基卜甲基-氨基)-乙基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇在(TC下，将0.241mLRed-Al溶液(甲苯中65%)逐滴添加至131mg外消旋3-[4,5-二苯基-l-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-N-[2-((lR、2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-N-甲基-丙酰胺于甲苯(0.23mL)中的溶液中。将反应混合物在0'C下搅拌30分钟且在室温下搅拌2小时。将混合物小心地倾至lMNaOH(175mL)与冰的混合物上。将混合物搅拌5分钟直至室温且以甲苯萃取。以甲苯萃取水相。将合并的甲苯相以1MNaOH及盐水洗涤，经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用100/0/1至95/5/1的EtOAc/MeOH/NEt3作为洗脱剂通过CC纯化所得粗物质，产生125mg呈无色油状的外消旋-(lR、2R、4R"-2誦[2-((3-[4,5-二苯基-l-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇。LC誦MS:tj^0.95分钟；[M+H〗+:648.48。47A.3(程序P4.3):外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-[2-((3-[4，5-二苯基-l-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中的程序P.1.4，使用夕卜消旋(lR*，2R*,4R*)-2-[2-({3-[4，5-=苯基-1-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙基卜甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC誦MS:tR-1.05分钟；[M+H]+:718.64。47A.4(程序P4.4):外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基)-乙基)-5-苯基-双环2.2.21辛-5-烯-2-基酯200向30mg外消旋异丁酸(lR、2R^,4R"-2-[2-((3-[4,5-二苯基-1-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙基)-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯于0.5mL无水THF中的溶液中逐滴添加0.2mLTBAF于THF中1M溶液中。将反应混合物回流6小时，以DCM稀释且以饱和NaHC03洗涤。将有机相经无水Na2S04干燥且于真空中浓縮。使用100/0/1至90/10/1的EtOAc/MeOH/NEt3作为洗脱剂通过CC纯化所得粗物质，产生14mg呈浅黄色固体状的外消旋异丁酸(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,5-=苯基-lH-咪唑-2-基)-丙基]國甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯。LC-MS:tj^0.90分钟；[M+H〗+:588.54。47A.5外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4，5-二苯基-111-咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯二盐酸盐使用实施例1A中程序P1.5，可将以上产物转化为对应二盐酸盐。实施例48:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基-乙基}-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇根据实施例47中程序P4.1及P4.2，于步骤P4.1中使用3-异喹啉-4-基-丙酸三氟乙酸盐及较大程度过量的DIPEA且于步骤P4.2中以LiAlH4替换Red-Al来制备。LC國MS:tR-0.73分钟；[M+H]+:427.18。实施例48A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基-乙基}-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P.1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-(2-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.87分牵中；[M+H]+:497.24。实施例49:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例47中程序P4.1及P4.2，于步骤P4.1中使用3-喹啉-3-基-丙酸三氟乙酸盐及较大程度过量的DIPEA来制备。LC國MS:tR-0.79分钟；[M+H]+:427.28。实施例49A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P.1.4，使用夕卜消旋(lR*,2R*,4R*)-2-{2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC画MS:tR-0.91分钟；[M+H]+:497.21。实施例50:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基I-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2I辛-5-烯-2-醇根据实施例47中程序P4.1及P4.2，于步骤P4.1中使用3-喹啉-4-基-丙酸三氟乙酸盐及较大程度过量的DIPEA来制备。LC國MS:U-0.76分钟；[M+H]+:427.33。实施例50A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R+)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基-乙基}-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P.1.4，使用夕卜消旋(lR*，2R*,4R*)-2-{2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}_5_苯基_双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-0.87分钟；[M+H]+:497.32。实施例51:外消旋^(3-{[2-((11^*，211*，411*)-2-羟基-5-苯基-双环2.2.21辛-5-烯-2-基)-乙基-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺51.1(程序P5.1):外消旋(2-([2-((lR、2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基-甲基-氨基甲酰基卜乙基)-氨基甲酸叔丁基酯向159mgBOC-(3-丙胺酸于4mLDCM中的溶液中添加0.36mLDIPEA及113mgHOBt。搅拌15分钟后，添加于4mLDCM中的300mg外消旋(lR、2R^，4R"-2-(2-甲基氨基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇，随后添加161mgEDC1。将所得悬浮液在室温下搅拌2小时，接着以水中止。将水相以DCM再萃取，将合并的有机相以饱和NaHC03水溶液洗涤，干燥且于真空中浓縮。以EtOAc通过制备型TLC纯化残余物，得到168mg呈白色泡沬状的外消旋(2-{[2-((lR*,2R*,4R*)-2j5基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基甲酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯。LC國MS:U-0.986、韦中；[M+H〗+:429.17。51.2(程序P5.2):夕卜消旋(lRS2R、4R"-2-(2-[甲基-(3-甲基氨基-丙基)-氨基-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇向88mg外消旋(2-([2-((lR、2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基甲酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯于5mLTHF中的冷溶液中逐滴添加0.5mLRed-Al、65°/。甲苯。移除冰浴且将反应混合物加热至6(TC历时1.5小时。将反应以冰浴冷却且通过小心添加1MNaOH中止。搅拌10分钟后，将2个相分离且于真空中浓缩有机相，获得80mg呈黄色油状的粗外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-[甲基-(3-甲基氨基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇。LC画MS:tR-0.67分,中；[M+H〗+:329.22。51.3(程序P5.3):夕卜消旋N國(3國"2画((1R、2R、4R"國2画羟基画5画苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基卜甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺向65mg3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酸于0.5mLDCM中的溶液中添加0.14mLDIPEA，随后添加133mgHATU。将所得混合物在室温下搅拌20分钟，随后添加溶解于1mLDCM中的88mg外消旋(lR*,2R*，4R*)-2-{2-[甲基-(3-甲基氨基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇。搅拌过夜后，以水中止反应。以DCM萃取水相，将合并的有机相以盐水洗涤，干燥且于真空中浓縮。以EtOAc-MeOH(3:l)通过CC纯化残余物，获得115mg呈无色油状的外消旋N-(3-([2-((lR承，2R承，4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺。LC-MS:tR二0.85分钟；[M+H]+:473.35。实施例51A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基-丙基}-甲基-氨基)-乙基卜5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P.1.4，使用夕卜消旋N-(3-([2画((lR、2R承，4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,:^-二甲基-丙酰胺制备。LC-MS:^=0.97分钟；[M+H]+:543.67。204实施例52:外消旋N-(3-U2-((lR、2R、4R"-2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基卜甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺根据程序Pl.l、P1.2、P3.1及P5.1至P5.3，于步骤P1.1中使用外消旋(lR、2R、4R"-(2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC-MS:tR-0.86分钟；[M+H]+:453.71。实施例52A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-[2-U3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基-丙基}-甲基-氨基)-乙基卜6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P.1.4，使用夕卜消旋N誦(3画([2誦((lR、2R、4R"画2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺来制备。LC-MS:tR-1.00分钟；[M+H]+:523.66。实施例53:夕卜消旋N-(3-([2-((lR、2R、4R"-2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基)-乙基卜甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺根据程序Pl.l、P1.2、P3.1及P5.1至P5.3，于步骤P1.1中使用外消旋(lR、2F^,4R"-(2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2〗辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC隱MS:tR-0.87分钟；[M+H]+:487.31。实施例53A:夕卜消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基-丙基}-甲基-氨基)-乙基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P.1.4，使用夕卜消旋]^隱(3画{[2誦((111*,211*,411*)-2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛_5_烯_2_基)_乙基]_甲基_氨基}_丙基)_3_甲氧基一2一甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺来制备。