本发明涉及菲并吲哚里西啶生物碱6-位衍生物及其制备方法和抗植物病毒、抗癌应用。
背景技术：
1935年，第一个菲并吲哚里西啶生物碱-娃儿藤碱(tylophorine)被分离鉴定出来[ratnagiriswaranan，venkatachalamk.thechemicalexaminationoftylophoraasthmaticaandisolationofthealkaloidstylophorineandtylophorinine[j].indianj.med.res.，1935，22：433-441.]，由于其独特的化学结构、显著的生物活性，受到国内外化学家的广泛关注。菲并吲哚里西啶生物碱主要存在于四个科植物：萝摩科(asclepiadaceae)、桑科(moraceae)、爵床科(acanthaceae)和樟科(lauraceae)。其中最主要的是萝摩科植物，在该科中有五个属的植物发现含有菲并吲哚里西啶生物碱，分别为：娃儿藤属(tylophora)、鹅绒藤属(cyanchum)、夜来香属(pergularia)、vinceto-xicum属和antitoxicum属。菲并吲哚里西啶生物碱被发现具有广泛的生物活性，如：抗肿瘤、治疗白血病、抗菌、抗阿米巴虫活性，因此引起众多化学家和药物学家的极大兴趣。
本课题组首次发现牛心朴子草的浸取物对危害极大的烟草花叶病毒(tmv)具有极高的抑制活性，进一步生物活性跟踪化学分离研究结果表明：其中抗tmv主要活性物质为菲并吲哚里西啶类生物碱-(r)-安托芬(1)，同时还分离到了微量的(r)-6-o-脱甲基安托芬(2)，初步的抗tmv的活性测试表明(-)-安托芬与(-)-6-o-脱甲基安托芬的抗tmv活性基本相当，但是它们比已见文献报道的植物病毒抑制剂活性高出1-2个数量级。随后开展广泛的结构修饰和改造，优化出高效的植物病毒病防治药剂nk-007。
6-o-脱甲基安托芬(2)在植物中天然含量十分地低，植物牛心朴子草的浸取物中含量仅为0.003％。由于现报道的合成方法无法大量制备，因此对6-o-脱甲基安托芬(2)的6位取代基对活性的影响缺乏报道，本课题组之前专利(cn103923134a)以及论文(吴萌.菲并吲哚里西啶生物碱的合成、结构改造、生物活性和构效关系研究.博士研究生学位论文.南开大学化学学院.2012.)公开了6-o-脱甲基安托芬(2)的6位碱糖基化产物的制备和抗植物病毒活性，但是合成路线复杂不利于实际应用，同时对6位取代基对抗癌活性以及在医药上的应用也缺乏报道。氨基酸衍生化将母体6-o-脱甲基安托芬(2)制备成前药，能通过改变靶器官的ph值和某些酶的活性来实现母药的定位释放，从而做到主动靶向性，降低其毒副作用[(a)李东芬，尹蓉莉.主动靶向给药系统的研究概况.中药与临床.2011.2.61-63；(b)周鹏举，邓盛齐，龚前飞.靶向给药研究的新进展.药学学报.2010，45(3)：300-306]。
技术实现要素：
本发明的目的是提供菲并吲哚里西啶生物碱6-位衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、抗癌方面的应用。本专利的菲并吲哚里西啶生物碱6-位衍生物表现出很好的抗植物病毒活性和抗癌活性。
本发明的菲并吲哚里西啶生物碱6-位衍生物具有如下通式(i，ia和ib)所示结构的化合物：
以上通式中，
r1分别代表氢、2-10碳烃基、3-10碳脂肪环、3-10碳不饱和碳环、2-10碳含氮杂环、2-10碳含氧杂环、2-10碳含硫杂环；
r2分别代表氢、1-10碳烃基、3-10碳脂肪环、3-10碳不饱和碳环、2-10碳含氮杂环、2-10碳含氧杂环、2-10碳含硫杂环；
以上通式中包括所有13a位和氨基酸α位的立体异构体。
本发明中的菲并吲哚里西啶生物碱6-位羧酸衍生物可以按如下方法制备(路线一)：
将化合物(r/s)-6-o-脱甲基安托芬溶于无水二氯甲烷中，分别加入edci、tea、不同酸和dmap，室温反应10h；tlc检测反应结束后，加入饱和氯化铵，分液，有机相饱和nacl洗，无水硫酸钠干燥，柱层析分离得化合物ia.
本发明中以乙二醇进行连接的菲并吲哚里西啶生物碱衍生物(ib)可以按如下方法制备(路线二)：
将6-o-(2-羟乙基)脱甲基安托芬溶于无水二氯甲烷中，分别加入edci(2equiv)、tea(2equiv)、boc保护氨基酸(lequiv)和dmap(0.2equiv)，室温反应10h；tlc检测反应结束后，加入饱和氯化铵，分液，有机相饱和nacl洗，无水硫酸钠干燥，柱层析分离(ch2cl2∶meoh＝40∶1)得化合物，将化合物溶于二氯甲烷(20ml)中，滴加tfa(20equiv)，室温反应1h，将反应液倒入饱和nahco3中，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，nacl洗，无水硫酸钠干燥，旋干得到化合物ib.
