(一)技术领域
本发明涉及一种合成手性γ-硝基酚类化合物方法。
(二)
背景技术：
本发明制备得到的合成手性γ-硝基酚类化合物具有抗菌性、杀虫性、抗肿瘤和抗心律不齐等生物活性，可作为药物的重要前体。
溴化铜(cupricbromide)浅灰色或黑色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇、丙酮、吡啶、氨。在有机化学中，溴化铜可以作为有效的溴化试剂、氧化试剂和lewis酸试剂。其中，当作为溴化试剂时，能作用于多种官能团化合物，如对醛、酮、羧酸等羰基邻位亚甲基进行溴化反应。
卤代铜在水溶液、醇溶液、二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环溶液中用于不同酮类化合物的卤代已有报道，但这并不包含高选择性、高收率的卤化产物，且在均相反应中，存在实验上的不足，如产物的分离等。
近年来，无机铜盐为催化剂，选择其他的溴化金属盐或氢溴酸作溴源，在酸性条件下适用于对环己烯酮类化合物进行氧化脱氢芳构化反应。但对环己酮类底物并不适用。
据文献记载，溴化铜不仅是一个良好的溴化试剂，而且也是氧化卤代反应中优良的金属催化剂，更是一种性能温和的氧化试剂。大量的文献报道了溴化铜适用于环己烯酮类芳构化反应，但利用溴化铜对环己酮类化合物进行芳构化反应还未见报道，且溴化脱溴化氢也是芳构化反应中重要的一种方法。
(三)
技术实现要素：
为了解决现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种简易的当量溴化铜催化合成γ-硝基酚类化合物的合成方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种如式(i)所示的对手性γ-硝基酚类化合物的合成方法，所述的合成方法包括(a)michael加成反应和(b)芳构化反应两个步骤，并且所述的合成方法按如下步骤进行：
(a)michael加成反应：将手性催化剂、助催化剂、有机溶剂a混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的酮类化合物和式(iv)所示的硝基烯烃类化合物，于10～40℃下搅拌反应6～18h(优选为25℃，12h)，反应结束后，所得反应液a经后处理得到式(v)所示的化合物；所述式(iii)所示的酮类化合物与所述式(iv)所示的硝基烯烃类化合物、手性催化剂及助催化剂的物质的量之比为1：1～3:0.1～0.3：0.05～0.3；所述的手性催化剂为咪唑啉酮、l-脯氨酸、二苯基脯氨醇硅氧醚或巯基吡啶，优选为l-脯氨酸；所述的助催化剂为下列之一：hcl、hbr、h2so4、hbf4、hpf6、ch3cooh、cf3cooh、cf3so3h、苯甲酸、邻氟苯甲酸、间氟苯甲酸、对氟苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻三氟甲基苯甲酸、间三氟甲基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸或甲基丙烯酸，优选为苯甲酸；
(b)芳构化反应：向步骤(a)所得式(v)所示化合物中加入溴化铜，在有机溶剂b中，在90～120℃下搅拌反应0.8～6h(优选为110℃，80min)，反应结束后，所得反应液b经后处理得到式(i)所示的γ-硝基酚类化合物；所述式(v)所示化合物与溴化铜的物质的量之比为1:1～4，优选为1:2，
式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中，r1为h、c1～c20的烷基；
r2选自下列之一：2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基。
进一步，式(i)、式(iii)或式(v)中，优选所述的r1为h、甲基或乙基取代基。
进一步，式(i)、式(iv)或式(v)中，优选所述的r2为2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、萘基、或噻吩基。
进一步，步骤(a)中，优选所述的咪唑啉酮为1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、1-苄基-4,5-二羟基-2-咪唑啉酮、2-咪唑啉酮或5-甲氧基-2-苯并咪唑啉酮。
进一步，步骤(a)中，所述的有机溶剂a为二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇，优选为异丙醇。
再进一步，步骤(a)中，所述的有机溶剂a的体积用量以式(iii)所示的酮类化合物的物质的量计为2.5～10ml/mmol，优选为5ml/mmol。
进一步，优选所述式(iii)所示的酮类化合物与所述式(iv)所示的硝基烯烃类化合物的物质的量之比为3:1。
进一步，优选所述式(iv)所示的硝基烯烃类化合物与手性催化剂的物质的量之比为1:0.2。
进一步，优选所述式(iv)所示的硝基烯烃类化合物与助催化剂的物质的量之比为1:0.15～0.25，更优选为1:0.2。
更进一步，步骤(a)中，所述的反应液a的后处理方法为：反应结束后，反应液a经水洗后，用乙醚萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得式(v)所示的化合物。
进一步，步骤(b)中，所述的有机溶剂b为二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、重蒸乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇，优选为重蒸乙腈。
再进一步，步骤(b)中，所述的有机溶剂b的体积用量以式(v)所示化合物的物质的量计为10～25ml/mmol，优选为10ml/mmol。
更进一步，步骤(b)中，所述反应液b的后处理方法为：反应结束后，反应液b用二氯甲烷萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得式(i)所示的γ-硝基酚类化合物。
更为具体的，所述的手性化合物为下列之一：
(1)(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚
(2)(s)-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(3)(s)-2-(1-(3-甲氧基苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(4)(r)-2-(1-(2-甲氧基苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(5)(s)-2-(1-(4-甲基苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(6)(s)-2-(1-(3，4-二甲氧基苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(7)(s)-2-(1-(4-氯苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(8)(s)-2-(1-(3-氯苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(9)(r)-2-(1-(2-氯苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(10)(r)-2-(1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(11)(s)-2-(1-(3-溴苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(12)(s)-2-(1-(4-溴苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(13)(s)-2-(1-(4-氟苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(14)(s)-2-(1-(2-萘基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(15)(s)-2-(1-(2-噻吩基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
(16)(s)-2-(2-(2-硝基-1-苯基)苯酚；
(17)(s)-2-(1-(4-溴基苯基)-2-硝基)苯酚；
(18)(s)-4-乙基-2-(2-硝基-1-苯基)苯酚；
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明所述的手性γ-硝基酚类化合物具有抗菌性，可作为一些药物中间体的前体。