LC画MS:^=0.97分辛中；[M+H]+:557.68。实施例53B:外消旋(lR、2S、4R"-N-(3-U2-(2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺根据程序Pl.l、P1.2、P3.1及P5.1至P5.3，于步骤P1.1中使用次要外消旋体外消旋(1R、2S、4R"-(2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC-MS:tR-0.87分钟；[M+H]+:487.75。实施例53C:外消旋异丁酸(lR、2S、4R"-2-[2-(p-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基1-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P.1.4，使用夕卜消旋(1R承，2S承，4R"-N-(3國([2画(2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基—氨基)-丙基)-3-甲氧基_2_甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺制备。LC-MS:tR:0.99分钟；[M+H]+:557.35。实施例54:(1议，211，411)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-111-苯并咪唑画2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇或(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序P1.2至P1.3，于步骤P1.3中使用外消旋(1R承，2R承，4R承)國2-(2誦羟基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇的对映异构体八(参见步实施例I.IA中的骤P1.2)及[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺来制备。LC國MS:tR-0.78iM中；[M+H]+:446.14。实施例54A:异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯或异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用以上2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇(实施例54的化合物)制备。LC画MS:tR-0.83分钟；[M+H]+:516.27。实施例55:(1R，2R，4R)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇或(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序P1.2至P1.3，于步骤P1.3中使用外消旋(1R承，2R承，4R承)陽2-(2画羟基-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5國烯-2-醇的对映异构体B(参见实施例1.1A的步骤P1.2)及[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺来制备。LC-MS:ti^0.78分钟；[M+H]+:446.17。实施例55A:异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯或异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑國2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用以上2-(2-{[3-(4-甲氧基207-111-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇(实施例55的化合物)制备。LC-MS:tf0.83分钟；[M+H]+:516.28。实施例56:夕卜消旋N-[2-(3-U2-((lR、2R、4RA)-2-羟基-5誦苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙基-甲基-氨基卜丙基)-lH-苯并咪唑-4-基-乙酰胺根据实施例1中程序P1.1至P1.3，于步骤P1.3中使用盐酸盐形式的N-[2-(3-甲基氨基-丙基)-lH-苯并咪唑-4-基]-乙酰胺来制备。LC-MS:^=0.75分钟；[M+H]+:473.21。实施例56A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(4-乙酰基氨基-111-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋N-[2-(3-{[2-((lR*，2R*，4R*)-2^2基-5-苯基-双环[2,2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-4-基]-乙酰胺来制备。LC画MS:^=0.80分钟；[M+H]+:543.27。实施例57:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(4-氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(4-氯画lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC-MS:ti^0.79分钟；[M+H]+:450.21。实施例57A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(4-氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2R、4R"曙2誦(2画([3-(4-氯画lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC隱MS:tR:0.98分钟；[M+H]+:520.13。实施例58:夕卜消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2，2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用夕卜消旋(1R^2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC-MS:tR-0.86分钟；[M+H]+:479.89。实施例58A:外消旋异丁酸(1议*，211*，411*)-2-(2-{3-(7-氯-4-甲氧基-111-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用夕卜消旋(111*，211*,4尺*)-2-(2-{[3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-1.00分钟；[M+H]+:550.03。实施例59:夕卜消旋(1R、2R、4R"-2-(2-([3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基卜乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇根据实施例21中的程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(4,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC-MS:tf0.79分钟；[M+H]+:476.19。实施例59A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(4，6-二甲氧基-111-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4，6-=甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)國丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC曙MS:^=0.88力、钟；[M+H]+:546.24。实施例60:(1R，2R，4R)-2-(2-([3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇或(1S,2S，4S)-2-(2-U3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇60.1:(1R，2R，4R)-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基)-乙酸或(lS，2S，4S)-(2-羟基-5-苯基-双环[2.22辛-5-烯-2-基)國乙酸根据实施例21中程序P2.1，使用外消旋(lR*,2R*，4R*)-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯的对映异构体A制备(参见K1A.6)。LC-MS:^=0,91分钟；[M-H20+H〗+:241.05。60.2:(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇或(lS，2S，4S)-2-(2"[3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用以上(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(4,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC画MS:tR-0.79女、！中；[M+H]+:476.09。实施例60A:异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2J辛-5-烯-2-基酯或异丁酸(1S，2S，4S)-2-(2-U3-(4，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用以上2-(2-{[3-(4,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇(实施例60的化合物)制备。LC誦MS:ti^0.88分钟；[M+H]+:546.11。实施例61:夕卜消旋(1R、2R、4R"-2画(2-([3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(lR、2R承，4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)國乙酸及[3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC-MS:tR-0.79分钟；[M+H]+:476.13。实施例61A:外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4，7-=甲氧基-111-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*,2R*，4R*)-2-(2-{[3-(4,7-:甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)國丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR二0.90分钟；[M+H]+:546.23。实施例62:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(4，6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(4，6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC誦MS:tf0.97分钟；[M+H]+:551.94。实施例62A:夕卜消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(4，6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基)-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(111*,211*,411*)-2-(2-{[3-(4,6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑-2画基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备oLC画MS:^=1.07分钟；[M+H]+:622.01。实施例63:外消旋(lR、2R、4R"-2-2-((3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2-基-丙基卜甲基-氨基)-乙基卜5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及{3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2-基]-丙基》-甲基-胺制备。LC-MS:ti^0.78分钟；[M+H]+:490.18。