本发明优选如下化学结构式的菲并吲哚里西啶生物碱6-位衍生物(ia和ib)：
本发明通式(i)的化合物具有优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒等，可有效防治烟草、辣椒、水稻、番茄、瓜菜、粮食、蔬菜、豆类等多种作物的病毒病，尤其适合于防治烟草花叶病。通式(i)的菲并吲哚里西啶生物碱6-位衍生物表现出很高的离体抗tmv活性，而且还表现出很好的抗烟草花叶病毒(tmv)活体活性，部分衍生物的抗烟草花叶病毒活体活性明显优于商品化品种病毒唑，尤其是ia-2，ia-3，ia-5，ia-10，ia-14，ia-15，ia-17，ia-18，ia-20，ia-21，ib-1，ib-4，ib-5，ib-6，ib-9在500μg/ml浓度下抗烟草花叶病毒活性高于商品化品种病毒唑在500μg/ml浓度下的活性，具备极大的开发价值。据我们所知，这也是首次系统报道菲并吲哚里西啶生物碱6位衍生物具有抗植物病毒活性。
本发明通式(i)的化合物作为植物病毒抑制剂可以直接使用，也可以加上农业上接受的载体使用，也可以和其他抗植物病毒剂如苯并噻二唑(bth)、噻酰菌胺(tdl)、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸(tdla)、dl-β-氨基丁酸(baba)、病毒唑、宁南霉素、菲并吲哚里西啶生物碱安托芬、联三唑类化合物xy-13和xy-30、病毒a、水杨酸、多羟基双萘醛、氨基寡糖素形成互作组合物使用，这些组合物有的表现增效作用，有的表现相加作用。
通式(i)的菲并吲哚里西啶生物碱6-位衍生物表现出很高的很高抗癌活性，部分衍生物的抗抗癌活性要高于对照样阿霉素(adr)，尤其是化合物ia-2，ia-5，ia-10，ia-12对于人肺腺癌a-549的体外抗肿瘤活性高于对照样阿霉素(adr)的10倍以上，具备极大的开发价值；化合物ia-2，ia-5，ia-8，ia-10，ia-12对于人肝癌bel-7402的体外抗肿瘤活性是对照样阿霉素(adr)的10倍以上，具备极大的开发价值。
具体实施方式
下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。
实施例1：菲并吲哚里西啶生物碱6-位羧酸衍生物(ia)的合成
将化合物(r/s)-6-o-脱甲基安托芬溶于无水二氯甲烷中，分别加入edci、tea、不同酸和dmap，室温反应10h。tlc检测反应结束后，加入饱和氯化铵，分液，有机相饱和nacl洗，无水硫酸钠干燥，柱层析分离得化合物ia。
化合物ia-1
收率：80％。浅黄色固体.熔点：218-219℃。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.16(d，j＝2.4hz，1h)，7.89-7.87(m，2h)，7.30-7.27(m，2h)，4.69(d，j＝14.8hz，1h)，4.13(s，3h)，4.08(s，3h)，3.69(d，j＝14.8hz，1h)，3.51-3.46(m，1h)，3.34(dd，j＝16.0hz，2.4hz，1h)，2.93-2.87(m，1h)，2.71-2.65(m，1h)，2.48-2.42(m，2h)，2.29-2.18(m，3h)，2.10-2.00(m，1h)，1.97-1.88(m，3h)，1.82-1.66(m，4h)，1.49-1.32(m，3h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ174.9，149.5，148.7，148.5，129.8，127.7，127.2，126.9，126.6，124.0，123.7，120.0，114.2，103.9，103.8，60.1，56.0，55.9，55.1，53.9，43.4，33.9，31.3，29.1，25.8，25.5，21.6.hrms(esi)：calcd.forc29h34no4[m+h]+460.2482；found460.2485.
化合物ia-2
收率：85％浅黄色固体.mp：217-220℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.19(d，j＝2.0hz，1h)，7.92-7.90(m，2h)，7.34-7.26(m，2h)，4.72(d，j＝15.2hz，1h)，4.14(s，3h)，4.09(s，3h)，3.73(d，j＝14.8hz，1h)，3.52-3.48(m，1h)，3.38(d，j＝15.6hz，1h)，2.96-2.91(m，2h)，2.55-2.45(m，2h)，2.32-2.23(m，1h)，2.11-2.01(m，1h)，2.00-1.90(m，1h)，1.85-1.75(m，1h)，1.44(d，j＝7.2hz，6h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ176.0，149.6，148.7，148.6，129.8，127.8，127.2，126.9，126.5，124.1，123.7，120.0，114.2，103.9，103.8，60.1，56.1，55.9，55.0，53.8，34.3，33.8，31.3，21.6，19.1.hrms(esi)：calcd.forc26h29no4[m+h]+420.2169；found420.2177.
化合物ia-3
收率：77％.白色固体.熔点：225-226℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.22(d，j＝2.0hz，1h)，7.91-7.89(m，2h)，7.34-7.32(m，2h)，4.72(d，j＝15.2hz，1h)，4.14(s，3h)，4.09(s，3h)，3.72(d，j＝14.4hz，1h)，3.51-3.47(m，1h)，3.38(d，j＝16.0hz，1h)，2.97-2.80(m，1h)，2.54-2.44(m，2h)，2.31-2.23(m，1h)，2.10-2.02(m，1h)，2.01-1.90(m，2h)，1.84-1.76(m，1h)，1.31-1.26(m，2h)，1.14-1.09(m，2h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ173.9，149.5，148.6，129.8，127.8，127.2，126.9，126.6，124.1，123.7，120.1，114.3，103.9，103.8，60.1，56.0，55.9，55.1，33.9，31.3，21.6，13.2，9.4.hrms(esi)：calcd.forc26h27no4[m+h]+480.2013；found480.2015.
化合物ia-4
收率：85.0％.浅黄色固体.熔点：220-222℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.16(d，j＝2.0hz，1h)，7.92-7.90(m，2h)，7.35(s，1h)，7.28-7.26(m，1h)，4.73(d，j＝15.2hz，1h)，4.15(s，3h)，4.09(s，3h)，3.74(d，j＝15.2hz，1h)，3.49(t，j＝7.6hz，1h)，3.39(d，j＝15.6hz，1h)，2.98-2.91(m，1h)，2.58-2.47(m，2h)，2.32-2.22(m，1h)，2.12-2.01(m，1h)，2.00-1.90(m，1h)，1.85-1.75(m，1h)，1.47(s，9h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ177.5，149.5，148.9，148.5，129.8，127.7，127.2，126.9，126.6，124.1，123.7，119.9，114.2，103.9，60.1，56.1，55.9，55.1，53.9，39.2，33.9，31.3，27.3，21.6.hrms(esi)：calcd.forc27h31no4[m+h]+434.2326；found434.2335.
