毒粒子。如果将逆转录病毒载体导入这些包装信号完整、但用其它感兴趣的 基因代替结构基因的细胞中，可以包装所述载体并能够产生载体病毒粒子。可以选择地， 通过传统的磷酸钙转染，可以用质粒直接转染NIH 3T3或其它组织培养细胞，所述质粒编 码逆转录病毒结构基因 gag、pol和env。然后用包含感兴趣的基因的载体质粒转染这些细 胞。产生的细胞将逆转录病毒载体释放至培养基中。本发明所述核酸分子的另一个靶向递 送系统为胶体分散系统。胶体分散系统包括大分子复合物、纳米胶囊、微球、珠子和基于脂 质的系统，包括水包油乳状液、胶束、混合胶束和脂质体。本发明优选的胶体系统是脂质体。 脂质体是可用作体外和体内递送载体的人工膜囊泡。已经证明，尺寸范围为〇. 2-4. Opm的 大单层囊（LUV)能够包覆相当大百分比的含有大的大分子的水性缓冲液。RNA、DNA和完整 病毒粒子可以在水性内部被包覆，然后以生物活性形式被递送至细胞（Fraley等人，Trends Biochem. Sci.，6:77, 1981)。除了哺乳动物细胞以外，脂质体已被用于递送多核苷酸到植 物、酵母和细菌细胞中。为了使脂质体成为有效基因转移载体，必须具备以下特点：（1)以 高效率包覆感兴趣的基因同时不损害其生物活性；(2)与非靶细胞相比，其优先并显著结 合靶细胞；（3)以高效率向靶细胞的细胞质递送囊泡的水性内容物；和（4)准确并高效表达 遗传信息（Mannino等人，Biotechniques, 6:682, 1988)。脂质体的组成通常是磷脂、尤其是 相转变温度高的磷脂的组合，通常与类固醇特别是胆固醇结合。也可使用其它磷脂或其它 脂质。脂质体的物理特性取决于pH、离子强度和二价阳离子的存在。可用于生成脂质体的 脂质实例包括磷脂酰化合物，例如磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、 鞘脂、脑苷脂和神经节糖苷。尤其有用的是二酰基磷脂酰甘油，其中脂质部分包含14-18个 饱和碳原子，特别是16-18个饱和碳原子。示例性的磷脂包括蛋磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂 酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰胆碱。根据结构和机械因素，能够将脂质体的靶向性分类。结构分 类基于选择性水平，例如器官特异性、细胞特异性和细胞器特异性。可以基于其是被动的还 是主动的来区分机械靶向性。被动靶向性利用脂质体分布到器官中的网状内皮系统（RES) 细胞的天然趋向，所述器官含有正弦毛细血管。
[0129] 在本发明上下文中术语"受试者"的意思是需要进行情感性障碍（affective disorder)治疗的个体。优选地，所述受试者是脊椎动物，甚至更优选为哺乳动物，特别优选 为人。在一个实施例中，人为患者或个体。
[0130] 术语"给药/施用"是指给个体施用治疗或诊断有效剂量的编码本发明多肽的前 述核酸分子。
[0131] 如本文所用的"治疗有效量"是指治疗活性的组分或试剂的量，所述量足以治疗或 改善疾病或障碍、延迟疾病的发作或在疾病的治疗或管理中提供任何治疗益处。
[0132] 如本领域已知且在本文记载，针对全身递送相对于局部递送、年龄、体重、整体健 康状况、性别、饮食、给药时间、药物相互作用以及病情严重程度的调整可能是必要的，这是 本领域技术人员通过常规试验可以确定的。所述方法适用于人治疗和兽医应用。本文所述 组合物具有理想的治疗作用，如本文所述，其可以在生理上可接受的载体中给患者给药。如 以下讨论，根据导入方式，所述组合物可以通过各种方法配制。制剂中的治疗活性化合物的 浓度可为约〇. I-IOOwt %不等。所述药剂可单独给药，或结合其它治疗方式给药。
[0133] 如上述讨论，所述药物组合物能够以各种方式给药，包括但不限于，经口、皮下、静 脉内、动脉内、鼻内，髓内、鞘内、心室内、鼻内、支气管内、经皮、结内、直肠内、腹膜内、肌内、 肺内、经阴道、经直肠或眼内。一些情况下，例如再创伤和炎症的治疗中，可以直接作为溶液 干燥喷雾应用候选药剂。
