取代的吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酰胺及其用途的制作方法

本申请涉及新型的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酰胺、它们的制备方法、它们独自或联合用于治疗和/或预防疾病的用途以及它们用于制造治疗和/或预防疾病，尤其是治疗和/或预防心血管疾病用的药剂的用途。哺乳动物细胞中最重要的细胞传输系统之一是环单磷酸鸟苷（cGMP）。其与从内皮中释放并传递激素和机械信号的一氧化氮（NO）一起形成NO/cGMP系统。鸟苷酸环化酶催化由三磷酸鸟苷（GTP）生物合成cGMP。迄今已知的这一家族的代表可以根据结构特征或根据配体类型分成两类：可被钠尿肽刺激的微粒鸟苷酸环化酶和可被NO刺激的可溶性鸟苷酸环化酶。可溶性鸟苷酸环化酶由两个亚基构成并且非常可能每个异源二聚体含有一个血红素，其是调节中心的一部分。这对活化机制至关重要。NO能键合到血红素的铁原子上并因此显著提高酶的活性。相反，NO不能刺激无血红素的制品。一氧化碳（CO）也能结合到血红素的中心铁原子上，但由CO的刺激比NO小得多。通过cGMP的形成和由其造成的磷酸二酯酶、离子通道和蛋白激酶的调节，鸟苷酸环化酶在不同生理过程中，更特别在平滑肌细胞的松弛和增殖、血小板聚集和血小板粘附和神经元信号传递以及归因于上述过程的紊乱的疾病中起到至关重要的作用。在病理生理条件下，NO/cGMP系统可能受到抑制，这可导致例如高血压、血小板活化、提高的细胞增殖、内皮功能障碍、动脉粥样硬化、心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、血栓形成、中风和性功能障碍。由于预期的高效率和低副作用，以生物体中的cGMP信号通路的影响为目标的用于治疗此类疾病的可行的不依赖于NO的疗法是有前途的方法。对于可溶性鸟苷酸环化酶的治疗性刺激，迄今只使用以NO为作用基础的化合物，如有机硝酸酯。通过生物转化形成NO并通过攻击血红素的中心铁原子来活化可溶性鸟苷酸环化酶。除副作用外，耐药性的形成是这种治疗模式的重要缺点之一。在过去数年来，已经描述了直接（即不预先释放NO）刺激可溶性鸟苷酸环化酶的一些化合物，例如3-(5'-羟基­甲基-2'-呋喃基)-1-苄基吲唑[YC-1；Wu等人,Blood84(1994),4226；Mülsch等人,Brit.J.Pharmacol.120(1997),681]、脂肪酸[Gold­berg等人,J.Biol.Chem.252(1977),1279]、六氟磷酸二苯基碘鎓[Pettibone等人,Eur.J.Pharmacol.116(1985),307]、异甘草素[Yu等人,Brit.J.Pharmacol.114(1995),1587]和各种取代的吡唑衍生物（WO98/16223）。尤其WO2012/072512-A1和WO2010/117787公开了可用于治疗疾病的各种吡唑并[1,5-a]吡啶衍生物。本发明的一个目的是提供充当可溶性鸟苷酸环化酶的刺激物并因此适用于治疗和/或预防疾病的新型物质。本发明提供通式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物其中A是CH2、CD2或CH(CH3)，R1是(C4-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、吡啶基或苯基，其中(C4-C6)-烷基可以被氟取代最多六次，其中(C3-C7)-环烷基可以被1至4个各自独立地选自氟、三氟甲基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中吡啶基被1或2个各自独立地选自卤素、氰基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，且其中苯基可以被1至4个各自独立地选自卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C2-C3)-炔基、(C1-C4)-烷氧基、(C3-C5)-环烷基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代，或可以在苯基中的两个相邻碳原子上被二氟亚甲二氧基桥取代，R2是氢、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基甲基、环丙基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，其中甲烷二基和1,2-乙烷二基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C5)-环烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，L2是键或(C1-C4)-烷二基，其中(C1-C4)-烷二基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C5)-环烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，L3是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，其中甲烷二基或1,2-乙烷二基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，R7是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C7)-环烷基、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷基磺酰基、苯基、苯氧基和苄氧基的取代基取代，其中苯基、苯氧基和苄氧基可以被1至3个卤素取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，R8是氢或(C1-C6)-烷基，或R7和R8与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，R9是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、苄氧基、苯氧基和苯基的取代基取代，其中苄氧基、苯氧基和苯基可以被1至3个卤素取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个氟或(C1-C4)-烷基取代基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，R10是氢或(C1-C6)-烷基，或R9和R10与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R7和R9与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，条件是R7和R8、R9和R10、和R7和R9基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，条件是R7和R9基团不同时都为苯基或5-或6-元杂芳基，R11是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，R12是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、苯基或苄基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、羟基、(C1-C4)-烷氧基和苯氧基的取代基取代，且其中苯基和苄基可以被1至3个各自独立地选自卤素和三氟甲基的取代基取代，或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成4-至7-元氮杂杂环，R13是经环碳原子键合的5-至9-元氮杂杂环基，其中5-至9-元氮杂杂环基可以被1至5个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基和苄基的取代基取代，且其中5-至9-元氮杂杂环基可以稠合到苯基环上，所述苯基环又可被1或2个选自卤素、(C1-C4)-烷基和三氟甲基的取代基取代，R14是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C4)-烷氧基羰基、-(C=O)NR24R25、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷基磺酰基、苯基、苯氧基和苄氧基的取代基取代，其中苯基、苯氧基和苄氧基又可以被1至3个卤素取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中R24是氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、芳基或萘基，其中R25是氢或甲基，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，R15是氢或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被羟基取代，或R14和R15与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，R16是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C4)-烷氧基羰基、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷基磺酰基、苯基、苯氧基和苄氧基的取代基取代，其中苯基、苯氧基和苄氧基又可以被1至3个卤素取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，R17是氢或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被羟基取代，或R16和R17与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，条件是R14和R16基团不同时都为苯基或5-或6-元杂芳基，或R14和R16与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，条件是R14和R15、R16和R17、和R14和R16基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R18是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，m是0、1或2，n是0或1，R19是氢、氰基或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R20是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R21是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R22是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至3个氟取代基取代，或R19和R20与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R21和R22与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R19和R21与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，条件是R19和R20、R21和R22、和R19和R21基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R23是(C1-C6)-烷基、经环碳原子键合的5-至9-元杂环基、5-至9-元碳环基、苯基、茚满基或5-至10-元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个独立地选自氟、三氟甲基和氰基的取代基取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、-(C=O)NR26R27、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C3-C6)-环烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、苯氧基、羟基、5-至10-元杂芳基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷基羰基、-(C=O)NR26R27、(C1-C4)-烷氧基、(C3-C6)-环烷基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、苯基、羟基和氨基的取代基取代，其中苯基可以被1至3个卤素取代基取代，其中氨基可以被1或2个各自独立地选自(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C3-C6)-环烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基和甲氧基-(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中(C3-C6)-环烷基可以被氨基或羟基取代，且其中R26和R27各自独立地为氢、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-环烷基，其中茚满基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基和羟基的取代基取代，其中5-至10-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C6)-烷基、三氟甲基、(C1-C4)-烷氧基、氨基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、-(C=O)NR25R26、苯基、吡啶基、嘧啶基、1,3-噻唑-5-基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、苯氧基、苯基、吡啶基、嘧啶基、5-元杂芳基、四氢噻吩基-1,1-二氧化物、(C3-C7)-环烷基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、2-氧代吡咯烷-1-基、哌嗪基、四氢噻吩基-1,1-二氧化物、硫代吗啉基-1,1-二氧化物和氮杂环丁烷的取代基取代，其中5-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中哌啶基可以被1至4个氟取代基取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中氮杂环丁烷可以被羟基取代，其中哌嗪基可以被1至3个各自独立地选自(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基和三氟甲基的取代基取代，且其中R26和R27各自独立地为氢、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-环烷基，其中经环碳原子键合的5-至9-元杂环基可以被1或2个各自独立地选自氧代基、氟、羟基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，且其中5-至9-元碳环基可以被1或2个各自独立地选自三氟甲基、氟、羟基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，R4是氢，R5是氢、卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C4)-炔基、(C1-C4)-烷基氨基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、氨基、4-至7-元杂环基或5-或6-元杂芳基，R6是氢、氰基或卤素。本发明提供通式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物其中A是CH2、CD2或CH(CH3)，R1是(C4-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、吡啶基或苯基，其中(C4-C6)-烷基可以被氟取代最多六次，其中(C3-C7)-环烷基可以被1至4个各自独立地选自氟、三氟甲基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中吡啶基被1或2个各自独立地选自卤素、氰基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，且其中苯基可以被1至4个各自独立地选自卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C2-C3)-炔基、(C1-C4)-烷氧基、(C3-C5)-环烷基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代，或可以在苯基中的两个相邻碳原子上被二氟亚甲二氧基桥取代，R2是氢、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基甲基、环丙基、环丁基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1A是键、甲烷二基、1,2-乙烷二基或1,3-丙烷二基，其中甲烷二基、1,2-乙烷二基或1,3-丙烷二基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C5)-环烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，L1B是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，L2是键或(C1-C4)-烷二基，其中(C1-C4)-烷二基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C5)-环烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，L3是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，其中甲烷二基或1,2-乙烷二基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，R7是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、氰基、5-至10-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基硫基、苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基取代基取代，其中苯基和5-至10-元杂芳基可以被1至4个各自独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C1-C4)-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷氧基可以被羟基取代，且其中苯基可以在苯基的两个相邻碳原子上被亚甲二氧基桥或亚乙二氧基桥取代，或在L1A不是键时可以是氟，R8是氢或(C1-C6)-烷基，或在L1A不是键时可以是氟，或R7和R8与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，R9是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、氰基、5-至10-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基硫基、苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基取代基取代，其中苯基和5-至10-元杂芳基可以被1至4个各自独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C1-C4)-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷氧基可以被羟基取代，且其中苯基可以在苯基的两个相邻碳原子上被亚甲二氧基桥或亚乙二氧基桥取代，R10是氢或(C1-C6)-烷基，或R9和R10与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R7和R9与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环可以被1或2个(C1-C4)-烷基取代基取代，且其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1或2个选自卤素、(C1-C4)-烷基和三氟甲基的取代基取代，条件是R7和R8、R9和R10、和R7和R9基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，条件是R7和R9基团不同时都为苯基或5-或6-元杂芳基，R11是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1或2个各自独立地选自羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，R12是氢、(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C3-C7)-环烷基、苯基或苄基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