取代三唑化合物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种取代三唑化合物的合成方法。该方法主要包括以下步骤：在稀土金属催化剂存在条件下，由硝基烯和有机叠氮在有机溶剂中，80～110℃回流反应，制得目标物粗品；其中，所述的稀土金属催化剂为三氟甲磺酸铈、三氟甲磺酸钐、三氟甲磺酸铕、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸镨、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸铒或三氟甲磺酸镝。本发明以硝基烯和有机叠氮为原料，在稀土金属催化剂的作用下高效且选择性地合成了1,5-二取代-1,2,3-三唑化合物。该方法原料易得，操作简单，产率可达70%以上。
【专利说明】取代三唑化合物的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及三唑化合物的合成方法，具体涉及1，5-二取代-1，2，3-三唑的合成方法。
【背景技术】
[0002]I, 2，3-三唑是一类重要的含氮杂环化合物，其唑环具有芳香性和丰富的电子，可通过形成氢键、与金属离子配位及发生疏水作用、堆积和静电作用等多种非共价键力与生物体内酶和受体相互作用，使三唑类化合物表现出抗真菌、抗细菌、抗结核、抗癌、抗病毒、抗炎镇痛和抗惊厥等多种生物活性。三唑类化合物作为药物广泛应用于临床，而且三唑类化合物在农药、材料、人工受体、超分子识别与仿生模拟等方面也具有广泛的潜在应用。Sangshetti等报道了 1，2，3_三唑化合物抗白色念珠菌和黄曲霉菌的作用优于咪康唑，抑制尖孢镰刀菌和黑曲霉菌的生长能力可与咪康唑媲美(《Bioorg.Med.Chem.Lett.)),2009，13，3564)。周成合研究组将1，2，3-三唑环引入磺胺，发现其体外对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌、铜绿假单胞菌、伤寒沙门氏菌、痢疾志贺菌以及耐药性的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌等7种细菌表现明显的抑制作用(《Eur.J.Med.Chem.》，2010，45，4631 )。Shao Q.Yao研究组报道了 1，2，3_三唑类化合物具有非常好的抑制结核分支杆菌蛋白质酪氨酸磷酸酶B (MptpB)能力以及高的选择性，是目前抑制MptpB能力最强的分子，有望成为新的抗结核病药物(《Org.Lett.》，2009，11，5102)。Kamal等报道了 1，2，3-三唑化合物对人体乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌和宫颈癌细胞具有广谱的抗癌效果，有望成为新一代抗癌药物(《Bioorg.Med.Chem.Lett.)), 2008,18,1468)。白雪，周成合等综述了1，2，3-三唑类化合物在农药、材料、人工受体、超分子识别与仿生模拟等方面也具有广泛的潜在应用(《化学研究与应用》，2007，19，721)。
[0003]1，2，3-三唑化合物传统的合成方法是通过炔与有机叠氮偶极环加成反应，即Huisgen缩合,但是，由于高的活化能(ca.24_26kcal/mol),这类环加成反应通常很慢,而且常得到异构体混合物。通过Cu (I)-催化下的炔和有机叠氮的环加成反应(CuAAC)只能得到1，4-二取代-1，2，3-三唑；虽然[Cp*Ru(II)]的催化环加成反应(RuAAC)可简便高效地合成1，5- 二取代-1，2，3-三唑，但昂贵的催化剂限制了其应用。因此，对于有选择性的合成1，5- 二取代-1，2，3-三唑化合物目前尚未有令人满意的催化体系。
【发明内容】
[0004]本发明要解决的技术问题是提供一种取代三唑化合物的合成方法。该方法以硝基烯和有机叠氮为原料，在稀土金属催化剂的作用下高效且选择性地合成了 1，5_ 二取代-1,2，3-三唑化合物。
[0005]本发明涉及合成如下式(I)所示化合物的方法，主要包括以下步骤:在稀土金属催化剂存在条件下， 由式(II )所示化合物和式(III)所示化合物在有机溶剂中，80~IIO0C回流反应,制得目标物粗品；
【权利要求】
1.一种合成如下式(I)所示化合物的方法，其特征在于:主要包括以下步骤:在稀土金属催化剂存在条件下，由式(II )所示化合物和式(III)所示化合物在有机溶剂中，80~110°C回流反应,制得目标物粗品；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述稀土金属催化剂的用量为式(III)所示化合物用量的I~10mol%。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述稀土金属催化剂的用量为式(III)所示化合物用量的5~10mol%。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的方法，其特征在于:还包括纯化步骤:具体是将制得的目标化合物粗品经硅胶柱层析，用由体积比为1:5~50的乙酸乙酯和石油醚组成的洗脱剂洗脱，洗脱液减压蒸除溶剂，得到纯化后的目标物。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于:用于洗脱的洗脱剂中，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:5~20。
【文档编号】C07D409/04GK103613551SQ201310624234
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年11月28日 优先权日:2013年11月28日
【发明者】王恒山 申请人:广西师范大学