专利名称：一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺。
背景技术：
中药苦参、苦豆子、苦豆草属豆科植物，三者作为氧化苦参碱的主要来源，具有清热燥湿，杀虫、利尿之功效。其中苦参中主要含生物碱和黄酮类成分。药理实验证明总生物碱有抗心律失常和抗癌活性等。苦参中含有大量的苦参碱，其中含量最高的是苦参碱和氧化苦参碱，同时还有其他的相近的生物碱，其主要是槐果碱，槐胺碱，槐定碱，异苦参碱等其他生物碱成分。氧化苦参碱又名苦参素，分子SC15H24N2O2,白色针状棱柱形晶体或白色结晶性粉末，无臭，味苦。本品系从豆科属植物苦参、苦豆子、苦豆草中分离出来的生物碱之一。可用于治疗因肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少症；用于慢性乙肝的治疗和湿疹、接触性皮炎的治疗。氧化苦参碱具有很高的药用价值，其工艺制备方法在专利文献中报道并不多，且制备的氧化苦参碱纯度只能达98%，例如CN1111533C，
公开日为2003年6月18日，指出现实中制备的氧化苦参碱，其纯度不可能达99%以上，因而不具备实用性，并且指出在当时尚无一种制备工艺能制出纯度达99%以上的。
发明内容
本发明的目的是为了推翻CN1111533C中的技术论断，并克服现有技术的缺陷，提供了一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺，其纯度可达99. 5%以上。为实现上述目的，本发明采取以下技术方案
为使苦参碱充分反应，达到收率最高的目的，先在氧化罐中加水水浴加热，计量加入双氧水，并缓缓加入水结晶苦参碱粗品进行溶化，因水结晶苦参碱粗品较其他制备氧化苦参碱需加入苦参碱精品来讲，大大降低生产成本。然后降温到一定温度，恒温反应至无双氧水为止，萃取剩余苦参碱；真空减压浓缩反应液，浓缩液加醇类物质溶解，为使本品颜色更纯，质量更高，溶解液需经过含脱色剂的玻璃塔脱色，抽滤(以防脱色物质残留)；再次真空减压浓缩，加入结晶溶剂结晶、重结晶得高纯度，高收率，高质量的氧化苦参碱。一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺，具体步骤为
(1)氧化罐加水水浴温度升至75°c，计量加双氧水，缓缓加入苦参碱溶化，将温度降至58-62 °C恒温反应；
(2)氧化液反应至无双氧水后，用苯类萃取未反应的苦参碱，直至氧化液中基本无苦参碱为止；
(3)真空减压浓缩反应液，加乙醇类物质溶解，抽滤；
(4)滤液经过脱色剂脱色，抽滤；
(5)真空减压浓缩，加入结晶溶剂搅拌，冷却结晶，离心分离得氧化苦参碱粗品；(6)将氧化苦参碱粗品加乙醇溶解，乙醇液经脱色剂脱色，抽滤，回收乙醇，加结晶溶剂搅拌，冷却结晶，离心分离得氧化苦参碱精品。所述双氧水为普通双氧水或分析纯双氧水。所述苯类为甲苯、苯。所述苦参碱为苦参碱精品或水结晶苦参碱粗品。 所述脱色剂为活性炭或氧化铝Al2O3。所述结晶溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯。本发明具有以下优点
(1)产品纯度高以干燥品计算，所得氧化苦参碱纯度可达99. 5%以上，突破了传统认为不可能达到的纯度。(2)性状良好采用脱色剂脱色，过滤，产品色泽优良，晶体均一。(3)配方合理、实用由于使用苦参碱精品制备氧化苦参碱在工业化生产上成本较高，所以本发明可以直接利用水结晶苦参碱粗品制备高纯度氧化苦参碱，既科学合理、实用，又可保证其质量。(4)制备工艺简单、成本低、质量高，适用于工业化生产。
附图I为本发明工艺流程图。
具体实施例方式实施例I :
