一种多不饱和脂肪酰磷脂衍生物及其制备方法和应用_2

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色粘稠状 产物。
[0049] 化合物(2b)的主要物理及化学性质如下:
[0050] 淡黄色液体,1H NMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) : 5. 42-5. 34 (m, 12H, 6 - CH = CH-), 4. 61-4. 56 (m, 2H, 20CH), 4. 18-4. 14 (m, 2H, NHCH2), 2. 99-2. 95 (m, 2H, OCH2), 2. 86-2. 81 (m, 10H, 5CH2), 2. 39-2. 37 (m, 4H, 2CH2), 2. 09-2. 06 (m, 2H, CH2), I. 84-1. 80 (m, 2H, CH2), I. 33-1 ? 30 (m, 12H, 4CH3),I. 25 (s, 1H, NH),0· 98 (t, J = 8Hz, 3H, CH3) ;13C NMR: 173. I (C = 0),132 ? 0, 129. 4, 128. 6, 128. 3, 128. 2, 128. 1,128. 1,128. 0, 128. 0, 127. 9, 127. 8, 127. 0 (烯碳), 70. 7 (OCH), 70. 6 (OCH) ,61.8 (CH2O), 38. 3 (NHCH2), 34. I, 30. 7, 25. 6, 25. 5, 23. 9, 23. 8, 22. 7 ,20. 6, 14. 3 (CH3) ;31P NMR: 7. 15 ;IR(KBr) v (cm-1) : 3478 (N-H), 2977 (HC = CH), 1734 (C = 0), 1386, 1019, 991, 897 ;MS m/z:550[M+H]+, 572[M+Na]+, 296, 165〇
[0051] 实施例3 :制备DHA-PC (4)化合物(2c),化合物(2c)的结构式为:
[0052]
[0053] 将12mmol多不饱和脂肪酸,IOmrnol磷酰化丁醇胺混合均勾,慢慢滴入酯缩合剂, 它包括I. 6mL DMF,4. 2mL Et3N* I. 4mL(C0Cl)^ 30mL二氯甲烷混合溶液,(TC下搅拌反应 2h。反应结束后,反应液加入饱和碳酸钠溶液(IOOmL),二氯甲烧萃取两次(50mL),无水硫 酸镁干燥,过滤后减压浓缩,粗产品快速硅胶柱层析: Vwm=I : 2),纯化得到黄 色粘稠状产物。Agilent XDB-C18Z0RBAX高效液相制备色谱进一步纯化,室温,流动相(V甲 醇:V水=95 : 5),流速20ml/min,收集保留时间t1/2= 6. 6min的组分,即得淡黄色粘稠状 产物。
[0054] 化合物(2c)的主要物理及化学性质如下:
[0055] 淡黄色液体,1H NMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) : 5. 40-5. 35 (m, 12H, 6 - CH = CH-) ,4. 61-4. 56 (m, 2H, 20CH), 4. 09-4. 06 (m, 2H, NHCH2), 2. 93-2. 89 (m, 2H, OCH2), 2. 85-2. 81 (m ,10H, 5CH2), 2. 53 (Br, 1H, NH), 2. 37-2. 36 (m, 4H, 2CH2), 2. 07-2. 04 (m, 2H, CH2), I. 67-1. 64 (m, 2H, CH2), I. 56-1. 54 (m, 2H, CH2), I. 31-1. 25 (m, 12H, 4CH3), 0. 97 (t, J = 8Hz, 3H, CH3); 13C NMR: 173. I (C = 0), 132. 0, 129. 3, 128. 5, 128. 2, 128. 2, 128. I, 128. I, 128. 0, 127. 9, I 27. 8, 127. 0 (烯碳),70. 7 (OSH),70. 6 (OSH),64. 0 (SH2O),41. I, 34. I (NHSH2),31. 9, 31. 4, 3 l. 3, 29. 7, 29. 6, 28. 2, 25. 8, 25. 6, 25. 6, 25. 5, 23. 9, 23. 8, 23. 8, 22. 8, 20. 6, 14. 3 (CH3) ;31P NMR: 7. 12 ;IR(KBr) v (cm-1) :3483 (N-H) ,2974 (HC = CH),1736 (C = O),1386, 1019,988,874 ; MS m/z: 564 [M+H]+, 586 [M+Na]+, 332 〇