(2)本发明的合成方法，操作简单，反应条件温和，显现出良好的反应特性，反应收率高、选择性好。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(0.6mmol，0.0894g)，l-脯氨酸(0.06mmol,0.0069g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在10℃下搅拌，6h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.4mmol，0.0892g)，100℃下反应360分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0783g，收率30％，ee值90％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ(ppm)7.39-7.30(m,4h),6.99-6.84(m,2h),6.65(d,j＝8.1hz,1h),5.23-5.17(m,1h),5.13(dd,j＝12.9,7.4hz,2h),5.02(dd,j＝12.8,8.6hz,1h),2.25(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)150.7,141.3,131.0,130.6,130.5,130.3,129.4,129.3,126.4,124.7,122.8,116.0,77.6,43.6,20.6.
实施例2：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(0.6mmol，0.0894g)，l-脯氨酸(0.06mmol,0.0069g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，6h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.4mmol，0.0892g)，100℃下反应100分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1044g，收率40％，ee值90％)；
实施例3：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(0.6mmol，0.0894g)，l-脯氨酸(0.06mmol,0.0069g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在40℃下搅拌，6h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.4mmol，0.0892g)，100℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1315g，收率50％，ee值80％)；
实施例4：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(0.6mmol，0.0894g)，l-脯氨酸(0.06mmol,0.0069g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，10h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.4mmol，0.0892g)，100℃下反应60分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1175g，收率45％，ee值70％)；
实施例5：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(0.6mmol，0.0894g)，l-脯氨酸(0.06mmol,0.0069g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.3mmol，0。0669g)，100℃下反应60分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2084g，收率80％，ee值90％)；
实施例6：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基烯烃)苯(0.6mmol，0.0894g)，l-脯氨酸(0.06mmol,0.0069g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于0.5ml溶剂中，在25℃下搅拌，16h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取3mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，100℃下反应60分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1694g，收率65％，ee值60％)；
实施例7：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(0.6mmol，0.0894g)，l-脯氨酸(0.06mmol,0.0069g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，18h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.15mmol，0.03345g)，100℃下反60分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1857g，收率71％，ee值60％)；
实施例8：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(0.6mmol，0.0894g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，100℃下反应130分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1463g，收率56％，ee值52％)；
实施例9：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(0.6mmol，0.0894g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，100℃下反应100分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1286g，收率49％，ee值90％)；
实施例10：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(0.6mmol，0.0894g)，l-脯氨酸(0.18mmol,0.0207g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，100℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1837g，收率70％，ee值80％)；
实施例11：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，巯基吡啶(0.12mmol,0.0133g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，100℃下反应50分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1646g，收率63％，ee值89％)；
实施例12：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.8mmol，0.2682g)，二苯基脯氨醇(0.12mmol,0.0304g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，90℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1367g，收率52％，ee值88％)；
实施例13：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(0.12mmol,0.0137g)，苯甲酸(0.03mmol,0.0037g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2177g，收率83％，ee值95％)；
实施例14：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.06mmol,0.0073g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，120℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1914g，收率73％，ee值86％)；
实施例15：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.09mmol,0.0110g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用1，4-二氧六环(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1042g，收率40％，ee值87％)；