实施例63A:外消旋异丁酸(lR、2R、4RA)-2-[2-((3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2-基-丙基卜甲基-氨基)-乙基-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*，2R*,4R*)-2-[2-({3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:ti^0.89分钟；[M+H]+:560.07。实施例64:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2誦醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用夕卜消旋(lR、2R^,4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(4,5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC國MS:tR-0.79分钟；[M+H]+:490.09。实施例64A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R"-2-(2-U3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*，2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4，5-=甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC誦MS:tR-0.88分钟；[M+H]+:560.03。实施例65:(1R,2R，4R)-2-(2-(3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇或(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用夕卜消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)國乙酸的对映异构体A(参见实施例60.1)及[3-(4,5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC國MS:ti^0.78分钟；[M+H]+:490.10。实施例65A:异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-(3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基)-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯或异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用以上2-(2-{[3-(4,5-二甲氧基-7-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇(实施例65的化合物)制备。LC-MS:^=0.88分钟；[M+H]+:560.09。实施例66:外消旋(lR、5R、6R"-6-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-111-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环3.2.2壬-8-烯-6-醇根据实施例21中程序P2.1至P2.3，于步骤P2.1中使用外消旋(1R、5R、6R"-6-羟基-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基)-乙酸叔丁基酯且于步骤P2.2中使用[3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑_2-基)-丙基]-甲基-胺来制备。214LC-MS:tR二0.80分钟；[M+H]+:474.14。实施例66A:外消旋异丁酸(lR*，5R*，6R*)-6-(2-{[3-(7-甲氧基_4_甲基-;lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2壬-8-烯-6-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*,5R*，6R*)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇来制备。LC-MS:^=0.89分钟；[M+H]+:544.45。实施例67:(1R，2R，4R)-2-(2-U3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇或(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇67.1:(lR，2R，4R)-(2-羟基-5-苯基-双环[22.2]辛-5-烯-2-基)國乙酸或(lS，2S，4S)-(2-羟基-5-苯基-双环[222]辛-5-烯-2-基)-根据实施例21中的程序P2.1，使用外消旋(1尺*,211*,411*)-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯的对映异构体B来制备(参见K1A.6)。LC-MS:^=0.91分钟；[M-H20+H]+:241.10。67.2:(1R，2R，4R)-2-(2-([3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇或(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用以上(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及[3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺来制备。LC-MS:ti^0.78分钟；[M+H]+:476.09。实施例67A:异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯或异丁酸(1S，2S，4S)-2-(2-U3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用以上2-(2-{[3-(4,7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇(实施例67的化合物)来制备。IX-MS:tf0.89分钟；[M+H]+:546.19。实施例68:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-(甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基)-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2画醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸及甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-胺制备。LC國MS:^=0.88分钟；[M+H]+:500.02。实施例68A:外消旋异丁酸(lR*,2R*,4R*)-2-(2-{甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R承，2R承，4R"-2-(2-(甲基-[3-(4-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR-1.01分钟；[M+H]+:569.97。实施例69:外消旋(lR*，5R*，6R*)-6-(2-{[3-(4，7-=甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2壬-8-烯-6-醇根据实施例21中程序P2.1至P2.3，于步骤P2.1中使用外消旋(1R、5R、6R"-6-羟基-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基)-乙酸叔丁基酯且于步骤P2.2中使用[3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺来制备。LC-MS:t一.80分钟；[M+H]+:490.06。实施例69A:外消旋异丁酸(lR*，5R*，6R*)-6-(2-{[3-(4，7-:甲氧基-111-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2壬-8-烯-6-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*，5R*，6R*)-6-(2-{[3-(4,7-:甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇制备。LC-MS:t^0.91分钟；[M+H]+:560.05。实施例70:(1R，2R，4R)-2-(2-U3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇或(1S，2S，4S)-2-(2-U3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例21中程序P2.2至P2.3，使用外消旋(1R、2R、4R"-(2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸的对映异构体A(参见实施例60.1)及[3-(4,7-二甲氧基-lH-苯并咪唑_2-基)-丙基]-甲基-胺来制备。LC-MS:ti^0.79分钟；[M+H]+:476.09。实施例70A:异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯或异丁酸(1S，2S，4S)-2-(2-U3-(4，7-二甲氧基國lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.21辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用以上2-(2-{[3-(4,7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇(实施例70的化合物)制备。LC-MS:t^0.89分钟；[M+H]+:546.11。实施例71A:外消旋异丁酸(111*，211*，4议*)-2-(2-{甲基-[3-(4-甲基-5-苯基-lH-咪唑-2-基)-丙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-5-烯-2-基酯根据实施例47A中程序P4.1至P4.4，使用3-[4-甲基-5-苯基-1-(2-三甲基硅垸基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸制备。LC-MS:tf0.88分钟；[M+H]+:526.13。实施例72A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R+)-2-[2-((3-[5-(2-甲氧基-苯基)-lH-咪唑-2-基-丙基}-甲基-氨基)-乙基-5-苯基-双环2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例47A中程序P4.1至P4.4，使用3-[5-(2-甲氧基-苯基)-l-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-lH-咪唑-2-基]-丙酸制备。LC-MS:tR二0.87分钟；[M+H]+:542.05。实施例73A:外消旋异丁酸(1R、2R、4R、5S"画2画(2隱([3-(1H画苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-2-基酯及外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*，5R*)-2-(2-{[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2辛-2-基酯向22mg外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯溶解于0.6mLEtOH中的溶液(以N2排空3次)中添加10mg10重量％Pd/C。将反应混合物在H2气氛(气球)下搅拌1小时，经硅藻土垫过滤且将滤饼以EtOH洗涤且于真空中浓縮，提供2种非对映异构外消旋体混合物形式的粗异丁酸(1R^,2R、4R"-(5RS)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯。使用2/l的EtOAc/MeOH通过CC纯化，产生都呈无色油状的5mg外消旋体A及6mg外消旋体B。LC國MS:^=0.83分钟；[M+H]+:488.35。(外消旋体A)。LC-MS:ti^0.83分钟；[M+H]+:488.36。(外消旋体B)。实施例74:(1S，4S，5R)-5-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2I辛-5-醇74.1:N-[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-2-((lS，4S，5R)-5-羟基-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-基)-1^-甲基-乙酰胺根据实施例21中程序P2.1至P2.2，使用((lS，4S)-(5RS)-5-羟基-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC-MS(主要非对映异构体)tR-0.76分钟；[M+H]+:433.60。LC-MS(次要非对映异构体)^=0.68分钟；[M+H]+:433.59。