[0056] 实施例4 :制备DHA-PC (5)化合物(2d),化合物(2d)的结构式为:
[0057]
[0058] 将12mmol多不饱和脂肪酸,IOmmol磷酰化戊醇胺混合均勾,慢慢滴入醋缩合剂, 它包括I. 2mL DMF,4. 8mL Et3N*0. 8mL(C0Cl)^ 30mL二氯甲烷混合溶液,(TC下搅拌反应 2h。反应结束后,反应液加入饱和碳酸钠溶液(IOOmL),二氯甲烧萃取两次(50mL),无水硫 酸镁干燥,过滤后减压浓缩,粗产品快速硅胶柱层析: Vwm=I : 2),纯化得到黄 色粘稠状产物。Agilent XDB-C18Z0RBAX高效液相制备色谱进一步纯化,室温,流动相(V甲 醇:V水=95 : 5),流速20ml/min,收集保留时间t1/2= 7. 5min的组分,即得淡黄色粘稠状 产物。
[0059] 化合物(2d)的主要物理及化学性质如下:
[0060] 淡黄色液体,1H NMR (400MHz,CDCl3) δ (ppm) : 5. 41-5. 33 (m,12H,6 - CH = CH-) ,4. 60-4. 57 (m, 2H, 20CH), 4. 09-4. 05 (m, 2H, NHCH2), 2. 91-2. 89 (m, 2H, OCH2), 2. 88-2. 81 ( m, 10H, 5CH2), 2. 38-2. 37 (m, 4H, 2CH2), 2. 09-2. 06 (m, 2H, CH2), I. 66-1. 62 (m, 2H, CH2), I. 5 3-1. 52 (m, 2H, CH2), I. 40-1. 38 (m, 2H, CH2), I. 33-1. 29 (m, 12H, 4CH3) I. 26 (s, 1H, NH), 0. 97 (t, J = 8Hz,3H, CH3) ;13C NMR: 173.2 (C = 0),132.0,129.3,128.6,128.3,128.2,128.2, 128. 1,128. 0, 127. 9, 127. 8, 127. 0 (烯碳),70. 7 (0〇1),70. 6 (0£H),64. 0 (£Η20),34. 4 (NH CH2) ,31.9, 31. 4, 31. 3, 29. 7, 29. 6, 29. 6, 29. 5, 29. 4, 29. 3, 29. 2, 29. I, 28. 3, 25. 6, 25. 5, 2 5. 0, 23. 8, 22. I, 20. 7, 14. 6 (OT3) ;31P 7. 18 ;IR(KBr) v (cm-1) :3422 (N-H),2964 (HC = CH), 1734(C = 0), 1386, 1019, 990, 873 ;MS m/z:578[M+H]+, 600[M+Na]+, 249〇
[0061] 实施例5 :制备DHA-PC (6)化合物(2e),化合物(2e)的结构式为:
[0062]
[0063] 将12mmol多不饱和脂肪酸,IOmrnol磷酰化己醇胺混合均勾,慢慢滴入酯缩合剂, 它包括I. 4mL DMF,3. 6mL Et3N* I. 4mL(C0Cl)^ 30mL二氯甲烷混合溶液,(TC下搅拌反应 2h。反应结束后,反应液加入饱和碳酸钠溶液(IOOmL),二氯甲烧萃取两次(50mL),无水硫 酸镁干燥,过滤后减压浓缩,粗产品快速硅胶柱层析: Vwm=I : 2),纯化得到黄 色粘稠状产物。Agilent XDB-C18Z0RBAX高效液相制备色谱进一步纯化,室温,流动相(V甲 醇:V水=95 : 5),流速20ml/min,收集保留时间t1/2= 8. 5min的组分,即得淡黄色粘稠状 产物。
