专利名称：一种(z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法
技术领域：
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的 制备方法。
背景技术：
本方法合成的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一类重要的有机合成中间体[1]。该类 化合物由于同时含有磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯基)两种重要的功能基团，因而在有机化学、 高分子材料、生物医学、医药和农药中间体等领域有着十分重要的应用前景。该类化合物 中含有磺酸酯基，通过和格氏试剂反应，可以合成具有重要生理活性的芳香族砜类化合物 [2]。磺酸酯还可以转化为磺酰胺类化合物，因此也是重要的药物中间体。立体专一的(Z)-P -溴苯乙烯是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃， 同时也是重要的合成炔烃的前体。通过Stille反应m， Suzuki反应，和Sonogashira反应^和 Buchwald反应[6]等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。
基于磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯基)各自的独特性质以及同时含有两种官能团的 (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要 的意义。 参考文献
1 (a) Tararov V I, Andrushko N, Andrushko V, K加ig G, Spannenberg A， B6rner A. Eur. J. Org. Chem.[J], 2006, 5543. (b) Bernardo S D, Tengi J P, Sasso G J, Wdgele M J Org Chem[J],
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发明内容
本发明目的在于提供一种(Z)-4-(2-溴乙烯基傳磺酸酚酯的制备方法。 本发明获得的最终产物为(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，其结构式如下之任一种:
本发明提出的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法，具体步骤如下 以3-(4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸(1 eq)和酚(1.0-1.5eq)为原料，以CH2C12-DMF (v/v: 1/2 - 2/1)为混和溶齐U，在(TC下加入三乙胺(Et3N) (2.0-3.0eq),逐渐恢复至室温后反应10小 时-15小时，即可"一锅法"高立体选择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，其 >99/1)(产物主要为顺式结构，反式异构体的比例不超过1%);其中3-(4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸与酚的摩尔比为1 : 1.0-1.5; 3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸与Et3N的摩
尔比为1 : 2.0-3.0;混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为1: 2-2: 1;反应溶剂总体积
与3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸的物质的量比为10-25 (mL): 1 (mmoL)。 本发明中，所述酚为a-萘酚，[3-萘酚或4-硝基苯酚等中任一种。
本方法合成的(2)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一类重要的有机合成中间体。该类化 合物由于同时含有磺酸酯基和(2)-4-(2-溴乙烯基)两种重要的功能基团，因而在有机化学、 高分子材料、生物医学、医药和农药中间体等领域有着十分重要的应用前景。该类化合物 中含有磺酸酯基，通过和格氏试剂反应，可以合成具有重要生理活性的芳香族砜类化合物。 磺酸酯还可以转化为磺酰胺类化合物，因此也是重要的药物中间体。立体专一的(z)-e-溴 苯乙烯是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同 时也是重要的合成炔烃的前体。通过Stille反应，Suzuki反应，和Sonogashira反应和 Buchwald反应等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。基于磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯萄各自的独特性质以及同时含有两种官能团的 (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要 的意义。
本发明以廉价易得的反式-4-氯磺酰基基肉桂酸为原料，在乙酸中首先和液溴加成，生 成3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸。后者在三乙胺的作用下，和酚反应10-15 h，"一锅 法"高立体选择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯。该合成路线具有原料易得、操作 简便、反应条件温和等优点；通过一锅二步反应得到最终的目标物，减少了中间化合物的 纯化步骤，减少了有机溶剂的使用量，具有环保减排的功效。
具体实施例方式
下述通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。 实施例1:
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-l-萘酚酯的制备
<formula>formula see original document page 5</formula>
向10mL的CH2Cl2-DMF混合溶剂中(v/v: 2/1)中加入a-萘酚(144 mg, 1.0 mmol)， Et3N ( 280pL， 2.0mmo1)。在冰水浴冷却和搅拌下，分批加入原料3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸(407mg, lmmol)。自然恢复至室温，继续搅拌10h， TLC显示原料3-(4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸的斑点消失后，停止反应。减压蒸出CH2Cl2，再向反应体系 中加入30mLEtOAc，转移入分液漏斗内，分别用饱和食盐水G0mLX2)和水(30mL) 洗涤。将水层分出，有机层用无水Na2S04干燥，过滤后将滤液减压蒸出，得到粗产品。 以石油醚/乙酸乙酯(6-10/1)为洗脱剂，将粗产品用硅胶柱分离，得到白色的固体，即为 目标产物(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-l-萘酚酯，收率78.5%。其中3-(4-氯磺酰苯基)-2, 3-二溴丙酸与a-萘酚的摩尔比为1 : 1; 3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸与Et3N的摩尔 比为1 : 2.0;混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为2/l;反应溶剂总体积与3- (4-氯磺 酰苯基)-2， 3-二溴丙酸的物质的量比为10(mL): l(mmoL)。