、羟基、(C1-C4)-烷氧基和苯氧基的取代基取代，且其中苯基和苄基可以被1至3个各自独立地选自卤素和三氟甲基的取代基取代，或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成4-至7-元氮杂杂环，其中所述4-至7-元氮杂杂环可以被(C1-C4)-烷基取代，R13是经环碳原子键合的5-至10-元氮杂杂环基，其中经环碳原子键合的5-至10-元氮杂杂环基可以被1至2个三氟甲基、(C3-C7)-环烷基、氧代基和苄基取代基取代和最多四次被(C1-C4)-烷基取代和最多两次被氟取代，其中5-至10-元氮杂杂环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1或2个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和三氟甲基的取代基取代，或在L2是键时可以是氨基，其中氨基可以被(C1-C10)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C3-C6)-碳环基、4-至7-元杂环基、苯基或5-或6-元杂芳基取代，其中(C1-C4)-烷基羰基可以被单烷基氨基或二烷基氨基取代，其中(C3-C6)-碳环基和4-至7-元杂环基可以被羟基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、(C1-C4)-烷基和三氟甲基的取代基取代，R14是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C4)-烷氧基羰基、-(C=O)NR24R25、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷基磺酰基、苯基、苯氧基和苄氧基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中苯基、苯氧基和苄氧基又可以被1至3个卤素取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中R24是氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、芳基或萘基，其中R25是氢或甲基，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，R15是氢或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被羟基取代，或R14和R15与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，R16是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C4)-烷氧基羰基、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷基磺酰基、苯基、苯氧基和苄氧基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中苯基、苯氧基和苄氧基又可以被1至3个卤素取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，R17是氢或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被羟基取代，或R16和R17与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，条件是R14和R16基团不同时都为苯基或5-或6-元杂芳基，或R14和R16与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，条件是R14和R15、R16和R17、和R14和R16基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R18是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，m是0、1或2，n是0或1，R19是氢、氰基或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R20是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R21是氢或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R22是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，或R19和R20与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R21和R22与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R19和R21与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，条件是R19和R20、R21和R22、和R19和R21基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R23是(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、氨基羰基、氨基磺酰基、经环碳原子键合的5-至10-元杂环基、5-至10-元碳环基、苯基或5-至10-元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基可以被氰基和最多六次被氟取代，其中(C1-C6)-烷氧基可以被羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、环丙基、苯基或(C2-C4)-烯基取代，其中氨基羰基可以被(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基取代，其中氨基磺酰基可以被(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、-(C=O)NR26R27、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C3-C6)-环烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、苯氧基、羟基、5-至10-元杂芳基、4-至7-元杂环基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷基羰基、-(C=O)NR26R27、(C1-C4)-烷氧基、(C3-C6)-环烷基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、苯基、羟基和氨基的取代基取代，其中苯基可以被1至3个卤素取代基取代，其中氨基可以被1或2个各自独立地选自(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C3-C6)-环烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基和甲氧基-(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中(C3-C6)-环烷基可以被氨基或羟基取代，且其中R26和R27各自独立地为氢、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-环烷基，其中5-至10-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C6)-烷基、三氟甲基、(C1-C4)-烷氧基、氨基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、-(C=O)NR25R26、苯基、吡啶基、嘧啶基、1,3-噻唑-5-基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、苯氧基、苯基、吡啶基、嘧啶基、5-元杂芳基、四氢噻吩基-1,1-二氧化物、(C3-C7)-环烷基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、2-氧代吡咯烷-1-基、哌嗪基、四氢噻吩基-1,1-二氧化物、硫代吗啉基-1,1-二氧化物和氮杂环丁烷的取代基取代，其中5-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中哌啶基可以被1至4个氟取代基取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中氮杂环丁烷可以被羟基取代，其中哌嗪基可以被1至3个各自独立地选自(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基和三氟甲基的取代基取代，且其中R26和R27各自独立地为氢、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-环烷基，其中经环碳原子键合的5-至10-元杂环基可以被1至3个各自独立地选自氧代基、氟、三氟甲基、羟基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中经环碳原子键合的5-至10-元杂环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1至3个选自卤素、(C1-C4)-烷基和三氟甲基的取代基取代，且其中5-至10-元碳环基可以被1至3个各自独立地选自三氟甲基、氟、氰基、羟基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、氨基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷基可以被羟基或羟基羰基取代，其中5-至10-元碳环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1至3个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和三氟甲基的取代基取代，R4是氢，R5是氢、卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C4)-炔基、(C1-C4)-烷基氨基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、氨基、4-至7-元杂环基或5-或6-元杂芳基，R6是氢、氰基或卤素。本发明提供通式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物其中A是CH2、CD2或CH(CH3)，R1是(C4-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、吡啶基或苯基，其中(C4-C6)-烷基可以被氟取代最多六次，其中(C3-C7)-环烷基可以被1至4个各自独立地选自氟、三氟甲基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中吡啶基被1或2个各自独立地选自卤素、氰基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，且其中苯基可以被1至4个各自独立地选自卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C2-C3)-炔基、(C1-C4)-烷氧基、(C3-C5)-环烷基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代，或可以在苯基中的两个相邻碳原子上被二氟亚甲二氧基桥取代，R2是氢、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基甲基、环丙基、环丁基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1A是键、甲烷二基、1,2-乙烷二基或1,3-丙烷二基，其中甲烷二基、1,2-乙烷二基或1,3-丙烷二基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C5)-环烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，L1B是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，L2是键或(C1-C4)-烷二基，其中(C1-C4)-烷二基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C5)-环烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，L3是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，其中甲烷二基或1,2-乙烷二基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，R7是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、氰基、5-至10-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基硫基、苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基取代基取代，其中苯基和5-至10-元杂芳基可以被1至4个各自独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C1-C4)-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷氧基可以被羟基取代，其中(C1-C4)-烷基可以被氨基或羟基取代，且其中苯基可以在苯基的两个相邻碳原子上被亚甲二氧基桥或亚乙二氧基桥取代，或在L1A不是键时可以是氟，R8是氢或(C1-C6)-烷基，或在L1A不是键时可以是氟，或R7和R8与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，R9是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、氰基、5-至10-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基硫基、苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基取代基取代，其中苯基和5-至10-元杂芳基可以被1至4个各自独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C1-C4)-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷氧基可以被羟基取代，且其中苯基可以在苯基的两个相邻碳原子上被亚甲二氧基桥或亚乙二氧基桥取代，R10是氢或(C1-C6)-烷基，或R9和R10与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R7和R9与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环可以被1或2个(C1-C4)-烷基取代基取代，且其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1或2个选自卤素、(C1-C4)-烷基和三氟甲基的取代基取代，条件是R7和R8、R9和R10、和R7和R9基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，条件是R7和R9基团不同时都为苯基或5-或6-元杂芳基，R11是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1或2个各自独立地选自羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，R12是氢、(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C3-C7)-环烷基、苯基或苄基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、羟基、(C1-C4)-烷氧基和苯氧基的取代基取代，且其中苯基和苄基可以被1至3个各自独立地选自卤素和三氟甲基的取代基取代，或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成4-至7-元氮杂杂环，其中所述4-至7-元氮杂杂环可以被(C1-C4)-烷基取代，R13是经环碳原子键合的5-至10-元氮杂杂环基或经环氮原子键合的5-或6-元杂环基，其中经环碳原子键合的5-至10-元氮杂杂环基可以被1至2个三氟甲基、(C3-C7)-环烷基、氧代基和苄基取代基取代和最多四次被(C1-C4)-烷基取代和最多两次被氟取代，其中5-至10-元氮杂杂环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1或2个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和三氟甲基的取代基取代，其中经环氮原子键合的5-或6-元杂环基可以被(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-环烷基取代，其中(C1-C4)-烷基可以被二氟甲基或三氟甲基取代，或在L2是键时可以是氨基，其中氨基可以被(C1-C10)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C3-C6)-碳环基、4-至7-元杂环基、苯基或5-或6-元杂芳基取代，其中(C1-C4)-烷基羰基可以被单烷基氨基、二烷基氨基或经环氮原子键合的5-或6-元杂环基取代，其中经环氮原子键合的5-或6-元杂环基可以被氧代基取代，其中(C3-C6)-碳环基和4-至7-元杂环基可以被羟基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、(C1-C4)-烷基和三氟甲基的取代基取代，R14是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C4)-烷氧基羰基、-(C=O)NR24R25、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷基磺酰基、苯基、苯氧基和苄氧基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中苯基、苯氧基和苄氧基又可以被1至3个卤素取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中R24是氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、芳基或萘基，其中R25是氢或甲基，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷基可以被氨基或羟基取代，R15是氢或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被羟基取代，或R14和R15与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，R16是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C4)-烷氧基羰基、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷基磺酰基、苯基、苯氧基和苄氧基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中苯基、苯氧基和苄氧基又可以被1至3个卤素取代基取代，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷基磺酰基的取代基取代，R17是氢或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被羟基取代，或R16和R17与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，条件是R14和R16基团不同时都为苯基或5-或6-元杂芳基，或R14和R16与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，条件是R14和R15、R16和R17、和R14和R16基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R18是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，m是0、1或2，n是0或1，R19是氢、氰基或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R20是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R21是氢或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R22是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，或R19和R20与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R21和R22与