一种多不饱和脂肪酰磷脂衍生物及其制备方法和应用_4

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4. 12 (m, 2H, NHCH2), 3. 17-3. 13 (m, 2H, OCH2), 2. 85-2. 80 (m, 8H ,4CH2), 2. 42-2. 38 (m, 4H, 2CH2), 2. 08-2. 03 (m, 2H, CH2), I. 87 (Br, 1H, NH), I. 37-1. 32 (m, 12H ,4CH3),I. 30-1. 25 (m, 6H, 3CH2),0· 89 (t, J = 8Hz, 3H, CH3) ;13C NMR: 172. 9 (C = 0),130. 5, 129. 5, 128. 6, 128. 3, 128. 0, 128. 0, 127. 8, 127. 7, 126. 3 (烯碳),71. 0 (0〇1),70. 9 (0〇1),64 ? 6 (CH2O), 42. 4 (NHCH2), 35. I, 31. 5, 29. 3, 27. 2, 25. 6, 23. 8, 23. 8, 22. 7, 20. 9, 14. 5 (CH3) ;31P NMR: 6. 72 ;IR(KBr) v (cnf1) :3477 (N-H),2977 (HC = CH), 1738 (C = O),1375, 1018, 988, 890 ; MS m/z: 538 [M+H] +,560 [M+Na] +,423, 279。
[0096] 实施例12 :制备DPA-PC (3)化合物(21),化合物(21)的结构式为:
[0097]
[0098] 将12mmol多不饱和脂肪酸,IOmmol磷酰化丙醇胺混合均勾,慢慢滴入醋缩合剂, 它包括16mL DMF,3. OmL Et3N* 1.4mL(C0Cl)d^30mL二氯甲烷混合溶液,(TC下搅拌反应 2h。反应结束后,反应液加入饱和碳酸钠溶液(IOOmL),二氯甲烧萃取两次(50mL),无水硫 酸镁干燥,过滤后减压浓缩,粗产品快速硅胶柱层析: Vwm=I : 2),纯化得到黄 色粘稠状产物。Agilent XDB-C18Z0RBAX高效液相制备色谱进一步纯化,室温,流动相(V甲 醇:V水=95 : 5),流速20ml/min,收集保留时间t1/2= 8. Imin的组分,即得淡黄色粘稠状 产物。
[0099] 化合物(21)的主要物理及化学性质如下:
[0100] 淡黄色液体,1H NMR (400MHz,CDCl3) δ (ppm) : 5. 43-5. 33 (m,10H,5 - CH = CH-) ,4. 61-4. 56 (m, 2H, 20CH), 4. 18-4. 15 (m, 2H, NHCH2), 2. 99-2. 97 (m, 2H, OCH2), 2. 86-2. 81 ( m, 8H, 4CH2), 2. 40-2. 37 (m, 4H, 2CH2), 2. 06-2. 03 (m, 2H, CH2), I. 84-1. 80 (m, 2H, CH2), I. 36 -1.31 (m, 12H, 4CH3), I. 30-1. 28 (m, 6H, 3CH2) ,1-25 (s, 1H, NH), 0. 88 (t, J = 8Hz, 3H, CH3); 13C NMR: 173. I (C = 0),132. 5, 129. 4, 128. 6, 128. 3, 128. 0, 128. 0, 127. 8, 127. 5 (烯碳), 70. 8 (OCH), 70. 7 (OCH) ,61.7 (CH2O), 38. 4 (NHCH2), 34. 3, 30. 8, 25. 6, 25. 5, 23. 9, 23. 8, 22. 7 ,20. 6, 14. 4 (CH3) ;31P NMR: 7. 10 ; IR (KBr) v (cm-1) : 3482 (N-H), 2965 (HC = CH),1737(C = 0),1345, 1022, 989, 897 ;MS m/z: 552 [M+H]+, 574 [M+Na]+。
[0101] 实施例13 :制备DPA-PC (4)化合物(2m),化合物(2m)的结构式为:
