本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种常压高效合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法。
背景技术：
异吲哚并吲哚酮类化合物广泛存在于天然生物碱和生物活性分子中，近年来吸引了越来越多的有机化学家和药物学家的广泛关注和研究。其中，6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物不仅具有潜在的抗肿瘤活性，而且还被成功地用作褪黑激素MT3和Hnk1的配体。文献中6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物大都是通过钯催化的N-苯甲酰基吲哚的分子内氧化偶联反应、磷叶立德参与的串联反应、钯催化的异腈或高压CO(20atm)与2-(2-溴芳基)-1H-吲哚的插入反应而制得的。这些方法具有合成路线繁琐、操作复杂、反应条件苛刻、使用毒性较高试剂或产率较低等缺点，这在很大程度上限制了该类合成方法的应用范围。鉴于6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的重要性以及现有合成方法的不足，发展简捷、高效的此类化合物的合成方法非常必要。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种反应条件温和、起始原料简单易制备、底物适用范围广且操作简单的常压高效合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种常压高效合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法，其特征在于：以2-(2-溴芳基)-1H-吲哚类化合物和CO为起始原料，在过渡金属钯催化剂、配体和碱的作用下，在有机溶剂中于100-140℃加热搅拌反应制得目标产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
所述的过渡金属钯催化剂为PdCl2、Pd(PPh3)2Cl2、Pd2(dba)3或Pd(OAc)2，配体为BuPAd2、X-Phos或[(t-Bu)3PH]BF4，碱为DABCO或Et3N，有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。反应式中的R1为氢、甲基或氯，R2为氢、甲基、甲氧基、氟或氯。
本发明所述的常压高效合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法的具体步骤为：在1atm的CO氛围下，依次将2-(2-溴芳基)-1H-吲哚类化合物、过渡金属钯盐催化剂、配体、碱和有机溶剂加到Schlenk反应管中，然后将该混合物于100-140℃加热搅拌反应12h，反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相依次用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，硅胶柱层析分离得到目标产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物。
本发明所述的2-(2-溴芳基)-1H-吲哚类化合物、过渡金属钯催化剂、配体和碱的投料摩尔比为1:0.05-0.1:0.15-0.3:3。
本发明克服了目前该类化合物合成方法中合成路线繁琐、操作复杂、反应条件苛刻和使用昂贵的试剂等缺点，是一种常压高效合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法，该合成方法具有反应条件温和、起始原料简单易制备、底物适用范围广和操作简单等优点。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黄色固体6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(85mg,97％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.52(s,1H),7.12(t,J＝7.6Hz,1H),7.24-7.30(m,2H),7.39-7.44(m,3H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.85(d,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ103.4,113.3,121.2,122.3,123.9,125.2,126.3,128.7,133.57,133.63,133.8,134.5,134.6,138.8,162.5.MS(ESI)m/z 220[M+H]+。
实施例2
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、PdCl2(3.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h，得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(18mg,20％)。
实施例3
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、Pd(PPh3)2Cl2(14mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h，得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(40mg,46％)。实施例4
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、Pd2(dba)3(18mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h，得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(51mg,58％)。
实施例5
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、X-Phos(29mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h，得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(25mg,29％)。
实施例6
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)3PH]BF4(17mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h，得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(28mg,32％)。
实施例7
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、TFP(14mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h，未得到产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。
实施例8
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、PCy3(17mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h，未得到产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。
实施例9
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)，醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)，正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)，DBU(182mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后在120℃加热搅拌12h,未得到产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。
实施例10
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)，醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)，正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)，(CH3)3COK(134mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后在120℃加热搅拌12h,未得到产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。
实施例11
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、Et3N(121mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(27mg,31％)。
实施例12
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、K2CO3(166mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h,未得到产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。
实施例13
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h，得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(40mg,46％)。实施例14
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和N-甲基吡咯烷酮(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h，得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(59mg,67％)。
实施例15
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于100℃加热搅拌反应12h，得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(31mg,35％)。
实施例16
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于140℃加热搅拌反应12h，得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(75mg,86％)。
实施例17
