一种苯甲醛二甲缩醛保护d-氨基葡萄糖衍生物的方法
【专利摘要】一种苯甲醛二甲缩醛保护D-氨基葡萄糖衍生物的方法，属于有机化学糖化学领域。该方法以D-氨基葡萄糖其衍生物为底物，在樟脑磺酸（CSA）催化下，与苯甲醛二甲缩醛在有机溶剂中回流生成苄叉葡萄糖衍生物；反应同时不断脱除反应生成的甲醇，促进平衡向右进行，提高反应转化率。脱除的有机溶剂经处理后可以回收套用，进一步提高反应的经济性。
【专利说明】一种苯甲醛二甲缩醛保护D-氨基葡萄糖衍生物的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种苯甲醛二甲缩醛保护D-氨基葡萄糖衍生物的方法，属于有机化学糖化学领域。
【背景技术】
[0002]D-氨基葡萄糖及其衍生物是一类重要的单糖及医药中间体。氨糖是亲水性极强的蛋白多糖的重要组成部分，它能合成人体中的胶原蛋白，极易被人体吸收。同时，氨糖对于骨关节疾病，具有特殊功能，是一类重要的医药中间体。
[0003]在合成D-氨基葡萄糖衍生物的过程中，经常需要对C4和C6上的羟基进行选择性保护，以便进行进一步的官能化。保护的方法通常是生成缩醛或缩酮。经常采用的方法有以下两种:
[0004]1.丙酮与D-氨基葡萄糖衍生物在催化剂(如高氯酸，硫酸，盐酸，对甲苯磺酸和氯化锌等)作用下反应即可得到异丙叉缩酮。但是这种方法反应条件苛刻，必须在无水环境下进行。而且异丙叉的选择性不强，不只保护C4与C6上的羟基，只要空间位置合适，其他位置的羟基也可反应。
[0005]2.苯甲醛与D-氨基葡萄糖衍生物在酸性催化剂(如硫酸，盐酸，对甲苯磺酸和氯化锌等)作用下可选择性保护C4与C6位羟基。但是这种方法原子经济性较差，需要两当量以上的苯甲醛参与反应。而采用苯甲醛二甲缩醛代替苯甲醛，在樟脑磺酸(CSA)作用下于二甲基甲酰胺(DMF)溶液中可更有效地选择性保护C4和C6的羟基，并且原子经济性较好。
[0006]尽管苯甲醛二甲缩醛、CSA、DMF体系是目前选择性最好的体系，但是该保护反应本身往往是一个平衡反应，依然存在以下问题:
[0007]1.反应转化率低，原料利用率差，并且后处理复杂。
[0008]2.后处理需脱除高沸点溶剂(DMF)，能耗高，时间长，经济性不佳。
【权利要求】
1.一种苯甲醛二甲缩醛保护D-氨基葡萄糖衍生物的方法，其特征在于:所述方法采用的步骤为: (1)底物D-氨基葡萄糖衍生物与苯甲醛二甲缩醛溶于有机溶剂中，投入催化量的樟脑磺酸，所述有机溶剂为四氢呋喃或者乙腈，樟脑磺酸与底物的当量比为0.01-0.1，苯甲醛二甲缩醛与底物的当量比为2-2.2 ； (2)升温至回流，回流的同时，不断分出冷凝的有机溶剂，并计量补加新鲜的所述有机溶剂或者除掉甲醇的所述有机溶剂，分出的有机溶剂重量不少于其投料重量的50%。 (3)反应结束，减压脱除部分有机溶剂，随后加入纯化水，并降温至0°C_5°C，保温搅拌，析出苄叉保护的D-氨基葡萄糖衍生物； (4)分出的所述有机溶剂与氯化钙在20°C-25°C下搅拌12小时，减压蒸馏得到的馏出液作为反应溶剂 循环套用。
【文档编号】C07H1/00GK103588825SQ201310567369
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月14日 优先权日:2013年11月14日
【发明者】杜志博, 张宏, 毕晨光, 王乃伟 申请人:大连九信生物化工科技有限公司