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R19和R21与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，条件是R19和R20、R21和R22、和R19和R21基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R23是(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、氨基羰基、氨基磺酰基、经环碳原子键合的5-至10-元杂环基、5-至10-元碳环基、苯基或5-至10-元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基可以被氰基和最多六次被氟取代，其中(C1-C6)-烷氧基可以被羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、环丙基、苯基或(C2-C4)-烯基取代，其中氨基羰基可以被(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基取代，其中氨基磺酰基可以被(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、-(C=O)NR26R27、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C3-C6)-环烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、苯氧基、羟基、5-至10-元杂芳基、4-至7-元杂环基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷基羰基、-(C=O)NR26R27、(C1-C4)-烷氧基、(C3-C6)-环烷基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、苯基、羟基和氨基的取代基取代，其中苯基可以被1至3个卤素取代基取代，其中氨基可以被1或2个各自独立地选自(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C3-C6)-环烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基和甲氧基-(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中(C3-C6)-环烷基可以被氨基或羟基取代，且其中R26和R27各自独立地为氢、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-环烷基，其中5-至10-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C6)-烷基、三氟甲基、(C1-C4)-烷氧基、氨基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、-(C=O)NR25R26、苯基、吡啶基、嘧啶基、1,3-噻唑-5-基和(C3-C7)-环烷基的取代基取代，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、(C1-C4)-烷基硫基、(C1-C4)-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、苯氧基、苯基、吡啶基、嘧啶基、5-元杂芳基、四氢噻吩基-1,1-二氧化物、(C3-C7)-环烷基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、2-氧代吡咯烷-1-基、哌嗪基、四氢噻吩基-1,1-二氧化物、硫代吗啉基-1,1-二氧化物和氮杂环丁烷的取代基取代，其中5-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中哌啶基可以被1至4个氟取代基取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中氮杂环丁烷可以被羟基取代，其中哌嗪基可以被1至3个各自独立地选自(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基和三氟甲基的取代基取代，且其中R26和R27各自独立地为氢、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-环烷基，其中经环碳原子键合的5-至10-元杂环基可以被1至3个各自独立地选自氧代基、氟、三氟甲基、羟基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中经环碳原子键合的5-至10-元杂环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1至3个选自卤素、(C1-C4)-烷基和三氟甲基的取代基取代，且其中5-至10-元碳环基可以被1至3个各自独立地选自三氟甲基、氟、氰基、羟基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、氨基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷基可以被羟基或羟基羰基取代，其中5-至10-元碳环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1至3个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和三氟甲基的取代基取代，R4是氢，R5是氢、卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C4)-炔基、(C1-C4)-烷基氨基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、氨基、4-至7-元杂环基或5-或6-元杂芳基，R6是氢、氰基或卤素。在式(I)包括的下文中提到的化合物尚未是盐、溶剂合物和盐的溶剂合物的情况下，本发明的化合物是式(I)的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物、式(I)包括的下文中提到的式的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物以及式(I)包括的下文中作为实施例提到的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的盐是本发明的化合物的生理可接受盐。也包括本身不适合制药用途但可例如用于本发明的化合物的分离或提纯的盐。本发明的化合物的生理可接受盐包括无机酸、羧酸和磺酸的酸加成盐，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、富马酸、马来酸和苯甲酸的盐。本发明的化合物的生理可接受盐还包括常规碱的盐，例如和优选碱金属盐（例如钠和钾盐）、碱土金属盐（例如钙和镁盐）和由氨或具有1至16个碳原子的有机胺，例如和优选乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二异丙胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺、二甲基氨基乙醇、普鲁卡因、二苄胺、N-甲基吗啉、精氨酸、赖氨酸、乙二胺和N-甲基哌啶生成的铵盐。在本发明中，溶剂合物是指通过与溶剂分子配位而以固态或液态形成络合物的本发明的化合物的那些形式。水合物是溶剂合物的一种特定形式，其中与水发生配位。本发明中优选的溶剂合物是水合物。根据它们的结构，本发明的化合物可以以不同的立体异构形式，即以构型异构体或优选也以构象异构体（对映体和/或非对映体，包括阻转异构体的情况中的那些）的形式存在。本发明因此包括对映体和非对映体和它们各自的混合物。可以以已知方式从对映体和/或非对映体的此类混合物中分离出立体异构一致的成分；为此优选使用色谱法，更特别是在非手性或手性相上的HPLC色谱法。如果本发明的化合物可以以互变异构形式存在，则本发明包含所有互变异构形式。本发明还包括本发明的化合物的所有合适的同位素变体。本发明的化合物的同位素变体在此被理解为是指本发明的化合物内的至少一个原子已被具有相同原子序数但原子质量不同于自然界中通常或主要存在的原子质量的另一原子替换的化合物。可并入本发明的化合物中的同位素的实例是氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴和碘的同位素，如2H（氘）、3H（氚）、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129I和131I。本发明的化合物的特定同位素变体，如其中已并入一种或多种放射性同位素的那些，可能有益于例如检查作用机制或体内的活性物质分布；由于比较容易制备和检测，用3H或14C同位素标记的化合物尤其适用于此用途。此外，同位素，例如氘的并入可由于该化合物的更大代谢稳定性而带来特定治疗益处，例如体内半衰期的延长或所需有效剂量的降低；本发明的化合物的此类改性因此任选也构成本发明的优选实施方案。可通过本领域技术人员已知的方法，例如通过下述方法和实施例中描述的程序、通过使用各自的试剂和/或起始化合物的相应同位素变体制备本发明的化合物的同位素变体。此外，本发明还包括本发明的化合物的前药。术语“前药”在此是指本身在生物学上有活性或无活性但在体内停留期间（例如通过代谢或水解途径）转化成本发明的化合物的化合物。在本发明中，除非另行规定，取代基各自如下定义：烷基在本发明中是具有各自所示碳原子数的直链或支化的烷基。优选实例包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1-甲基丙基、叔丁基、正戊基、异戊基、1-乙基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基和2-乙基丁基。环烷基或碳环或碳环基在本发明中是具有各自所示环碳原子数的单环、双环或三环饱和烷基。优选实例包括：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和金刚烷基。烯基在本发明中是具有2至6个碳原子和1或2个双键的直链或支化的烯基。优选的是具有2至4个碳原子和1个双键的直链或支化的烯基。优选实例包括：乙烯基、烯丙基、异丙烯基和正丁-2-烯-1-基。炔基在本发明中是具有2至6个碳原子和1个三键的直链或支化的炔基。优选实例包括：乙炔基、正丙-1-炔-1-基、正丙-2-炔-1-基、正丁-2-炔-1-基和正丁-3-炔-1-基。烷二基在本发明中是具有1至4个碳原子的直链或支化的二价烷基。优选实例包括：亚甲基、1,2-亚乙基、乙烷-1,1-二基、1,3-亚丙基、丙烷-1,1-二基、丙烷-1,2-二基、丙烷-2,2-二基、1,4-亚丁基、丁烷-1,2-二基、丁烷-1,3-二基和丁烷-2,3-二基。单烷基氨基在本发明中是具有含1至4个碳原子的直链或支化的烷基取代基的氨基。优选实例包括：甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基和叔丁基氨基。二烷基氨基在本发明中是具有两个相同或不同的各自含1至4个碳原子的直链或支化的烷基取代基的氨基。优选实例包括：N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-正丙基氨基、N-异丙基-N-正丙基氨基和N-叔丁基-N-甲基氨基。烷氧基在本发明中是具有1至4个碳原子的直链或支化的烷氧基。优选实例包括：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、1-甲基丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。烷氧基羰基在本发明中是具有1至4个碳原子和连接到氧原子上的羰基的直链或支化的烷氧基。优选实例包括：甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基和叔丁氧基羰基。烷基磺酰基在本发明中是具有1至4个碳原子并经磺酰基键合的直链或支化的烷基。优选实例包括：甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基和叔丁基磺酰基。4-至7-元或5-至10-元杂环基在本发明中是具有总共4至7个环原子或5至10个环原子、含有一个或两个选自N、O、S、SO和/或SO2的环杂原子并经由环碳原子或任选经由环氮原子键合的单环饱和杂环。实例包括：氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基（Thiolanyl）、哌啶基、哌嗪基、四氢­吡喃基、四氢噻喃基、吗啉基、硫代吗啉基、六氢氮杂卓基（Hexahydroazepinyl）和六氢-1,4-二氮杂卓基（diazepinyl）。优选的是氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基和吗啉基。R11和R12中的4-至7-元氮杂杂环在本发明中是具有总共4至7个环原子、含有氮原子并可另外含有选自N、O、S、SO和SO2的附加环杂原子并经由环氮原子键合的单环饱和杂环。实例包括：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1,1-二氧代硫代吗啉基、六氢氮杂卓基和六氢-1,4-二氮杂卓基。R13中的5-至10-元氮杂杂环基在本发明中是具有总共5至10个环原子、含有氮原子并可另外含有一个或两个选自N、O、S、SO和/或SO2的附加环杂原子并经由环碳原子键合的单环或双环、饱和或部分不饱和杂环。实例包括：吡咯烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1,1-二氧代硫代吗啉基、六氢氮杂卓基、六氢-1,4-二氮杂卓基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基、吲哚啉、8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、9-氮杂双环[3.3.1]壬烷基、3-氮杂双环[4.1.0]庚烷基和奎宁环基。杂芳基在本发明中是含有最多四个相同或不同的选自N、O和/或S的环杂原子并经由环碳原子或任选经由环氮原子键合的单环或双环芳族杂环（杂芳烃）。优选实例包括：呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、喹啉基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基和三嗪基。卤素在本发明中包括氟、氯、溴和碘。优选的是氯或氟。在可代表R3或R1的基团的式中，在符号*和#旁的线端点不代表碳原子或CH2基团，而是与R3或R1相连的各原子的键的一部分。当本发明的化合物中的基团被取代时，除非另行规定，该基团可以被单-或多取代。在本发明中，所有多次出现的基团彼此独立地定义。优选被一个、两个或三个相同或不同的取代基取代。在本发明中，术语“治疗”包括抑制、延迟、阻止、缓解、减弱、限制、降低、遏止、击退或治愈疾病、病症、障碍、损伤或健康问题、或此类状态的发展、过程或进行和/或此类状态的症状。术语“疗法”在此被理解为与术语“治疗”同义。术语“防止”、“预防”或“预防措施”在本发明中同义使用并且是指避免或降低感染、发生、受困于或患上疾病、病症、障碍、损伤或健康问题或此类状态的发展或进行和/或此类状态的症状的危险。疾病、病症、障碍、损伤或健康问题的治疗或预防可以是部分或完全的。在本发明中优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中A是CH2或CD2，R1是(C3-C6)-环烷基、吡啶基或苯基，其中(C3-C6)-环烷基可以被1至2个各自独立地选自氟、三氟甲基、甲基和乙基的取代基取代，其中吡啶基被1或2个F取代基取代，且其中苯基可以被1至4个各自独立地选自卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C5)-环烷基的取代基取代，R2是氢、(C1-C4)-烷基、环丙基、二氟甲基或三氟甲基，R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，L2是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，L3是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，R7是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、苯基或5-或6-元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基的取代基取代，R8是氢或(C1-C4)-烷基，或R7和R8与它们相连的碳原子一起形成3-至5-元碳环，R9是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C5)-环烷基、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，其中(C1-C6)-烷基可以被(C1-C4)-烷氧基、苄氧基或苯氧基取代，其中苄氧基和苯氧基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯和溴的取代基取代，其中(C3-C5)-环烷基可以被1或2个氟或(C1-C4)-烷基取代基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基的取代基取代，R10是氢或(C1-C4)-烷基，或R9和R10与它们相连的碳原子一起形成3-至5-元碳环，或R7和R9与它们相连的碳原子一起形成3-至6-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至6-元碳环和所述4-至7元杂环可以被1或2个氟或(C1-C4)-烷基取代基取代，条件是R7和R8、R9和R10、和R7和R9基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，且条件是R7和R9基团不同时都为苯基或5-或6-元杂芳基，R11是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R12是氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成4-至7-元氮杂杂环，R13是经环碳原子键合的5-至9-元氮杂杂环基，其中5-至9-元氮杂杂环基可以被1至5个各自独立地选自氟、甲基和乙基的取代基取代，R14是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C5)-环烷基、-(C=O)NR24R25、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个各自独立地选自氟、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，其中R24是氢、(C1-C4)-烷基、芳基或萘基，其中R25是氢，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、三氟甲基、甲基和乙基的取代基取代，R15是氢或(C1-C4)-烷基，或R14和R15与它们相连的碳原子一起形成3-至5-元碳环，R16是氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C5)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，且其中(C3-C5)-环烷基可以被1或2个彼此独立地选自氟、三氟甲基、羟基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，R17是氢或(C1-C4)-烷基，或R16和R17与它们相连的碳原子一起形成3-至6-元碳环，其中所述3-至6-元碳环可以被1或2个氟或(C1-C4)-烷基取代基取代，或R14和R16与它们相连的碳原子一起形成3-至6-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至6-元碳环和所述4-至7元杂环可以被1或2个氟或(C1-C4)-烷基取代基取代，条件是R14和R16基团不同时都为苯基，且条件是R14和R15、R16和R17、和R14和R16基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R18是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，m是0或1，n是0或1，R19是氢、氰基或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R20是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R21是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R22是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，或R19和R20与它们相连的碳原子一起形成3-至5-元碳环，其中所述3-至5-元碳环可以被1或2个各自独立地选自氟、甲基和乙基的取代基取代，或R21和R22与它们相连的碳原子一起形成3-至5-元碳环，其中所述3-至5-元碳环可以被1或2个各自独立地选自氟、甲基和乙基的取代基取代，或R19和R21与它们相连的碳原子一起形成3-至5-元碳环，其中所述3-至5-元碳环可以被1或2个各自独立地选自氟、甲基和乙基的取代基取代，条件是R19和R20、R21和R22、和R19和R21基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R23是(C1-C6)-烷基、经环碳原子键合的5-至9-元杂环基、5-至9-元碳环基、苯基、茚满基或5-至10-元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基可以被氰基或最多三次被氟取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和5-至10-元杂芳基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、(C3-C6)-环烷基、羟基和氨基的取代基取代，其中茚满基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基和羟基的取代基取代，其中5-至10-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、氰基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、氨基和羟基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和苯基的取代基取代，其中苯基可以被1至3个卤素取代基取代，其中经环碳原子键合的5-至9-元杂环基可以被1或2个各自独立地选自氧代基、氟、羟基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，且其中5-至9-元碳环基可以被1或2个各自独立地选自三氟甲基、氟、羟基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，R4是氢，R5是氢、氟、氯、溴、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-炔基或(C3-C5)-环烷基，R6是氢或氟。