化合物ia-5
收率：83.4％，浅黄色固体.熔点：215-217℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.27(d，j＝2.4hz，1h)，7.87-7.85(m，2h)，7.38(dd，j＝8.8hz，2.0hz，1h)，7.29(s，1h)，4.65(d，j＝14.8hz，1h)，4.38(q，j＝7.2hz，2h)，4.10(s，3h)，4.05(s，3h)，3.67(d，j＝14.8hz，1h)，3.48-3.42(m，1h)，3.32(d，j＝13.6hz，1h)，2.92-2.86(m，1h)，2.51-2.40(m，2h)，2.28-2.22(m，1h)，2.09-1.98(m，1h)，1.95-1.86(m，1h)，1.80-1.71(m，1h)，1.44(t，j＝7.2hz，3h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ154.0，149.6，148.8，148.6，129.8，128.0，127.4，126.9，126.5，124.2，123.7，119.4，113.9，103.9，103.7，64.9，60.1，56.0，55.9，55.0，53.8，33.8，31.3，21.6，14.3.hrms(esi)：calcd.forc25h28no5[m+h]+422.1962；found422.1969.
化合物ia-6
收率：66.3％，浅黄色固体.熔点：229-232℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.23(d，j＝2.4hz，1h)，7.91(s，1h)，7.90(d，j＝8.8hz，1h)，7.35(dd，j＝8.8hz，2.0hz，1h)，7.33(s，1h)，4.73(d，j＝15.2hz，1h)，4.13(s，3h)，4.08(s，3h)，3.74(d，j＝15.2hz，1h)，3.49(t，j＝7.2hz，1h)，3.38(dd，j＝16.0hz，2.4hz，1h)，3.23(s，3h)，3.10(s，3h)，2.98-2.91(m，1h)，2.56-2.48(m，2h)，2.31-2.23(m，1h)，2.10-2.02(m，1h)，1.99-1.90(m，1h)，1.85-1.75(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ155.3，149.4，149.3，148.5，129.8，127.4，126.9，126.8，123.9，123.8，120.5，114.6，103.8，60.1，56.0，55.9，55.0，36.8，36.6，33.7，31.2，21.6.hrms(esi)：calcd.forc25h28n2o4[m+h]+421.2122；found421.2126.
化合物ia-7
收率：92.5％.浅黄色固体.熔点：220-221℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.35-8.32(m，3h)，7.97(d，j＝9.2hz，1h)，7.92(s，1h)，7.71(t，j＝7.6hz，1h)，7.59(t，j＝7.6hz，2h)，7.46(dd，j＝8.4hz，2.0hz，1h)，7.36(s，1h)，4.76(d，j＝14.8hz，1h)，4.12(s，3h)，4.10(s，3h)，3.76(d，j＝14.8hz，1h)，3.51(t，j＝8.0hz，1h)，3.40(d，j＝13.6hz，1h)，2.99-2.93(m，1h)，2.59-2.47(m，2h)，2.32-2.25(m，1h)，2.13-2.04(m，1h)，2.01-1.92(m，1h)，1.86-1.76(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ165.6，149.5，148.7，148.5，133.7，130.3，129.9，129.6，128.6，127.8，127.3，126.8，126.5，124.2，123.7，120.0，114.6，103.8，103.7，60.1，56.0，55.9，55.1，33.8，31.3，21.6.hrms(esi)：calcd.forc29h27no4[m+h]+454.2013；found454.2019.
化合物ia-8
收率：84.0％.浅黄色固体.熔点：239-242℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ9.50(s，1h)，8.89(d，j＝4.8hz，1h)，8.53(d，j＝6.4hz，1h)，8.32(s，1h)，7.92(d，j＝8.8hz，2h)，7.84(s，1h)，7.51(dd，j＝7.6hz，4.8hz，1h)，7.42(d，j＝8.8hz，1h)，7.29(s，1h)，4.69(d，j＝14.8hz，1h)，4.09(s，3h)，4.07(s，3h)，3.69(d，j＝14.8hz，1h)，3.48(t，j＝9.2hz，1h)，3.33(d，j＝14.8hz，1h)，2.93-2.87(m，1h)，2.50-2.42(m，2h)，2.31-2.20(m，1h)，2.10-2.00(m，1h)，1.97-1.88(m，1h)，1.83-1.73(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ164.3，154.1，151.5，149.6，148.6，148.2，137.6，129.9，128.1，127.5，126.9，126.5，125.7，124.3，123.6，123.5，119.7，114.5，103.9，103.7，60.1，56.0，55.9，55.1，33.9，31.3，21.6.hrms(esi)：calcd.forc28h27n2o4[m+h]+455.1965；found455.1969.
化合物ia-9
收率：74.9％.浅黄色固体.熔点：233-235℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.89(d，j＝8.0hz，1h)，8.63(d，j＝7.6hz，1h)，8.36(d，j＝2.0hz，1h)，7.93(d，j＝8.8hz，1h)，7.82-7.78(m，2h)，7.44(dd，j＝8.8hz，2.0hz，1h)，7.28(s，1h)，4.68(d，j＝14.8hz，1h)，4.08(s，3h)，4.07(s，3h)，3.69(d，j＝15.2hz，1h)，3.51-3.47(m，1h)，3.35(d，j＝15.6hz，1h)，2.95-2.88(m，1h)，2.54-2.44(m，2h)，2.32-2.22(m，1h)，2.10-2.03(m，1h)，2.00-1.91(m，1h)，1.85-1.75(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ164.2，158.9，149.6，148.6，148.2，140.9，131.3，129.9，129.3，128.3，127.7，127.3，126.9，126.4，124.4，123.5，122.5，119.4，114.5，103.8，103.7，60.1，55.9，55.9，55.1，33.9，31.3，21.6.hrms(esi)：calcd.forc29h26n3o4s[m+h]+512.1639；found512.1633.