实施例16：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用甲苯(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0523g，收率20％，ee值68％)；
实施例17：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.18mmol,0.0219g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用硝基甲烷(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0314g，收率12％，ee值55％)；
实施例18：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，间氟苯甲酸(0.12mmol,0.0168g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用二甲基亚砜(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0364g，收率14％，ee值56％)；
实施例19：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，α-萘磺酸(0.12mmol,0.0249g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用二甲基甲酰胺(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0632g，收率24％，ee值58％)；
实施例20：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用二四氢呋喃(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0393g，收率15％，ee值70％)；
实施例21：(s)-4-甲基-2-(2-硝基-1-苯乙基)苯酚的制备
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用二氯甲烷(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0444g，收率17％，ee值73％)；
实施例22：(s)-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚；
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-1-甲氧基-4-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2148g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2121g，收率73％，ee值94％)1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.29-7.20(m,2h),6.95-6.84(m,4h),6.64(d,j＝8.1hz,1h),5.35(s,1h),5.16-5.06(m,2h),4.97(dd,j＝12.0,8.3hz,1h),3.80(s,3h),2.25(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)158.7,150.8,130.8,130.3,129.1(×2),129.0,128.9,116.0,125.7,114.2(×2),78.2,55.2,43.1,20.5.
实施例23：(s)-2-(1-(3-甲氧基苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-1-甲氧基-3-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2148g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2092g，收率72％，ee值67％)1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.27-7.24(m,1h),7.22-7.12(m,3h),6.93(ddd,j＝12.0,11.3,7.7hz,4h),6.85-6.81(m,1h),5.82(s,1h),5.52(t,j＝8.0hz,1h),5.13-5.07(m,2h),3.93(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)156.3,153.6,128.8,128.6,128.0,127.7,126.6,125.2,121.4,121.1,116.7,111.2,77.3,55.9,36.6.
实施例24：(r)-2-(1-(2-甲氧基苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-1-甲氧基-2-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2148g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2073g，收率71％，ee值79％)1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.31-7.23(m,2h),7.18-7.09(m,2h),6.94-6.88(m,2h),6.86(t,j＝2.0hz,1h),6.81(dd,j＝8.2,2.2hz,1h),6.76(dd,j＝8.0,0.9hz,1h),5.24-5.18(m,1h),5.14-5.07(m,2h),5.00(dd,j＝13.0,8.7hz,1h),3.79(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)159.90,153.0,140.2,129.9,128.7(×2),125.7,121.4,120.1,116.1,114.2,112.5,77.8,55.2,43.5.
实施例25：(s)-2-(1-(4-甲基苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-1-甲基-4-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1956g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1921g，收率70％，ee值90％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.20(d,j＝8.1hz,2h),7.15(d,j＝8.0hz,2h),6.93(dd,j＝14.8,6.7hz,2h),6.65(d,j＝8.1hz,1h),5.17-5.07(m,2h),4.99(dd,j＝12.2,8.2hz,1h),4.85(s,1h),2.33(s,3h),2.25(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)150.8,137.2,135.7,130.6,129.6(×2),129.2,129.1,127.8(×2),125.71,116.1,78.1,43.4,21.1,20.6.
实施例26：(s)-2-(1-(3，4-二甲氧基苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-3，4-二甲氧基-4-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2508g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2086g，收率65％，ee值94％)1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.28(s,1h),7.22(d,j＝1.3hz,1h),6.83(dt,j＝6.0,2.0hz,4h),5.65(s,1h),5.17(dd,j＝8.8,7.4hz,1h),5.07(dd,j＝13.0,7.2hz,1h),4.95(dd,j＝13.0,8.9hz,1h),3.87(d,j＝3.1hz,6h),2.23(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)149.2,148.5,147.4,131.5,131.4,130.6,128.8,126.6,119.7,111.6,111.3,110.9,77.7,56.0,55.9,43.9,20.4.
