用于PSMA靶向的成像和放射疗法的金属/放射性金属标记的PSMA抑制物的制作方法

技术特征：

1.一种式(I)的化合物：

Z为四唑或CO₂Q；

Q为H或保护基团；

X₁和X₂各自独立地为NH或O；

a为选自由1、2、3和4组成的组的整数；

c为选自由0、1、2、3和4组成的组的整数；

每个R¹、R²和R⁴独立地为H或C₁-C₄烷基；

每个R³独立地为H、C₁-C₆烷基或C₂-C₁₂芳基；

W独立地为O或S；

Y为-NH-并且能够存在或不存在；

L为连接基，选自由以下组成的组：

其中：

m为选自由1、2、3、4、5、6、7和8组成的组的整数；

每个R⁵独立地为H或–COOR⁶，其中每个R⁶独立地为H或C₁-C₆烷基；

n为选自由1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12组成的组的整数；

p为选自由1、2、3、4、5、6、7和8组成的组的整数；

Ch为螯合部分，可包含一种或更多种金属或放射性金属；或

其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述螯合部分选自由以下组成的组：

其中q为选自由1、2、3、4、5、6、7和8组成的组的整数。

3.式(I)的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：

其中：

M为金属或放射性金属；或

其药学上可接受的盐。

4.如权利要求1所述的化合物，其中所述金属选自由以下组成的组：Gd、Lu、Ac、Bi、Pb、Cu、In、Sc和Y。

5.如权利要求1所述的化合物，其中所述非放射性金属为Gd-157(稳定同位素)。

6.如权利要求1所述的化合物，其中所述放射性金属选自由以下组成的组：Lu-177、Ac-225、Bi-213、Bi-212、Pb-212、Cu-67、In-111、Sc-47和Y-90。

7.如权利要求1所述的化合物，其中所述放射性金属选自由Y-86和Sc-44组成的组。

8.如权利要求1所述的化合物，其中所述放射性金属选自由Lu-177和In-111组成的组。

9.一种用于成像或治疗一种或更多种前列腺特异性膜抗原(PSMA)肿瘤或细胞的方法，所述方法包括使所述一种或更多种肿瘤或细胞与有效量的式(I)的化合物接触并制作图像，所述式(I)的化合物包括：

Z为四唑或CO₂Q；

Q为H或保护基团；

X₁和X₂各自独立地为NH或O；

a为选自由1、2、3和4组成的组的整数；

c为选自由0、1、2、3和4组成的组的整数；

每个R¹、R²和R⁴独立地为H或C₁-C₄烷基；

每个R³独立地为H、C₁-C₆烷基或C₂-C₁₂芳基；

W独立地为O或S；

Y为-NH-并且可存在或不存在；

L为连接基，其中所述连接基选自由以下组成的组：

其中：

m为选自由1、2、3、4、5、6、7和8组成的组的整数；

每个R⁵独立地为H或–COOR⁶，其中每个R⁶独立地为H或C₁-C₆烷基；

n为选自由1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12组成的组的整数；

p为选自由1、2、3、4、5、6、7和8组成的组的整数；

Ch为螯合部分，可包含一种或更多种金属或放射性金属；或

其药学上可接受的盐。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述螯合部分选自由以下组成的组：

其中q为选自由1、2、3、4、5、6、7和8组成的组的整数。

11.如权利要求9所述的方法，其中所述化合物选自由以下组成的组：

其中：

x选自由2和3组成的组；

M为金属或放射性金属；或

其药学上可接受的盐。

12.如权利要求9所述的方法，其中所述金属选自由以下组成的组：Gd、Lu、Ac、Bi、Pb、Cu、In、Sc和Y。

13.如权利要求9所述的方法，其中成像包括磁共振成像(MRI)，且所述非放射性金属为Gd-157(稳定同位素)。

14.如权利要求9所述的方法，其中所述方法包括治疗一种或更多种前列腺特异性膜抗原(PSMA)肿瘤或细胞，且所述放射性金属选自由以下组成的组：Lu-177、Ac-225、Bi-212、Bi-213、Pb-212、Cu-67、In-111、Sc-47和Y-90。

15.如权利要求9所述的方法，其中所述成像包括正电子发射断层摄影术(PET)成像，且所述放射性金属选自由Y-86和Sc-44组成的组。

16.如权利要求9所述的方法，其中所述成像包括单光子发射计算机断层摄影术(SPECT)成像，且所述放射性金属选自由Lu-177和In-111组成的组。

17.如权利要求9所述的方法，其中所述一种或更多种表达PSMA的肿瘤或细胞选自由以下组成的组：前列腺肿瘤或细胞、转移的前列腺肿瘤或细胞、肺肿瘤或细胞、肾肿瘤或细胞、成胶质细胞瘤、胰腺肿瘤或细胞、膀胱肿瘤或细胞、肉瘤、黑素瘤、乳腺肿瘤或细胞、结肠肿瘤或细胞、生殖细胞、嗜铬细胞瘤、食管肿瘤或细胞、胃肿瘤或细胞、及其组合。

18.如权利要求9所述的方法，其中所述一种或更多种表达PSMA的肿瘤或细胞为前列腺肿瘤或细胞。

19.如权利要求9所述的方法，其中所述一种或更多种表达PSMA的肿瘤或细胞是体外、体内或离体的。

20.如权利要求9所述的方法，其中所述一种或更多种表达PSMA的肿瘤或细胞存在于受试者中。

21.如权利要求20所述的方法，其中包含显像剂的所述化合物被从受试者的所述肿瘤或细胞中清除。

22.如权利要求20所述的方法，其中包含显像剂的所述化合物选自由以下组成的组：

其中M为金属或放射性金属；或

其药学上可接受的盐；

并且所述化合物从受试者的肾比从受试者的肿瘤更快速地清除。