化合物ia-10
收率：76.5％.浅黄色固体.熔点：212-214℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.33(d，j＝2.4hz，1h)，8.08(dd，j＝4.0hz，1.2hz，1h)，7.92(d，j＝5.2hz，1h)，7.88(s，1h)，7.72(dd，j＝5.2hz，1.2hz，1h)，7.43(dd，j＝8.8hz，2.0hz，1h)，7.32(s，1h)，7.23(dd，j＝8.8hz，4.0hz，1h)，4.71(d，j＝15.2hz，1h)，4.11(s，3h)，4.08(s，3h)，3.72(d，j＝14.8hz，1h)，3.53-3.47(m，1h)，3.38-3.34(m，1h)，2.96-2.89(m，1h)，2.54-2.44(m，2h)，2.30-2.22(m，1h)，2.11-2.02(m，1h)，1.99-1.89(m，1h)，1.84-1.74(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ161.0，149.5，148.5，148.3，134.8，133.6，133.0，129.8，128.1，127.9，127.4，126.8，126.4，124.1，123.6，119.9，114.6，103.8，103.7，60.0，56.0，55.9，55.0，53.8，33.8，31.3，21.6.hrms(esi)：calcd.forc27h25no4s[m+h]+460.1577；found460.1576.
化合物ia-11
收率：75.2％.浅黄色固体.熔点：241-244℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.33(d，j＝2.4hz，1h)，7.94(d，j＝8.8hz，1h)，7.89(s，1h)，7.73(s，1h)，7.48(d，j＝3.6hz，1h)，7.43(dd，j＝8.8hz，2.0hz，1h)，7.33(s，1h)，6.65(dd，j＝3.6hz，2.0hz，1h)，4.73(d，j＝15.2hz，1h)，4.10(s，3h)，4.07(s，3h)，3.74(d，j＝14.4hz，1h)，3.49(t，j＝6.8hz，1h)，3.39(dd，j＝15.6hz，2.4hz，1h)，2.98-2.91(m，1h)，2.56-2.44(m，2h)，2.32-2.22(m，1h)，2.11-2.01(m，1h)，1.99-1.89(m，1h)，1.84-1.74(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ157.3，149.6，148.6，147.9，147.2，144.1，129.9，128.0，127.4，126.9，124.2，123.7，119.8，119.6，114.5，112.3，103.9，103.7，60.1，56.0，55.9，55.0，33.8，31.3，21.6.hrms(esi)：calcd.forc27h25no5[m+h]+444.1805；found444.1812.
化合物ia-12
收率：65.7％.白色固体.熔点：145-148℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.31(s，1h)，8.23(d，j＝8.0hz，1h)，7.94(d，j＝8.8hz，1h)，7.91(s，1h)，7.43-7.38(m，2h)，7.33(s，1h)，6.81-6.75(m，2h)，5.85(s，2h)，4.78(d，j＝14.8hz，1h)，4.12(s，3h)，4.09(s，3h)，3.80(d，j＝14.8hz，1h)，3.55(t，j＝8.0hz，1h)，3.39(d，j＝14.8hz，1h)，3.02(t，j＝14.8hz，1h)，2.70-2.51(m，2h)，2.34-2.26(m，1h)，2.13-2.07(m，1h)，2.02-1.92(m，1h)，1.91-1.81(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ167.2，151.3，150.0，148.7，148.6，135.0，131.6，130.3，127.6，127.1，126.7，124.1，123.8，120.5，116.8，116.5，114.9，109.6，103.8，103.7，60.1，56.0，55.9，54.8，33.2，31.0，21.5.hrms(esi)：calcd.forc29h29n2o4[m+h]+469.2122；found469.2124.
化合物ia-13
收率：83.3％.浅黄色固体.熔点：230-232℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.29(d，j＝2.0hz，1h)，7.94-7.86(m，3h)，7.40(dd，j＝8.8hz，2.0hz，1h)，7.34(s，1h)，7.15(s，1h)，7.12(d，j＝8.0hz，1h)，6.88(d，j＝8.0hz，1h)，6.57(d，j＝16.0hz，1h)，6.07(s，2h)，4.73(d，j＝15.2hz，1h)，4.12(s，3h)，4.09(s，3h)，3.74(d，j＝14.8hz，1h)，3.52-3.48(m，1h)，3.39(dd，j＝16.0hz，2.4hz，1h)，2.98-2.91(m，1h)，2.59-2.45(m，2h)，2.32-2.22(m，1h)，2.10-2.03(m，1h)，2.00-1.91(m，1h)，1.85-1.75(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ166.1，150.1，149.5，148.5，146.5，129.9，128.6，127.8，127.3，126.9，126.6，125.0，124.1，123.7，120.1，115.2，114.5，108.7，106.6，103.8，101.7，60.1，56.0，55.9，55.1，33.9，31.3，21.6.hrms(esi)：calcd.forc32h29no6[m+h]+504.2068；found504.2070.
化合物ia-14
收率：79.2％.浅黄色固体.熔点：241-242℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.24(d，j＝2.0hz，1h)，7.88(d，j＝9.2hz，1h)，7.85(s，1h)，7.70(dd，j＝15.2hz，10.8hz，1h)，7.36(dd，j＝8.8hz，2.0hz，1h)，7.04(s，1h)，6.97-6.79(m，5h)，6.20(d，j＝15.2hz，1h)，6.02(s，2h)，4.68(d，j＝14.8hz，1h)，4.10(s，3h)，4.07(s，3h)，3.68(d，j＝14.8hz，1h)，3.47(t，j＝8.0hz，1h)，3.33(d，j＝13.6hz，1h)，2.93-2.87(m，1h)，2.52-2.42(m，2h)，2.29-2.21(m，1h)，2.10-2.02(m，1h)，1.98-1.89(m，1h)，1.83-1.73(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ166.7，150.2，149.5，149.13，149.2，149.1，147.6，142.2，131.1，130.5，128.4，127.9，127.5，127.2，125.0，124.7，124.4，124.0，120.8，120.0，115.2，109.3，106.7，104.5，104.5，102.2，60.8，56.7，56.6，55.8，54.6，34.5，32.0，22.3.hrms(esi)：calcd.forc34h31no6[m+h]+550.2224；found550.2229.
