哌拉西林杂质c的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体是涉及一种哌拉西林杂质C的制备方法。
[0002] 背景技
[0003] 哌拉西林是半合成青霉素类抗生素，具广谱抗菌作用。哌拉西林对大肠埃希菌、变 形杆菌属、沙雷菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科 细菌，以及铜绿假单胞菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其他革兰阴性菌均具有 良好抗菌作用。
[0004] 药物杂质与药品质量、安全性及效能密切相关，杂质控制在药物开发研宄中的重 要性越来越受到重视。由于β内酰胺的不稳定性，在合成哌拉西林的过程中不可避免的生 成了多种杂质，美国药典USP 37. 0版哌拉西林质量标准中有5项杂质，其中的杂质C (式I) 化合物的结构如下式所示，目前还没有文献公开报道其合成方法。
[0005]
【主权项】
1. 一种哌拉西林杂质C的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 以式II所示的化合物为原料，与乙酰化试剂反应制备得到哌拉西林杂质C ;
所述哌拉西林杂质C的结构如下式I所示：
2. 根据权利要求1所述的哌拉西林杂质C的制备方法，其特征在于，所述的乙酰化试剂 包括乙酰氯、乙酸酐中的一种或两种。
3. 据权利要求1所述的哌拉西林杂质C的制备方法，其特征在于，反应在有机溶剂中进 行，所述的有机溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿、乙腈、二氧六环、甲苯中的一种或多种。
4. 据权利要求1所述的哌拉西林杂质C的制备方法，其特征在于，反应过程中加入碱作 为缚酸剂，所述的碱包括三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶中的一种或多种。
5. 据权利要求1、2所述的哌拉西林杂质C的制备方法，其特征在于，所述乙酰化试剂与 以式II所示的化合物的摩尔比为I :2-20。
6. 据权利要求5所述的哌拉西林杂质C的制备方法，其特征在于，所述碱与式II所示 的化合物的摩尔比为I :1-10。
7. 据权利要求1、2所述的哌拉西林杂质C的制备方法，其特征在于，反应的温度 为-20 ?40 °C。
8. 据权利要求1、2所述的哌拉西林杂质C的制备方法，其特征在于，反应结束后，经过 后处理得到哌拉西林杂质C，后处理过程包括： 向体系液中加入碱，将体系液的pH值调整为中性或者碱性，利用有机溶剂I萃取体系 液中的杂质，然后向体系液中加入酸，将体系液的pH值调整为酸性，利用有机溶剂II萃取 其中的哌拉西林杂质C，去除有机溶剂II，得到哌拉西林杂质c。
9. 据权利要求8所述的哌拉西林杂质C的制备方法，其特征在于，向体系液中加入碱， 将体系液的pH值调整为7-8 ;向体系液中加入酸，将体系液的pH值调整为3-4。
10. 据权利要求8所述的哌拉西林杂质C的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂I 和有机溶剂II各自独立的包括二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿、乙腈、二氧六环、甲苯中的一种 或多种。
【专利摘要】本发明公开了一种哌拉西林杂质C的制备方法，包括以下步骤：以式II所示的化合物为原料，与乙酰化试剂反应制备哌拉西林杂质C。本发明提供了一种操作简单的制备哌拉西林杂质C的方法，为哌拉西林的质量控制提供合格的对照品。同时本发明的方法具有路线短、后处理容易等优点。而且，由该方法制备得到的哌拉西林杂质C具有85％的纯度，远远高于现有市售标准对照品的纯度(73％)。
【IPC分类】C07D417-12
【公开号】CN104530039
【申请号】CN201410824800
【发明人】龚杰, 谢永居, 周忠波, 富利祥, 余翔, 徐军辉
【申请人】江西富祥药业股份有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月26日