pH敏感嵌段聚合物、FRET复合物及其制备方法与流程

文档序号:11828762阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种pH敏感嵌段聚合物,其特征在于,该聚合物的结构为聚组氨酸-聚乙二醇-聚己内酯-硫辛酸,其中聚乙二醇的分子量为2000-5000,所述聚己内酯的分子量为2000-10000,聚组氨酸链段长度由10-30个组氨酸组成。

2.根据权利要求所述的pH敏感嵌段聚合物,其特征在于,聚己内酯与聚乙二醇的链长比为1-5。

3.根据权利要求1或2所述的pH敏感嵌段聚合物,其特征在于,聚乙二醇的分子量为2000、4000或5000。

4.权利要求1-3任一项所述的pH敏感嵌段聚合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)将0.5-5g异双官能团聚乙二醇溶解于30-120ml 10wt%的Na2CO3溶液中,冷却至-4-0℃,将0.6-10g芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺溶解于5-50ml二氧六环中并缓慢滴入聚乙二醇溶液中,-4-0℃搅拌25-35min,然后置于室温继续搅拌6-12h,经乙醚沉淀、过滤,再在去离子水体系下透析40-50h,得Fmoc-NH-PEG-OH;

(2)将1-5g组氨酸单体溶解于10ml无水四氢呋喃,然后加入0.8-5ml亚硫酰氯,室温反应1-3h,经过量乙醚沉淀、过滤、重结晶得组氨酸酸酐;

(3)以辛酸亚锡为催化剂,将0.5-2gFmoc-NH-PEG-OH与1-10g己内酯在130-170℃条件下开环聚合制备Fmoc-NH-PEG-PCL-OH,所述辛酸亚锡的投料量为己内酯用量的0.4-0.6wt%;

(4)将Fmoc-NH-PEG-PCL-OH与硫辛酸按摩尔比为1:1.2-1.5的比例分别溶于二甲亚砜中,Fmoc-NH-PEG-PCL-OH与二甲亚砜的比例为1mol:(20-40)ml;然后加入二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶,23-28℃搅拌40-50h,其中二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的添加量分别为Fmoc-NH-PEG-PCL-OH摩尔量的1.2-1.5倍,三乙胺和吡啶的添加量分别为二甲亚砜体积的0.5-1.5%;过滤,再在去离子水体系下透析40-50h并冻干,得Fmoc-NH-PEG-PCL-LA;

(5)将步骤(4)得到的0.2-2g Fmoc-NH-PEG-PCL-LA粉末溶于10-30mL20wt%哌啶的二甲基甲酰胺溶液中,23-28℃搅拌10-20min,使用无水乙醚沉淀,制得NH-PEG-PCL-LA;

(6)将80mg NH-PEG-PCL-LA与20-50mg组氨酸酸酐溶于25-35mL二甲基甲酰胺中,23-28℃搅拌20-30h;然后加入巯基乙醇,巯基乙醇的添加量为二甲基甲酰胺体积的0.5-1.5%,继续搅拌1-1.5h,经乙醚沉淀,即得所述pH敏感嵌段聚合物。

5.一种由权利要求1-3任一项所述的pH敏感嵌段聚合物制备得到的FRET复合物。

6.权利要求5所述的FRET复合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)采用荧光染料标记所述pH敏感嵌段聚合物的氨基末端;

(2)将10mg-200mg金纳米颗粒加入10mL浓度为5mg/mL的步骤(1)得到的产物的二甲亚砜溶液中,然后在PBS体系下透析6-7h,即得所述FRET复合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述金纳米颗粒选自胶体金或金纳米棒。

8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述荧光染料选自Cy5或Cy7。

9.根据权利要求6-8任一项所述的制备方法,其特征在于,所述PBS体系的pH值为7.2-7.4。

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