化合物ia-15
收率：80.2％.浅黄色固体.熔点：217-220℃1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.18(d，j＝1.6hz，1h)，7.89-7.87(m，2h)，7.32-7.30(m，2h)，4.72(d，j＝14.8hz，1h)，4.13(s，3h)，4.08(s，3h)，3.73(d，j＝14.8hz，1h)，3.53-3.48(m，1h)，3.35(d，j＝16.0hz，1h)，2.99-2.90(m，2h)，2.60-2.42(m，2h)，2.30-2.22(m，1h)，2.11-2.02(m，1h)，1.99-1.90(m，1h)，1.86-1.76(m，1h)，1.43(d，j＝7.2hz，6h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ176.0，149.5，148.7，148.6，129.8，127.7，127.1，126.8，126.2，124.1，123.7，120.0，114.2，103.9，103.8，60.1，56.0，55.9，54.9，53.6，34.3，33.5，31.1，21.5，19.0.hrms(esi)：calcd.forc26h29no4[m+h]+420.2169；found420.2177.
化合物ia-16
收率：73.7％.浅黄色固体.熔点：223-226℃.1hnmr(400mhz，dmso-d6)：δ8.42(d，j＝2.0hz，1h)，8.08(s，1h)，7.92(d，j＝9.2hz，1h)，7.37(s，1h)，7.28(dd，j＝9.2hz，2.0hz，1h)，4.59(d，j＝15.2hz，1h)，4.02(s，3h)，3.96(s，3h)，3.57(d，j＝15.2hz，1h)，3.40-3.35(m，2h)，2.83-2.77(m，1h)，2.40-2.31(m，2h)，2.21-2.13(m，1h)，2.06-1.99(m，1h)，1.90-1.81(m，1h)，1.70-1.60(m，1h)，1.40(s，9h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ176.8，170.2，149.5，148.7，148.7，129.3，127.8，126.4，126.2，124.0，123.1，120.5，114.9，110.9，104.6，104.1，59.8，55.9，55.4，54.3，53.1，32.9，30.8，26.9，21.1.hrms(esi)：calcd.forc27h31no4[m+h]+434.2326；found434.2335.
化合物ia-17
收率：75.5％.白色固体.熔点：225-226℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ8.19(d，j＝2.0hz，1h)，7.87-7.85(m，2h)，7.32-7.29(m，2h)，4.69(d，j＝14.8hz，1h)，4.11(s，3h)，4.02(s，3h)，3.71(d，j＝14.8hz，1h)，3.51-3.45(m，1h)，3.35(dd，j＝16.0hz，2.4hz，1h)，2.96-2.89(m，1h)，2.57-2.42(m，1h)，2.29-2.21(m，1h)，2.07-2.01(m，1h)，1.97-1.92(m，2h)，1.83-1.73(m，1h)，1.28-1.24(m，2h)，1.11-1.06(m，2h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ173.9，149.5，148.6，129.8，127.7，127.2，126.8，124.0，123.7，120.1，114.3，103.8，103.8，60.1，56.0，55.9，55.0，53.7，33.7，31.2，21.6，13.1，9.4.hrms(esi)：calcd.forc26h27no4[m+h]+480.2013；found480.2015.
化合物ia-18
收率：67.9％.浅黄色固体.229-232℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ8.23(d，j＝2.0hz，1h)，7.90(s，1h)，7.87(d，j＝8.8hz，1h)，7.36(dd，j＝8.4hz，2.0hz，1h)，7.32(s，1h)，4.73(d，j＝15.2hz，1h)，4.13(s，3h)，4.08(s，3h)，3.77(d，j＝13.2hz，1h)，3.50(br，1h)，3.38(dd，j＝16.4hz，2.4hz，1h)，3.23(s，3h)，3.10(s，3h)，3.01-2.95(m，1h)，2.53(br，2h)，2.32-2.24(m，1h)，2.11-2.04(m，1h)，2.00-1.91(m，2h)，1.87-1.77(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ155.3，149.5，149.4，148.6，129.9，127.4，126.8，123.9，123.8，120.6，114.6，103.8，77.2，60.2，56.0，55.9，54.9，36.8，36.6，31.1，21.56.hrms(esi)：calcd.forc25h28n2o4[m+h]+421.2122；found421.2126.
化合物ia-19
收率：85.0％.浅黄色固体.220-221℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.32-8.29(m，3h)，7.93(d，j＝9.2hz，1h)，7.89(s，1h)，7.68(t，j＝7.6hz，1h)，7.59(t，j＝7.6hz，2h)，7.42(dd，j＝8.4hz，2.0hz，1h)，7.33(s，1h)，4.72(d，j＝14.8hz，1h)，4.09(s，3h)，4.07(s，3h)，3.73(d，j＝15.2hz，1h)，3.52-3.45(m，1h)，3.40-3.35(m，1h)，2.97-2.90(m，1h)，2.56-2.44(m，2h)，2.30-2.21(m，1h)，2.09-2.01(m，1h)，194-1.90(m，1h)，1.84-1.76(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ165.6，149.6，148.7，148.6，133.7，130.3，129.9，129.6，128.7，127.9，127.3，126.9，126.5，124.2，123.7，120.1，114.6，103.9，103.7，60.1，56.0，55.9，55.0，33.8，31.3，21.6.hrms(esi)：calcd.forc29h27no4[m+h]+454.2013；found454.2019.
化合物ia-20
收率：73.9％.浅黄色固体.熔点：239-241℃1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ9.50(s，1h)，8.89(d，j＝3.6hz，1h)，8.53(d，j＝8.0hz，1h)，8.33(s，1h)，7.95(d，j＝8.8hz，2h)，7.81(s，1h)，7.51(t，j＝2.4hz，1h)，7.43(d，j＝8.8hz，1h)，7.32(s，1h)，4.72(d，j＝14.8hz，1h)，4.09(s，3h)，4.07(s，3h)，3.73(d，j＝14.8hz，1h)，3.48(t，j＝8.0hz，1h)，3.37(d，j＝15.6hz，1h)，3.02-2.88(m，1h)，2.50-2.44(m，2h)，2.31-2.20(m，1h)，2.10-2.00(m，1h)，1.97-1.88(m，1h)，1.83-1.73(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ164.3，154.1，151.5，149.6，148.7，148.3，137.7，129.9，128.2，127.6，127.0，126.5，125.7，124.3，123.6，123.5，119.8，114.5，103.9，103.7，60.1，56.0，55.9，55.1，53.9，33.9，31.3，21.6.hrms(esi)：calcd.forc28h27n2o4[m+h]+455.1965；found455.1969.