在本发明中优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中A是CH2或CD2，R1是(C3-C6)-环烷基、吡啶基或苯基，其中(C3-C6)-环烷基可以被1至2个各自独立地选自氟、三氟甲基、甲基和乙基的取代基取代，其中吡啶基被1或2个氟取代基取代，且其中苯基可以被1至4个各自独立地选自卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C5)-环烷基的取代基取代，R2是氢、(C1-C4)-烷基、环丙基、环丁基、二氟甲基或三氟甲基，R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1A是键、甲烷二基、1,2-乙烷二基或1,3-丙烷二基，L1B是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，L2是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，L3是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，R7是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次，其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、氰基、硝基、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基和乙氧基羰基的取代基取代，且其中苯基可以在苯基的两个相邻碳原子上被亚甲二氧基桥或亚乙二氧基桥取代，或在L1A不是键时可以是氟，R8是氢或(C1-C4)-烷基，或在L1A不是键时可以是氟，或R7和R8与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环，R9是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C5)-环烷基、氰基、5-至10-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基硫基、苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基取代，并可以被氟取代最多五次，其中苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、甲氧基和乙氧基的取代基取代，其中(C3-C5)-环烷基可以被1或2个氟、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基取代基取代，其中苯基和5-至10-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、氰基、硝基、三氟甲基、甲基、乙基、乙烯基、丙烯基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基和乙氧基羰基的取代基取代，其中甲氧基和乙氧基可以被羟基取代，且其中苯基可以在苯基的两个相邻碳原子上被亚甲二氧基桥或亚乙二氧基桥取代，R10是氢或(C1-C4)-烷基，或R9和R10与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，或R7和R9与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环可以被1或2个(C1-C4)-烷基取代基取代，且其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1或2个选自氟、氯、溴、甲基、乙基和三氟甲基的取代基取代，条件是R7和R8、R9和R10、和R7和R9基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，条件是R7和R9基团不同时都为苯基或5-或6-元杂芳基，R11是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被氟取代最多五次，R12是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C5)-环烷基或(C1-C4)-烷基羰基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次，或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成4-至7-元氮杂杂环，其中所述4-至7-元氮杂杂环可以被甲基或乙基取代，R13是经环碳原子键合的5-至10-元氮杂杂环基，其中经环碳原子键合的5-至10-元氮杂杂环基可以被1或2个三氟甲基、(C3-C7)-环烷基、氧代基和苄基取代基取代和最多四次被(C1-C4)-烷基取代和最多两次被氟取代，其中5-至10-元氮杂杂环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1或2个选自氟、氯、甲基、(C1-C4)-烷氧基和三氟甲基的取代基取代，或在L2是键时可以是氨基，其中氨基可以被(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C3-C6)-碳环基、4-至7-元杂环基、苯基或5-或6-元杂芳基取代，其中(C1-C4)-烷基羰基可以被单烷基氨基或二烷基氨基取代，其中(C3-C6)-碳环基和4-至7-元杂环基可以被羟基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、甲基和三氟甲基的取代基取代，R14是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、-(C=O)NR24R25、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中R24是氢、(C1-C4)-烷基、芳基或萘基，其中R25是氢，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、三氟甲基、甲基和乙基的取代基取代，R15是氢或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被羟基取代，或R14和R15与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环，R16是氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，R17是氢或(C1-C6)-烷基，或R16和R17与它们相连的碳原子一起形成3-至6-元碳环，其中所述3-至6-元碳环可以被1或2个各自独立地选自氟、甲基和乙基的取代基取代，或R14和R16与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，条件是R14和R15、R16和R17、和R14和R16基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R18是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，m是0或1，n是0或1，R19是氢、氰基或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R20是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R21是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R22是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，或R19和R20与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R21和R22与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R19和R21与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，条件是R19和R20、R21和R22、和R19和R21基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R23是(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、氨基羰基、氨基磺酰基、经环碳原子键合的5-至10-元杂环基、5-至10-元碳环基、苯基或5-至10-元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基可以被氰基和最多六次被氟取代，其中(C1-C6)-烷氧基可以被羟基或(C2-C4)-烯基取代，其中氨基羰基可以被(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基取代，其中氨基磺酰基可以被(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、5-至10-元杂芳基和4-至7-元杂环基的取代基取代，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、(C3-C6)-环烷基、羟基和氨基的取代基取代，其中5-至10-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C4)-烷基、三氟甲基、(C1-C4)-烷氧基和氨基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和苯基的取代基取代，其中苯基可以被1至3个卤素取代基取代，其中经环碳原子键合的5-至10-元杂环基可以被1或2个各自独立地选自氧代基、氟、三氟甲基、羟基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中经环碳原子键合的5-至10-元杂环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1至3个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和三氟甲基的取代基取代，且其中5-至10-元碳环基可以被1或2个各自独立地选自三氟甲基、氟、氰基、羟基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、氨基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中5-至10-元碳环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1至3个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和三氟甲基的取代基取代，R4是氢，R5是氢、氟、氯、溴、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C5)-环烷基或(C2-C4)-炔基，R6是氢或氟。在本发明中优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中A是CH2或CD2，R1是(C3-C6)-环烷基、吡啶基或苯基，其中(C3-C6)-环烷基可以被1至2个各自独立地选自氟、三氟甲基、甲基和乙基的取代基取代，其中吡啶基被1或2个氟取代基取代，且其中苯基可以被1至4个各自独立地选自卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和(C3-C5)-环烷基的取代基取代，R2是氢、(C1-C4)-烷基、环丙基、环丁基、二氟甲基或三氟甲基，R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1A是键、甲烷二基、1,2-乙烷二基或1,3-丙烷二基，L1B是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，L2是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，L3是键、甲烷二基或1,2-乙烷二基，R7是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次，其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基和乙氧基羰基的取代基取代，且其中苯基可以在苯基的两个相邻碳原子上被亚甲二氧基桥或亚乙二氧基桥取代，或在L1A不是键时可以是氟，R8是氢或(C1-C4)-烷基，或在L1A不是键时可以是氟，或R7和R8与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环，R9是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C5)-环烷基、氰基、5-至10-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基硫基、苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基取代，并可以被氟取代最多五次，其中苄氧基、苯氧基、5-或6-元杂芳基和苯基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、甲氧基和乙氧基的取代基取代，其中(C3-C5)-环烷基可以被1或2个氟、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基取代基取代，其中苯基和5-至10-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、氰基、硝基、三氟甲基、甲基、乙基、乙烯基、丙烯基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基和乙氧基羰基的取代基取代，其中甲氧基和乙氧基可以被羟基取代，且其中苯基可以在苯基的两个相邻碳原子上被亚甲二氧基桥或亚乙二氧基桥取代，R10是氢或(C1-C4)-烷基，或R9和R10与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，或R7和R9与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环可以被1或2个(C1-C4)-烷基取代基取代，且其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1或2个选自氟、氯、溴、甲基、乙基和三氟甲基的取代基取代，条件是R7和R8、R9和R10、和R7和R9基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，条件是R7和R9基团不同时都为苯基或5-或6-元杂芳基，R11是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被氟取代最多五次，R12是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C5)-环烷基或(C1-C4)-烷基羰基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次，或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成4-至7-元氮杂杂环，其中所述4-至7-元氮杂杂环可以被甲基或乙基取代，R13是经环碳原子键合的5-至10-元氮杂杂环基或经环氮原子键合的5-或6-元杂环基，其中经环碳原子键合的5-至10-元氮杂杂环基可以被1或2个三氟甲基、(C3-C7)-环烷基、氧代基和苄基取代基取代和最多四次被(C1-C4)-烷基取代和最多两次被氟取代，其中5-至10-元氮杂杂环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1或2个选自氟、氯、甲基、(C1-C4)-烷氧基和三氟甲基的取代基取代，其中经环氮原子键合的5-或6-元杂环基可以被(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-环烷基取代，或在L2是键时可以是氨基，其中氨基可以被(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基羰基、(C3-C6)-碳环基、4-至7-元杂环基、苯基或5-或6-元杂芳基取代，其中(C1-C4)-烷基羰基可以被单烷基氨基、二烷基氨基或经环氮原子键合的5-或6-元杂环基取代，其中经环氮原子键合的5-或6-元杂环基可以被氧代基取代，其中(C3-C6)-碳环基和4-至7-元杂环基可以被羟基取代，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、甲基和三氟甲基的取代基取代，R14是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、-(C=O)NR24R25、5-或6-元杂芳基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中R24是氢、(C1-C4)-烷基、芳基或萘基，其中R25是氢，且其中苯基和5-或6-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基和1-氨基-2-甲基丙基的取代基取代，R15是氢或(C1-C6)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被羟基取代，或R14和R15与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环，R16是氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自羟基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，并可以被氟取代最多六次，其中(C3-C7)-环烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的取代基取代，R17是氢或(C1-C6)-烷基，或R16和R17与它们相连的碳原子一起形成3-至6-元碳环，其中所述3-至6-元碳环可以被1或2个各自独立地选自氟、甲基和乙基的取代基取代，或R14和R16与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，条件是R14和R15、R16和R17、和R14和R16基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R18是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，m是0或1，n是0或1，R19是氢、氰基或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R20是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R21是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R22是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，或R19和R20与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R21和R22与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，或R19和R21与