NMR (400 MHz,CDCl3): S 6.57 (1H, /= 8.3)， 7,02 (1H， /= 8.3)， 7.16-7.19 (1H, m)， 7.31-7.40 (3H， m)， 7.67-7.83 (7H, m)。
实施例2:
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-2-萘酚酯的制备<formula>formula see original document page 6</formula>向25 mL的CH2C12-DMF混合溶剂中(v/v: 1/2)中加入p-萘酚(216 mg, 1.5 mmol)， Et3N (420pL， 3.0mmol)。在冰水浴冷却和搅拌下，分批加入原料3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸(407mg, lmmol)。自然恢复至室温，继续搅拌15h， 11^显示原料3-(4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸的斑点消失后，停止反应。减压蒸出CH2Cl2，再向反应体系 中加入30mLEtOAc，转移入分液漏斗内，分别用饱和食盐水(30mLx2)和水(30mL) 洗漆。将水层分出，有机层用无水Na2S04干燥，过滤后将滤液减压蒸出，得到粗产品。 以石油醚/乙酸乙酯(6-10/1)为洗脱剂，将粗产品用硅胶柱分离，得到白色的固体，即为 目标产物(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-2-萘酚酯，收率79.5%。其中3-(4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸与p-萘酚的摩尔比为1 : 1.5; 3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸与Et3N的摩尔 比为1 : 3.0;混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为1/2;反应溶剂总体积与3- (4-氯磺 酰苯基)-2， 3-二溴丙酸的物质的量比为25(mL): 1 (mmoL)。
1 H NMR (400 MHz,CDCl3): 5 6.56 (1H, /= 8.3)， 7.02 (1H, ■/= 8.3)， 7.02-7.04 (1H, m)， 7.38-7.41 (3H, m)， 7.64-7.77 (7H， m)。
实施例3:
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-4-硝基苯酚酯的制备
<formula>formula see original document page 6</formula>向15mL的CH2Cl2-DMF混合溶剂中(v/v: 1/1)中加入4-硝基苯酚(167mg, 1.2 mmol)， Et3N G50(aL， 2.5mmol)。在冰水浴冷却和搅拌下，分批加入原料3- (4-氯磺酰 苯基)-2， 3-二溴丙酸(407mg, lmmol)。自然恢复至室温，继续搅拌12 h， TLC显示原 料3- (4-氯磺酰苯基)-2, 3-二溴丙酸的斑点消失后，停止反应。减压蒸出CH2Cl2，再向 反应体系中加入30mLEtOAc，转移入分液漏斗内，分别用饱和食盐水(30mLx2)和水 (30mL)洗涤。将水层分出，有机层用无水Na2S04干燥，过滤后将滤液减压蒸出，得到 粗产品。以石油醚/乙酸乙酯(6-10/1)为洗脱剂，将粗产品用硅胶柱分离，得到白色的固 体，即为目标产物(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-4-硝基苯酚酯，收率81%。其中3-(4-氯磺酰 苯基)-2， 3-二溴丙酸与4-硝基苯酚的摩尔比为1 : 1.2; 3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸与Et3N的摩尔比为l : 2.5;混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为1/1;反应溶剂总 体积与3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸的物质的量比为15(mL): 1 (mmoL)。
& NMR (400 MHz,CDCl3): S 2.00 (3H, s), 3.25 (1H, s), 6.47 (1H, s), 7.09-7.30 (4H,m), 7,53 (2H, d, /= 8.6 Hz), 7.68 (2H, d, /= 8.6 Hz)。'
权利要求
1、一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法，其特征在于(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯结构式如下之任一种具体步骤如下以3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸和酚为原料，以CH2Cl2-DMF为混和溶剂，在0℃下加入Et3N，逐渐恢复至室温后反应10小时-15小时，即得到(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯；其中3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与酚的摩尔比为1∶1.0-1.5；3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与Et3N的摩尔比为1∶2.0-3.0；混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为1∶2-2∶1；反应溶剂总体积与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的物质的量比为10mL-25mL1mmoL。
2、根据权利要求1所述的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法，其特征在于所述 酚为ot-萘酚，(3-萘酚或4-硝基苯酚中任一种。
全文摘要
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法。本发明以3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸和酚为原料，以CH<sub>2</sub>Cl<sub>2</sub>-DMF为混和溶剂，在0℃加入Et<sub>3</sub>N，逐渐恢复至室温后反应10-15小时，即可“一锅法”高立体选择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯(Z/E＞99/1)，收率78.5-81.0％。本方法合成的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一类重要的有机合成中间体。通过和格氏试剂反应，可以合成具有重要生理活性的芳香族砜类化合物。磺酸酯还可以转化为磺酰胺类化合物，因此也是重要的药物中间体。立体专一的(Z)-β-溴苯乙烯是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。通过Stille反应，Suzuki反应，和Sonogashira反应和Buchwald反应等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。
文档编号C07C303/00GK101544583SQ20091005072
公开日2009年9月30日 申请日期2009年5月7日 优先权日2009年5月7日
发明者匡春香, 张文生, 温尧林 申请人:同济大学