化合物ia-21
收率：80.1％.浅黄色固体.熔点：215-217℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ8.26(s，1h)，7.87-7.82(m，2h)，7.38(d，j＝8.8hz，1h)，7.27(s，1h)，4.65(d，j＝15.2hz，1h)，4.39(q，j＝6.8hz，2h)，4.09(s，3h)，4.05(s，3h)，3.69(d，j＝14.8hz，1h)，3.45(t，j＝7.6hz1h)，3.31(d，j＝16.0hz，1h)，2.94-2.88(m，1h)，2.50-2.44(m，2h)，2.26-2.20(m，1h)，2.07-2.02(m，1h)，1.95-1.90(m，1h)，1.82-1.73(m，1h)，1.44(t，j＝7.2hz，3h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ154.0，149.6，148.9，148.7，129.8，128.0，127.3，126.9，124.2，123.7，119.4，114.0，103.9，103.7，65.0，60.1，56.0，55.9，55.0，31.2，21.6，14.3.hrms(esi)：calcd.forc25h28no5[m+h]+422.1962；found422.1969
实施例2：乙二醇进行连接的菲并吲哚里西啶生物碱衍生物(ib)的合成
将6-o-(2-羟乙基)脱甲基安托芬溶于无水二氯甲烷中，分别加入edci(2equiv)、tea(2equiv)、boc保护氨基酸(lequiv)和dmap(0.2equiv)，室温反应10h。tlc检测反应结束后，加入饱和氯化铵，分液，有机相饱和nacl洗，无水硫酸钠干燥，柱层析分离(ch2cl2∶meoh＝40∶1)得化合物，将化合物溶于二氯甲烷(20ml)中，滴加tfa(20equiv)，室温反应1h，将反应液倒入饱和nahco3中，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，nacl洗，无水硫酸钠干燥，旋干得到化合物ib。
化合物ib-1
收率：85.1％.白色固体.熔点：186-187℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.97(d，j＝2.0hz，1h)，7.95(s，1h)，7.85(d，j＝9.2hz，1h)，7.35(s，1h)，7.23(dd，j＝9.2hz，2.4hz，1h)，4.74(d，j＝15.2hz，1h)，4.62(t，j＝4.8hz，2h)，4.45(t，j＝4.8hz，2h)，4.16(s，3h)，4.10(s，3h)，3.76(d，j＝15.2hz，1h)，3.66(t，j＝7.2hz，1h)，3.52(br，1h)，3.39(d，j＝15.6hz，1h)，3.02-2.95(m，1h)，2.53(br，2h)，2.34-2.24(m，1h)，2.15-2.05(m，1h)，2.02-1.92(m，1h)，1.88-1.80(m，1h)，1.76-1.62(m，2h)，1.40(d，j＝6.8hz，3h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ176.7，156.4，149.5，148.5，130.2，127.0，126.3，125.8，124.3，123.5，115.2，105.7，103.9，103.8，66.1，63.3，60.2，56.1，55.9，55.0，50.1，33.5，31.2，21.6，20.8.hrms(esi)：calcd.forc27h32n2o5[m+h]+465.2384；found465.2388.
化合物ib-2
收率：80.0％.浅黄色固体.熔点：167-168℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.93(d，j＝2.4hz，1h)，7.91(s，1h)，7.81(d，j＝8.8hz，1h)，7.31(s，1h)，7.19(dd，j＝8.8hz，2.4hz，1h)，4.70(d，j＝14.8hz，1h)，4.65-4.54(s，2h)，4.41(t，j＝4.8hz，2h)，4.12(s，3h)，4.07(s，3h)，3.72(d，j＝14.8hz，1h)，3.48(t，j＝7.2hz，1h)，3.38-3.33(m，2h)，3.00-2.89(m，1h)，2.58-2.43(m，2h)，2.30-2.22(m，1h)，2.11-2.02(m，2h)，1.98-1.88(m，1h)，1.84-1.74(m，1h)，1.71-1.57(m，2h)，0.98(d，j＝7.2hz，3h)，0.92(d，j＝7.2hz，3h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ175.7，156.3，149.4，148.4，130.2，127.0，126.4，125.8，124.4，123.5，115.2，105.7，103.9，103.7，66.1，63.0，60.2，59.9，56.1，55.9，55.0，33.6，32.2，31.2，21.6，19.3，17.2.hrms(esi)：calcd.forc29h36n2o5[m+h]+493.2697；found493.2699.
化合物ib-3
收率：86.1％.白色固体.熔点：147-148℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.94(d，j＝2.0hz，1h)，7.91(s，1h)，7.79(d，j＝9.2hz，1h)，7.29(s，1h)，7.20(dd，j＝9.2hz，2.4hz，1h)，4.74(d，j＝15.2hz，1h)，4.62-4.56(m，2h)，4.42(t，j＝4.8hz，2h)，4.13(s，3h)，4.07(s，3h)，3.80(d，j＝14.0hz，1h)，3.58-3.48(m，2h)，3.36(dd，j＝15.6hz，2.4hz，1h)，3.05-2.98(m，1h)，2.60(br，2h)，2.35-2.25(m，1h)，2.13-2.05(m，1h)，2.02-1.94(m，1h)，1.91-1.76(m，2h)，1.67-1.57(m，1h)，1.49-1.42(m，1h)，0.93(t，j＝7.2hz，6h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ176.8，156.4，149.5，148.5，130.2，126.8，125.6，124.2，124.2，123.6，115.2，105.7，103.9，103.7，66.0，63.1，60.3，56.1，55.9，54.8，52.9，44.1，31.0，24.7，22.9，21.9，21.5.hrms(esi)：calcd.forc30h38n2o5[m+h]+507.2853；found507.2861.