74.2:(lS，4S，5R)画5誦(2隱([3國(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基J-甲基誦氨基}-乙基)-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-醇根据实施例21中程序P2.3，使用N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-2-((lS,4S,5R)-5-羟基-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-基)_N-甲基-乙酰胺(主要非对映异构体)制备。LC画MS:tj^0.67分钟；[M+H]+:419.62。实施例74A:异丁酸(1S，4S，5R)-5-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-219基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用(lS,4S,5R)-5-(2-{[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-2-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-5-醇制备。LC-MS:^=0.80分钟；[M+H]+:489.67。实施例75:外消旋(lR、2R、4R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2辛-5-烯-2-醇根据实施例1中程序Pl.l至P1.3，使用夕卜消旋((1R、2R、4R"-2-羟基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙酸叔丁基酯制备。LC-MS:tf0.60分钟；[M+H]+:340.41。实施例75A:外消旋异丁酸(lR、2R、4R"-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR、2R承，4R承)-2-(2画([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇制备。LC-MS:tR二0.72分钟；[M+H]+:410.37。实施例76:外消旋(lR、2R、4R、5R"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2辛-2-醇根据实施例1中程序P1.1至P1.3，于步骤P1.3中使用外消旋((1R*,2R*,4R*，5R*)H5基-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基)-乙酸叔丁基酯(中间物K9A)及[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。220LC-MS:^=0.68分钟；[M+H]+:448.59。实施例76A:外消旋异丁酸(1议*，211*，411*，511*)-2-(2-{[3-(111-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环2.2.2辛-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR*，2R*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(lHj并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇制备。LC-MS:tR-0.77分钟；[M+H]+:518.65。实施例77:夕卜消旋(1R、2S、4R、5S"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.21辛-2-醇根据实施例1中程序P1.1至P1.3，于步骤P1.3中使用外消旋((1R*，2S*，4R*,5S*)-215基-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基)-乙酸叔丁基酯(中间物K9C)及[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC國MS:tj^0.70分钟；[M+H]+:448.59。实施例77A:外消旋异丁酸(lR*，2S*，4R*，5S*)-2-(2-{[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环2.2.2辛-2-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(1R、2S、4R、5S"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇制备。LC國MS:tj^0.80分钟；[M+H]+:518.68。实施例78:外消旋(1R、2R、4R、5S"-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环2.2.2]辛-2-醇根据实施例1中程序P1.1至P1.3，于步骤P1.3中使用外消旋((1R*,2R*，4R*，5S*)-2J5基-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基)-乙酸叔丁基酯(中间物K9B)及[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC-MS:^=0.72分钟；[M+H〗+:448.56。实施例79:夕卜消旋(1R、2R、4R、5R"-5-(2國([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2辛垸-2，1'-异苯并呋喃)-5-醇根据实施例1中程序Pl.1至Pl.3，于步骤Pl.3中使用外消旋(lR*,2R*，4R*,5R*)-5-!5基《3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷國2,l'-异苯并呋喃)-5-基)-乙酸叔丁基酯(中间物K10A)及[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC-MS:t^0.68分钟；[M+H]+:446.55。实施例79A:外消旋异丁酸(lR*，2R*，4R*，5R*)-5-(2-{[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基卜乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2辛烷-2，l'-异苯并呋喃)-5-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR、2R、4R承，5R"-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-3'1"1-螺(双环[2.2.2]辛烷-2,1'-异苯并呋喃)-5-醇制备。LC-MS:tf0.77分钟；[M+H]+:516.61。实施例80:夕卜消旋(lR、2S、4RS5R"-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基}-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛垸-2，1'-异苯并呋喃)-5-醇根据实施例1中程序P1.1至P1.3，于步骤P1.3中使用外消旋(1R*，2S*，4R*，5R*)H5基-(3'H國螺(双环[2.2.2]辛烷画2，1'國异苯并呋喃)-5-基)-乙酸叔丁基酯(中间物K10B)及[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺制备。LC-MS:tf0.69分钟；[M+H]+:446.55。实施例80A:夕卜消旋异丁酸(lR*，2S*，4R*，5R*)-5-(2-{[3-(lH誦苯并咪唑-2-基)-丙基-甲基-氨基卜乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2辛烷-2，l'-异苯并呋喃)-5-基酯根据实施例1A中程序P1.4，使用外消旋(lR、2S、4R、5R"-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基)-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛垸-2，1'-异苯并呋喃)-5-醇制备。LC-MS:tf0.80分钟；[M+H]+:516.62。生物测试活体外检定L通道根据以下实验方法测定式(I)化合物的L通道拮抗活性(IC50值)。使除了表达辅助亚单位(3-2a及a25-l以外还表达人类Cav1.2通道的人类胚胎肾(HEK293)细胞于培养基(含有10%热失活的胎牛血清(FCS)、100U/ml青霉素、100pg/ml链霉素、100pg/mlG418、40]ag/ml博莱霉素(zeocin)及IOOpg/ml潮霉素的DMEM)中生长。将细胞以每孔20.000个细胞接种于384孔黑色透明底无菌培养皿(经聚-L-赖氨酸涂覆，BectonDickinson)。将接种的培养皿在37匸下于5%C02中培养过夜。KC1溶液通过采用测定缓冲液(含有0.1%BSA、20mMHEPES、0.375g/1NaHC03的HBSS，以NaOH调节至pH值为7.4)制备成80mM的储备溶液，在测定中其最终浓度为20mM。拮抗剂是用DMSO制备成IOmM的储备溶液，接着先用DMSO然后用测定缓冲液将拮抗剂储备溶液在384孔培养皿中稀释，获得3倍原液。在检测当日，将25jxl染色缓冲液(含有20mMHEPES、0.375g/1NaHC03及3^M萤光钙指示剂fluo-4AM(于DMSO中的lmM储备溶液，含有10%普流尼克(pluronic))的HBSS)添加至接种的培养皿各孔中。将384孔细胞培养皿在37"C下于5%C02中培育60分钟，随后使用测定缓冲液以每孔2x50微升洗涤，每孔留下50微升的此缓冲剂以在室温下平衡(30-60分钟)。在萤光成像培养皿读取器(FLIPR,MolecularDevices)内，将拮抗剂以每孔25微升的体积添加至培养皿中，孵育3分钟且最后每孔添加25微升KC1溶液用于细胞去极化。以2秒的时间间隔测量各孔萤光，历时8分钟，且将各萤光峰值曲线下的面积与通过20mMKC1以及媒介物替代拮抗剂诱发的萤光峰值面积相比较。对于每种拮抗剂，测定了最高至10pM的IC50值(抑制50%KC1所诱发的萤光反应所需的化合物浓度(以nM计))。在此测定中己测出实施例25、75及10A的化合物>10(iM。于此领U定中未领U试实施例45、48、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、53B、60A及65A的化合物。剩余140种实施例化合物的IC50值在156至9777nM的范围内，平均为1273nM。活体外检定T通道根据以下实验方法测定式(I)化合物T通道拮抗活性(IC50值)，数据表示在表1中。使分别表达人类Cav3.1、Cav3.2或Cav3.3通道的人类胚胎肾(HEK293)细胞在培养基(含有10%热失活的胎牛血清(FCS)、100U/ml青霉素、100pg/ml链霉素及lmg/mlG418的DMEM)中生长。将细胞以每孔20.000个细胞接种于384孔黑色透明底无菌培养皿(经聚-L-赖氨酸涂覆，BectonDickinson)中。将接种的培养皿在37匸下于5%C02中培养过夜。用含有IOOmM氯化四乙基铵(TEA氯化物)、50mMHEPES、2.5mMCaCl2、5mMKC1、1mMMgCl2，以TEA氢氧化物调节pH值为7.2的溶液将Ca"+溶液制备成100mM储备溶液，在测定中其最终浓度为10mM。用DMSO将拮抗剂制备成10mM储备溶液，接着首先用DMSO接着用含有100mMTEA氯化物、50mMHEPES、2.5mMCaCl2、5mMKC1、1mMMgCl2，以TEA氢氧化物调节pH值为7.2的溶液将拮抗剂储备溶液在384孔培养皿中稀释，获得9倍原液。在测定当日，将25nl染色缓冲液(含有20mMHEPES，0.375g/1NaHC03及3^M萤光铞指示剂fluo-4AM(于DMSO中的lmM储备溶液，含有10%普流尼克(pluronic))的HBSS)添加至接种的培养皿的各孔中。将384孔细胞培养皿在37'C下于5。/。CO2中培育60分钟，随后使用含有0.1。/。BSA、20mMHEPES、0.375g/1NaHC03的HBSS，以每孔2x50微升洗涤，每孔留下50微升的此缓冲剂以在室温下平衡(30-60分钟)。在萤光成像培养皿读取器(FLIPR,MolecularDevices)内，将拮抗剂以每孔6.25微升的体积添加至培养皿中，孵育3分钟且最后每孔添加6.25微升Ca^溶液。以2秒的时间间隔测量各孔萤光，历时8分钟，且将各萤光峰值曲线下的面积与通过10mMC^+以及媒介物替代拮抗剂诱发的萤光峰值面积相比较。对于每种拮抗剂，测定了最高至10pM的IC50值(抑制50c/。C+所诱发的萤光反应所需的化合225物浓度(以nM计))达至10pM。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage226</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage227</column></row><table>根据Langendorff法(Lgdff)对分离的心脏的效应测试化合物降低血压的潜力及其对心肌收縮性的效应。根据文献(DoringHJ.,TheisolatedperfusedheartaccordingtoLangendorfftechnique--function--application,Physiol.Bohemoslov.1990，39W，481-504;KligfieldP,HornerH,BrachfeldN.,Amodelofgradedischemiaintheisolatedperfusedratheart,J.Appl.Physiol.1976年6月，4吖6」，1004-8)测定对分离的小鼠心脏的EC5Q{t。