一种树脂保护的氢亚磷酸酯的制备方法与流程

本发明涉及氢亚磷酸酯，尤其是涉及一种树脂保护的氢亚磷酸酯的制备方法。

背景技术：

氢亚磷酸酯是一类极其重要的有机化工中间体，广泛应用于萃取剂、还原剂和医药中间体，也是制造尼龙增白剂、塑料稳定剂、合成纤维、高效水处理剂和有机磷农药的生产原料。此外，赵玉芬课题组发现氢亚磷酸酯也可作为氨基保护试剂，用于多肽合成(中国专利ZL02123369.1)。氢亚磷酸酯的市场需求巨大，其产量和销量逐年增加。

然而，因为技术原因，目前市场提供的氢亚磷酸酯主要为液体和固体小分子氢亚磷酸酯两种，它们广泛应用于有机合成、材料和医药领域，但随着应用领域的拓展，在有些情况下，比如固相多肽合成领域以及非均相催化反应等，需要用到固相载体负载的氢亚磷酸酯。但是据我们所知，商品化的固相负载的氢亚磷酸酯鲜有报道，这样限制了这类氢亚磷酸酯的应用开发。

因此，需要开发一种原料价廉易得、产率高、操作简单的方法用于制备树脂保护的氢亚磷酸酯，以满足一些特殊领域的需求。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题在于提供简单易得且容易存放，反应条件温和、高效的一种树脂保护的氢亚磷酸酯的制备方法。

所述树脂保护的氢亚磷酸酯的结构式如下：

所述树脂保护的氢亚磷酸酯的制备方法的工艺流程如下：

所述树脂是指所有带裸露羟基的一系列树脂，优选王氏树脂或羟基丙烯酸树脂等。所述王氏树脂的结构如下：

所述头部指的是[4-(羟甲基)苯氧甲基]聚苯乙烯；

所述磷试剂可选自PCl₃、PBr₃、三烷基亚磷酸酯等中的一种；

所述醇可采用含有任意有机碳链的醇，可选有机醇，所述有机醇可选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、苯酚等中的一种，优选乙醇；

所述X指Cl、Br、烷氧基；

所述溶剂可采用任意的有机溶剂，所述有机溶剂可选自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、二氧六环、乙腈、二甲亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯烷酮等中的一种，优选二氯甲烷等；

所述反应温度可为﹣80～150℃，优选反应温度为﹣10～30℃。

本发明完全不同于传统的氢亚磷酸酯，本发明以带裸露羟基的树脂、磷试剂和醇为原料，在有机溶剂中反应生成相应的树脂保护的氢亚磷酸酯。该类氢亚磷酸酯一端通过共价键连接在带有羟基的高分子树脂上，其不溶于水和常见的有机溶剂，从而可用于多肽固相合成和其它非均相反应体系中。

附图说明

图1为树脂保护的氢亚磷酸乙酯的³¹P NMR谱图。

图2为树脂保护的氢亚磷酸乙酯的红外光谱图。

具体实施方式

以下实施例结合附图对本发明作进一步的说明。

实施例1：在50mL的圆底烧瓶中，加入王氏树脂1g(1.63mmol/g)，充氩气后注入5mL二氯甲烷，冷却到-5℃，在搅拌下加入溶有PCl₃(500mg，2.2eq)的5mL二氯甲烷溶液，得到的混合溶液继续搅拌6h，再加入2mL甲醇，继续反应5h。最后，用二氯甲烷和水分别洗涤三次，洗去易溶于有机溶剂或者水溶性的副产物及其他杂质，从而得到树脂保护的氢亚磷酸酯，经测定，磷负载量为80％。

实施例2：在50mL的圆底烧瓶中，加入王氏树脂1g(1.63mmol/g)，充氩气后注入5mL二氯甲烷，冷却到-5℃，在搅拌下加入溶有PCl₃(500mg，2.2eq)的5mL二氯甲烷溶液，得到的混合溶液继续搅拌6h，再加入2mL乙醇，继续反应5h。最后，用二氯甲烷和水分别洗涤三次，洗去易溶于有机溶剂或者水溶性的副产物及其他杂质，从而得到树脂保护的氢亚磷酸酯，经测定，磷负载量为92％。

实施例3：在50mL的圆底烧瓶中，加入王氏树脂1g(1.63mmol/g)，充氩气后注入5mL二氧六环，在室温下加入溶有PCl₃(500mg，2.2eq)的5mL二氧六环溶液，得到的混合溶液继续搅拌6h，再加入2mL乙醇，继续反应5h。最后，用二氧六环和水分别洗涤三次，洗去易溶于有机溶剂或者水溶性的副产物及其他杂质，从而得到树脂保护的氢亚磷酸酯，经测定，磷负载量为90％。

实施例4：在50mL的圆底烧瓶中，加入王氏树脂1g(1.63mmol/g)，充氩气后注入5mL二氯甲烷，冷却到-10℃，在搅拌下加入溶有PBr₃(500mg，2.2eq)的5mL二氯甲烷溶液，得到的混合溶液继续搅拌6h，再加入2mL乙醇，继续反应5h。最后，用二氯甲烷和水分别洗涤三次，洗去易溶于有机溶剂或者水溶性的副产物及其他杂质，从而得到树脂保护的氢亚磷酸酯，经测定，磷负载量为88％。

实施例5：在50mL的圆底烧瓶中，加入羟基丙烯酸树脂1g，充氩气后注入5mL二氯甲烷，冷却到-5℃，在搅拌下加入溶有PCl₃(500mg，2.2eq)的5mL二氯甲烷溶液，得到的混合溶液继续搅拌6h，再加入2mL乙醇，继续反应5h。最后，用二氯甲烷和水分别洗涤三次，洗去易溶于有机溶剂或者水溶性的副产物及其他杂质，从而得到树脂保护的氢亚磷酸酯，经测定，磷负载量为85％。

实例分析与结构表征：

使用上述方法，我们合成了一系列树脂保护的氢亚磷酸酯，通过磷谱、红外等多种表征手段对化合物进行了详细的表征，从这些数据中可以清楚地证明这些化合物的结构。

实例分析：

以树脂保护的氢亚磷酸乙酯为例，介绍一下这类化合物的光谱特征。

图1是树脂保护的氢亚磷酸乙酯的³¹P NMR谱图，磷谱化学位移发生裂分，并且位移分布在2.9,7.2ppm左右，这与文献报道的一致，符合氢亚磷酸酯类化合物的磷谱特征峰。

图2是树脂保护的氢亚磷酸乙酯的红外光谱图。通常磷氧双键、磷氧单键的吸收峰分别在1100～1300cm^-1，900～1050cm^-1。可以看到1239cm^-1处有一个强的吸收峰是磷氧双键的吸收峰；1014cm^-1处有一个粗壮的单峰是磷氧单键的吸收峰，这证明了该化合物同时含有磷氧单键和磷氧双键，说明该化合物含有亚磷酸酯的骨架。