化合物ib-4
收率：80.0％.浅黄色固体.熔点：167-168℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.93(d，j＝2.4hz，1h)，7.91(s，1h)，7.81(d，j＝8.8hz，1h)，7.31(s，1h)，7.19(dd，j＝8.8hz，2.4hz，1h)，4.70(d，j＝14.8hz，1h)，4.65-4.54(s，2h)，4.41(t，j＝4.8hz，2h)，4.12(s，3h)，4.07(s，3h)，3.72(d，j＝14.8hz，1h)，3.48(t，j＝7.2hz，1h)，3.38-3.33(m，2h)，3.00-2.89(m，1h)，2.58-2.43(m，2h)，2.30-2.22(m，1h)，2.11-2.02(m，2h)，1.98-1.88(m，1h)，1.84-1.74(m，1h)，1.71-1.57(m，2h)，0.98(d，j＝7.2hz，3h)，0.92(d，j＝7.2hz，3h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ175.7，156.3，149.4，148.4，130.2，127.0，126.4，125.8，124.4，123.5，115.2，105.7，103.9，103.7，66.1，63.0，60.2，59.9，56.1，55.9，55.0，33.6，32.2，31.2，21.6，19.3，17.2.hrms(esi)：calcd.forc30h38n2o5[m+h]+507.2853；found507.2858.
化合物ib-5
收率：82.8％.浅黄色固体.熔点：207-209℃1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.94(d，j＝2.4hz，1h)，7.92(s，1h)，7.82(d，j＝9.2hz，1h)，7.31(s，1h)，7.20(dd，j＝9.2hz，2.4hz，1h)，4.70(d，j＝14.8hz，1h)，4.61(t，j＝4.8hz，2h)，4.41(t，j＝4.8hz，2h)，4.13(s，3h)，4.08(s，3h)，3.86(dd，j＝8.8hz，2.0hz，1h)，3.70(d，j＝14.8hz，1h)，3.50-3.46(m，1h)，3.35(d，j＝13.2hz，1h)，3.13-3.07(m，1h)，2.96-2.87(m，2h)，2.54-2.43(m，3h)，2.29-2.21(m，1h)，2.19-2.12(m，1h)，2.08-2.01(m，1h)，1.98-1.86(m，2h)，1.83-1.73(m，3h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ175.5，156.3，149.4，148.4，130.1，127.0，126.5，125.8，124.4，124.3，123.5，115.1，105.7，103.9，103.7，66.1，63.3，60.2，59.7，56.1，55.9，55.0，53.7，47.0，33.6，31.2，30.3，25.5，21.6.hrms(esi)：calcd.forc29h35n2o5[m+h]+491.2540；found491.2539.
化合物ib-6
收率：84.9％.白色固体.熔点：185-188℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.95(d，j＝2.0hz，1h)，7.92(s，1h)，7.81(d，j＝9.2hz，1h)，7.32-7.22(m，7h)，4.75(d，j＝14.8hz，1h)，4.64-4.56(m，2h)，4.43-4.35(m，2h)，4.12(s，3h)，4.08(s，3h)，3.86-3.78(m，2h)，3.55-3.51(m，1h)，3.38(d，j＝16.0hz，1h)，3.15-3.10(m，1h)，3.04-2.94(m，2h)，2.70-2.50(m，2h)，2.34-2.26(m，1h)，2.16-2.06(m，1h)，2.02-1.94(m，1h)，1.92-1.84(m，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ175.1，156.4，149.5，148.6，137.0，130.3，129.3，128.6，126.9，125.7，124.3，123.6，115.2，105.8，104.0，103.8，66.0，63.3，60.3，56.1，55.9，55.8，54.9，41.0，31.1，21.5.hrms(esi)：calcd.forc35h38n3o5[m+h]+580.2806；found580.2805.
化合物ib-7
收率：84.9％.白色固体.熔点：185-188℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.95(d，j＝2.0hz，1h)，7.92(s，1h)，7.81(d，j＝9.2hz，1h)，7.32-7.22(m，7h)，4.75(d，j＝14.8hz，1h)，4.64-4.56(m，2h)，4.43-4.35(m，2h)，4.12(s，3h)，4.08(s，3h)，3.86-3.78(m，2h)，3.55-3.51(m，1h)，3.38(d，j＝16.0hz，1h)，3.15-3.10(m，1h)，3.04-2.94(m，2h)，2.70-2.50(m，2h)，2.34-2.26(m，1h)，2.16-2.06(m，1h)，2.02-1.94(m，1h)，1.92-1.84(m，1h)，1.68-1.56(m，2h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ175.1，156.4，149.5，148.6，137.0，130.3，129.3，128.6，126.9，125.7，124.3，123.6，115.2，105.8，104.0，103.8，66.0，63.3，60.3，56.1，55.9，55.8，54.9，41.0，31.1，21.5.hrms(esi)：calcd.forc33h37n2o5[m+h]+541.2697；found541.2696
化合物ib-8
收率：83％.白色固体.熔点：185-187℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.96(d，j＝2.0hz，1h)，7.93(s，1h)，7.84(d，j＝9.2hz，1h)，7.34(s，1h)，7.29-7.21(m，6h)，4.75(d，j＝14.4hz，1h)，4.64-4.56(m，2h)，4.43-4.35(m，2h)，4.12(s，3h)，4.09(s，3h)，3.86-3.75(m，2h)，3.55-3.51(m，1h)，3.39(d，j＝13.2hz，1h)，3.12(dd，j＝13.2hz，5.6hz，1h)，3.04-2.94(m，2h)，2.70-2.50(m，2h)，2.34-2.26(m，1h)，2.16-2.06(m，1h)，2.02-1.94(m，1h)，1.92-1.84(m，1h)，1.68-1.56(m，2h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ175.1，156.4，149.5，148.5，137.0，130.2，129.3，128.6，127.0，126.9，125.8，124.3，123.6，115.2，105.8，104.0，103.8，66.0，63.3，60.3，56.1，55.9，55.8，54.9，41.0，31.2，21.6.hrms(esi)：calcd.forc33h37n2o5[m+h]+541.2697；found541.2696
化合物ib-9
收率：88％.白色固体.熔点：180-182℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.94(d，j＝2.4hz，1h)，7.91(s，1h)，7.80(d，j＝9.2hz，1h)，7.30(s，1h)，7.20(dd，j＝2.0，9.2hz，1h)，4.70(d，j＝14.8hz，1h)，4.60(t，j＝4.8hz，2h)，4.20(t，j＝4.8hz，2h)，4.13(s，3h)，4.07(s，3h)，3.73(d，j＝14.8hz，1h)，3.65(q，j＝6.8hz，1h)，3.50(t，j＝8.0hz，1h)，3.35(dd，j＝1.6，15.6hz，1h)，2.98-2.92(m，1h)，2.58-2.48(m，2h)，2.31-2.23(m，1h)，2.10-1.99(m，2h)，1.99-1.90(m，1h)，1.86-1.76(m，1h)，1.38(d，j＝7.2hz，3h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ176.7，156.4，149.5，148.5，130.2，126.9，125.8，124.3，123.5，115.2，105.7，103.9，103.8，66.1，63.3，60.3，56.1，55.9，54.9，50.1，31.1，21.5，20.7.hrms(esi)：calcd.forc27h32n2o5[m+h]+465.2384；found465.2388.