使用以上关于Langendorff实验所述的程序测量51种实施例化合物。所量测的EC5。值在4至669nM范围内，平均值为37nM。于表2中给出所选化合物的结果。<table>tableseeoriginaldocumentpage227</column></row><table>权利要求1.一种式(I)化合物，(I)其中，X表示碳原子，且R1a及R2a共同形成键；或X表示碳原子，R1a及R2a共同形成键；且R1及R2共同形成片段id="icf0002"file="A2008800137740002C2.tif"wi="24"he="27"top="138"left="36"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>其中星号指示R2的连接点；或X表示碳原子，R1a表示氢或(C1-4)烷氧基，且R2a表示氢；或X表示碳原子，R1及R1a共同形成3H-苯并呋喃-2，2-二基，且R2及R2a都表示氢；或X表示氮原子，R1a不存在，且R2及R2a都表示氢或R2及R2a共同形成羰基；且除非另有说明，否则R1及R2独立表示氢；(C1-5)烷基；未取代的或独立地被单取代、二取代或三取代的芳基，其中所述取代基独立选自由(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基及(C3-6)环烷基所组成的组中；或未取代的或独立地被单取代、二取代或三取代的杂芳基，其中所述取代基独立选自由(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；其条件为，在R2表示芳基或杂芳基的情况下，R1不可表示芳基或杂芳基，其中所述芳基及杂芳基为如上所定义的独立地未取代的或被取代的芳基及杂芳基；R3表示氢或-CO-R31；R31表示(C1-5)烷基、(C1-3)氟烷基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基、(C1-5)烷氧基、(C1-2)烷氧基-(C1-3)烷基或R32R33N-；R32表示(C1-5)烷基；R33表示氢或(C1-5)烷基；n表示整数1、2、3或4；B表示基团-(CH2)m-，其中m表示整数1、2、3、4或5；或B连同R4以及连接到B及R4上的氮原子一起形成4至6员饱和环；A表示直链(C1-3)烷二基链，其中该直链(C1-3)烷二基链任选地被一个或多个甲基取代；R4表示氢、(C1-5)烷基、(C1-2)烷氧基-(C1-3)烷基、(C1-3)氟烷基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；或R4连同B以及连接到R4及B上的氮原子一起形成4至6员饱和环；W表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的(尤其为未取代或被二取代的)芳基，，其中所述取代基独立选自由(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基及(C3-6)环烷基所组成的组中(尤其选自(C1-4)烷氧基)；或W表示未取代、被单取代、二取代或三取代的杂芳基，，其中所述取代基独立选自由(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的组中；或W表示选自以下各基团的基团其中，R5表示氢或(C1-5)烷基；R6及R7独立表示氢；(C1-5)烷基；或独立为未取代的、被单取代或二取代的苯基，，其中各取代基独立选自由(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中；R8、R9及R10独立表示氢、卤素、(C1-5)烷基、羟基、(C1-5)烷氧基、-O-CO-(C1-5)烷基、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基、-COOH、-CO-(C1-5)烷氧基、(C1-2)烷氧基-(C1-4)烷氧基或-NH-CO-(C1-5)烷基；R11表示氢或(C1-5)烷基；R12表示未取代的、经单取代或二取代的(C1-5)烷基，其中各取代基独立选自由羟基及(C1-2)烷氧基所组成的组中；或R12表示任选地含有两个氧环原子的饱和四至八员碳环，其中所述两个氧环原子彼此不相邻；或该化合物的盐。根据权利要求1所述的式(I)化合物，其中桥联环己烷、环己烯或哌啶部分的构型为使得R3-O取代基及所述环己烷、环己烯或哌啶部分的桥A为顺式连系的构型；或该化合物的盐。根据权利要求1或2所述的式(I)化合物，其中X表示碳原子；R1a及R2a共同形成键；R1表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的芳基，其中所述取代基独立选自由(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中；或R1表示未取代的杂芳基；且R2表示氢或(C1-5)烷基；或该化合物的盐。根据权利要求1至3中任意一项所述的式(I)化合物，其中，A表示-(CH2)p-，其中p表示整数2或3；或该化合物的盐。根据权利要求1至4中任意一项所述的式(I)化合物，其中R3表示-CO-R31，且R31表示(C1-5)烷基、(C1-3)氟烷基或(C3-6)环烷基；或该化合物的盐。根据权利要求1至5中任意一项所述的式(I)化合物，其中，B表示基团-(CH2)m-，且m表示整数1至3；或该化合物的盐。根据权利要求1至6中任意一项所述的式(I)化合物，其中，n表示整数2；或该化合物的盐。根据权利要求1至7中任意一项所述的式(I)化合物，其中，R4表示(C1-5)烷基；或该化合物的盐。根据权利要求1至8中任意一项所述的式(I)化合物，其中，W表示或该化合物的盐。2.根据权利要求1所述的式(I)化合物，其中桥联环己烷、环己烯或哌啶部分的构型为使得R、0取代基及所述环己垸、环己烯或哌啶部分的桥A为顺式连系的构型；或该化合物的盐。3.根据权利要求1或2所述的式(I)化合物，其中X表示碳原子；R"及R"共同形成键；Ri表示未取代的、被单取代、二取代或三取代的芳基，其中所述取代基独立选自由(Cb4)烷基、(d.4)烷氧基、卤素及三氟甲基所组成的组中；或W表示未取代的杂芳基；且RZ表示氢或(CL5)垸基；或该化合物的盐。4.根据权利要求1至3中任意一项所述的式(I)化合物，其中，A表示-(CH2)p-，其中p表示整数2或3;或该化合物的盐。5.根据权利要求1至4中任意一项所述的式(I)化合物，其中ie表示-CO-R31，且R"表示(Cw)垸基、(d.3)氟垸基或(C3-6)环烷基；或该化合物的盐。6.根据权利要求1至5中任意一项所述的式(I)化合物，其中，B表示基团-(CH2)m-，且m表示整数l至3;或该化合物的盐。7.根据权利要求1至6中任意一项所述的式(I)化合物，其中，n表示整数2;或该化合物的盐。8.根据权利要求1至7中任意一项所述的式(I)化合物，其中，!^表示(d.5)垸基；或该化合物的盐。9.根据权利要求1至8中任意一项所述的式(I)化合物，其中，W表示或该化合物的盐。10.根据权利要求9所述的式(I)化合物，其中，W表示其中，RS及R"独立为(d.5)烷氧基，且RS及I^表示氢；或该化合物的盐。11.根据权利要求1至7中任意一项所述的式(I)化合物，其中W表示^1111-00-1112且1^12表示未取代的、被单取代或二取代的(d.5)烷基，其中各取代基独立选自由(d.2)垸氧基所组成的组中；或该化合物的盐。12.根据权利要求1所述的式(I)化合物，该化合物选自下列化合(1S,2S，4S)隱2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R,4R)誦2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S,4S)-2-(2國([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2國醇；(1R，2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]國甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2,6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯■-2-醇(lR，2R，4R)-2-(2-{[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)_5-(2,6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯--2-醇〔lS,2S,4S)画2-(2画U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-邻甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；〔1R，2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基画氨基卜乙基)-5-邻甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;〔1S，2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基國氨基}-乙基)-5-间甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；:lR,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基卜乙基)-5-间甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；:lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基國氨基卜乙基)-5-对甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；:lR,2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基画氨基卜乙基)-5-对甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;:lS，2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基國氨基:卜乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；:lR,2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基画氨基;-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;:lS,2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]國甲基-氨基〗卜乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1R,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1S,2S,4S)-2-(2"[3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1R,2R,4R)-2画(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基國氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S，4S)-2-(2-([2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2R,4R)-2-(2-([2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基國氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1R，2R,4R)-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S,4S)-2-(2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R，4R)-2-(2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1S,2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]陽甲基隱氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lR,2R,4R)-2-(2画([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2画(2-([3-(lH國苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2國(2-([3國(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，3S,4S)-l，2,3,4，9,10-六氢-3-羟基-3-(N-甲基-N-(3-苯并咪唑_2_基丙基)氨基乙基pi,4一乙桥菲；(1R,3R,4R)-1,2,3,4,9，10-六氢-3-羟基-3-{N-甲基-N-(3-苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1，4-乙桥菲；2-(3-([2-((lS,2S,4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-4-甲酸甲酯；2-(3-U2-((lR,2R,4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