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1b(0.4mmol,115mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黄色固体3-甲基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2b(77mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.48(s,3H),6.64(s,1H),6.96(d,J＝7.6Hz,1H),7.18(t,J＝7.6Hz,1H),7.31-7.34(m,1H),7.49-7.50(m,2H),7.71-7.75(m,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ18.4,102.0,110.8,121.0,124.5,125.1,126.3,128.6,131.9,133.3,133.6,133.7,134.0,134.7,138.1,162.6.HRMS(ESI)calcd for C16H12NO[M+H]+234.0913,found 234.0926。
实施例18
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1c(0.4mmol,115mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黄色固体1-甲基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2c(81mg,87％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.42(s,3H),6.47(s,1H),6.93(d,J＝8.0Hz,1H),7.25-7.28(m,2H),7.40-7.46(m,2H),7.66-7.70(m,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ21.8,103.6,113.7,121.0,121.8,125.12,125.15,128.4,132.1,133.5,133.7,133.9,134.7,136.8,138.1,162.6.HRMS(ESI)calcd for C16H12NO[M+H]+234.0913,found 234.0924。
实施例19
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1d(0.4mmol,122mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黄色固体2-氯-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2d(71mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.50(s,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,1H),7.33-7.38(m,2H),7.47-7.53(m,2H),7.74(t,J＝8.8Hz,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ102.4,114.0,121.4,121.9,125.4,126.3,129.2,129.4,131.8,133.6,133.9,134.3,135.7,140.1,162.3.MS(ESI)m/z 254[M+H]+。
实施例20
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1e(0.4mmol,114mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黄色固体8-甲基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2e(75mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.34(s,3H),6.45(s,1H),7.11(t,J＝7.6Hz,1H),7.20-7.26(m,2H),7.30(d,J＝7.6Hz,1H),7.38(d,J＝7.6Hz,1H),7.47(s,1H),7.83(d,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ21.4,102.7,113.2,121.0,122.1,123.7,125.6,126.0,131.9,133.5,134.0,134.3,134.6,139.0,139.2,162.8.MS(ESI)m/z 234[M+H]+。
实施例21
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1f(0.4mmol,121mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝2/1)，得黄色固体9-甲氧基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2f(78mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ3.87(s,3H),6.55(s,1H),6.77(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),6.96(d,J＝1.6Hz,1H),7.13(t,J＝8.0Hz,1H),7.27(t,J＝8.0Hz,1H),7.43(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(d,J＝8.4Hz,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ55.7,103.2,107.0,113.1,114.1,122.2,123.5,126.1,126.2,126.8,133.6,134.3,136.9,138.4,162.4,.164.5.MS(ESI)m/z 250[M+H]+。
实施例22
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1g(0.4mmol,116mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黄色固体9-氟-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2g(62mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.64(s,1H),7.01(dt,J＝2.0,8.8Hz,1H),7.15-7.20(m,2H),7.29-7.33(m,1H),7.47(d,J＝8.0Hz,1H),7.72-7.75(m,1H),7.87-7.89(m,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ104.5,109.0(d,J＝25.4Hz,1C),113.3,115.8(d,J＝23.1Hz,1C),122.5,124.0,126.8,127.4(d,J＝10.4Hz,1C),129.7(d,J＝2.4Hz,1C),133.7,134.2,137.1(d,J＝11.1Hz,1C),137.4(d,J＝3.2Hz,1C),161.6,166.6(d,J＝252.5Hz,1C).MS(ESI)m/z 238[M+H]+。
实施例23
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1h(0.4mmol,123mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝1/1)，得黄色固体9-氯-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2h(68mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.66(s,1H),7.18(t,J＝7.2Hz,1H),7.28-7.32(m,2H),7.47-7.52(m,2H),7.69(d,J＝8.0Hz,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ104.6,113.4,121.7,122.6,124.2,126.4,126.8,128.9,132.1,133.7,134.2,136.2,137.4,140.3,161.6.MS(ESI)m/z 254[M+H]+。
实施例24
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1i(0.4mmol,128mg)、醋酸钯(9mg,0.04mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(43mg,0.12mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝2/1)，得黄色固体9-氯-3-甲基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2i(81mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.38(s,3H),6.53(s,1H),6.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.22(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.27(d,J＝8.0Hz,1H),7.41(d,J＝1.6Hz,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(s,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ21.8,104.7,113.9,121.5,122.2,125.5,126.4,128.6,131.9,132.1,134.1,136.3,136.8,137.5,140.2,161.7.HRMS(ESI)calcd for C16H11NOCl[M+H]+268.0524,found 268.0540。
实施例25
按实施例1所述的方法，在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1j(0.4mmol,128mg)、醋酸钯(9mg,0.04mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(43mg,0.12mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后，向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黄色固体9-氯-1-甲基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2j(84mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.42(s,3H),6.63(s,1H),6.91(d,J＝7.6Hz,1H),7.14(t,J＝7.6Hz,1H),7.23(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.43(d,J＝1.6Hz,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(d,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ18.5,103.2,111.0,121.5,124.8,126.4,126.9,128.8,132.1,132.3,133.5,133.9,136.3,136.8,140.2,161.7.HRMS(ESI)calcd for C16H11NOCl[M+H]+268.0524,found 268.0543。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。