化合物ib-10
收率：83％.浅黄色固体.熔点：165-166℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.96(d，j＝2.4hz，1h)，7.93(s，1h)，7.83(d，j＝9.2hz，1h)，7.33(s，1h)，7.22(dd，j＝2.4hz，9.2hz，1h)，4.72(d，j＝15.2hz，1h)，4.66-4.57(m，2h)，4.45-4.42(t，j＝4.8hz，2h)，4.15(s，3h)，4.08(s，3h)，3.78(br，1h)，3.52(br，1h)，3.40-3.37(m，2h)，2.98(br，1h)，2.53(m，1h)，2.34-2.24(m，1h)，2.13-2.05(m，2h)，1.99-1.63(m，4h)，1.01(d，j＝6.8hz，3h)，0.94(d，j＝6.8hz，3h).13cnmr(100mhz，cdcl3)δ175.7，156.4，149.5，148.5，130.2，127.0，125.8，124.4，123.5，115.3，105.7，104.0，103.8，66.1，63.0，60.2，59.9，56.1，55.9，55.0，33.6，32.2，31.2，21.6，19.3，17.2.hrms(esi)：calcd.forc29h36n2o5[m+h]+493.2697；found493.2699.
实施例3：抗烟草花叶病毒活性的测定，测定程序如下：
1、病毒提纯及浓度测定：
病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒sop规范执行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后，测定浓度，4℃冷藏备用。
2、化合物溶液配制：
称量后，原药加入dmf溶解，制得1×105μg/ml母液，后用含1‰吐温80水溶液稀释至所需浓度；宁南霉素制剂直接兑水稀释。
3、离体作用：
摩擦接种珊西烟适龄叶片，用流水冲洗，病毒浓度10μg/ml。收干后剪下，沿叶中脉对剖，左右半叶分别浸于1‰吐温水及药剂中，30min后取出，于适宜光照温度下保湿培养，每3片叶为1次重复，重复3次。3d后记录病斑数，计算防效。
4、活体保护作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。24h后，叶面撒布金刚砂(500目)，用毛笔蘸取病毒液，在全叶面沿支脉方向轻擦2次，叶片下方用手掌支撑，病毒浓度10μg/ml，接种后用流水冲洗。3d后记录病斑数，计算防效。
5、活体治疗作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，用毛笔全叶接种病毒，病毒浓度为10μg/ml，接种后用流水冲洗。叶面收干后，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。3d后记录病斑数，计算防效。
6、活体钝化作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min后，摩擦接种，病毒浓度20μg/ml，接种后即用流水冲洗，重复3次，设1‰吐温80水溶液对照。3d后数病斑数，计算结果。
抑制率(％)＝[(对照枯斑数-处理枯斑数)/对照枯斑数]×100％
表1部分菲并吲哚里西啶生物碱季铵盐化产物抗tmv活性测试结果
从表1中可见，6-o-脱甲基安托芬及其衍生物总体表现出很高离体抗烟草花叶病毒(tmv)活性，而且大部分化合物表现出很好的抗烟草花叶病毒(tmv)活体活性。6-o-脱甲基安托芬及其衍生物总体抗tmv活性要高于商品化病毒抑制剂病毒唑(离体活性38.2％，500μg/ml)，且r-6-o-脱甲基安托芬活性(48.6％，500μg/ml)要高于s-6-o-脱甲基安托芬(42.5％，500μg/ml)；尤其是化合物ia-2，ia-3，ia-5，ia-10，ia-14，ia-15，ia-17，ia-18，ia-20，ia-21在500μg/ml浓度下抗烟草花叶病毒活性高于商品化品种病毒唑在500μg/ml浓度下的活性，具备极大的开发价值。
由于直接在酚羟基上引入氨基酸产物的稳定性很差，增加乙二醇作为连接臂，然后引入不同的氨基酸。整体上，引入氨基酸后活性与母体活性相当，且r构型脱甲基安托芬衍生物活性要高于s构型脱甲基安托芬衍生物；尤其是化合物ib-1，ib-4，ib-5，ib-6，ib-9在500μg/ml浓度下抗烟草花叶病毒活性高于商品化品种病毒唑在500μg/ml浓度下的活性，具备极大的开发价值。
实施例4：抗癌活性的测定，测定程序如下：
1测试方法
筛选方法：磺酰罗丹明b(sulforhodamineb，srb)蛋白染色法和cck-8(cell-countingkit-8)法作用时间：72h
2测试结果
表2受试样品对人肺腺癌a-549的体外抗肿瘤作用
表3受试样品对人肝癌bel-7402的体外抗肿瘤作用
从表2和表3中可见，6-o-脱甲基安托芬及其衍生物总体表现出很高抗癌活性，总体抗癌活性要高于对照样阿霉素(adr)。对于人肺腺癌a-549的体外抗肿瘤作用具有很高的活性，尤其是化合物ia-2，ia-5，ia-10，ia-12的活性是对照样阿霉素(adr)的10倍以上，具备极大的开发价值；对于人肝癌bel-7402的体外抗肿瘤作用同样具有很高的活性，尤其是化合物ia-2，ia-5，ia-8，ia-10，ia-12的活性是对照样阿霉素(adr)的10倍以上，具备极大的开发价值。