[0102]
[0103] 将12mmol多不饱和脂肪酸,IOmmol磷酰化丁醇胺混合均勾,慢慢滴入酯缩合剂, 它包括I. 2mL DMF,2. 4mL Et3N* I. 4mL(C0Cl)^ 30mL二氯甲烷混合溶液,(TC下搅拌反应 2h。反应结束后,反应液加入饱和碳酸钠溶液(IOOmL),二氯甲烧萃取两次(50mL),无水硫 酸镁干燥,过滤后减压浓缩,粗产品快速硅胶柱层析: Vwm=I : 2),纯化得到黄 色粘稠状产物。Agilent XDB-C18Z0RBAX高效液相制备色谱进一步纯化,室温,流动相(V甲 醇:V水=95 : 5),流速20ml/min,收集保留时间t1/2= 9. Omin的组分,即得淡黄色粘稠状 产物。
[0104] 化合物(2m)的主要物理及化学性质如下:
[0105] 淡黄色液体,1H NMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) : 5. 40-5. 34 (m, 10H, 5 - CH = CH-),4 .60-4. 55 (m, 2H, 20CH), 4. 09-4. 06 (m, 2H, NHCH2), 2. 91-2. 88 (m, 2H, OCH2), 2. 86-2. 78 (m, 8H ,4CH2), 2. 56 (Br, 1H, NH), 2. 39-2. 35 (m, 4H, 2CH2), 2. 05-2. 04 (m, 2H, CH2), I. 66-1. 64 (m, 2H, CH2), I. 56-1. 54 (m, 2H, CH2), I. 35-1. 30 (m, 12H, 4CH3), I. 28-1. 26 (m, 6H, 3CH2), 0. 87 (t, J = 8Hz, 3H, CH3) ;13C NMR: 173. 2 (C = 0),130. 5, 129. 3, 128. 6, 128. 3, 128. 0, 127. 9, 127. 5 (烯 碳),70. 8 (0£H),70. 7 (0£H),64. 0 (£Η20),40. 9 (ΝΗ£Η2),34. 2, 31. 5, 29. 3, 25. 8, 25. 6, 25. 5, 23. 8, 23. 8, 22. 7, 22. 6, 14. I(CH3) ;31P NMR: 7. 13 ;IR(KBr) v (cm-1) : 3462 (N-H), 2930 (HC = CH), 1736 (C = 0), 1385, 1019, 998, 896 ;MS m/z: 566 [M+H]+, 588[M+Na]+, 274, 379〇
[0106] 实施例14 :制备DPA-PC (5)化合物(2n),化合物(2n)的结构式为:
[0107]
[0108] 将12mmol多不饱和脂肪酸,IOmrnol磷酰化戊醇胺混合均句,慢慢滴入酯缩合剂, 它包括I. 4mL DMF,4. 8mL Et3N* I. 4mL(C0Cl)^ 30mL二氯甲烷混合溶液,(TC下搅拌反应 2h。反应结束后,反应液加入饱和碳酸钠溶液(IOOmL),二氯甲烧萃取两次(50mL),无水硫 酸镁干燥,过滤后减压浓缩,粗产品快速硅胶柱层析: Vwm=I : 2),纯化得到黄 色粘稠状产物。Agilent XDB-C18Z0RBAX高效液相制备色谱进一步纯化,室温,流动相(V甲 醇:V水=95 : 5),流速20ml/min,收集保留时间t1/2= 9. 8min的组分,即得淡黄色粘稠状 产物。
[0109] 化合物(2n)的主要物理及化学性质如下:
[0110] 淡黄色液体,1H NMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) : 5. 40-5. 35 (m, 10H, 5 - CH = CH-),4 .60-4. 58 (m, 2H, 20CH), 4. 07-4. 05 (m, 2H, NHCH2), 2. 90-2. 87 (m, 2H, OCH2), 2. 86-2. 82 (m, 8H, 4CH2), 2. 39-2. 38 (m, 2H, CH2), 2. 37-2. 36 (m, 4H, 2CH2), 2. 07-2. 05 (m, 2H, CH2) ,1-63 (Br, 1H, NH), I. 38-1. 