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环或4-至7元杂环，其中所述3-至7-元碳环和所述4-至7元杂环又可以被1或2个各自独立地选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代，条件是R19和R20、R21和R22、和R19和R21基团对的不多于一个同时形成碳环或杂环，R23是(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、羟基羰基、氨基羰基、氨基磺酰基、经环碳原子键合的5-至10-元杂环基、5-至10-元碳环基、苯基或5-至10-元杂芳基，其中(C1-C6)-烷基可以被氰基和最多六次被氟取代，其中(C1-C6)-烷氧基可以被羟基或(C2-C4)-烯基取代，其中氨基羰基可以被(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基取代，其中氨基磺酰基可以被(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、5-至10-元杂芳基和4-至7-元杂环基的取代基取代，其中(C1-C6)-烷基可以被1或2个各自独立地选自氟、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、(C3-C6)-环烷基、羟基和氨基的取代基取代，其中5-至10-元杂芳基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C4)-烷基、三氟甲基、(C1-C4)-烷氧基和氨基的取代基取代，其中(C1-C4)-烷基可以被1至3个各自独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、二氟甲基、(C1-C4)-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和苯基的取代基取代，其中苯基可以被1至3个卤素取代基取代，其中经环碳原子键合的5-至10-元杂环基可以被1或2个各自独立地选自氧代基、氟、三氟甲基、羟基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中经环碳原子键合的5-至10-元杂环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1至3个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和三氟甲基的取代基取代，且其中5-至10-元碳环基可以被1或2个各自独立地选自三氟甲基、氟、氰基、羟基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、氨基和(C1-C4)-烷基的取代基取代，其中5-至10-元碳环基可以稠合到苯基环或吡啶基环上，所述苯基环或吡啶基环又可以被1至3个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基和三氟甲基的取代基取代，R4是氢，R5是氢、氟、氯、溴、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、甲氧基、(C3-C5)-环烷基或(C2-C4)-炔基，R6是氢或氟。在本发明中优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中A是CH2，R1是环己基、吡啶基或苯基，其中环己基可以被1至2个各自独立地选自氟和甲基的取代基取代，其中吡啶基被1或2个F取代基取代，且其中苯基可以被1至4个各自独立地选自氟、氯、甲基、甲氧基和环丙基的取代基取代，R2是甲基、环丙基或三氟甲基，R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1是键，L2是键，L3是键，R7是氢、(C1-C6)-烷基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，且其中苯基可以被1至3个彼此独立地选自氟、氯、三氟甲基、甲基或甲氧基的取代基取代，R8是氢、甲基或乙基，R9是氢、(C1-C6)-烷基、环丙基或环丁基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，R10是氢或(C1-C4)-烷基，或R9和R10与它们相连的碳原子一起形成3-至6-元碳环，R11是氢、甲基或乙基，其中乙基可以被1至3个氟取代基取代，R12是氢、(C1-C4)-烷基或(C3-C5)-环烷基，或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成吗啉基环或哌啶基环，R13是9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基或哌啶-4-基，其中9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基被甲基取代，其中哌啶-4-基被1至5个甲基取代基取代，R14是氢、(C1-C6)-烷基、-(C=O)NR24R25或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被羟基或甲氧基或最多五次被氟取代，其中R24是芳基或萘基，其中R25是氢，且其中苯基可以被1至3个彼此独立地选自氟、氯、三氟甲基和甲基的取代基取代，R15是氢或(C1-C4)-烷基，R16是氢、(C1-C6)-烷基、环丙基或环丁基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，其中环丙基和环丁基可以被1或2个各自独立地选自氟和甲基的取代基取代，R17是氢或(C1-C4)-烷基，或R16和R17与它们相连的碳原子一起形成3-至6-元碳环，其中所述3-至6-元碳环可以被1或2个氟或甲基取代基取代，R18是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C3)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，m是0或1，n是0或1，R19是氢、氰基或甲基，其中甲基可以被1至3个氟取代基取代，R20是氢或甲基，其中甲基可以被1至3个氟取代基取代，R21是氢或甲基，其中甲基可以被1至3个氟取代基取代，R22是氢或甲基，其中甲基可以被1至3个氟取代基取代，或R19和R20与它们相连的碳原子一起形成3-至5-元碳环，或R19和R21与它们相连的碳原子一起形成环丙基环，条件是R19和R20、和R19和R21基团对的不多于一个同时形成碳环，R23是(C1-C6)-烷基、2-氧代吡咯烷-3-基、2-氧代四氢呋喃-3-基、环戊基、环己基、苯基、茚满基、1,2,4-噁二唑-5-基、1H-咪唑-2-基、1H-吡唑-4-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、喹啉-4-基或吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基，其中(C1-C6)-烷基可以被氰基或最多三次被氟取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、氰基、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基和吡啶基的取代基取代，其中茚满基可以被羟基取代，其中1,2,4-噁二唑-5-基、1H-咪唑-2-基、1H-吡唑-4-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、喹啉-4-基或吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、三氟甲基、(C1-C3)-烷基、氨基和羟基的取代基取代，其中(C1-C3)-烷基可以被氟、羟基、氨基或三氟甲基取代，其中环戊基和环己基被甲氧基羰基或乙氧基羰基取代，R4是氢，R5是氢、氟、氯、甲基或乙基，R6是氢。在本发明中优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中A是CH2，R1是环己基、吡啶基或苯基，其中吡啶基被1或2个F取代基取代，且其中苯基可以被1至4个各自独立地选自氟、氯、氰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基和环丙基的取代基取代，R2是甲基、环丙基、二氟甲基或三氟甲基，R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1A是键或甲烷二基，L1B是键，L2是键，L3是键，R7是氢、(C1-C6)-烷基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代，且其中苯基可以在苯基的两个相邻碳原子上被亚甲二氧基桥或亚乙二氧基桥取代，或在L1A不是键时可以是氟，R8是氢、甲基或乙基，或在L1A不是键时可以是氟，R9是氢、(C1-C6)-烷基、环丙基或环丁基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次，其中环丙基和环丁基可以被三氟甲基取代，R10是氢或(C1-C4)-烷基，或R9和R10与它们相连的碳原子一起形成3-至7-元碳环，R11是氢、甲基或乙基，其中乙基可以被氟取代最多三次，R12是氢、(C1-C4)-烷基、环丙基或环丁基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次，或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成吗啉基环，R13是9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基、吡咯烷基、哌啶-4-基、氮杂环庚烷基或1,2,3,4-四氢喹啉基，其中哌啶-4-基可以被1至5个甲基取代基取代并可以被氟取代最多两次，其中1,2,3,4-四氢喹啉基可以被1至2个各自独立地选自氟、氧代基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基和三氟甲基的取代基取代，其中9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基可以被甲基取代，其中吡咯烷基可以被1至2个彼此独立地选自氟、氧代基、甲基和乙基的取代基取代，R14是氢、(C1-C6)-烷基、-(C=O)NR24R25或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被羟基或甲氧基和最多五次被氟取代，其中R24是芳基或萘基，其中R25是氢，且其中苯基可以被1或2个彼此独立地选自氟、氯、三氟甲基和甲基的取代基取代，R15是氢或(C1-C6)-烷基，R16是氢、(C1-C6)-烷基、环丙基或环丁基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多六次，R17是氢或(C1-C6)-烷基，或R16和R17与它们相连的碳原子一起形成3-至6-元碳环，其中所述3-至6-元碳环可以被1或2个各自独立地选自氟和甲基的取代基取代，R18是氢或(C1-C4)-烷基，其中(C1-C4)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，m是0或1，n是0或1，R19是氢、氰基或甲基，其中甲基可以被1至3个氟取代基取代，R20是氢或甲基，其中甲基可以被1至3个氟取代基取代，R21是氢或甲基，其中甲基可以被1至3个氟取代基取代，R22是氢或甲基，其中甲基可以被1至3个氟取代基取代，或R19和R20与它们相连的碳原子一起形成3-至5-元碳环，或R19和R21与它们相连的碳原子一起形成环丙基环，条件是R19和R20、和R19和R21基团对的不多于一个同时形成碳环，R23是(C1-C6)-烷基、2-氧代吡咯烷-3-基、2-氧代四氢呋喃-3-基、环戊基、环己基、茚满基、1,2,4-噁二唑-5-基、1H-咪唑-2-基、1H-吡唑-4-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、喹啉-4-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、3,4-二氢-2H-吡喃基、1,2,3,4-四氢萘基、双环[2.2.2]辛烷基、色满-4-基、2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基、2,3-二氢-1H-茚基、3,4-二氢喹啉基、3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被氰基和最多三次被氟取代，其中苯基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、氰基、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基、1H-咪唑-1-基和吡啶基的取代基取代，其中1,2,4-噁二唑-5-基、1H-咪唑-2-基、1H-吡唑-4-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、喹啉-4-基或吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基可以被1至3个各自独立地选自氟、氯、三氟甲基、(C1-C3)-烷基、氨基和羟基的取代基取代，其中(C1-C3)-烷基可以被氟、羟基、氨基或三氟甲基取代，其中环戊基、环己基和双环[2.2.2]辛烷基可以被甲氧基羰基、乙氧基羰基、羟基羰基和氰基取代，其中色满-4-基、2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基、2,3-二氢-1H-茚基、3,4-二氢喹啉基和3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶基可以被1或2个选自氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基和三氟甲基的取代基取代，且其中2,3-二氢-1H-茚基和茚满基可以被1或2个选自氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基和三氟甲基的取代基取代，其中甲基和乙基可以被羟基取代，R4是氢，R5是氢、氟、氯、甲基或乙基，R6是氢。在本发明中特别优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中A是CH2，R1是下式的苯基其中#是与A的连接点，且R28是氢或氟，R29是氟，R30是氟，R2是甲基，R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1是键，L3是键，R7是氢、(C1-C6)-烷基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至5个氟取代基取代，且其中苯基可以被1至2个氯或氟取代基取代，R8是氢、甲基或乙基，R9是氢、(C1-C6)-烷基、三氟甲基或环丙基，其中(C1-C6)-烷基可以被1至3个氟取代基取代，R10是氢、甲基或乙基，R11是氢，R12是氢，R14是氢、(C1-C6)-烷基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被羟基或最多五次被氟取代，且其中苯基可以被1或2个氟取代基取代，R15是氢、甲基或乙基，R16是氢或(C1-C6)-烷基，R17是氢、甲基或乙基，或R16和R17与它们相连的碳原子一起形成3-至6-元碳环，R18是氢，R4是氢，R5是氢或甲基，R6是氢。在本发明中优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中A是CH2，R1是下式的苯基其中#是与A的连接点，且R28是氢或氟，R29是氟，R30是氟，R2是甲基或环丙基，R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1A是键，L1B是键，R7是氢、(C1-C6)-烷基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次，其中苯基可以被1至2个氯或氟取代基取代，R8是氢、甲基或乙基，R9是氢、(C1-C6)-烷基或环丙基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次，R10是氢、甲基或乙基，R11是氢，R12是氢，R14是氢、(C1-C6)-烷基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被羟基和最多五次被氟取代，且其中苯基可以被1或2个氟取代基取代，R15是氢、甲基或乙基，R16是氢或(C1-C6)-烷基，R17是氢、甲基或乙基，或R16和R17与它们相连的碳原子一起形成3-至6-元碳环，R18是氢，R4是氢，R5是氢或甲基，R6是氢。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R1是下式的苯基其中#是与A的连接点，且R28是氢或氟，R29是氟，R30是氟。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R2是甲基或环丙基。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R2是甲基。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R2是环丙基。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L1是键。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，R7是氢、(C1-C6)-烷基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次，其中苯基可以被1至2个氯或氟取代基取代。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，R8是氢。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，R9是氢、(C1-C6)-烷基或环丙基，其中(C1-C6)-烷基可以被氟取代最多五次。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，且R10是氢或甲基。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，且R11是氢，R12是氢。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，L3是键。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，R14是氢、(C1-C6)-烷基或苯基，其中(C1-C6)-烷基可以被羟基和最多五次被氟取代，且其中苯基可以被1或2个氟取代基取代。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，R15是氢。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，且R17是氢或甲基。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R3是下式的基团其中*是与羰基的连接点，且R18是氢。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R5是氢或甲基。在本发明中，还优选的是式(I)的化合物和它们的N-氧化物、盐、溶剂合物、N-氧化物的盐和N-氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中R5是甲基。无论基团的各自给出的组合如何，基团的各自的组合或优选组合中详细给出的基团定义也可按需要被其它组合的基团定义替代。特别优选的是两个或更多个上述优选范围的组合。本发明还提供制备本发明的式(I)的化合物的方法，其特征在于使式(II)的化合物其中A、R1、R2、R4、R5和R6各自如上定义且T1是(C1-C4)-烷基或苄基，在惰性溶剂中在合适的碱或酸存在下转化成式(III)的羧酸其中A、R1、R2、R4、R5和R6各自如上定义，使后者随后在惰性溶剂中在酰胺偶联条件下与式(IV-A)、(IV-B)、(IV-C)或(IV-D)的胺反应其中L1、L2、L3、R7、R8、R9、R10、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23各自如上定义且R11A和R12A各自如上文对R11和R12所定义或是氨基保护基，例如叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或苄基，然后任选脱除存在的保护基，并任选用相应的(i)溶剂和/或(ii)酸或碱将所得式(I)的化合物转化成其溶剂合物、盐和/或盐的溶剂合物。可通过下列合成图式（图式1）举例说明所述制备方法：图式1:[(a)氢氧化钠,1,4-二氧杂环己烷,90℃；(b)HATU,N,N-二异丙基乙基胺,DMF,室温]。式(IV-A)、(IV-B)、(IV-C)和(IV-D)的化合物可购得、从文献中已知或可类似于文献方法制备。适用于方法步骤(III)+(IV)→(I)的惰性溶剂是例如醚，如二乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或二乙二醇二甲醚，烃，如苯、甲苯、二甲苯、己烷、环己烷或石油馏分，卤代烃，如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯乙烯或氯苯，或其它溶剂，如丙酮、乙酸乙酯、乙腈、吡啶、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N'-二甲基丙撑脲（DMPU）或N-甲基吡咯烷酮（NMP）。