[0064] 化合物(2e)的主要物理及化学性质如下:
[0065] 淡黄色液体,1!1匪1?(400厘取,〇)(:13)3(??111) :5.39-5.34(111,12!1,6-〇1 = 〇1- ),4. 60-4. 58 (m, 2H, 20CH), 4. 08-4. 05 (m, 2H, NHCH2), 2. 89-2. 86 (m, 2H, OCH2), 2. 85-2. 81 (m, 10H, 5CH2), 2. 38-2. 36 (m, 4H, 2CH2), 2. 09-2. 05 (m, 2H, CH2), I. 69-1. 57 (m, 2H, CH2), I .53-1. 48 (m, 2H, CH2), I. 42-1. 36 (m, 4H, CH2), I. 35-1. 30 (m, 12H, 4CH3), I. 25 (s, 1H, NH), 0.98(t,J = 8Hz,3H,CH3) ;13C NMR:173.2(C = 0),132·0,129·2,128·6,128·3,128·2,1 28. 1,128. 0, 127. 9, 127. 8, 127. 0 (烯碳),70. 6 (0£H),70. 5 (0£H),64. 2 (SH2O),34. 4 (NH CH2) ,31.9, 31. 6, 31. 5, 29. 7, 29. 6, 29. 5, 29. 4, 29. 3, 29. 2, 29. I, 28. 6, 26. 3, 25. 6, 25. 5, 2 5. 0, 23. 8, 22. 8, 20. 6, 14. 4 (OT3) ;31P 7. 22 ;IR(KBr) v (cm-1) :3386 (N-H),2978 (HC = CH), 1734(C = 0), 1386, 1019, 990, 897 ;MS m/z:592[M+H]+, 614[M+Na]+, 330〇
[0066] 实施例6 :制备EPA-PC (2)化合物(2f),化合物(2f)的结构式为:
[0067]
[0068] 将12mmol多不饱和脂肪酸,IOmmol磷酰化乙醇胺混合均勾,慢慢滴入醋缩合剂, 它包括I. 4mL DMF,2. 4mL Et3N* I. 2mL(C0Cl)^ 30mL二氯甲烷混合溶液,(TC下搅拌反应 2h。反应结束后,反应液加入饱和碳酸钠溶液(IOOmL),二氯甲烧萃取两次(50mL),无水硫 酸镁干燥,过滤后减压浓缩,粗产品快速硅胶柱层析: Vwm=I : 2),纯化得到黄 色粘稠状产物。Agilent XDB-C18Z0RBAX高效液相制备色谱进一步纯化,室温,流动相(V甲 醇:V水=95 : 5),流速20ml/min,收集保留时间t1/2= 5. 8min的组分,即得淡黄色粘稠状 产物。
[0069] 化合物(2f)的主要物理及化学性质如下:
[0070] 淡黄色液体,1H NMR (400MHz,CDCl3) δ (ppm) : 5. 41-5. 32 (m,10H,5 - CH = CH-) ,4. 62-4. 57 (m, 2H, 20CH), 4. 13-4. 10 (m, 2H, NHCH2), 3. 15-3. 12 (m, 2H, OCH2), 2. 86-2. 80 (m ,8H, 4CH2), 2. 34-2. 31 (m, 2H, CH2), 2. 12-2. 06 (m, 4H, 2CH2), I. 72-1. 69 (m, 2H, CH2), I. 33-1 .31 (m, 12H, 4CH3), I. 25 (s, 1H, NH), 0. 96 (t, J = 8Hz, 3H, CH3) ;13C NMR: 173. 4 (C = 0), 132 ? 0, 128. 9, 128. 8, 128. 6, 128. 2, 128. 0, 127. 8, 127. 0 (烯碳),71. 0 (0£H),70. 9 (0£H),64. 5 (SH2O), 40. 4 (NHSH2), 33. 5, 26. 5, 25. 6, 25. 5, 24. 7, 23. 8, 20. 5, 14. 3 (QH3) ;31P NMR:6. 70 ; IR(KBr
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