专利名称：一种制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法
技术领域：
本发明属于制药领域，具体涉及一种制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法。
背景技术：
普仑司特(Pranlukast)是日本小野药品工业株式会社开发的白三烯诘抗剂，为 支气官哮喘治疗，于1995年在日本上市，支气管哮喘是呼吸系统的一种常见病，多发病，普 仓司特通过阻断白三烯受体与白三烯C4、D4、E4结合从而对支气管哮喘起治疗作用，该品 与上市的同类产品比较，疗效优于异丁司特(Ibudilast)、扎鲁司特(Zafirlukast)，其特 点是使病人的肺功能明显改善，可以减少皮质类固醇和支气管扩张剂的用量，普仑司特结 构式为
权利要求
1.一种制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法，其特征在于其合成路线为
2.根据权利要求1所述的制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法，其特征在于以2-氨 基-4-氯苯酚为主要起始原料通过酰化反应、重排反应、加氢反应制备2-乙酰胺基-6-乙 酮基苯酚a、酰化反应在溶剂中，2-氨基-4-氯苯酚和乙酰氯发生酰化反应生成中间体I，反应 完毕洗涤纯化中间体I，反应过程中需添加缚酸剂，2-氨基-4-氯苯酚、乙酰氯与缚酸剂的 摩尔比为1 2 5 1 5，2-氨基-4-氯苯酚与溶剂的质量比为1 2. 5 6;b、重排反应中间体I、AlCl3和助融剂加入到容器中加热反应生成中间体II，反应完 毕后提取纯化中间体II，中间体I、A1C13与助融剂的摩尔比为1 2 5 2 5;c、加氢反应中间体II、Pd/C、缚酸剂和溶剂加入反应容器中，加热并通入氢气反应， 反应所得产物即为目标产物，提取纯化目标产物，中间体II与Pd/C重量比为1 0.05 0.2，中间体II与缚酸剂的摩尔比为1 1 3，中间体II与反应溶剂的重量比为1 5 10。
3.根据权利要求2所述的制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法，其特征在于步骤a 的反应温度为60-75°C，反应时间lh-5h ；步骤b的反应温度为110-140°C，反应时间lh_4h ； 步骤c的反应温度为50-75°C，反应时间为!3h-6h。
4.根据权利要求2所述的制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法，其特征在于步骤 b中提取纯化中间体II的过程为将反应完毕的反应溶液冷却并加入重结晶溶剂保持回流 状态下搅拌，然后降温并加水洗涤后，冷却析晶，过滤烘干，中间体I与重结晶溶剂的重量 比为1 2 5。
5.根据权利要求4所述的制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法，其特征在于所述的 重结晶溶剂是乙酸乙酯和甲苯的混合物或甲苯。
6.根据权利要求5所述的制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法，其特征在于所述的 乙酸乙酯和甲苯的混合物中乙酸乙酯与甲苯的重量比0.5 1 2 3。
7.根据权利要求2所述的制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法，其特征在于步骤a 中所述的溶剂为甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿、DMF、DMSO或乙酸乙酯，所述的缚酸剂为吡啶、二 正丙胺、正丁胺或三乙胺。
8.根据权利要求2所述的制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法，其特征在于步骤b中所述的助融剂为NH4C1、NaCl、KCl、MgCl2或CaCl2。
9.根据权利要求2所述的制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法，其特征在于步骤 c中所述的缚酸剂为三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠或乙酸钠，所述的溶剂为乙醇或甲
全文摘要
本发明公开了一种制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚的方法，以2-氨基-4-氯苯酚为主要起始原料通过酰化反应、重排反应、加氢反应制备2-乙酰胺基-6-乙酮基苯酚a、酰化反应在溶剂中，2-氨基-4-氯苯酚和乙酰氯发生酰化反应生成中间体I；b、重排反应中间体I、AlCl3和助融剂加入到容器中加热反应生成中间体II，反应完毕后提取纯化中间体II；c、加氢反应中间体II、Pd/C、缚酸剂和溶剂加入反应容器中，加热并通入氢气反应，反应所得产物即为目标产物，提取纯化目标产物。本方法原料来源较广泛，易得，适合规模生产，且具有合成路线短，成本低，污染小等优点。
文档编号C07C231/12GK102060731SQ201010571580
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月3日 优先权日2010年12月3日
发明者安劲松, 戚长生, 裴玉琼, 邹小伟 申请人:中化江苏有限公司, 中国中化股份有限公司