也可以使用所述溶剂的混合物。优选的是二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或这些溶剂的混合物。适用于方法步骤(III)+(IV)→(I)中的酰胺形成的缩合剂是例如碳二亚胺，如N,N'-二乙基-、N,N'-二丙基-、N,N'-二异丙基-、N,N'-二环己基碳二亚胺（DCC）或N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC），光气衍生物，如N,N'-羰基二咪唑（CDI），1,2-噁唑鎓化合物，如3-硫酸2-乙基-5-苯基-1,2-噁唑鎓或高氯酸2-叔丁基-5-甲基异噁唑鎓，酰氨基化合物，如2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1,2-二氢喹啉，或氯甲酸异丁酯、丙基膦酸酐（T3P）、1-氯-N,N,2-三甲基丙-1-烯-1-胺、氰基膦酸二乙酯、双-(2-氧代-3-噁唑烷基)磷酰氯、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三(二甲基­氨基)­鏻、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三(吡咯烷基)­­鏻（PyBOP）、四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓（TBTU）、六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓（HBTU）、四氟硼酸2-(2-氧代-1-(2H)-吡啶基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓（TPTU）、六氟磷酸O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓（HATU）或四氟硼酸O-(1H-6-氯苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓（TCTU），其任选与其它助剂，如1-羟基­­苯并三唑（HOBt）或N-羟基琥珀酰亚胺（HOSu）以及碱，如碱金属碳酸盐，例如碳酸钠或碳酸钾或碳酸氢钠或碳酸氢钾，或有机碱，如三烷基胺，例如三乙胺、N-甲基­吗啉、N-甲基哌啶或N,N-二异丙基乙胺组合。优选使用与N-甲基吗啉组合的TBTU、与N,N-二异丙基乙胺或1-氯-N,N,2-三甲基丙-1-烯-1-胺结合的HATU。缩合(III)+(IV)→(I)通常在-20℃至+100℃，优选0℃至+60℃的温度范围内进行。该转化可以在标准、升高或降低的压力（例如0.5至5巴）下进行。通常使用标准压力。或者，式(III)的羧酸也可以首先转化成相应的羧酸酰氯，后者随后直接或在单独的反应中用式(IV)的胺转化成本发明的化合物。通过本领域技术人员已知的方法，例如通过在合适的碱存在下，例如在吡啶存在下以及任选在添加二甲基甲酰胺的情况下，任选在合适的惰性溶剂中，用亚硫酰氯、磺酰氯或草酰氯处理而由羧酸形成羧酸酰氯。通过常规方法通过在惰性溶剂中用酸或碱处理该酯，实现式(II)的化合物的酯基团T1的水解，其中在后一情况下，通过用酸处理将最初形成的盐转化成游离羧酸。在叔丁酯的情况下，优选用酸实现酯裂解。在苄酯的情况下，优选用载钯活性炭或雷尼镍通过氢解实现酯裂解。适用于此反应的惰性溶剂是水或常规用于酯裂解的有机溶剂。这些优选包括醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或叔丁醇，或醚，如二乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧杂环己烷或乙二醇二甲醚，或其它溶剂，如丙酮、二氯甲烷、二甲基甲酰胺或二甲亚砜。也可以使用所述溶剂的混合物。在碱性酯水解的情况下，优选使用水与二氧杂环己烷、四氢呋喃、甲醇和/或乙醇的混合物。适用于酯水解的碱是常规无机碱。这些优选包括碱金属或碱土金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾或氢氧化钡，或碱金属或碱土金属碳酸盐，如碳酸钠、碳酸钾或碳酸钙。特别优选的是氢氧化钠或氢氧化锂。适用于酯裂解的酸通常是硫酸、氯化氢/盐酸、溴化氢/氢溴酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸或其混合物，其任选添加水。在叔丁酯的情况下优选的是氯化氢或三氟乙酸，在甲酯的情况下优选的是盐酸。酯裂解通常在0℃至+100℃，优选+0℃至+50℃的温度范围内进行。这些转化可以在标准、升高或降低的压力（例如0.5至5巴）下进行。在每种情况下通常使用标准压力。所用氨基保护基优选是叔丁氧基羰基（Boc）或苄氧基羰基（Z）。用于羟基或羧基官能的保护基优选是叔丁基或苄基。通过常规方法脱除这些保护基，优选通过在惰性溶剂，如二氧杂环己烷、二乙醚、二氯甲烷或乙酸中与强酸，如氯化氢、溴化氢或三氟乙酸反应；任选也可以不用附加惰性溶剂实现该脱除。在苄基和苄氧基羰基作为保护基的情况下，这些也可以通过在钯催化剂存在下的氢解除去。任选可以同时在一锅反应中或在分开的反应步骤中进行所述保护基的脱除。式(II)的化合物是文献中已知的或可如下制备[A]使式(V)的化合物其中R4、R5和R6各自如上定义在惰性溶剂中在合适的碱存在下与式(VI)的化合物反应其中A和R1各自如上定义且X1是合适的离去基，尤其是氯、溴、碘、甲磺酸根、三氟甲磺酸根或甲苯磺酸根，以产生式(VII)的化合物其中A、R1、R4、R5和R6各自如上定义，然后用O-(2-均三甲苯磺酰基)羟基胺（MSH）将后者转化成化合物(VIII)然后使其在惰性溶剂中与式(IX)的化合物反应其中R2和T1各自如上定义，或[B]用O-(2-均三甲苯磺酰基)羟基胺（MSH）将式(X)的化合物转化成化合物(XI)其中R4、R5和R6各自如上定义然后使其在惰性溶剂中与式(IX)的化合物反应其中R2和T1各自如上定义，以产生化合物(XII)其中R2、R4、R5和R6各自如上定义且T1是(C1-C4)-烷基或苄基，随后通过本领域技术人员已知的方法从中脱除苄基并使所得化合物(XIII)其中R2、R4、R5和R6各自如上定义且T1是(C1-C4)-烷基或苄基，在惰性溶剂中在Mitsunobu条件下与式(XIV)的化合物反应其中A和R1各自如上定义。通过下列图式（图式2和3）举例说明所述方法：图式2:[(a)Ag2CO3,THF,回流；(b)O-(2-均三甲苯磺酰基)羟基胺(MSH),二氯甲烷,室温；(c)K2CO3,DMF,室温]。图式3:[(a)O-(2-均三甲苯磺酰基)羟基胺(MSH),二氯甲烷,室温；(b)K2CO3,DMF,室温；(c)环己烯,Pd/C,乙醇,回流；(d)三苯膦,(E)-二氮烯-1,2-二甲酸二异丙酯(DIAD),THF,室温]。作为如图式2中所示通过化合物(V)与式(VI)的化合物的反应引入R1的替代方案，同样可以-如图式4中所示-使化合物(XV)与式(XIV)的醇反应产生化合物(XVI)。图式4:用于此类反应的典型反应条件可见于专题文献，例如Poon,K.W.C.Synlet2005,6,841。通常，在惰性溶剂，例如THF或甲苯中在0℃至所用溶剂的沸点的温度下在碱，如氢氧化钾或氢氧化钠存在下，任选在添加18-冠-6醚的情况下实现该反应。用于方法步骤(V)+(VI)→(VII)的惰性溶剂是例如醚，如二乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、二甲氧基甲烷、乙二醇二甲醚或二乙二醇二甲醚或其它溶剂，如丙酮、甲乙酮、乙酸乙酯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、N,N'-二甲基丙撑脲（DMPU）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）。也可以使用所述溶剂的混合物。优选使用二甲氧基乙烷。适用于方法步骤(V)+(VI)→(VII)的碱是常规无机或有机碱。这些优选包括碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属或碱土金属碳酸盐，如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙或碳酸铯，其任选添加碱金属碘化物，例如碘化钠或碘化钾，碱金属醇盐，如甲醇钠或甲醇钾、乙醇钠或乙醇钾或叔丁醇钠或叔丁醇钾，碱金属氢化物，如氢化钠或氢化钾，氨基化物，如氨基化钠、双(三甲基­甲硅烷基)­氨基化锂或双(三甲基­甲硅烷基)­氨基化钾或二异丙基氨基化锂，或有机胺，如三乙胺、N-甲基­吗啉、N-甲基哌啶、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、4-(N,N-二甲基氨基)吡啶（DMAP）、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯（DBN）、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯（DBU）或1,4-二氮杂双环­[2.2.2]辛烷（DABCO®）。优选使用叔丁醇钠或叔丁醇钾。该反应通常在0℃至+120℃，优选+20℃至+80℃的温度范围内，任选在微波中进行。该反应可以在标准、升高或降低的压力（例如0.5至5巴）下进行。用于方法步骤(VII)→(VIII)的惰性溶剂是例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或其它溶剂，如丙酮、甲乙酮、乙酸乙酯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、N,N'-二甲基丙撑脲（DMPU）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）。也可以使用所述溶剂的混合物。优选使用二氯甲烷。该反应通常在0℃至+120℃，优选+20℃至+80℃的温度范围内进行。该反应可以在标准、升高或降低的压力（例如0.5至5巴）下进行。用于闭环以提供咪唑并[1,2-a]­吡嗪基本骨架(VIII)+(IX)→(II)的惰性溶剂是常规有机溶剂。这些优选包括醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、正戊醇或叔丁醇，或醚，如二乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧杂环己烷或乙二醇二甲醚，或其它溶剂，如丙酮、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、二甲基­甲酰胺或二甲亚砜。也可以使用所述溶剂的混合物。优选使用乙醇。该闭环通常在+50℃至+150℃，优选+50℃至+100℃的温度范围内，任选在微波中进行。闭环(VIII)+(IX)→(II)任选在脱水性反应添加剂存在下，例如在分子筛（孔径3Å或4Å）存在下或借助水分离器进行。使用过量式(VIII)的试剂，例如使用1至20当量的试剂(VIII)，任选在添加碱（例如碳酸氢钠）的情况下进行反应(VIII)+(IX)→(II)，其中该试剂的添加可以一次性或分多份进行。反应步骤(XII)→(XIII)中的苄基的脱除在此通过保护基化学中已知的常规方法，优选通过在惰性溶剂，例如乙醇或乙酸乙酯中在钯催化剂，例如载钯活性炭存在下的氢解实现[也参见例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Wiley,NewYork,1999]。在惰性溶剂，例如THF、二氯甲烷、甲苯或DMF中在0℃至所用溶剂的沸点的温度下在活化剂，例如(E)-二氮烯-1,2-二甲酸二乙酯（DEAD）或(E)-二氮烯-1,2-二甲酸二异丙酯（DIAD）和膦试剂，例如三苯膦或三丁基膦存在下进行该Mitsunobu缩合(XIII)+(XIV)→(II)。也可任选由通过上述方法获得的式(I)的化合物开始，通过各取代基的官能团，特别是对R3列举的那些的转化来制备另一些本发明的化合物。这些转化通过本领域技术人员已知的常规方法进行并包括例如亲核和亲电子取代、氧化、还原、氢化、过渡金属催化的偶联反应、消去、烷基化、胺化、酯化、酯裂解、醚化、醚裂解、羧酰胺的形成以及临时保护基的引入和脱除之类的反应。本发明的化合物具有有价值的药理学性质并可用于预防和治疗人类和动物的疾病。本发明的化合物提供另一种治疗备选方案并扩展了药剂学。本发明的化合物引起血管舒张和抑制血小板聚集并导致血压降低和冠状动脉血流量提高。这些效应经由可溶性鸟苷酸环化酶的直接刺激和细胞内cGMP的增加引起。此外，本发明的化合物增强提高cGMP水平的物质，例如EDRF（内皮衍生舒张因子）、NO供体、原卟啉IX、花生四烯酸或苯基肼衍生物的作用。本发明的化合物适用于治疗和/或预防心血管疾病、肺病、血栓栓塞病和纤维化疾病。本发明的化合物因此可用在治疗和/或预防心血管疾病，例如高血压、顽固性高血压、急性和慢性心力衰竭、冠心病、稳定和不稳定心绞痛、外周血管和心血管病、心律失常、房性和室性心律失常和传导受损，例如I-III度房室传导阻滞（AB阻滞I-III）、室上性快速心律失常、心房颤动、心房扑动、心室颤动、心室扑动、室性快速心律失常、尖端扭转型心动过速、房性和室性早搏、房室交接性早搏、病窦综合征、晕厥、房室折返性心动过速、Wolff-Parkinson-White综合征、急性冠脉综合征（ACS）、自身免疫性心脏病（心包炎、心内膜炎、心瓣炎、主动脉炎、心肌病），休克，如心源性休克、败血性休克和过敏性休克，动脉瘤、拳师犬心肌症（室性期前收缩（PVC）），治疗和/或预防血栓栓塞病和缺血，如心肌缺血、心肌梗死、中风、心肌肥厚、短暂性和缺血性发作、先兆子痫、炎性心血管疾病、冠状动脉和外周动脉的痉挛，水肿形成，例如肺水肿、脑水肿、肾水肿或由心力衰竭造成的水肿，外周循环疾病、再灌注损伤、动脉和静脉血栓形成、微量白蛋白尿、心肌机能不全、内皮功能障碍，预防再狭窄，例如在溶栓疗法、经皮腔内血管成形术（PTA）、腔内冠状动脉成形术（PTCA）、心脏移植和搭桥手术后，以及微血管和大血管损伤（血管炎）、提高的纤维蛋白原和低密度脂蛋白（LDL）水平和提高的纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）浓度以及治疗和/或预防勃起功能障碍和女性性功能障碍的药品中。在本发明中，术语心力衰竭包括心力衰竭的急性和慢性形式，以及更特殊或相关的疾病类型，如急性失代偿性心力衰竭、右心衰竭、左心衰竭、全心衰竭、缺血性心肌病、充血性心肌病、肥厚型心肌病、特发性心肌病、先天性心脏病、伴随瓣缺陷的心力衰竭、二尖瓣狭窄、二尖瓣闭锁不全、主动脉瓣狭窄、主动脉瓣关闭不全、三尖瓣狭窄、三尖瓣关闭不全、肺动脉瓣狭窄、肺动脉瓣闭锁不全、联合瓣膜缺损、心肌炎症（心肌炎）、慢性心肌炎、急性心肌炎、病毒性心肌炎、糖尿病心力衰竭、酒精性心肌病、心脏贮积症（KardialeSpeichererkrankung）、舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭，和现有慢性心力衰竭恶化的急性期（恶化的心力衰竭）。此外，本发明的化合物也可用于治疗和/或预防动脉硬化、脂质代谢紊乱、低脂蛋白血症、血脂异常、高甘油三酯血症、高脂血症、高胆固醇血症、无β脂蛋白血症、谷固醇血症、黄瘤病、丹吉尔病、脂肪过多、肥胖和混合型高脂血症和代谢综合征。本发明的化合物可另外用于治疗和/或预防原发性和继发性雷诺现象、微循环障碍、跛行、周围和自主神经病、糖尿病微血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病下肢溃疡、坏疽、CREST综合征、红斑障碍、甲癣、风湿病和用于促进伤口愈合。本发明的化合物也适用于治疗泌尿系统疾病，例如良性前列腺综合征（BPS）、良性前列腺增生（BPH）、良性前列腺增大（BPE）、膀胱出口梗阻（BOO）、下尿路综合征（LUTS，包括猫泌尿综合征（FUS）），泌尿生殖系统疾病，包括神经源性膀胱过度活动症（OAB）和（IC），尿失禁（UI），例如混合性尿失禁、急迫性尿失禁、压力性尿失禁或充溢性尿失禁（MUI、UUI、SUI、OUI）、骨盆痛、男性和女性泌尿生殖系统的器官的良性和恶性疾病。本发明的化合物也适用于治疗和/或预防肾病，特别是急性和慢性肾功能不全和急性和慢性肾衰竭。在本发明中，术语“肾功能不全”包括肾功能不全的急性和慢性症状，以及基础的或相关的肾病，如肾灌注不足、透析相关性低血压、梗阻性尿路病、肾小球病、肾小球肾炎、急性肾小球肾炎、肾小球硬化症、肾小管间质性疾病，肾病，如原发性和先天性肾病、肾炎、免疫性肾病，如肾移植排斥和免疫复合物诱发的肾病、有毒物质诱发的肾病、造影剂诱发的肾病、糖尿病性和非糖尿病性肾病、肾盂肾炎、肾囊肿、肾硬化、高血压性肾硬化和肾病综合征，它们在诊断上的特征例如在于异常降低的肌酸酐和/或水排泄、尿素、氮、钾和/或肌酸酐的异常升高的血浓度、肾酶（例如谷氨酰合成酶）活性改变、改变的尿渗透压或尿量、增加的微量白蛋白尿、大量白蛋白尿、肾小球和微动脉的损伤、管扩张、高磷酸盐血症和/或需要透析。本发明还包括本发明的化合物用于治疗和/或预防肾功能不全后遗症，例如肺水肿、心力衰竭、尿毒症、贫血症、电解质紊乱（例如高钾血症、低钠血症）以及骨和碳水化合物代谢紊乱的用途。此外，本发明的化合物也适用于治疗和/或预防哮喘病、肺动脉高压（PAH）和其它形式的肺动脉高血压症（PH），包括与左心室病、HIV、镰状细胞贫血、血栓栓塞（CTEPH）、结节病、COPD或肺纤维化相关的肺动脉高血压症、慢性阻塞性肺病（COPD）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性肺损伤（ALI）、α-1-抗胰蛋白酶缺乏（AATD）、肺纤维化、肺气肿（例如香烟烟雾诱发的肺气肿）和囊性纤维化（CF）。本发明中所述的化合物也是用于对抗以NO/cGMP系统的紊乱为特征的中枢神经系统疾病的活性物质。它们特别适用于在认知障碍，例如特别与意外/疾病/综合征相关发生的认知障碍，如“轻度认知障碍”、年龄相关的学习和记忆障碍、年龄相关的记忆丧失、血管性痴呆、颅脑损伤、中风、中风后痴呆、创伤后颅脑损伤、一般性注意力集中障碍、具有学习和记忆问题的儿童的注意力集中障碍、阿尔茨海默氏症、路易体痴呆，存在额叶退化的痴呆症，包括皮克氏综合征、帕金森氏病、渐进性核性麻痹，存在皮质基底节变性的痴呆症、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、亨廷顿氏病、脱髓鞘、多发性硬化症、丘脑退化、克雅氏痴呆、HIV-痴呆、与痴呆有关的精神分裂症或柯萨可夫精神病后改善认知、专注力、学习或记忆力。它们也适用于治疗和/或预防中枢神经系统障碍，如焦虑、紧张和抑郁状态、中枢神经相关的性功能障碍和睡眠障碍以及用于控制食物、奢好品和成瘾物质的病理性摄取障碍。本发明的化合物另外也适用于控制脑血流量并因此构成对抗偏头痛的有效物。它们也适用于预防和对抗脑梗死（脑中风）的后遗症，如中风、脑缺血和颅脑外伤。本发明的化合物也可用于对抗疼痛状态和耳鸣。此外，本发明的化合物具有抗炎作用并因此可用作治疗和/或预防败血症（SIRS）、多器官功能衰竭（MODS、MOF）、炎性肾病、慢性肠炎（IBD、克罗恩病、UC）、胰腺炎、腹膜炎、类风湿病、炎性皮肤病和炎性眼病的抗炎剂。此外，本发明的化合物也可用于治疗和预防自身免疫病。本发明的化合物也适用于治疗和/或预防内脏器官，例如肺、心、肾、骨髓，特别是肝的纤维化疾病，以及皮肤纤维化和眼的纤维化疾病。在本发明中，术语纤维化疾病特别包括下列术语：肝纤维化、肝硬化、肺纤维化、心内膜心肌纤维化、肾病、肾小球肾炎、肾间质纤维化、由糖尿病造成的纤维性病变、骨髓纤维化和类似的纤维化疾病、硬皮病、硬斑病、瘢痕疙瘩、增生性瘢痕（也在术后）、痣、糖尿病视网膜病变、增殖性玻璃体视网膜病变和结缔组织病（例如结节病）。本发明的化合物也适用于对抗术后瘢痕形成，例如由于青光眼手术。本发明的化合物也可以在化妆品中用于老化和角质化皮肤。此外，本发明的化合物适用于治疗和/或预防肝炎、肿瘤、骨质疏松、青光眼和胃轻瘫。本发明还提供本发明的化合物用于治疗和/或预防疾病，特别是上述疾病的用途。本发明还提供本发明的化合物用于治疗和/或预防心力衰竭、心绞痛、高血压、肺动脉高血压症、缺血、血管疾病、肾功能不全、血栓栓塞病、纤维化疾病和动脉硬化的用途。本发明还提供用在治疗和/或预防心力衰竭、心绞痛、高血压、肺动脉高血压症、缺血、血管疾病、肾功能不全、血栓栓塞病、纤维化疾病和动脉硬化的方法中的本发明的化合物。本发明还提供本发明的化合物用于制造治疗和/或预防疾病，特别是上述疾病用的药剂的用途。本发明还提供本发明的化合物用于制造治疗和/或预防心力衰竭、心绞痛、高血压、肺动脉高血压症、缺血、血管疾病、肾功能不全、血栓栓塞病、纤维化疾病和动脉硬化用的药剂的用途。本发明还提供使用有效量的至少一种本发明的化合物治疗和/或预防疾病，特别是上述疾病的方法。本发明还提供使用有效量的至少一种本发明的化合物治疗和/或预防心力衰竭、心绞痛、高血压、肺动脉高血压症、缺血、血管疾病、肾功能不全、血栓栓塞病、纤维化疾病和动脉硬化的方法。本发明的化合物可以独自使用或如果必要，与其它活性物质联合使用。本发明还提供包含本发明的化合物至少之一和一种或多种附加活性物质的药剂，其尤其用于治疗和/或预防上述疾病。合适的活性物质组合的优选实例包括：•有机硝酸酯和NO供体，例如硝普钠、硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、二硝酸异山梨酯、吗多明或SIN-1和吸入性NO；•抑制环单磷酸鸟苷（cGMP）降解的化合物，例如磷酸二酯酶（PDE）1、2和/或5的抑制剂，尤其是PDE5抑制剂，如西地那非、伐地那非和他达拉非；•抗血栓形成剂，例如和优选选自血小板聚集抑制剂、抗凝血剂或纤溶酶原（profibrinolytisch）物质；•降血压活性物质，例如和优选选自钙拮抗剂、血管紧张素AII拮抗剂、ACE抑制剂、内皮素拮抗剂、肾素抑制剂、α-受体阻滞剂、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂和利尿剂；和/或•调节脂肪代谢的活性物质，例如和优选选自甲状腺受体激动剂、胆固醇合成抑制剂，例如和优选HMG-CoA-还原酶抑制剂或角鲨烯合成抑制剂、ACAT抑制剂、CETP抑制剂、MTP抑制剂、PPAR-α、PPAR-γ和/或PPAR-δ激动剂、胆固醇吸收抑制剂、脂肪酶抑制剂、聚合胆汁酸吸附剂、胆汁酸再吸收抑制剂和脂蛋白(a)拮抗剂。