[0134] 所述药物组合物优选注射。所述注射使用皮下或肌肉地静脉内输注给药。进一步 地，所述药物组合物还包括其它药学上可接受的载体和/或赋形剂。术语"药学上可接受 的"是指药典所公认的可用于动物，尤其适用于人。
[0135] 所述组合物通过输注给药时，其可采用含有无菌药品级水或盐水的输注瓶分配。 所述药物组合物通过注射给药时，可以提供注射用无菌水或盐水的安瓿，使得所述成分可 以在给药前混合。此外，所述药物组合物可以结合一种或多种其它治疗剂或抗体给药，例 如类固醇或静脉内免疫球蛋白，尤其为皮质类固醇、糖皮质激素前药如泼尼松、IVIG、抗-D、 长春花生物碱如长春新碱或长春碱、达那唑、免疫抑制剂如（硝基）咪唑硫嘌呤、环磷酰胺 或环孢菌素 A、二氨二苯砜、促血小板生成素制剂、利妥昔单抗、霉酚酸酯、罗米司亭、艾曲波 帕、吗替麦考酚酯。如本文使用的术语"组合"是指使用多于一个的预防和/或治疗药剂。 术语"组合"的使用并不限制预防和/或治疗药剂给患者给药的次序。
[0136] 主治医师和临床因素将确定给药方案。如医疗领域熟知，对任何患者的剂量取决 于多种因素，包括患者的体型、体表面积、年龄、待给药的具体化合物、性别、给药时间和途 径、整体健康状况和同时给药的其它药物。常规剂量范围可以例如为0. 001至1000 μ g ;但 是，尤其当考虑到上述因素时，预见到剂量低于或高于该示例性范围。
[0137] 所述剂量优选为一周一次，然而治疗过程中剂量可以在更长的时间间隔中给予， 并且根据需要可以在更短的时间间隔中给予，例如每日。优选的情况下，使用本文所述方法 以及其它本领域技术人员已知的其他方法，监控免疫反应，从而来优化剂量，例如时间、量 和/或组成。剂量会发生变化，但是DNA静脉内给药的优选剂量为大约106至1012拷贝的 DNA分子。如果采用连续输注的方案，则该剂量应为1 μ g至IOmg单位/公斤体重/分钟范 围内。可以通过定期评估来监控过程。本发明药物组合物可以局部或全身给药。优选为非 肠道给药如静脉内。用于非肠道给药的制备物包括无菌水性溶液或非水性溶液、悬浮液和 乳状液。非水性溶剂的实例为丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油和注射用有机酯如油酸乙 酯。水性载体包括水、醇/水溶液、乳状液或悬浮液，包括盐水和缓冲介质。非肠道溶媒包 括钠离子溶液、林格氏葡萄糖、葡萄糖和钠离子、乳酸林格氏或非挥发油。静脉内溶媒包括 液体和营养补充剂、电解质补充剂（如基于林格氏葡萄糖的那些）及类似物。还可以存在 防腐剂和其它添加剂如抗菌剂、抗氧化剂、螯合剂和惰性气体及类似物。
[0138] 还预见到所述药物组合物在与其它试剂的联合治疗方法中采用，所述其它试剂例 如可用于检测甲基化DNA，因此可用于例如诊断恶性肿瘤，所述恶性肿瘤可能示出典型甲基 化模式。
[0139] 本发明提供试剂盒，其能够用于上述方法。本领域技术人员还熟知的是，所述药物 组合物能够采取多剂量试剂盒的形式，所述试剂盒包含足够量的Fc γ R给药剂量用以有效 治疗或预防患者中的炎性疾病和/或自身免疫性疾病。在一个实施方案中，所述药物包装 或试剂盒包括一个或多个装有本发明药物组合物的容器。此外，所述药物包装或试剂盒还 可以包括一个或多个可用于治疗疾病的另外的预防或治疗药剂。
[0140] 另外，本发明药物组合物可以用于疾病或障碍的治疗和预防。
[0141] 如本文使用的术语"治疗"及类似术语是指管理和照顾患者和/或防治疾病或障 碍。如本文使用的术语"预防"、"防治"和"阻止"是指在患者中由于施用预防或治疗药剂 后，防止障碍的一种或多种症状复发或发作。
