专利名称：一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯过程中原料回收的方法
技术领域：
本发明涉及ー种制备7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(简称GCLE)过程中原料回收的方法,特别涉及GCLE的生产过程中2-巯基苯并噻唑、苯亚磺酸钠及苯亚磺酸胺的回收。
背景技术：
7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(简称GCLE)是重要的抗生素原料，它是重要的半合成抗生素母核之一，继7ACA，7ADCA之后的又一新的母核，利用GCLE可 以合成几十种头孢产品，特别是第三、第四代头孢产品，如头孢呱酮、头孢他陡、头孢曲松、头孢克厢、头孢布烯等。有关7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)的生产方法主要步骤是先将青霉素盐氧化为亚砜、然后开环、氯化以及合环完成五元环向六员环的转变。在开环和闭环的两个步骤中，目前的エ艺基本上使用了 2-巯基苯并噻唑，苯亚磺酸钠或苯亚磺酸
胺，而反应结束后，这几个化工品又回复到原来状态，充当了助剂的作用。
权利要求
1.一种制备7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于该方法包括如下步骤 A、扩环反应醇溶液回收2-巯基苯并噻唑取青霉素亚砜酯100 300重量份，加入ニ氧六环和甲苯各800 1200体积份作为溶剂，こ醇或异丙醇80 120体积份,在80 1200C，加入2-巯基苯并噻唑50 100重量份，2-5h，反应完毕，减压至O. Iatm,除去ニ氧六环及甲苯，加异丙醇800 1200体积份溶解，在35°C滴加预先溶解苯亚磺酸的こ醇或异丙醇溶液，溶液中含50 100重量份苯亚磺酸钠，滴加2-3h，降温至(TC，保温I 3h，过滤，用异丙醇洗涤，干燥，得氮杂丁酮亚磺酸中间体；收集异丙醇洗涤液即得后处理所得醇溶液； 将上述反应中后处理所得醇溶液，在搅拌下，加入相当醇溶液40% 60%体积比的有机溶剂C，冷至0-5°C，析出白色固体，滤除固体；滤液蒸除溶剂后，加入与有机溶剂C相当体积的有机溶剂D打浆，得到浅黄色固体50-70重量份，以150 250体积份有机溶剂D和有机溶剂C的混合溶剂重结晶，其中有机溶剂D 有机溶剂C = I 3 O. 5 I. 5，烘干，回收得到2-巯基苯并噻唑； B、氯化和闭环反应水溶液回收苯亚磺酸取前述A步骤所得氮杂丁酮亚磺酸中间体.200 300重量份，采用ニ氧六环1000 1500体积份和甲苯300 800体积份作溶剂，カロ入环氯丙烧150 200体积份,在O 2°C搅拌,缓慢通氯气5 7小时,减压至O. Iatm,蒸除ニ氧六环与甲苯，用600 1000体积份ニ甲基甲酰胺溶解并冷却至-45 -40°C，加液氨.30 80体积份，搅拌反应O. 5 I. 5小时，加盐酸150 200体积份，甲苯1800 2200体积份，搅拌至溶液澄清；以40 60°C热水洗涤，洗涤3 5次，每次80 120体积份，静置分层，得有机层和水相，有机层按常规处理得到7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基节酯; 在分层后的水相中，以每次1/3水的体积量的有机溶剂D反萃2 4次，弃去有机相，水层降温至O -5°C冷冻8 12小时，析出片状结晶，为苯亚磺酸。
2.如权利要求I所述的ー种制备7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于A步骤中的后处理所得的醇溶液中缓缓加入至相当醇溶液5-8体积倍的冰水中，析出鲜黄色的固体物质，过滤，烘干，以15 25体积份有机溶剂D和有机溶剂C的混合物重结晶，其中有机溶剂D 有机溶剂C = I 3 O. 5 I. 5，烘干，得2-巯基苯并噻唑。
3.如权利要求I所述的ー种制备7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于将A步骤中的后处理所得的醇溶液，蒸除溶剂，加有机溶剂D打浆分散固化，过滤，以15 25体积份有机溶剂D和有机溶剂C的混合物重结晶，其中有机溶剂D 有机溶剂C = I 3 O. 5 I. 5，烘干，得2-巯基苯并噻唑。
4.如权利要求I所述的ー种制备7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于所述有机溶剂C为こ酸こ酷、こ酸甲酷、こ酸丙酷、甲酸こ酷、甲こ酸甲酷、甲酸丙酯中的ー种或多种；所述有机溶剂D包括石油醚，己烷、庚烷。
5.如权利要求1、2或3所述的ー种制备7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于有机溶剂D :有机溶剂C = 2 I。
6.如权利要求I所述的ー种制备7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于B步骤中在分层后的水相中，减压去除大部分的水，加入无水こ醇8 12体积份，降温至O -5°C冷冻8 12小时，析出片状结晶，得苯亚磺酸。
7.如权利要求I所述的ー种制备7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于B步骤中在分层后的水相中，减压去除大部分的水，加入无水こ醇10体积份，降温至O -5°C,冷冻10小时。
8.如权利要求I所述的ー种制备7-苯こ酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于所得苯亚磺酸进ー步转化为苯亚磺酸钠或者是苯亚磺酸胺。
全文摘要
本发明提供了一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(简称GCLE)过程中原料回收的方法。本发明回收方法包括对在GCLE的工艺过程中，在制备氮杂丁酮亚磺酸中间体的步骤后处理中，将所得溶液经一定的后处理后回收2-巯基苯并噻唑；然后在制备终产物(GCLE)的步骤中，将分层后的水相经后处理回收苯亚磺酸钠或者是苯亚磺酸胺。本发明制备CCLE过程原料回收的方法操作简单，易于大规模生产，并且一方面回收了需要的化工品，另一方面减轻了对环境的压力，产生显著的经济和社会效益。
文档编号C07D501/24GK102690243SQ201210165048
公开日2012年9月26日 申请日期2012年5月25日 优先权日2012年5月25日
发明者张翔, 张韬, 文跃强, 曹晓红, 阳海, 陈媛媛 申请人:伊犁川宁生物技术有限公司