实施例27：(s)-2-(1-(4-氯苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-1-氯-4-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2196g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2065g，收率70％，ee值73％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.33-7.29(m,2h),7.27-7.23(m,2h),7.17(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.08(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.92(dd,j＝7.6,0.9hz,1h),6.77(dd,j＝7.9,0.8hz,1h),5.20(dd,j＝8.9,7.2hz,1h),5.13–5.07(m,2h),4.99(dd,j＝13.0,9.1hz,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)152.9,137.2,133.3,129.5,129.3(×2),129.0(×2),128.7,125.3,121.4,116.1,77.6,43.1.
实施例28：(s)-2-(1-(3-氯苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-1-氯-3-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2196g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1918g，收率65％，ee值81％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.31(t,j＝1.7hz,1h),7.27-7.20(m,3h),6.96(dd,j＝8.1,1.6hz,1h),6.88(d,j＝1.7hz,1h),6.66(d,j＝8.1hz,1h),5.18–5.06(m,2h),5.01(dd,j＝12.8,8.6hz,1h),4.93(d,j＝1.8hz,1h),2.29-2.18(m,3h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ(ppm)150.7,141.0,134.7,130.7,130.0,129.5,129.3,128.2,127.7,126.0,124.8,116.0,77.6,43.6,20.6.
实施例29：(r)-2-(1-(2-氯苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-1-氯-2-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2196g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1858g，收率63％，ee82％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.45–7.40(m,1h),7.35(dd,j＝7.5,1.9hz,1h),7.27–7.21(m,2h),6.96(dd,j＝8.1,1.7hz,1h),6.84(d,j＝1.7hz,1h),6.68(d,j＝8.1hz,1h),5.65(t,j＝8.1hz,1h),5.09(dd,j＝13.5,8.0hz,1h),5.03–4.95(m,2h),2.23(s,3h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ(ppm)151.0,136.1,134.4,130.5,130.3,129.6,129.4,128.7,128.6,127.1,123.8,116.0,76.3,40.5,20.6.
实施例30：(r)-2-(1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-3，4-二氯-4-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2604g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2204g，收率67％，ee92％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.39–7.30(m,4h),7.18(dd,j＝6.6,5.3hz,1h),7.01–6.78(m,2h),6.66(t,j＝7.6hz,1h),5.22–5.16(m,1h),5.16–5.09(m,1h),5.03(dd,j＝9.2,3.6hz,2h),2.24(d,j＝5.7hz,3h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ(ppm)150.8,138.8,130.5,129.3,129.1,128.9,128.4,128.2,127.9,127.4,125.5,116.0,78.0,43.8,20.6.
实施例31：)(s)-2-(1-(3-溴苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-1-溴-3-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2724g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2448g，收率72％，ee值75％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.47(t,j＝1.8hz,1h),7.44-7.37(m,1h),7.30-7.25(m,1h),7.21(d,j＝7.8hz,1h),6.95(dd,j＝8.1,1.7hz,1h),6.87(d,j＝1.6hz,1h),6.65(d,j＝8.1hz,1h),5.19(s,1h),5.16-5.06(m,2h),5.01(dd,j＝12.6,8.4hz,1h),2.26(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)150.7,141.3,131.0,130.5(×2),130.3,129.4,129.3,126.4,124.7,122.8,116.0,77.6,43.6,20.6.
实施例32：)(s)-2-(1-(4-溴苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-1-溴-4-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2724g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2040g，收率60％，ee值76％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.38–7.30(m,4h),7.18–7.08(m,2h),6.92(td,j＝7.5,0.9hz,1h),6.76(dd,j＝7.9,0.8hz,1h),5.285.20(m,1h),5.13(dd,j＝12.9,7.4hz,1h),5.02(dd,j＝12.9,8.7hz,1h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ(ppm)153.0,138.6,128.8(×2),128.7,128.2,127.9(×2),127.5,125.8,121.3,116.1,77.9,43.6.
实施例33：(s)-2-(1-(4-氟苯基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-1-氟-4-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.2004g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2009g，收率72％，ee值91％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.34-7.28(m,2h),7.07-6.98(m,2h),6.95(dd,j＝8.1,1.7hz,1h),6.87(d,j＝1.7hz,1h),6.66(d,j＝8.1hz,1h),5.19-5.13(m,1h),5.10(dd,j＝12.8,7.2hz,1h),4.99(dd,j＝12.8,9.0hz,1h),4.88(s,1h),2.25(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)161.0,150.6,134.6,130.6,129.5(×2),129.3,129.2,125.3,116.0,115.8,115.6,78.0,43.2,20.6.