抗血栓形成剂优选被理解为是指选自血小板聚集抑制剂、抗凝血剂或纤溶酶原物质的化合物。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与血小板聚集抑制剂，例如和优选阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定或双嘧达莫联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与凝血酶抑制剂，例如和优选希美加群、达比加群、美拉加群、比伐卢定或克赛联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与GPIIb/IIIa拮抗剂，例如和优选替罗非班或阿昔单抗联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与因子Xa抑制剂，例如和优选利伐沙班（BAY59-7939）、DU-176b、阿哌沙班、奥米沙班、非他沙班（Fidexaban）、雷扎沙班、磺达肝素（Fondaparinux）、艾卓肝素、PMD-3112、YM-150、KFA-1982、EMD-503982、MCM-17、MLN-1021、DX9065a、DPC906、JTV803、SSR-126512或SSR-128428联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与肝素或低分子量（LMW）肝素衍生物联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与维生素K拮抗剂，例如和优选香豆素联合给药。降血压剂优选被理解为是指选自钙拮抗剂、血管紧张素AII拮抗剂、ACE抑制剂、内皮素拮抗剂、肾素抑制剂、α-受体阻滞剂、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂和利尿剂的化合物。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与钙拮抗剂，例如和优选硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米或地尔硫卓联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与α-1-受体阻滞剂，例如和优选哌唑嗪联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与β-受体阻滞剂，例如和优选普萘洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、喷布洛尔、布拉洛尔、美替洛尔、纳多洛尔、甲吲洛尔、卡拉洛尔、索他洛尔、美托洛尔、倍他洛尔、塞利洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛、阿达洛尔、兰替洛尔、奈必洛尔、依泮洛尔或布新洛尔联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与血管紧张素AII拮抗剂，例如和优选氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦或恩布沙坦联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与ACE抑制剂，例如和优选依那普利、卡托普利、赖诺普利、雷米普利、地拉普利、福辛普利、奎诺普利、培哚普利或群多普利联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与内皮素拮抗剂，例如和优选波生坦、达卢生坦、安倍生坦或西他生坦联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与肾素抑制剂，例如和优选阿利吉仑、SPP-600或SPP-800联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与盐皮质激素受体拮抗剂，例如和优选安体舒通或依普利酮联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与袢利尿剂，例如速尿、托拉塞米、布美他尼和吡咯他尼，与保钾利尿剂，例如阿米洛利和氨苯蝶啶，与醛固酮拮抗剂，例如安体舒通、坎利酸钾和依普利酮以及噻嗪类利尿剂，例如氢氯噻嗪、氯噻酮、希帕胺和吲达帕胺联合给药。脂肪代谢调节剂优选被理解为是指选自CETP抑制剂、甲状腺受体激动剂、胆固醇合成抑制剂，如HMG-CoA-还原酶抑制剂或角鲨烯合成抑制剂、ACAT抑制剂、MTP抑制剂、PPAR-α、PPAR-γ和/或PPAR-δ激动剂、胆固醇吸收抑制剂、聚合胆汁酸吸附剂、胆汁酸再吸收抑制剂、脂肪酶抑制剂和脂蛋白(a)拮抗剂的化合物。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与CETP抑制剂，例如和优选Dalcetrapib、BAY60-5521、Anacetrapib或CETP-疫苗（CETi-1）联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与甲状腺受体激动剂，例如和优选D-甲状腺素、3,5,3'-三碘甲腺原氨酸（T3）、CGS23425或阿昔替罗（CGS26214）联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与选自他汀类的HMG-CoA还原酶抑制剂，例如和优选洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与角鲨烯合成抑制剂，例如和优选BMS-188494或TAK-475联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与ACAT抑制剂，例如和优选阿代麦布（Aavasimibe）、甲亚油酰胺（Melinamide）、帕替麦布（Pactimibe）、依鲁麦布（Eflucimibe）或SMP-797联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与MTP抑制剂，例如和优选英替他派、BMS-201038、R-103757或JTT-130联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与PPAR-γ激动剂，例如和优选吡格列酮或罗格列酮联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与PPAR-δ激动剂，例如和优选GW501516或BAY68-5042联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与胆固醇吸收抑制剂，例如和优选依泽替米贝、替奎安或帕马苷联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与脂肪酶抑制剂，优选实例是奥利司他联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与聚合胆汁酸吸附剂，例如和优选消胆胺、考来替泊、Colesolvam、考来胶（CholestaGel）或考来替兰（Colestimide）联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与胆汁酸再吸收抑制剂，例如和优选ASBT（=IBAT）抑制剂，例如AZD-7806、S-8921、AK-105、BARI-1741、SC-435或SC-635联合给药。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与脂蛋白(a)拮抗剂，例如和优选Gemcabene钙（CI-1027）或烟酸联合给药。本发明还提供包含至少一种本发明的化合物与通常一种或多种惰性、无毒、可药用赋形剂一起的药剂，及其用于上述用途的应用。本发明的化合物可以全身和/或局部作用。为此，它们可以以合适方式给药，例如通过口服、肠道外、肺、鼻、舌下、舌、口腔、直肠、皮肤、透皮、结膜或经耳途径或作为植入物或支架。本发明的化合物可以以适合这些给药途径的给药形式给药。根据现有技术状况工作、快速和/或调控地释放本发明的化合物并含有结晶和/或非晶和/或溶解形式的本发明的化合物的给药形式适合于口服给药，例如片剂（未包衣或包衣片剂，其例如带有抵抗胃液或延迟溶出或不可溶并控制本发明的化合物的释放的包衣）、在口腔中快速崩解的片剂或薄膜剂/圆片、薄膜剂/冻干产物、胶囊（例如硬或软明胶胶囊）、糖衣片剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、乳剂、混悬剂、气雾剂或溶液剂。肠道外给药可以避开吸收步骤（例如静脉内、动脉内、心脏内、脊柱内或腰内）或包括吸收（例如肌肉内、皮下、皮内、经皮或腹膜内）。适合肠道外给药的给药形式尤其包括溶液、混悬剂、乳剂、冻干产物或无菌粉末形式的注射和输液制剂。对于其它给药途径，合适的实例是吸入剂型（包括粉末吸入器、喷雾器）、滴鼻剂、鼻用溶液剂或喷雾剂、舌、舌下或口腔给药的片剂、薄膜剂/圆片或胶囊、栓剂、耳或眼制剂、阴道胶囊、含水混悬剂（洗剂、振荡混合物）、亲脂混悬剂、软膏剂、霜剂、透皮治疗系统（例如贴剂）、乳剂、糊剂、泡沫剂、扑粉剂、植入物或支架。优选的是口服或肠道外给药，尤其是口服给药。本发明的化合物可转化成所提到的给药形式。这可以以本身已知的方式通过与惰性、无毒、可药用赋形剂混合得以进行。这些赋形剂包括载体（例如微晶纤维素、乳糖、甘露醇）、溶剂（例如液体聚乙二醇）、乳化剂和分散剂或润湿剂（例如十二烷基硫酸钠、聚氧山梨糖醇酐油酸酯）（Polyoxysorbitanoleat）、粘合剂（例如聚乙烯基吡咯烷酮）、合成和天然聚合物（例如白蛋白）、稳定剂（例如抗氧化剂，例如抗坏血酸）、染料（例如无机颜料，例如氧化铁）和味道和/或气味矫正剂。通常发现在肠道外给药的情况下有利的是给予大约0.001至1mg/kg，优选大约0.01至0.5mg/kg体重的量以实现有效结果。在口服给药的情况下，该剂量为大约0.001至2mg/kg，优选大约0.001至1mg/kg体重。尽管如此，任选地可能必须酌情偏离所提到的量，尤其取决于体重、给药途径、个体对活性物质的响应、制剂性质和给药时间或时间间隔。例如，在一些情况下，少于上述最低量可能是足够的，而在另一些情况下，必须超过所提到的上限。在给予更大量的情况下，可能建议将它们在一天内分成几个单剂。下列实施例例示本发明。本发明不限于这些实施例。除非另行指明，下列试验和实施例中的百分比为重量百分比；份数为重量份。溶剂比率、稀释比和液体/液体溶液的浓度数值各自基于体积。A.实施例缩写和首字母缩略词:abs.绝对(=干燥)aq.水溶液Boc叔丁氧基羰基br.展宽信号（NMR耦合图）CAS-Nr.化学文摘服务号Cbz苄氧基羰基δNMR谱中的位移（以ppm计的数值）d双重峰（NMR耦合图）DC薄层色谱法DCI直接化学电离（在MS中）DMAP4-N,N-二甲基氨基吡啶DMF二甲基甲酰胺DMSO二甲亚砜d.Th.理论的（在收率中）eq.当量ESI电喷雾电离（在MS中）Et乙基h小时HATU六氟磷酸N-[(二甲基氨基)(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]-吡啶-3-氧基)亚甲基]-N-甲基甲铵HPLC高压高效液相色谱法HRMS高分辨质谱法Konz.浓缩J耦合常数（NMR）LC-MS液相色谱法-质谱法联用LiHMDS六甲基二硅基氨基锂m多重峰（NMR耦合图）Me甲基min分钟MS质谱法NMR核磁共振谱法Ph苯基q四重峰（NMR耦合图）quint.五重峰（NMR耦合图）rel相对立体化学RF滞留因子（在薄层色谱法中）RT室温Rt停留时间（在HPLC中）s单重峰（NMR耦合图）t三重峰（NMR耦合图）THF四氢呋喃TBTU氟硼酸(苯并三唑-1-基氧基)双二甲基氨基甲碳鎓（methylium）UV紫外分光法v/v（溶液的）体积比LC-MS和HPLC方法:方法1(LC-MS):仪器:MicromassQuattroPremier与WatersUPLCAcquity；柱:ThermoHypersilGOLD1.9µ50x1mm；洗脱剂A:1升水+0.5毫升50%甲酸，洗脱剂B:1升乙腈+0.5毫升50%甲酸；梯度:0.0min90%A→0.1min90%A→1.5min10%A→2.2min10%A；炉:50℃；流速:0.33ml/min；UV检测:210nm。方法2(LC-MS):仪器:WatersACQUITYSQDUPLCSystem；柱:WatersAcquityUPLCHSST31.8µ50x1mm；洗脱剂A:1升水+0.25毫升99%甲酸，洗脱剂B:1升乙腈+0.25毫升99%甲酸；梯度:0.0min90%A→1.2min5%A→2.0min5%A；炉:50℃；流速:0.40ml/min；UV检测:210-400nm。方法3(LC-MS):仪器:MicromassQuattroPremier与WatersUPLCAcquity；柱:ThermoHypersilGOLD1.9µ50x1mm；洗脱剂A:1升水+0.5毫升50%甲酸，洗脱剂B:1升乙腈+0.5毫升50%甲酸；梯度:0.0min97%A→0.5min97%A→3.2min5%A→4.0min5%A；炉:50℃；流速:0.3ml/min；UV检测:210nm。方法4（制备型HPLC）:柱:ChromatorexC1810µ250x20mm梯度:A=水+0.5%甲酸,B=乙腈,0min=5%B,3min=5%B无物质的预冲洗，然后注射，5min=5%B,25min=30%B,38min=30%B,38.1min=95%B,43min=95%B,43.01min=5%B,48.0min=5%B流速20ml/min，波长210nm。方法5（制备型HPLC）:柱:ChromatorexC1810µ250x20mm梯度:A=水+0.5%甲酸,B=乙腈,0min=5%B,3min=5%B无物质的预冲洗，然后注射，5min=5%B,25min=50%B,38min=50%B,38.1min=95%B,43min=95%B,43.01min=5%B,48.0min=5%B流速20ml/min，波长210nm。方法6（制备型HPLC）:柱:XBridgePrep.C185µ50x19mm；梯度:A=水+0.5%氢氧化铵,B=乙腈,0min=5%B,3min=5%B无物质的预冲洗，然后注射，5min=5%B,25min=50%B,38min=50%B,38.1min=95%B,43min=95%B,43.01min=5%B,48.0min=5%B流速15ml/min，波长210nm。方法7(LC-MS):MS仪器:Waters(Micromass)QM；HPLC仪器:Agilent1100系列；柱:AgilentZORBAXExtend-C183.0x50mm3.5微米；洗脱剂A:1升水+0.01mol碳酸铵，洗脱剂B:1升乙腈；梯度:0.0min98%A→0.2min98%A→3.0min5%A→4.5min5%A；炉:40℃；流速:1.75ml/min；UV检测:210nm。方法8(LC-MS):仪器:WatersACQUITYSQDUPLCSystem；柱:WatersAcquityUPLCHSST31.8µ30x2mm；洗脱剂A:1升水+0.25毫升99%甲酸，洗脱剂B:1升乙腈+0.25毫升99%甲酸；梯度:0.0min90%A→1.2min5%A→2.0min5%A；炉:50℃；流速:0.60ml/min；UV检测:208-400nm。方法9（制备型HPLC）:MS仪器:Waters；HPLC仪器:Waters；WatersX-BridgeC18柱,18mmx50mm,5µm,洗脱剂A:水+0.05%三乙胺，洗脱剂B:乙腈(ULC)+0.05%三乙胺,存在梯度；流速:40ml/min；UV检测:DAD；210-400nm.或MS仪器:Waters；HPLC仪器:Waters；PhenomenexLuna5µC18100A柱,AXIATech.50x21.2mm,洗脱剂A:水+0.05%甲酸，洗脱剂B:乙腈(ULC)+0.05%甲酸,存在梯度；流速:40ml/min；UV检测:DAD；210-400nm.或MS仪器:Waters；HPLC仪器:Waters；WatersX-BridgeC18柱,19mmx50mm,5µm,洗脱剂A:水+0.05%氨，洗脱剂B:乙腈(ULC),存在梯度；流速:40ml/min；UV检测:DAD；210-400nm。方法10(LC-MS):MS仪器:WatersSQD；HPLC仪器:WatersUPLC；柱:ZorbaxSB-Aq(Agilent),50mmx2.1mm,1.8µm；洗脱剂A:水+0.025%甲酸，洗脱剂B:乙腈(ULC)+0.025%甲酸；梯度:0.0min98%A-0.9min25%A–1.0min5%A-1.4min5%A–1.41min98%A–1.5min98%A；炉:40℃；流速:0.600ml/min；UV检测:DAD；210nm。方法11(MS):仪器:WatersZQ2000；电喷雾电离；洗脱剂A:1升水+0.25毫升99%甲酸，洗脱剂B:1升乙腈+0.25毫升99%甲酸；25%A,75%B；流速:0.25ml/min。方法12(DCI-MS):仪器:ThermoFisher-ScientificDSQ；化学电离；反应物气体NH3；源温度:200℃；电离能70eV。方法13(LC-MS):MS仪器:Waters(Micromass)QuattroMicro；HPLC仪器:Agilent1100系列；柱:YMC-TriartC183µ50x3mm；洗脱剂A:1升水+0.01mol碳酸铵，洗脱剂B:1升乙腈；梯度:0.0min100%A→2.75min5%A→4.5min5%A；炉:40℃；流速:1.25ml/min；UV检测:210nm。方法14(GC-MS):仪器:ThermoScientificDSQII,ThermoScientificTraceGCUltra；柱:RestekRTX-35MS,15mx200µmx0.33µm；氦气的恒定流速:1.20ml/min；炉:60℃；入口:220℃；梯度:60℃,30℃/min→300℃(保持3.33min)。方法15(LC-MS):仪器:连接到QuattroMicro质谱仪上的AcquityUPLC；柱:AcquityUPLCBEHC18(50mmx2.1mmID,填充直径1.7µm)；流动相A:10mM碳酸氢铵水溶液（用氨调节至pH10），流动相B:乙腈；梯度:0.0min97%A,3%B,流速1ml/min；1.5min100%B,流速1ml/min；1.9min100%B,流速1ml/min；2.0min97%A,3%B,流速0.05ml/min；柱温度:40℃；UV检测:210nm至350nm；MS条件：电离模式：交替扫描，正和负电喷雾(ES+/ES-)；扫描范围:100至1000AMU。方法16(LC-MS):仪器:连接到QuattroMicro质谱仪上的AcquityUPLC；柱:AcquityUPLCBEHC18(50mmx2.1mmID,填充直径1.7µm)；流动相A:0.1%甲酸/水,流动相B:0.1%甲酸/乙腈；梯度:0.0min97%A,3%B,流速1ml/min；1.5min100%B,流速1ml/min；1.9min100%B,流速1ml/min；2.0min97%A,3%B,流速0.05ml/min；柱温度:40℃；UV检测:210nm至350nm；MS条件：电离模式：交替扫描，正和负电喷雾(ES+/ES-)；扫描范围:100至1000AMU。方法17(LC-MS):仪器:Waters2690,Waters2996PDA检测器，连接到QuattroMicromassMS检测器上；柱:WatersSunFireC183.5µm,2.1x50mm；流动相A:10mM碳酸氢铵水溶液（用氨调节至pH10）,流动相B:乙腈；梯度:0.0min95%A,5%B,流速0.5ml/min；3.0min95%A,5%B,流速0.5ml/min；17.50min5%A,95%B,流速0.5ml/min；19.00min5%A,95%B,流速0.5ml/min；19.50min95%A,5%B,流速0.5ml/min；20.00min95%A,5%B,流速0.5ml/min；柱温度:30℃；UV检测:210nm至400nm；MS条件：电离模式：扫描，正和负电喷雾(ES+/ES-)；扫描范围:130至1100AMU。方法18(LC-MS):仪器:Waters2690,Waters2996PDA检测器，连接到QuattroMicromassMS检测器上；柱:WatersSunFireC183.5µm,2.1x50mm；流动相A:0.1%甲酸/水,流动相B:0.1%甲酸/乙腈；梯度:0.0min95%A,5%B,流速0.5ml/min；3.0min95%A,5%B,流速0.5ml/min；17.50min5%A,95%B,流速0.5ml/min；19.00min5%A,95%B,流速0.5ml/min；19.50min95%A,5%B,流速0.5ml/min；20.00min95%A,5%B,流速0.5ml/min；柱温度:30℃；UV检测:210nm至400nm；MS条件：电离模式：扫描，正和负电喷雾(ES+/ES-)；扫描范围:130至1100AMU。方法19(LC-MS):MS仪器类型:WatersZMD；HPLC仪器类型:Waters1525；柱:PhenomenexLuna3µmC18(2)30mmx4.6mm；流动相A:水0.1%甲酸,流动相B:乙腈0.1%甲酸；梯度:0.0min95%A->0.5min95%A->4.5min5%A->5.5min5%A；流速:2ml/min；UV检测:DAD。