基l丙基)-lH-苯并咪唑-4-甲酸甲酯；2誦(3-U2画((lS，2S,4S)-2漏羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-5-甲酸甲酯；2-(3-U2-((lR,2R，4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-5-甲酸甲酯；(1S,2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1S，2S，4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(5，6-二氯画lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R,4R)-2-(2-{[3-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S，4S)-2-(2-U3-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2R,4R)-2-(2-([3-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S,4S)-2-(2-{[3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R,4R)-2-(2-{[3-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S,4S)-2-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R，4R)-2-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S，4S)-2-(2-{[3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R,4R)-2-(2-{[3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-{[2-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R，4R)-2-(2-{[2-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(7-异丙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(7-异丙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；2-(3-([2-((lS,2S,4S)-2曙羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-3H-苯并咪唑-4-醇；2腸(3-([2-((lR,2R,4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-3H-苯并咪唑-4-醇；(lS,5S,6S)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lR,5R,6R)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-1-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-U2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基]-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1R，2R,4R)-2誦(2画U2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基]-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(3，4-二甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(3,4-二甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lS,2S，4S)誦2-(2陽U3匿(3,4-二乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(3，4-二乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S,4S)-2-(2-[(3-呋喃并[2,3-b]卩比啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(lR,2R，4R)-2-(2-[(3-呋喃并[2,3-b]口比啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1S,2S,4S)-2國(2画(甲基-[3-(2画甲基-呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R,4R)-2-(2-{甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；N-(3-U2-((lS,2S，4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺；N画(3-U2-((lR，2R,4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰胺；N-(3-([2-((lS，2S,4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2-甲氧基-2-甲基-丙酰胺；N画(3-([2-((lR,2R，4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2-甲氧基-2-甲基-丙酰胺；N-(3-U2-((lS,2S，4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2,2-二甲基-丙酰胺；N-(3-U2-((lR,2R，4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5國烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-2,2-二甲基-丙酰胺；lS,2S,4S)-2-{2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基]-乙5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;lR,2R，4R)-2-、{2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基]-乙-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；1S，2S，4S)-2-(2-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;1R,2R，4R)-2-(2-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；lS,2S,4S)-2-{2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；lR，2R,4R)-2-{2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-{2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R，4R)-2-{2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；N-(3-U2-((lS，2S,4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；N画(3-([2-((lR,2R,4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2^-二甲基-丙酰胺；N画(3-([2-((lS，2S,4S)-2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯—2-基)-乙基]-甲基_氨基}_丙基)_3_甲氧基_2_甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺；N-(3-([2-((lR，2R,4R)-2-羟基-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2—基)-乙基]-甲基一氨基}_丙基)_3_甲氧基_2_甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺；N-(3画U2画((lS,2S,4S)-2-羟基-5画甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛_5_烯_2_基)_乙基]_甲基_氨基}_丙基)_3_甲氧基_2_甲氧基甲基-2，N-二甲基-丙酰胺；N-(3-U2-((lR,2R，4R)-2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛_5_烯_2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基_2_甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；(lS,2R,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2S,4R)-2-(2画([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；N-(3-([2-((lS，2R,4S)-2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；N-(3-([2-((lR，2S,4R)-2-羟基-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2,N-二甲基-丙酰胺；N-[2-(3-([2-((lS，2S,4S)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-lH-苯并咪唑-4-基]-乙酰胺；N画[2-(3-([2-((lR,2R，4R)-2-羟基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-丙基)-lH-苯并咪唑-4-基]-乙酰胺；(1S，2S,4S)-2-(2-([3-(4-氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR，2R，4R)-2-(2-([3-(4-氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S，2S,4S)-2-(2-([3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇;(1R,2R，4R)-2-(2-([3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(4,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(4,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S，4S)-2-(2-U3-(4,6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2國醇；(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(4,6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS，2S,4S)-2-[2-((3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1R，2R，4R)-2-[2-((3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯國2画醇；(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(4,5-二甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯國2-醇；(lR，2R,4R)-2-(2画([3-(4,5画二甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯画2-醇；(lS,5S，6S)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lR，5R,6R)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lS,2S,4S)画2-(2-(甲基画[3-(4画三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R)-2-(2-{甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lS,5S，6S)-6國(2-([3画(4，7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lR,5R,6R)-6-(2-([3-(4,7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