喹诺酮噻唑类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学领域，涉及一类新的有机化合物，还涉及该化合物的制备方法及 其医药用途。
【背景技术】
[0002] 喹诺酮类化合物因具有抗菌谱广、抗菌活性高、毒副作用少、作用机制独特、口服 效果显著、药代动力学良好、合成工艺成熟、价格低廉等优点，在过去的几十年里广泛用于 各种病原微生物引起的感染性疾病的治疗，是继头孢菌素类抗生素之后在全球应用最广的 合成类抗感染类药物。然而，近些年来喹诺酮类药物的广泛使用甚至滥用，使临床上已出现 了大量的耐喹诺酮菌株。此外，随着该类药物在临床上的大量使用，出现了如胃肠道反应、 过敏性休克、肝功能异常、肾功能衰竭等众多的毒副反应。因此，研发抗菌谱更广、抗菌活性 更强、毒副作用更小的喹诺酮类新药意义重大。
【发明内容】
[0003] 有鉴于此，本发明的目的在于提供一类结构新颖的喹诺酮噻唑类化合物，以及这 些化合物的制备方法以及其在制药领域中的应用。
[0004] 经过大量研宄，本发明提供如下技术方案：
[0005] 1.通式I所示的喹诺酮噻唑类化合物及其可药用盐：
[0006]
【主权项】
1. 通式I所示的喹诺酮噻唑类化合物及其可药用盐： 式中：
R为乙基或环丙基；R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基或六氢吡啶 基；R2为氢、三氟甲基、氯、氟、吡咯烧基、吗啉基、哌嗪基或六氢吡啶基；R3为氢、氟或氯。
2. 根据权利要求1所述的喹诺酮噻唑类化合物及其可药用盐，其特征在于，为下述化 合物中的任一种及其可药用盐：
3. 根据权利要求2所述的喹诺酮噻唑类化合物及其可药用盐，其特征在于，为下述化 合物由的#一轴7^：^可苑田赴.
4. 根据权利要求1?3任一项所述的喹诺酮化合物及其可药用盐，其特征在于，所述可 药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。
5. 权利要求1?4任一项所述的喹诺酮噻唑类化合物及其可药用盐的制备方法，其特 征在于： a. 通式II所示化合物的制备：以乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯为原料发生亲核取代 反应得到中间体，再以二苯醚做溶剂，250°C条件下关环的制得3-位为乙酰基的喹诺酮环， 接着以三乙胺为催化剂二甲亚砜为溶剂，在120°C条件下经苯环上的亲核取代得到仲胺取 代基的中间体，再以碱性催化剂DMF为溶剂KKTC条件下与溴乙烷或环丙基溴反应得到相 应中间体，再经乙酸做溶剂的条件下发生溴代得通式II所示化合物；
式中，R为乙基或环丙基；R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基或六 氢吡啶基；R2为氢、三氟甲基、氯、氟、吡咯烧基、吗啉基、哌嗪基或六氢吡啶基；R3为氢、氟或 氯； b. 通式I所示喹诺酮噻唑类化合物的制备：将步骤a制得II所示化合物与硫脲反应 即制得通式I所示喹诺酮噻唑类化合物。
6. 根据权利要求5所述的喹诺酮噻唑类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在 于：通式I所示喹诺酮类化合物的可药用盐的制备：将通式I所示喹诺酮类化合物溶于乙 醇、乙醚、四氢呋喃和三氯甲烷中的任一种或多种混合溶剂中，在搅拌条件下加入盐酸水溶 液、硝酸水溶液或醋酸水溶液，搅拌反应至无沉淀生成，即制得通式I所示喹诺酮噻唑类化 合物的可药用盐。
7. 权利要求1?4任一项所述的喹诺酮类化合物及其可药用盐在制备抗细菌药物中的 应用。
8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌和伤寒沙门菌 中的任一种或多种。
【专利摘要】本发明公开了通式I所示的喹诺酮噻唑类化合物及其可药用盐；还公开了该类化合物的制备方法，以乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯为原料经多步反应得到3-位为乙酰基的喹诺酮环，再在乙酸作溶剂的条件下溴代，再与硫脲反应制得通式I所示化合物。本发明的喹诺酮噻唑类化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌都有一定抑制活性，可用于制备抗细菌药物。
【IPC分类】A61P31-04, A61K31-496, A61K31-4709, A61K31-5377, C07D417-04
【公开号】CN104530034
【申请号】CN201410849640
【发明人】周成合, 崔胜峰, 阿德拉·迪内希
【申请人】西南大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月31日