方法20(LC-MS):MS仪器类型:WatersMicromassZQ2000；HPLC仪器类型:WatersAcquityUPLC系统；柱:AcquityUPLCBEHC181.7µm100mmx2.1mm；流动相A:水0.1%甲酸,流动相B:乙腈0.1%甲酸；梯度:0.0min95%A->0.4min95%A->6.0min5%A->6.8min5%A；流速:0.4ml/min；UV检测:PDA。方法21(LC-MS):仪器:Waters2690,Waters2996PDA检测器，连接到QuattroMicromassMS检测器上；柱:XBridgePrep.MSC18OBD(150mmx30mmID5,粒度4µm)室温；流动相A:10mMNH4HCO3,用氨调节至pH10,流动相B:乙腈；梯度:0.0min97%A,3%B；1.0min97%A,3%B；30min0%A,100%B；35min0%A,100%B,流速50ml/min；柱温度:30℃；UV检测:210nm至400nm；MS条件：电离模式：扫描，正和负电喷雾(ES+/ES-)；扫描范围:100至1000AMU。方法22(LC-MS,分析):仪器:AgilentMSQuad6150；HPLC:Agilent1290；柱:WatersAcquityUPLCHSST31.8µ50x2.1mm；洗脱剂A:1升水+0.25毫升99%甲酸，洗脱剂B:1升乙腈+0.25毫升99%甲酸；梯度:0.0min90%A→0.3min90%A→1.7min5%A→3.0min5%A；炉:50℃；流速:1.20ml/min；UV检测:205-305nm。当本发明的化合物通过使用上述方法的制备型HPLC提纯（其中洗脱剂含有添加剂，例如三氟乙酸、甲酸或氨）时，如果本发明的化合物含有足够碱性或酸性的官能，本发明的化合物可以以盐形式，例如作为三氟乙酸盐、甲酸盐或铵盐获得。这样的盐可通过本领域技术人员已知的各种方法转化成相应的游离碱或酸。盐可以以亚化学计量或超化学计量的形式存在，尤其是在胺或羧酸存在下。此外，在本吡唑并吡啶的情况下，在酸性条件下始终存在盐，有时为亚化学计量形式，尽管它们没有出现在1HNMR中并且在各自的IUPAC名和结构式中没有特别指明和标出它们。下列段落中所示的1HNMR谱中的质子信号的多重性反映在每种情况下观察到的信号形状并且没有虑及更高阶的信号现象。起始化合物和中间体:实施例1A2-[(2,6-二氟苄基)氧基]-4-甲基吡啶将5.00克（24.2毫摩尔，1.0当量）2,6-二氟苄基溴[CAS号:85118-00-9]和3.16克（29.0毫摩尔，1.2当量）2-羟基-4-甲基吡啶[CAS号:13466-41-6]的混合物溶解在50毫升THF中。将该溶液与7.99克（29.0毫摩尔，1.2当量）碳酸银混合并避光加热至回流整夜。随后，该反应混合物经硅藻土过滤并用乙酸乙酯洗脱，并浓缩滤液。该粗产物借助BiotageIsolera（100g硅胶柱，环己烷/乙酸乙酯梯度,0%至10%乙酸乙酯）提纯。获得3.51克标题化合物（理论值的61%）。DC(硅胶,环己烷/乙酸乙酯10:1):RF=0.50LC-MS(方法2):Rt=1.17minMS(ESpos):m/z=236(M+H)+1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=2.26(s,3H),5.35(s,2H),6.66(s,1H),6.86(d,1H),7.12-7.21(m,2H),7.47-7.56(m,1H),8.06(d,1H)。实施例2A2,4,6-三甲基苯磺酸1-氨基-2-[(2,6-二氟苄基)氧基]-4-甲基吡啶鎓将3.4毫升（43.9毫摩尔，10当量）三氟乙酸和0.33毫升水的混合物冷却至-5℃。在此温度下，分份加入1.88克（6.59毫摩尔，1.5当量）(1E)-N-[(均三甲苯基磺酰基)氧基]乙亚氨酸乙酯[CAS号:38202-27-6]。在1.5小时后，加入30毫升冰水，短暂搅拌，借助预冷玻璃熔块滤出沉淀的O-(2-均三甲苯磺酰基)羟基胺（MSH）并用30毫升冰水洗涤。将该水湿的O-(2-均三甲苯磺酰基)羟基胺溶解在12毫升二氯甲烷中，用硫酸镁干燥并过滤，将滤液逐滴直接添加到1.03克（4.39毫摩尔，1.0当量）来自实施例1A的2-[(2,6-二氟苄基)氧基]-4-甲基吡啶在2毫升二氯甲烷中的溶液中。将该混合物在室温下搅拌整夜。随后，逐滴加入二乙醚，滤出所得沉淀物，用二乙醚洗涤并干燥。分离出1.3克标题化合物（理论值的59%，90%纯度）。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=2.17(s,3H),2.46-2.57(s,3H和s,6H，与溶剂信号重叠),5.64(s,2H),6.74(s,2H),7.23-7.48(m,4H),7.60-7.70(m,1H),7.86(brs,1H),8.44(d,1H)。实施例3A7-[(2,6-二氟苄基)氧基]-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯将1.62克（3.60毫摩尔，1.0当量）来自实施例2A的2,4,6-三甲基苯磺酸1-氨基-2-[(2,6-二氟苄基)氧基]-4-甲基吡啶鎓溶解在36毫升DMF中并加入0.84毫升（7.19毫摩尔，2.0当量）丁-2-炔酸乙酯[CAS号:4341-76-8]。加入0.994克（7.19毫摩尔，2.0当量）碳酸钾并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。随后，将该混合物倒在150毫升水上并短暂搅拌，滤出沉淀的固体，用水洗涤并干燥。获得440毫克标题化合物（理论值的45%，87%）。LC-MS(方法2):Rt=1.22minMS(ESpos):m/z=361(M+H)+。实施例4A7-[(2,6-二氟苄基)氧基]-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸将0.440克（1.22毫摩尔，1当量）来自实施例3A的7-[(2,6-二氟苄基)氧基]-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯在12.7毫升二氧杂环己烷中的溶液与4.9毫升（4.88毫摩尔，4.0当量）1N氢氧化钠水溶液混合并在90℃下搅拌36小时。随后，将反应混合物浓缩并滤出沉淀的固体。该滤液用6N盐酸水溶液酸化并短暂搅拌，滤出沉淀的固体，用水洗涤并干燥。获得248毫克标题化合物（理论值的61%，60%纯度），其不经进一步提纯即进一步转化。LC-MS(方法2):Rt=0.96minMS(ESpos):m/z=333(M+H)+。实施例5A2-(苄氧基)-4-甲基吡啶将13.6毫升（114毫摩尔，1.0当量）苄基溴和15.0克（137毫摩尔，1.2当量）2-羟基-4-甲基吡啶[CAS号:13466-41-6]的混合物溶解在470毫升THF中。将该溶液与37.9克（137毫摩尔，1.2当量）碳酸银混合并避光加热至回流整夜。随后，该反应混合物经硅藻土过滤并用乙酸乙酯洗脱，并浓缩滤液。该粗产物通过硅胶色谱法（700克硅胶，环己烷/乙酸乙酯95:5）提纯。获得21.4克标题化合物（理论值的94%）。DC(硅胶,环己烷/乙酸乙酯9:1):RF=0.41LC-MS(方法2):Rt=1.12minMS(ESpos):m/z=200(M+H)+1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=2.27(s,3H),5.33(s,2H),6.70(s,1H),6.83(d,1H),7.27-7.45(m,5H),8.02(d,1H)。实施例6A2,4,6-三甲基苯磺酸1-氨基-2-(苄氧基)-4-甲基吡啶鎓将18.0毫升三氟乙酸（233毫摩尔，10当量）和2.66毫升水的混合物冷却至-5℃。在此温度下，分份加入9.99克（35.0毫摩尔，1.5当量）(1E)-N-[(均三甲苯基磺酰基)氧基]乙亚氨酸乙酯[CAS号:38202-27-6]。在1.5小时后，加入150毫升冰水，短暂搅拌并用100毫升二氯甲烷萃取。有机相用硫酸镁干燥并过滤，将所得O-(2-均三甲苯磺酰基)羟基胺（MSH）溶液逐滴直接添加到4.65克（23.3毫摩尔，1.0当量）来自实施例5A的2-(苄氧基)-4-甲基吡啶在50毫升二氯甲烷中的冷却至0℃的溶液中。在室温下搅拌2小时。随后，逐滴加入1升二乙醚，滤出沉淀的固体，用250毫升二乙醚洗涤并在空气中干燥。分离出4.6克标题化合物（理论值的48%）。LC-MS(方法2):Rt=0.45min；MS(ESpos):m/z=215(C13H15N2O)(M)+；Rt=0.57min；MS(ESneg):m/z=199(C9H11O3S)-；。实施例7A7-(苄氧基)-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯将11.7克（28.2毫摩尔，1.0当量）来自实施例6A的2,4,6-三甲基苯磺酸1-氨基-2-(苄氧基)-4-甲基吡啶鎓溶解在280毫升DMF中，并加入6.6毫升（56毫摩尔，2.0当量）丁-2-炔酸乙酯[CAS号:4341-76-8]。加入7.8克（56毫摩尔，2.0当量）碳酸钾并在室温下搅拌1小时。随后，加入3.9克（28毫摩尔，1当量）碳酸钾并将该混合物在室温下搅拌另外16小时。然后将该混合物倒在540毫升水上并短暂搅拌，滤出沉淀的固体，用220毫升水洗涤并干燥。获得3.1克标题化合物（理论值的34%；87%纯度）。LC-MS(方法2):Rt=1.20minMS(ESIpos):m/z=325(M+H)+1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=1.34(t,3H),2.43(s,3H),4.27(q,2H),5.43(s,2H),6.60(d,1H),7.37-7.49(m,4H),7.52-7.59(m,2H),[s,3H，在溶剂信号下]。实施例8A7-羟基-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯最初在氩气下将2克（5.98毫摩尔）来自实施例7A的7-(苄氧基)-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯装在80毫升乙醇中，并加入636毫克（0.59毫摩尔，10%）载钯活性炭和18毫升（179.42毫摩尔）环己烯。将反应混合物在回流下搅拌2.5小时。然后经硅藻土过滤并用乙醇洗涤，并浓缩滤液。将残留物置于DMSO和乙腈中并借助制备型HPLC提纯（RP18柱，洗脱剂：乙腈/水梯度，添加0.1%TFA）。合并产物级分，浓缩并冻干。获得1.2克目标化合物（理论值的86%）。LC-MS(方法7):Rt=1.60minMS(ESIpos):m/z=235(M+H)+1HNMR(500MHz,DMSO-d6):δ=1.33(t,3H),2.35(s,3H),2.54(s,3H；隐藏在溶剂峰下),4.26(q,2H),6.17(d,1H),7.26(s,1H)。实施例9A2,5-二甲基-7-[(2,3,6-三氟苄基)氧基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯将1.2克（5.25毫摩尔）来自实施例8A的7-羟基-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯溶解在48毫升THF中。加入1.7克（10.50毫摩尔）2,3,6-三氟苄基醇和2.9克（11.03毫摩尔）三苯膦。随后，将2.2毫升（11.03毫摩尔）(E)-二氮烯-1,2-二甲酸二异丙酯添加到该溶液中，将其在室温下搅拌1小时。加入120毫升叔丁基甲基醚，然后短暂搅拌，滤出形成的固体并在高真空下干燥。获得1.2克目标化合物（理论值的62%）。LC-MS(方法2):Rt=1.22minMS(ESIpos):m/z=379(M+H)+1HNMR(500MHz,DMSO-d6):δ=1.34(t,3H),2.46(s,3H),2.51(s,3H；隐藏在溶剂峰下),4.28(d,2H),5.51(s,2H),6.70(s,1H),7.29-7.37(m,1H),7.48(s,1H),7.66-7.76(m,1H)。实施例10A2,5-二甲基-7-[(2,3,6-三氟苄基)氧基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸最初将700毫克（1.81毫摩尔）来自实施例9A的2,5-二甲基-7-[(2,3,6-三氟苄基)氧基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯装在18毫升二氧杂环己烷中并加热至90℃。加入4.5毫升二氧杂环己烷和7.25毫升（14.50毫摩尔）2N氢氧化钠水溶液并将反应混合物在90℃下搅拌2天。加入另外3.63毫升（7.26毫摩尔）2N氢氧化钠水溶液并将该混合物在90℃下搅拌另外2小时。将反应溶液与15毫升1N盐酸水溶液混合并搅拌30分钟。在此过程中，沉淀出固体。过滤这一悬浮液，滤出的固体用少量水洗涤并在高真空下干燥。获得358毫克目标化合物（理论值的54%）。LC-MS(方法2):Rt=0.97minMS(ESIpos):m/z=351(M+H)+。实施例11Arac-(2-氰基丁烷-2-基)氨基甲酸苄酯最初将5.00克（50.94毫摩尔）2-氨基-2-甲基丁腈[合成描述在:LonzaAG,US5698704(1997)；Deng,S.L.等人Synthesis2001,2445；Hjorringgaard,C.U.等人J.Org.Chem.2009,74,1329；Ogrel,A.等人Eur.J.Org.Chem.2000,857中]装载在50毫升THF和6.5毫升水中，加入21.83克（157.92毫摩尔）碳酸钾，并在0℃下缓慢加入7.9毫升（56.04毫摩尔）氯碳酸苄酯（氯甲酸苄酯）。在加入8毫升THF和3毫升水后，将反应混合物搅拌整夜，以缓慢达到室温。然后加入水，用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相经硫酸钠干燥并浓缩。将残留物溶解在二乙醚中并用石油醚沉淀。滤出产物，该固体用少量石油醚洗涤并在高真空下干燥。获得11.35克目标化合物（理论值的93%）。LC-MS(方法2):Rt=0.97minMS(ESIpos):m/z=233(M+H)+1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ=0.95(t,3H),1.51(s,3H),1.75-1.95(m,2H),5.07(s,2H),7.30-7.43(m,4H),7.88-8.03(m,1H)。实施例12Aent-(2-氰基丁烷-2-基)氨基甲酸苄酯（对映体A）通过在手性相上的制备型分离将8克来自实施例11A的rac-(2-氰基丁烷-2-基)氨基甲酸苄酯分离成对映体[柱:DaicelChiralcelOJ-H,5µm,250x20mm，洗脱剂：50%异己烷，50%异丙醇，流速:20ml/min；40℃，检测:220nm].对映体A:收率:3.23克（>99%ee）Rt=6.69min[DaicelChiralcelOJ-H,5µm,250x4.6mm；洗脱剂:50%异己烷，50%异丙醇；流速1.0ml/min；30℃；检测:220nm]。实施例13Aent-(2-氰基丁烷-2-基)氨基甲酸苄酯（对映体B）通过在手性相上的制备型分离将8克来自实施例11A的rac-(2-氰基丁烷-2-基)氨基甲酸苄酯分离成对映体[柱:DaicelChiralcelOJ-H,5µm,250x20mm，洗脱剂：50%异己烷，50%异丙醇，流速:20ml/min；40℃，检测:220nm].对映体B:收率:3.18克（>99%ee）Rt=8.29min[DaicelChiralcelOJ-H,5µm,250x4.6mm；洗脱剂:50%异己烷，50%异丙醇；流速1.0ml/min；30℃；检测:220nm]。实施例14Aent-(1-氨基-2-甲基丁烷-2-基)氨基甲酸苄酯（对映体A）将4.00克（17.22毫摩尔）来自实施例12A的ent-(2-氰基丁烷-2-基)氨基甲酸苄酯溶解在50毫升7N氨/甲醇溶液中，加入5.33克雷尼镍并在大约25巴下在室温下进行氢化24小时。经C盐过滤，用甲醇洗涤并浓缩。该粗产物借助硅胶色谱法提纯（洗脱剂:二氯甲烷/2N氨/甲醇=10/0.5）。获得2.20克目标化合物（理论值的54%）。LC-MS(方法2):Rt=0.56minMS(ESIpos):m/z=237(M+H)+。实施例15Aent-(1-氨基-2-甲基丁烷-2-基)氨基甲酸苄酯（对映体B）将4.00克（17.22毫摩尔）来自实施例13A的ent-(2-氰基丁烷-2-基)氨基甲酸苄酯溶解在50毫升7N氨/甲醇溶液中，加入5.33克雷尼镍并在大约25巴下在室温下进行氢化24小时。该反应混合物经C盐过滤，用甲醇充分冲洗并浓缩。该粗产物借助硅胶色谱法提纯（洗脱剂:二氯甲烷/2N氨/甲醇=10/0.5）。获得3.56克目标化合物（理论值的87%）。LC-MS(方法3):Rt=1.40minMS(ESIpos):m/z=237(M+H)+。实施例16Arac-(2-氰基戊烷-2-基)氨基甲酸苄酯最初将20克（178.3毫摩尔）rac-2-氨基-2-甲基戊腈（描述在:Deng,SL.等人,Synthesis2001,2445-2449；Freifelder,M.等人,J.Am.Chem.Soc.1960,696-698中）装载在2.63升THF/水(8/1)中，并加入76.4克（552.7毫摩尔）碳酸钾。然后在0℃下逐滴缓慢加入27.6毫升（196.1毫摩尔）氯甲酸苄酯并在室温下搅拌整夜。将反应混合物浓缩，残留物与水混合并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。该残留物借助硅胶色谱法提纯（洗脱剂:环己烷/乙酸乙酯=4/1）。获得43.84克目标化合物（理论值的76%，76%纯度）。LC-MS(方法2):Rt=1.02minMS(ESIpos):m/z=247(M+H)+1HMR(400MHz,DMSO-d6):δ=0.90(t,3H),1.31-1.48(m,2H),1.52(s,3H),1.70-1.88(m,2H),5.07(s,2H),7.30-7.42(m,5H),8.00(br.s,1H)。实施例17Aent-(2-氰基戊烷-2-基)氨基甲酸苄酯（对映体A）通过在手性相上的制备型分离将43.8克（135.3毫摩尔）来自实施例16A的rac-(2-氰基戊烷-2-基)氨基甲酸苄酯分离成对映体[柱:SFCChiralpakAZ-H,5µm,250x50mm，洗脱剂：85%CO2，15%甲醇，流速:250ml/min；温度:28℃，背压:100bar，检测:220nm].对映体A:收率:13.13克（>99%ee）Rt=2.76min[SFCChiralpakAZ-H,5µm,250x4.6mm；洗脱剂:90%CO2，10%甲醇；流速:3ml/min；检测:220nm]。实施例18Aent-(2-氰基戊烷-2-基)氨基甲酸苄酯（对映体B）通过在手性相上的制备型分离将43.8克（135.3毫摩尔）来自实施例16A的rac-(2-氰基戊烷-2-基)氨基甲酸苄酯分离成对映体[柱:SFCChiralpakAZ-H,5µm,250x50mm，洗脱剂：85%CO2，15%甲醇，流速:250ml/min；温度:28℃，背压:100bar，检测:220nm].对映体B:收率:13.48克（大约90.4%ee）Rt=3.93min[SFCChiralpakAZ-H,5µm,250x4.6mm；洗脱剂:90%CO2，10%甲醇；流速:3ml/min；检测:220nm]。实施例19Aent-(1-氨基-2-甲基戊烷-2-基)氨基甲酸苄酯（对映体A）将13.1克（53.31毫摩尔）来自实施例17A的ent-(2-氰基戊烷-2-基)氨基甲酸苄酯（对映体A）溶解在155毫升7N氨/甲醇溶液中，并在氩气下加入16.5克雷尼镍（50%含水悬浮体）。该反应混合物在高压釜中在20-30巴下氢化整夜。该反应混合物经C盐过滤，用甲醇、二氯甲烷/2N氨/甲醇（20/1）冲洗并浓缩。该残留物借助硅胶色谱法提纯（洗脱剂:二氯甲烷/甲醇40/1至20/1）。获得9.85克目标化合物（理论值的63%，86%纯度）。LC-MS(方法2):Rt=0.58minMS(ESIpos):m/z=251(M+H)+1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ=0.83(t,3H),1.11(s,3H),1.15-1.24(m,2H),1.37(br.s,2H),1.42-1.51(m,1H),1.53-1.63(m,1H),2.46(d,1H),2.66(d,1H),4.97(s,2H),6.69(br.s,1H),7.26-7.40(m,5H)。实施例20Aent-(1-氨基-2-甲基戊烷-2-基)氨基甲酸苄酯（对映体B）将13.5克（54.73毫摩尔）来自实施例18A的ent-(2-氰基戊烷-2-基)氨基甲酸苄酯（对映体B）溶解在159毫升7N氨/甲醇溶液中，并在氩气下加入16.95克雷尼镍（50%含水悬浮体）。该反应混合物在高压釜中在20-30巴下氢化整夜。该反应混合物经C盐过滤，用甲醇、二氯甲烷/2N氨/甲醇（10/1）冲洗并浓缩。该残留物借助硅胶色谱法提纯（洗脱剂:二氯甲烷/甲醇40/1至20/1）。获得9.46克目标化合物（理论值的61%，88%纯度）。LC-MS(方法2):Rt=0.58minMS(ESIpos):m/z=251(M+H)+1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ=0.83(t,3H),1.11(s,3H),1.15-1.24(m,2H),1.37(br.s,2H),1.42-1.51(m,1H),1.53-1.63(m,1H),2.46(d,1H),2.66(d,1H),4.97(s,2H),6.69(br.s.,1H),7.26-7.40(m,5H)。实施例21Aent-{1-[({7-[(2,6-二氟苄基)氧基]-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基