喹啉衍生物的制作方法

技术特征：

1.通式(I)表示的化合物或其盐：

其中R¹表示(1)任选被1-5个R¹¹取代的C1–8烷基，(2)任选被1-5个R¹²取代的C3–7碳环或(3)任选被1-5个R¹³取代的4-至7-元杂环，

R²表示(1)C1–4烷基，或(2)氧代基团，

R³表示(1)C1–4烷基，或(2)卤素原子，

R⁴表示(1)C1–4烷氧基，或(2)-OR⁴¹基团，

R⁵表示氢原子，

R¹¹表示(1)-OR¹⁰¹基团，

R¹²表示(1)C1–8烷基或(2)卤素原子，

R¹³表示(1)C1–8烷基或(2)卤素原子，

R⁴¹表示被1-2个选自以下的取代基取代的C1–8烷基：(a)5-至7-元环状基团，(b)NR⁴⁰¹R⁴⁰²，和(c)羟基；

R¹⁰¹表示氢原子，

R⁴⁰¹和R⁴⁰²各自独立地表示(1)氢原子或(2)C1–4烷基，

A表示(1)CH或(2)氮原子，

L表示-O-，

环1表示苯或吡啶，

表示单键，

m为0-5的整数，

n为0-5的整数，

p为1，

q为0-4的整数，

当m为2或以上时，多个R²可相同或彼此不同，且当两个R²表示C1–3烷基且在同一碳原子上，则该R²与它们所连接的碳原子一起可形成饱和C3–7碳环，

当n为2或以上时，多个R³可相同或彼此不同，且

当q为2或以上时，多个R⁴可相同或彼此不同。

2.根据权利要求1的化合物，其中m为1或以上，且R²中的一个必须是氧代基团。

3.根据权利要求1的化合物，其为通式(I-1)所表示：

其中R^2-1表示C1–4烷基，或

m-1为0-4的整数，

L¹为-O-，

环1-1表示苯或吡啶，

当m-1为2或以上时，多个R^2-1可相同或彼此不同，且当两个R^2-1表示C1–3烷基且在同一碳原子上时，则该R^2-1与它们所连接的碳原子一起可形成饱和C3–7碳环，

且其他符号具有与权利要求1所定义的相同含义。

4.权利要求1或3任一项的化合物，其为：

(1)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(2)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-7,7-二甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(3)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2,2-二甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(4)N-[5-({7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(5)N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(6)N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(7)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(8)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(3-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(9)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(10)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(11)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(12)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(13)N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基}-1-(3-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(14)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-6,6-二甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(15)N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，

(16)N-(5-{[7-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基}-2-吡啶基)-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，或

(17)N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺。

5.药物组合物，其含有如权利要求1所定义的通式(I)表示的化合物或其盐。

6.如权利要求1所定义的通式(I)表示的化合物在制备用于预防和/或治疗Axl相关疾病的药剂中的用途。

7.根据权利要求6的用途，其中所述Axl相关疾病包括癌症、肾病、免疫系统疾病或循环系统疾病。

8.根据权利要求7的用途，其中所述癌症为急性髓性白血病、慢性髓性白血病、急性淋巴性白血病、黑素瘤、乳腺癌、胰腺癌、神经胶质瘤、食管腺癌、大肠癌、肾细胞癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、子宫内膜癌、淋巴瘤、头颈癌或肉瘤。

9.根据权利要求8的用途，其中所述黑素瘤为葡萄膜恶性黑素瘤。

10.根据权利要求1的化合物或其盐，所述化合物为下式表示的N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