-醇；(lR,2R，4R)-2-(2國([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(1S,2S,4S)-2-(2-U3隱(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-醇；(lR,2R,4R，5R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；(lS,2S，4S,5S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；(lR,2S,4R,5S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；(lS，2R，4S,5R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；(lR,2R，4R,5S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；(lS,2S,4S，5R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-醇；(lR,2R，4R,5R)-5-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-3'11-螺(双环[2.2.2]辛垸-2,1'-异苯并呋喃)-5-醇；(1S,2S，4S,5S)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2,1'-异苯并呋喃)-5-醇；(1R，2S，4R,5R)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基l乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛垸-2，^-异苯并呋喃)-5-醇；(lS，2R,4S,5S)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2,1'-异苯并呋喃)-5-醇；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2,6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2陽(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2，6-二甲基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-邻甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-邻甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基_氨基}_乙基)_5_间甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R，2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-间甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-对甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R，2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-对甲苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(3-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R，2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-氟-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-吡啶-3-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-萘-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R，4R)-2-。-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-{2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-{2-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2R,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2S,4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,3S，4S)-l，2,3,4,9,10-六氢-3-羟基-3-{N-甲基-N-(3-苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1,4-乙桥菲酯；异丁酸(lR,3R，4R)-l，2，3，4,9,10-六氢-3-羟基-3-{N-甲基卞-(3-苯并咪唑-2-基丙基)氨基乙基}-1,4-乙桥菲酯；2-(3-U2-((lS，2S，4S)-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基卜丙基)-lH-苯并咪唑-4-羧酸甲酯；2-(3-{[2-((lR,2R，4R)-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基卜丙基)-lH-苯并咪唑-4-羧酸甲酯；2-(3-U2-((lS，2S，4S)-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基卜丙基)-lH-苯并咪唑-5-羧酸甲酯；2-(3-{[2-((lR，2R,4R)-2-异丁酰基氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-丙基)-lH-苯并咪唑-5-羧酸甲酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R，4R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻吩-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(4-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R，2R,4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基〗-甲基-氨基}-乙基)-5-(2-甲氧基-苯基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)陽2-(2-([3-(lH國苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噻唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-噁唑-2-基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；环丁烷羧酸(lS，2S,4S)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;环丁烷羧酸(lR,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；`3,3,3-三氟-丙酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)_5_苯基_双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;`3,3，3-三氟-丙酸(lR，2R,4R)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)_5_苯基_双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-{[3-(5,6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R,4R)-2-(2-U3画(5，6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；环丙烷羧酸(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(5,6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;环丙烷羧酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(5，6-二氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S，2S,4S)-2-(2-([3-(5，6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(5,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-{[3-(5-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-{[3-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-U3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-{[3-(7-乙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-{[3-(7-乙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-{[2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-{[2-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-乙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(7-异丙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-U3-(7-异丙氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(7-异丁酰基氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R,4R)-2-(2-([3-(7-异丁酰基氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-U3-(7-羟基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(7-羟基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，5S,6S)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lR,5R,6R)-6-(2-{[3-(7-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；`3，3,3-三氟-丙酸(lS,5S,6S)-6-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)_8_苯基_双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；`3,3,3-三氟-丙酸(lR,5R,6R)-6-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(4-甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(4-甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U2-(3，4-二乙氧基-苯基)-乙基]-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U2-(3,4-二乙氧基-苯基)-乙基]-乙基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(3，4-二甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-U3-(3,4-二甲氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(3,4-二乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(3,4-二乙氧基-苯基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S，2S，4S)-2-(2-[(3-呋喃并[2,3-b]卩比啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R,4R)-2-(2-[(3-呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-{甲基-[3-(2-甲基-呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R，2R,4R)-2画(2-(甲基-[3-(2曙甲基-呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