氧化罐中加水水浴加热到75°C，加入分析纯双氧水51g，缓缓加入水结晶苦参碱粗品IOOg,于61°C反应13小时后,用甲苯萃取未反应完的苦参碱,直至反应液中基本无苦参碱，真空减压浓缩，回收水分至干；加乙醇溶解，加三氧化二铝(Al203)30g脱色，抽滤；再一次真空减压浓缩，回收乙醇至干，加丙酮热熔、冷却结晶，离心分离得氧化苦参碱粗品101g，将氧化苦参碱粗品加乙醇溶解，乙醇液经脱色剂脱色，抽滤脱色液，回收乙醇，加丙酮搅拌，冷却结晶，离心分离得氧化苦参碱精品95g，含量测定为99. 9%。实施例2:
氧化罐中加水水浴加热到75°C，加入分析纯双氧水51g，缓缓加入水结晶苦参碱粗品IOOg,于59°C反应12小时后,用苯萃取未反应完的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱，真空减压浓缩，回收水分至干。加乙醇溶解，加三氧化二铝(Al2O3) 30g脱色，抽滤；再一次真空减压浓缩，回收乙醇至干，加丙酮热熔、冷却结晶，离心分离得氧化苦参碱粗品97g，将氧化苦参碱粗品加乙醇溶解，乙醇液经脱色剂脱色,抽滤脱色液，回收乙醇,加丙酮搅拌,冷却结晶，离心分离得氧化苦参碱精品92. 8g，含量测定为99. 7%。实施例3
氧化罐中加水水浴加热到75°C，加入分析纯双氧水51g，缓缓加入水结晶苦参碱粗品IOOg,于62°C反应12小时后,用甲苯萃取未反应完的苦参碱,直至反应液中基本无苦参碱，真空减压浓缩，回收水分至干。加乙醇溶解，加三氧化二铝(Al203)30g脱色，抽滤；再一次真空减压浓缩，回收乙醇至干，加丙酮热熔、冷却结晶、离心分离得氧化苦参碱粗品101g，将氧化苦参碱粗品加乙醇溶解，乙醇液经脱色剂脱色，抽滤脱色液，回收乙醇，加丙酮搅拌，冷却结晶，离 心分离得氧化苦参碱精品95. 6g，含量测定为100%。
权利要求
1.一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺，具体步骤为 (1)氧化罐加水水浴温度升至75°c,计量加入双氧水,然后缓缓加入苦参碱使其溶化，将温度降至58-62 °C恒温反应； (2)氧化液反应至无双氧水后，用苯类萃取未反应完的苦参碱，直至氧化液中基本无苦参碱为止； (3)真空减压浓缩反应液，加乙醇物质溶解，抽滤； (4)滤液经过脱色剂脱色，抽滤； (5)真空减压浓缩，加入结晶溶剂搅拌，冷却结晶，离心分离的氧化苦参碱粗品； (6)将氧化苦参碱粗品加乙醇溶剂，乙醇液经脱色剂脱色，抽滤脱色液，回收乙醇，加丙酮搅拌，冷却结晶，离心分离的氧化苦参碱精品。
2.如权利要求I所述的一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺，其特征在于所述(I)步中的双氧水为普通双氧水、分析纯双氧水。
3.如权利要求I所述的一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺，其特征在于所述(2)步中苯类是指苯、甲苯。
4.如权利要求I所述的一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺，其特征在于所述(I)步中的苦参碱为苦参碱精品、水结晶苦参碱粗品。
5.如权利要求I所述的一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺，其特征在于所述(4)步中的脱色剂为活性炭、氧化铝(Al2O3X
全文摘要
本发明提供一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺，首先水浴加热纯化水到一定温度，在加入双氧水，缓缓加入苦参碱，在一定温度下反应至双氧水消耗完全，然后萃取剩余的少量苦参碱。减压浓缩反应液，浓缩液加醇类物质溶解，加脱色剂脱色，抽滤。继续减压浓缩，加酮类物质结晶，重结晶得氧化苦参碱。工艺方法简单实用，成本低，收率高，更重要的是纯度高，适用于工业化生产。
文档编号C07D471/22GK102617575SQ20121010111
公开日2012年8月1日 申请日期2012年4月10日 优先权日2012年4月10日
发明者不公告发明人 申请人:宁夏紫荆花制药有限公司