安塞曲匹的制备方法与流程

技术特征：

1.一种安塞曲匹的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

1)使用化合物1通过叶立德反应得到烯烃后环氧化得到化合物2；

2)化合物2和化合物3在溶剂中进行反应制备化合物4，

3)化合物4与发生缩合反应制备得到化合物5，化合物5经过脱保护环化得到化合物6安塞曲匹：

其中所述溶剂为醚溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂、烷烃类溶剂、醇类溶剂、芳烃类溶剂或腈类溶剂中的一种或几种；所述缩合反应的缩合剂为(PhCH₂OCO)₂O、CDI、氯甲酸三氯甲酯或双(三氯甲基)碳酸酯。

2.根据权利要求1所述的一种安塞曲匹的制备方法，其特征在于，所述步骤2)使用的醚溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚或1,4-二氧六环中的一种或几种，所述酮类溶剂为丙酮、丁酮或甲乙酮或4-甲基-2-戊酮中的一种或几种，所述酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯或乙酸叔丁酯中的一种或几种，所述烷烃类溶剂为二氯甲烷、氯仿、正己烷、环己烷或戊烷或正庚烷中的一种或几种，所述芳烃类溶剂为苯、甲苯等；所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇中的一种或几种；所述腈类溶剂为乙腈、丙二腈中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种安塞曲匹的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中缩合反应使用的溶剂为四氢呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、丙酮、丁酮、甲乙酮、4-甲基-2-戊酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸叔丁酯、二氯甲烷、氯仿、正己烷、环己烷、戊烷、正庚烷、苯、甲苯、乙腈、丙二腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、氯仿中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种安塞曲匹的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中缩合反应使用的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、异丙醇钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钾、氢化钠、氢化锂、氢化钙、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、异丙醇钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的一种安塞曲匹的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中脱保护环化使用的碱为溶于有机溶剂的叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、异丙醇钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钾、氢化钠、氢化锂、氢化钙、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、异丙醇钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或几种；使用的溶剂为经过除水处理的四氢呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、丙酮、丁酮、甲乙酮、4-甲基-2-戊酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸叔丁酯、二氯甲烷、氯仿、正己烷、环己烷、戊烷、正庚烷、苯、甲苯、乙腈、丙二腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、氯仿中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种安塞曲匹的制备方法，其特征在于，所述化合物3的制备步骤如下：

I)化合物32和化合物33在碱性条件下，再在钯催化剂的作用下，微波条件下偶合反应制备得到化合物31，

II)化合物31经过还原反应，得到化合物3。

7.根据权利要求6所述的一种安塞曲匹的制备方法，其特征在于，其中，所述钯催化剂为(三苯基膦)₄钯、氯化钯、钯、钯碳中的一种或几种；所述偶合反应的溶剂为乙二醇二甲基丙烯酸酯。

8.根据权利要求6所述的一种安塞曲匹的制备方法，其特征在于，其中，所述还原反应的催化剂为钯碳、兰尼镍、硼氢化钠、四氢铝锂中的一种或几种。