-{[3-(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(2-甲氧基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(2-甲氧基-2-甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-([3-(2,2-二甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-[甲基-(3-吡啶-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S,2S，4S)-2-(2-U3-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1S,2S，4S)-2-{2-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-[(3-异喹啉-4-基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-3-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-[甲基-(3-喹啉-4-基-丙基)-氨基]-乙基}-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lS,2S,4S)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基)-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lS,2S,4S)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-6-甲基-5-丙基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-[2-(P-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lS，2R,4S)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2S,4R)-2-[2-((3-[(3-甲氧基-2-甲氧基甲基-2-甲基-丙酰基)-甲基-氨基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-甲基-6-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;2,2-二甲基-丙酸(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)_5_苯基_双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；2，2-二甲基-丙酸(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)_5_苯基_双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丙基-氨基甲酸(lS，2S,4S)-2-(2-U3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丙基-氨基甲酸(lR,2R，4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；2-甲氧基-2-甲基-丙酸(lS，2S,4S)-2-(2-([3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;2-甲氧基-2-甲基-丙酸(lR，2R，4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;碳酸异丙基酯(lS,2S，4S)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；碳酸异丙基酯(lR,2R，4R)-2-(2-{[3-(4-甲氧基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基_氨基}_乙基)_5_苯基_双环[2.2.2]辛_5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S，4S)-2-(2-{[3-(4-乙酰基氨基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-乙酰基氨基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-U3-(4-氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(4-氯-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-([3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-U3-(7-氯-4-甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-U3-(4,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-([3-(4,6-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，2S,4S)-2-(2-U3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R，4R)-2-(2-U3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-([3-(4,6-双-三氟甲基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_甲基-氨基)-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5—烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R,4R)-2-(2-([3國(4，6隱双-三氟甲基-IH國苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-[2-((3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛_5_烯_2_基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-[2-(。-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-lH-苯并咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)画2-(2-([3-(4,5画二甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-([3-(4，5-二甲氧基-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS，5S,6S)-6-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lR,5R,6R)-6-(2-([3-(7-甲氧基-4-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-(甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑_2_基)_丙基]_氨基}_乙基)_5_苯基-双环[2.2.2]辛_5_烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-(2-{甲基-[3-(4-三氟甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,5S，6S)-6-(2-([3-(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lR,5R,6R)-6-(2國([3誦(4，7-二甲氧基-lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-8-苯基-双环[3.2.2]壬-8-烯-6-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-(2-(甲基-[3-(4-甲基-5-苯基-lH-咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR，2R,4R)-2-(2-{甲基-[3-(4-甲基-5-苯基-lH-咪唑-2-基)-丙基]-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S)-2-[2-(p-[5-(2-甲氧基-苯基)-lH-咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R)-2-[2-((3-[5-(2-甲氧基-苯基)-lH-咪唑-2-基]-丙基}-甲基-氨基)-乙基]-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(1R,2R,4R，5R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(1S，2S,4S,5R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R，5S)-2-(2画([3-(lH-苯并咪唑画2棚基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lS,2S,4S,5S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lR,2R，4R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯；异丁酸(lS,2S，4S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯;异丁酸(lR，2R,4R，5R)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(1S，2S，4S,5S)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lR，2S，4R，5S)-2-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(1S,2R，4S，5R)-2-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基}-乙基)-5-甲氧基-5-苯基-双环[2.2.2]辛-2-基酯；异丁酸(lR,2R,4R，5R)-5-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基^乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2,l'-异苯并呋喃)-5-基酯；异丁酸(1S，2S,4S,5S)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基)-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2，l'-异苯并呋喃)-5-基酯；异丁酸(lR,2S，4R,5R)-5-(2-U3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基卜甲基-氨基)-乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛烷-2,l'-异苯并呋喃)-5-基酯；及异丁酸(lS,2R，4S,5S)-5-(2-([3-(lH-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-氨基L乙基)-3'H-螺(双环[2.2.2]辛垸-2,l'-异苯并呋喃)-5-基酯；或该化合物的盐。13.根据权利要求1至12中任意一项所述的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐用作药剂。14.一种药物组合物，该药物组合物含有根据权利要求1至12中任意一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐作为活性成份，及至少一种治疗上惰性的赋形剂。15.—种根据权利要求1至12中任意一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求14的医药组合物在制备用于治疗或预防慢性稳定性心绞痛、高血压、缺血(肾及心脏)、包括心房颤动的心律不齐、心脏肥大或充血性心脏衰竭的药剂中的用途。16.根据权利要求1至12中任意一项所述的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐用于治疗或预防慢性稳定性心绞痛、高血压、缺血(肾及心脏)、包括心房颤动的心律不齐、心脏肥大或充血性心脏衰竭。全文摘要本发明是关于式(I)化合物，其中，R¹、R²、R^1a、R^2a、R³、R⁴、A、B、X、W及n如本说明书中所定义，及该等化合物的药学上可接受的盐。这些化合物适用作钙通道阻断剂。文档编号C07D213/36GK101668742SQ200880013774公开日2010年3月10日申请日期2008年4月25日优先权日2007年4月27日发明者克特·希尔伯特,多特·雷恩伯格,弗朗西斯·胡伯勒申请人:埃科特莱茵药品有限公司