一种9‑去甲基‑(+)‑α‑二氢丁苯那嗪的合成方法与流程

文档序号:11490229阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:以9-苄氧基-(+)-α-二氢丁苯那嗪为原料,在氢溴酸的催化下,室温下在极性质子性溶剂中反应至少10min,即得9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪粗品的反应液;所述极性质子性溶剂选自C1-C10的一元醇中的至少一种。2.根据权利要求1所述的9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪的合成方法,其特征在于,9-苄氧基-(+)-α-二氢丁苯那嗪与氢溴酸的摩尔比为1:(1.5~55)。3.根据权利要求1或2所述的9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪的合成方法,其特征在于,9-苄氧基-(+)-α-二氢丁苯那嗪与氢溴酸的摩尔比为1:(2~50)。4.根据权利要求3所述的9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪的合成方法,其特征在于,所述极性质子性溶剂选自C1-C4的一元醇中的至少一种。5.根据权利要求4所述的9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:将1摩尔份9-苄氧基-(+)-α-二氢丁苯那嗪溶解于4~6体积份极性质子性溶剂中,搅拌下滴加2~50摩尔份氢溴酸,室温下反应至少0.5h,即得9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪粗品的反应液;所述摩尔份与体积份的关系为mol/L。6.根据权利要求5所述的9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:将1摩尔份9-苄氧基-(+)-α-二氢丁苯那嗪溶解于5体积份极性质子性溶剂中,搅拌下滴加2摩尔份氢溴酸,室温下反应至少0.5h,即得9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪粗品的反应液;或者将1摩尔份9-苄氧基-(+)-α-二氢丁苯那嗪溶解于5体积份极性质子性溶剂中,搅拌下滴加5摩尔份氢溴酸,室温下反应至少0.5h,即得9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪粗品的反应液;或者将1摩尔份9-苄氧基-(+)-α-二氢丁苯那嗪溶解于5体积份极性质子性溶剂中,搅拌下滴加20摩尔份氢溴酸,室温下反应至少0.5h,即得9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪粗品的反应液;或者将1摩尔份9-苄氧基-(+)-α-二氢丁苯那嗪溶解于5体积份极性质子性溶剂中,搅拌下滴加50摩尔份氢溴酸,室温下反应至少0.5h,即得9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪粗品的反应液。7.根据权利要求6所述的9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪的合成方法,其特征在于,还包括如下分离纯化的步骤:所述分离纯化的步骤选自洗涤、过滤、萃取、重结晶、蒸馏、柱层析、薄层色谱、冷冻干燥中的至少一种。8.根据权利要求7所述的9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪的合成方法,其特征在于,还包括如下分离纯化处理的步骤:先重结晶、再萃取。9.根据权利要求8所述的9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪的合成方法,其特征在于,还包括如下分离纯化处理的步骤:(1)将所述9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪粗品的反应液浓缩,得浓缩物;(2)将所述浓缩物溶解于二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇的混合溶剂中,静置、结晶,得晶体;(3)将所述晶体溶解于水中,用碱或碱的水溶液调节pH值为7~9,以醚类溶剂进行萃取,有机相浓缩,即得9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪。10.根据权利要求9所述的9-去甲基-(+)-α-二氢丁苯那嗪的合成方法,其特征在于,二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇的体积比为(0.8~1.2):(0.8~1.2):(0.04~0.06);所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氧化钠、氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、氨水中的至少一种;所述醚类溶剂选自C1-C10的醚中的至少一种。
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