实施例34：(s)-2-(1-(2-萘基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-2-(2-硝基乙烯基)萘(1.2mmol，0.2388g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.1959g，收率63％，ee值94％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.85-7.80(m,3h),7.77(s,1h),7.54-7.44(m,2h),7.42(dd,j＝8.6,1.8hz,1h),6.93(s,2h),6.67(d,j＝8.1hz,1h),5.40-5.33(m,1h),5.17(dd,j＝14.5,8.0hz,2h),4.95(s,1h),2.24(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)150.8,136.2,133.3,132.6,130.6,129.5,129.2,128.7,127.9,127.6,126.3,126.2(×2),125.4,116.0,77.8,43.7,20.6
实施例35：(s)-2-(1-(2-噻吩基)-2-硝基)-4-甲基苯酚
取干净10ml小试管，将4-甲基环己酮(0.6mmol，0.0672g)、(e)-2-(2-硝基乙烯基)噻吩(1.2mmol，0.186g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2189g，收率82％，ee值72％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.23(dd,j＝5.0,1.3hz,1h),7.00-6.94(m,4h),6.68(d,j＝7.9hz,1h),5.42(t,j＝7.9hz,1h),5.10(dd,j＝12.9,7.3hz,1h),5.07-4.98(m,2h),2.26(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)150.6,142.0,130.7,129.6,129.4,126.9,125.3,125.0(×2),116.1,78.6,39.6,20.6.
实施例36：(s)-2-(2-(2-硝基-1-苯基)苯酚
取干净10ml小试管，将环己酮(0.6mmol，0.0588g)、(e)-(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2000g，收率81％，ee值92％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.48–7.44(m,2h),7.23–7.14(m,3h),7.08(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.92(td,j＝7.5,0.8hz,1h),6.76(dd,j＝8.1,0.8hz,1h),5.19(dd,j＝8.9,7.2hz,1h),5.10(dd,j＝13.0,7.0hz,2h),4.99(dd,j＝13.0,9.0hz,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)152.9,137.8,132.0,129.6(×2),129.0,128.7(×2),125.3,121.4,116.1,77.6,43.2.
实施例37：(s)-2-(1-(4-溴苯基)-2-硝基)苯酚
取干净10ml小试管，将环己酮(0.6mmol，0.0588g)、(e)-1-溴-4-(2-硝基烯烃)苯(1.2mmol，0.2724g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.195g，收率60％，ee值76％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.50-7.42(m,2h),7.23-7.17(m,2h),6.99(dd,j＝8.1,2.1hz,1h),6.88(d,j＝2.0hz,1h),6.68(d,j＝8.2hz,1h),5.18-5.06(m,2h),5.01(dd,j＝12.6,8.9hz,1h),4.91(s,1h),2.55(q,j＝7.6hz,2h),1.18(t,j＝7.6hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)150.8,141.0,137.3,131.9,129.6(×2),128.7,128.1(×2),121.4,120.0,116.0,77.7,43.5,28.0,15.7.
实施例38：(s)-4-乙基-2-(2-硝基-1-苯基)苯酚
取干净10ml小试管，将4-乙基环己酮(0.6mmol，0.0756g)、(e)(2-硝基乙烯基)苯(1.2mmol，0.1788g)，l-脯氨酸(0.12mmol,0.0138g)，苯甲酸(0.12mmol,0.0146g)溶于3ml溶剂中，在25℃下搅拌，12h后加入2ml水，水洗后用乙醚萃取(1ml*3)，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱去溶剂。再通过yamazenyflc.ai.580中低压快速制备液相色谱，采用的是200-300目硅胶柱，洗脱溶剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，柱层析分离提纯得到的产物取0.1mmol，用重蒸乙腈(1ml)溶解于10ml小试管中，加入cubr2(0.2mmol，0.0446g)，110℃下反应80分钟，加入蒸馏水(10ml)洗涤，乙酸乙酯(3×10ml)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.2062g，收率75％，ee值93％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.43–7.30(m,5h),7.03-6.86(m,2h),6.68(d,j＝8.1hz,1h),5.22-5.16(m,1h),5.13(dd,j＝12.7,7.3hz,1h),5.03(dd,j＝12.8,8.6hz,1h),4.85(s,1h),2.55(q,j＝7.6hz,2h),1.18(t,j＝7.6hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ(ppm)151.0,138.8,137.1,128.9(×2),128.2,127.9(×2),127.8,127.4,125.5,116.1,78.0,43.9,28.0,15.7。