三嗪衍生物的不对称合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制备方法技术领域，涉及三嗪衍生物的不对称合成方法。
【背景技术】
[0002] 三嗪类化合物是一类含氮杂环化合物，不仅在化工染料、材料方面应用广泛，也是 杀虫剂、除草剂中重要的组成结构。近年来发现其在抗炎、抗高血压、抑制血小板的生成及 抑菌方面也有着显著作用，因此是一类重要的医药中间体。
[0003] 在现有的合成方法中，绝大多数三嗪类衍生物的都以外消旋体的形式存 在。现有技术中最新的方法来源于东北师范大学的刘群课题组发表的文章"〇rg. Lett. 2014, 16, 4004-4007"，其方法如下：
【主权项】
1. 一种式（I)化合物的不对称合成方法
其特征在于，该方法是将式（II)的化合物
R3 为 Ph、Bn、Me、H。
2. 如权利要求1所述的不对称合成方法，其特征在于，催化剂为氧化银。
3. 如权利要求2所述的不对称合成方法，其特征在于，氧化银的用量为IOmol %，配体 的用量为20mol%。
4. 如权利要求1至3任一项所述的不对称合成方法，其特征在于，反应是在有机溶剂体 系中完成。
5. 如权利要求4所述的不对称合成方法，其特征在于，有机溶剂体系是四氢呋喃或二 氯甲烷。
6. 如权利要求5所述的不对称合成方法，其特征在于，反应体系温度为-20°C。
7. 如权利要求2所述的不对称合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将（III)式化合 物溶于无水四氢呋喃或二氯甲烷中，加入催化剂氧化银，将反应体系至于_20°C环境搅拌， 再加入配体，最后加入（II)式化合物，反应完毕后将反应体系直接浓缩，采用柱层析方法 纯化分离得到（I)式化合物。
8. 如权利要求7所述的不对称合成方法，其特征在于，柱层析介质为硅胶。
9. 如权利要求8所述的不对称合成方法，其特征在于，硅胶规格为300-400目。
10. 如权利要求9所述的不对称合成方法，其特征在于，硅胶柱层析的流动相为石油醚 与乙酸乙酯混合物。
11. 如权利要求10所述的不对称合成方法，其特征在于，石油醚：乙酸乙酯=2 :1-3 :1
12. 如权利要求7-11任一项所述的不对称合成方法，其特征在于，采用薄层层析法监 控反应进程。
【专利摘要】本发明涉及一种三嗪衍生物的不对称合成方法。本方法中通过选择特有的催化体系，提高终产物的立体选择性，以达到显著的不对称合成的效果。本发明反应体系活性高，选择性好，且反应条件温和，获得了收率和对映体过量百分数都非常理想的三嗪类衍生物。这一有效的不对称合成方法将促使三嗪衍生物应用前景更加广阔。
【IPC分类】C07D487-04
【公开号】CN104817560
【申请号】CN201510154682
【发明人】周兴华, 王志鹏, 彭小娇, 郑绍军, 邵攀霖, 贺耘
【申请人】重庆大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月2日