[0142] 如本文使用地，可交替使用的术语"障碍"和"疾病"是指患者中的病症。特别地， 术语"自身免疫性疾病"和"自身免疫性障碍"可交替使用，是指患者中特征为患者对其自身 的细胞、组织和/或器官的免疫反应导致的细胞、组织或器官损伤的病症。本文可交替使用 术语"炎性疾病"和术语"炎症障碍"，是指患者中特征为炎症、优选慢性炎症的病症。自身 免疫性障碍可能与炎症相关，也可能不相关。而且，炎症可能由自身免疫性障碍引致，也可 能不是由自身免疫性障碍引致。因此，某些障碍可能以自身免疫性和炎性障碍两者为特征。
[0143] 在一个优选实施方案中，可以通过本发明所述方法治疗的炎性疾病为原发性免疫 性血小板减少症（ITP)、系统性红斑狼疮（SLE)、类风湿性关节炎（RA)或自身免疫性溶血性 贫血（AIHA)。
[0144] 本发明还涉及包含根据SEQ ID N0:2和/或3的蛋白的物质组合物。
[0145] 术语"物质组合物"意为两种或更多种物质的所有组合物和所有复合物质，无论它 们是化学结合、机械混合还是生物制品所产生的。两种或更多种成分的混合可以形成物质 组合物。通过机械或化学操作或通过生物过程，可以将物质组合物中的成分混合。
[0146] 所述物质组合物可以包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多的活性成分。"活性成分" 意为治疗有效成分。这种活性成分能够与本文记载的IgG抗体结合，还可以与淋巴细胞如 T-细胞、B-细胞和自然杀伤细胞结合。这种活性成分只能结合于恒定区。优选为，本发明 蛋白在物质组合物中是如上所述的唯一活性成分。
[0147] 在一个实施方案中，所述物质组合物包含根据SEQ ID N0:2和3的蛋白。在另一 个实施方案中，所述物质组合物包含根据SEQ ID N0:2或3的蛋白。在另一个实施方案中， 所述物质组合物包含根据SEQ ID N0:2的蛋白。在另一个实施方案中，所述物质组合物包 含根据SEQ ID NO:3的蛋白。
[0148] 在一个实施方案中，本发明所述物质组合物还包含根据SEQ ID N0:4和/或5的 蛋白。在另一个实施方案中，本发明所述物质组合物还包含根据SEQ ID N0:4和5的蛋白。 在另一个实施方案中，本发明所述物质组合物还包含根据SEQ ID N0:4或5的蛋白。在另 一个实施方案中，本发明所述物质组合物还包含根据SEQ ID N0:4的蛋白。在另一个实施 方案中，本发明所述物质组合物还包含根据SEQ ID N0:5的蛋白。
[0149] 在另一个实施方案中，本发明所述物质组合物的特征在于，根据SEQ ID NO: 2的蛋 白的量超过根据SEQ ID N0:3的蛋白的量。
[0150] 在另一个实施方案中，本发明所述物质组合物的特征在于，根据SEQ ID NO: 3的蛋 白的量超过根据SEQ ID N0:2的蛋白的量。
[0151] 在另一个实施方案中，本发明所述物质组合物的特征在于，根据SEQ ID NO: 2的蛋 白的量超过根据SEQ ID N0:3的蛋白的量，而且根据SEQ ID N0:2和3的蛋白的量超过根 据SEQ ID N0:4和/或5的蛋白的量。
[0152] 在一个实施方案中，所述物质组合物包含根据SEQ ID N0:9的蛋白。
[0153] 在一个优选实施方案中，所述物质组合物为药物组合物。
[0154] 本发明还涉及制备药物组合物的方法，所述方法包括在允许表达所编码蛋白的条 件下培养本发明所述宿主细胞，和回收得到的药物组合物。
【具体实施方式】
[0155]
[0156] 以下实施例示例本发明。这些实施例不应被理解为限制本发明的范围。包括实施 例的目的在于说明，而本发明仅以权利要求书的限定。
[0157] 材料和方法
[0158] FcR变体制备
[0159] 在250mL折流板锥形烧瓶中的75ml LB(补充了 SOyg/mL卡那霉素）中接种5yL 甘油母液，在 37°C下振荡 15h，转速 170rpm(Multitron Standard，Infors HT)。之后在 21^折 流板锥形烧瓶中的IL LB中接种IOml过夜培养物，37°C下振荡，转速170rpm。0D600为1. 6 时，通过加入ImM IPTG诱导