吖啶-1,2,3-三唑类化合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种吖啶-1，2，3-三唑类化合物及其制备方法和应用。所述吖啶-1，2，3-三唑类化合物的制备包括：1)以邻溴苯甲酸和对甲氧基苯胺为原料，碳酸钾和铜粉为催化剂，以异戊醇或正戊醇为溶剂，经乌尔曼反应得到化合物1；2)化合物1以三氯氧磷关环制得化合物2；3)取化合物2溶于DMF中，与叠氮化钠进行亲核取代反应制得化合物3；4)取对甲氧基苯乙炔溶于叔丁醇/水溶液中，加入维生素C钠、五水硫酸铜以及化合物3进行反应，抽滤，重结晶，即得。体外抗肿瘤试验结果表明其对MGC80-3、BEL-7404和T24三种受测具有显著的体外抗肿瘤活性，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。
【专利说明】吖啶-1，2,3-三唑类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种吖啶-1，2,3-三唑类化合物及其制备方 法和应用。
【背景技术】
[0002] 肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据不完全统 计，全世界每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症，在我国，其发病率为 146. 87/10万，累计率为22. 08%。死亡率为85. 06/10万，累计率为12. 94%，因此对抗肿瘤 药物进行研究开发具有很大的应用前景。
[0003] 吖啶是一类受到广泛关注的含氮有机杂环化合物，在抗肿瘤、抗病毒、抗疟疾、抗 菌、生物荧光探针和治疗艾滋病等方面均表现出很强的生理活。三氮唑衍生物作为新型的 具有抗肿瘤潜力的化合物，已成为药物化学研发的热点与重点。三唑环中的三个氮原子及 其独特的五元芳香氮杂环结构使三唑环易发生多种非共价键相互作用，如氢键、与金属离 子配位以及发生疏水作用、n-Ji堆积、静电作用等，因此三唑环易与生物体内多种酶和受 体结合，表现出多种生物活性，很多三唑类药物在临床上可用作治疗乳腺癌、卵巢癌等癌 症。但目前尚未见有通过在吖啶环的9-位上连接1，2, 3-三唑环的结构合成吖啶-1，2， 3-三唑类衍生物的相关报道。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种新的吖啶-1，2,3-三唑类化合物及其制备 方法和应用。
[0005] 本发明所述的吖啶-1，2, 3-三唑类化合物或其药学上可接受的盐，具有下述式 (I)所示结构：
【权利要求】
1. 具有下述式（I)所示结构的吖啶-1，2, 3-三唑类化合物或其药学上可接受的盐：
2. 权利要求1所述的吖啶-1，2, 3-三唑类化合物的制备方法，包括以下步骤： 1) 以邻溴苯甲酸和对甲氧基苯胺为原料，碳酸钾和铜粉为催化剂，以异戊醇或正戊醇 为溶剂，经乌尔曼反应得到化合物1 ; 2) 化合物1以三氯氧磷关环，制得化合物2 ; 3) 取化合物2溶于有机溶剂中，与叠氮化钠进行亲核取代反应后制得化合物3 ; 4) 取对甲氧基苯乙炔溶于叔丁醇/水溶液中，然后加入维生素C钠、五水硫酸铜以及化 合物3进行反应，所得反应物抽滤，滤饼重结晶，即得到所述的吖啶-1，2, 3-三唑类化合物。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，碳酸钾的用量为邻溴苯 甲酸物质的量的1?2倍。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，铜粉的用量为邻溴苯甲 酸物质的量的〇. 1?0.5倍。
5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，叠氮化钠用水溶解后再 加入到化合物2的DMF溶液中进行亲核反应。
6. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，叔丁醇/水溶液中叔丁 醇和水的体积比为1?8 :9?2。
7. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，维生素C钠的加入量为 化合物3物质的量的0. 1?0. 5倍。
8. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，五水硫酸铜的加入量为 化合物3物质的量的0. 1?0. 3倍。
9. 权利要求1所述的吖啶-1，2, 3-三唑类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤 药物中的应用。
10. 以权利要求1所述的吖啶-1，2, 3-三唑类化合物或其药学上可接受的盐为有效成 分制备的抗肿瘤药物。
【文档编号】C07D401/04GK104277029SQ201410522522
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】刘华钢, 霍丽妮 申请人:刘华钢, 霍丽妮