一种合成来那替尼中间体3‑氰基‑4‑氯‑6‑氨基‑7‑乙氧基喹啉的方法与流程

技术特征：

1.一种合成来那替尼中间体3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法，该合成方法的反应式为：

包括下列步骤：

步骤1，将式(II)化合物4-乙氧基-2-氯-5-硝基苯甲酸甲酯在催化剂1作用下与3-氨基丙烯腈缩合制得式(III)化合物2-(4-乙氧基-2-氯-5-硝基苯甲酰基)-3-氨基丙烯腈；

步骤2，式(III)化合物在碱作用下发生环合反应，制得式(IV)化合物3-氰基-4-氧代-6-硝基-7-乙氧基-1,4-二氢喹啉；

步骤3，式(IV)化合物与三氯氧磷发生氯代反应，制得式(V)化合物3-氰基-4-氯-6-硝基-7-乙氧基喹啉；

步骤4，式(V)化合物在催化剂2作用下与水合肼发生还原反应，制得式(I)化合物3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉。

2.根据权利要求1所述的一种合成来那替尼中间体3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法，其特征在于：所述的步骤1中的催化剂1为固体碱ZrO₂-Cr₂O₃；其与式(II)化合物物质的量的比为0.9～1.2：1。

3.根据权利要求1所述的一种合成来那替尼中间体3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法，其特征在于：所述的步骤2中的碱为碱金属或碱土金属的碳酸盐中的任意一种或几种的组合，其与式(III)化合物的物质的量的比为1～1.5：1。

4.根据权利要求1所述的一种合成来那替尼中间体3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法，其特征在于：所述的步骤4中的催化剂2为ZnCl₂-CuCl复合催化剂，且ZnCl₂的用量为式(V)化合物物质的量的8-12％，CuCl的用量为式(V)化合物物质的量的0.8-1.2％。