36 (m, 2H, CH2), I. 33-1. 30 (m, 2H, CH2), I. 29-1. 28 (m, 6H, 3CH2), I. 28-1. 26 (m, I 2H, 4CH3), 0. 89 (t, J = 8Hz, 3H, CH3) ;13C NMR: 173. 2 (C = 0), 130. 5, 129. 3, 128. 6, 128. 3, I 28. 3, 128. 0, 127. 9, 127. 8, 127. 5 (烯碳),70. 7 (〇gi),70. 6 (〇gi),64. 2 (£H20),41. 3 (ΝΗ£Η2), 34. 2, 31. 5, 31. 3, 29. 3, 28. 3, 27. 2, 25. 6, 25. 5, 23. 9, 23. 8, 23. I, 22. 8, 22. 6, 14. I (CH3) ;31P NMR:7. 18 ;IR(KBr) V (cm-1) :3477 (N-H) ,2934 (HC = CH),1733 (C = O),1377, 1020,991,897 ; MS m/z:580[M+H]+, 602[M+Na]+, 388〇
[0111] 实施例15 :制备DPA-PC (6)化合物(2o),化合物(2〇)的结构式为:
[0112]
[0113] 将12mmol多不饱和脂肪酸,IOmrnol磷酰化己醇胺混合均勾,慢慢滴入酯缩合剂, 它包括I. 2mL DMF,3. OmL Et3N* I. 2mL(C0Cl)^ 30mL二氯甲烷混合溶液,(TC下搅拌反应 2h。反应结束后,反应液加入饱和碳酸钠溶液(IOOmL),二氯甲烧萃取两次(50mL),无水硫 酸镁干燥,过滤后减压浓缩,粗产品快速硅胶柱层析: Vwm=I : 2),纯化得到黄 色粘稠状产物。Agilent XDB-C18Z0RBAX高效液相制备色谱进一步纯化,室温,流动相(V甲 醇:V水=95 : 5),流速20ml/min,收集保留时间t1/2= 11. Omin的组分,即得淡黄色粘稠 状产物。
[0114] 化合物(2〇)的主要物理及化学性质如下:
[0115] 淡黄色液体,1H NMR (400MHz, DMS0) δ (ppm) : 5. 33-5. 28 (m, 10H, 5 - CH = CH-), 4. 61 (Br, 1H, NH), 4. 38-4. 34 (m, 2H, 20CH), 3. 99-3. 96 (m, 2H, NHCH2), 2. 82-2. 78 (m, 8H, 4CH 2),2· 68-2. 66 (m, 2H, OCH2),I. 54-1. 52 (m, 2H, CH2),I. 38-1. 35 (m, 2H, CH2),I. 34-1. 31 (m, 4 H, 2CH2), I. 29-1. 27 (m, 6H, 3CH2), I. 25-1. 18 (m, 12H, 4CH3), 0. 83 (t, J = 8Hz, 3H, CH3) ;13C NMR: 172. 6 (C = 0),130. 0, 129. I, 128. 0, 127. 9, 127. 5, 127. 0, 126. 9, 126. 5 (烯碳),70. 2 (0 CH), 70. 3 (OCH), 61. 3 (CH2O), 40.1 (NHCH2), 33. 0, 30. 3, 30.1 , 28. 7, 27. 2, 24. 6, 25. 0, 22. 5, 23 .8,21.8, 14. O(CH3) ;31P NMR: 7. 10 ;IR(KBr) v (cm-1) : 3433 (N-H), 2934 (HC = CH), 1757 (C = 0),1385, 1027, 1007, 824 ;MS m/z:594[M+H]+, 616[M+Na]+, 335, 512。
[0116] 实施例16 :LZ_31降体重、血脂的试验报告
[0117] -、目的
[0118] 通过整体动物实验,评价受试样品LZ-31降体重、血脂的功效。
[0119] 需要说明的是,由于卵磷脂及现有多不饱和脂肪酰磷脂的降血脂活性相比已上市
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