0, 14-三甲基十五碳-2-酮的（6R，10S)-异 构体。
【主权项】
1. 制造式（I-A)或（II-A)的化合物的方法，所述方法包括；在至少一种手性银络合物 存在下且至少一种添加剂和面代醇存在下，利用氨分子不对称氨化式（I)或（II)的不饱和 酬或不饱和醒其中，Q代表H或CHs，并且m和P彼此独立地代表0-3的值且附带条件为；m和P的总 和为0-3， 并且其中波浪线代表碳-碳键，其与邻近的碳-碳双键相连W使所述碳-碳双键或处 于Z-构型或处于E-构型，并且其中si和s2所代表的式（I)和（II)中的亚结构可处于任 何顺序； 且其中，式（I)和（II)中具有虚线（------）的双键代表单碳-碳键或双碳-碳键; 且其中今代表立体异构中屯、； 其中所述添加剂选自由有机横酸、有机横酸的过渡金属盐、金属醇盐、侣氧烧、烷基侣 氧烧和B佩(OZ)V组成的组； 其中V代表0、1、2或3,且 R代表F、Ci_e-烷基、面代的Ci_e-烷基、芳基或面代芳基基团；且 Z代表Ci_e-烷基、面代的Ci_e-烷基、芳基或面代芳基基团。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性银络合物是具有如下特征的银 络合物；具有与银中屯、原子结合的配体，且恰好所述配体中的一个是携带立体异构中屯、的 有机配体，特别地携带立体异构中屯、的馨合配体。3.根据在前权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述手性银络合物具有式 (III)其中 n为1或2或3,优选地1或2; 公和X2彼此独立地代表氨原子、Ci_4-烷基、C5_7-环烷基、金刚烷基、苯基（任选地被1-3 个Ci_5-烷基、Ci_4-烷氧基、Ci_4-全氣烷基基团和/或1-5个面原子取代）、苄基、1-蒙基、 2-蒙基、2-快喃基或二茂铁基； Zi和Z2彼此独立地为氨原子、C1_5-烷基或Ci_5-烷氧基基团； 或者Zi和Z2共同代表形成5元或6元环的桥接基团； Y?是阴离子，特别地选自由面素离子，PFe-，訊Fe-，四（3,5-双氣甲基）苯基） 棚酸根炬A町)，BF4^，全氣化的横酸根、优选地FsC-SCV或F9C4-SCV，C1CV，A1(OCeFsV， A1 (0C(CF3) 3) 4-，N(SO2CF3)2-N(SO2C4F9)2-和B(CeFs) 4-组成的组； Ri代表苯基或邻-甲苯基或间-甲苯基或对-甲苯基或式（IVa)或（IVb)或（IVc)的 基团其中，R2和R3二者均代表H或C1-C4-烷基基团或面代的C1-C4-烷基基团或代表共同 形成六元的脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被面原子或者被C1-C4-烷基基团或者被 C1-C4-烷氧基基团取代； R4和R5二者均代表H或C1-C4-烷基基团或面代的C1-C4-烷基基团或共同形成六元的 脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被面原子或者被C1-C4-烷基基团或者被C1-C4-烧氧 基基团取代； R6、R7和R8分别代表C1-C4-烷基基团或面代的C1-C4-烷基基团； R9和RW二者均代表H或C1-C4-烷基基团或面代的C1-C4-烷基基团或共同形成六元的 脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被面原子或者被C1-C4-烷基基团或者被C1-C4-烧氧 基基团取代； 且其中，*代表式（III)的所述络合物的立体异构中屯、。4. 根据在前权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，基于所述式（I)或（II)的不 饱和酬或不饱和醒的量，所述手性银络合物在所述氨化期间W0. 0001-5摩尔％、优选地约 0.001-约2摩尔％、更优选地约0.002-约0.1摩尔％范围内的量存在。5. 根据在前权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，式（I)或（II)的化合物选自 由3, 7-二甲基辛-6-締醒、3, 7-二甲基辛-2,6-二締醒、3, 7-二甲基辛-2-締醒、6, 10-二 甲基^-碳-3, 5, 9-^締-2-酬、6, 10-二甲基^ -碳-5, 9-二締-2-酬、6, 10-二甲基^- 碳-5-締-2-酬、6, 10-二甲基^^一碳-3-締-2-酬、6, 10-二甲基^^一碳-3, 5-二締-2-酬、 6, 10, 14-S甲基十五碳-5, 9, 13-S締-2-酬、6, 10, 14-S甲基十五碳-5, 9-二締-2-酬、 6, 10, 14-S甲基十五碳-5-締-2-酬和佩-6, 10, 14-S甲基十五碳-5-締-2-酬W及所 有它们可能的E/Z-异构体组成的组。6. 根据在前权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述面代醇是氣代醇，优选地 多氣代醇，更优选地2,2,2-=氣己醇。7. 根据在前权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述添加剂选自由如下组成 的组；S氣甲横酸，烷基侣氧烧、特别地甲基侣氧烧和己基侣氧烧，四烷氧基铁酸醋，B(R) (〇幻Y;特别地棚酸立-异丙醋和立己基棚烧和BF3,优选地WBF3離化物的形式。8. 根据在前权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述添加剂在l-3000mol添 加剂/mol手性银络合物范围内存在。9. 组合物，其包含； i) 至少一种式（I)或（II)的不饱和酬或不饱和醒.ii) 至少一种手性银络合物；和 iii) 至少一种添加剂，所述添加剂选自由有机横酸、有机横酸的过渡金属盐、金属醇 盐、侣氧烧、烷基侣氧烧和B(R) (0幻Y组成的组； 其中，V代表0、1、2或3,且 R代表F、Ci_e-烷基、面代的Ci_e-烷基、芳基或面代芳基基团；且 Z代表Ci_e-烷基、面代的Ci_e-烷基、芳基或面代芳基基团；和 iv) 至少一种面代醇 其中 Q代表H或CHs，m和p彼此独立地代表0-5的值， 并且其中波浪线代表碳-碳键，其与邻近的碳-碳双键相连W使所述碳-碳双键或处 于Z-构型或处于E-构型，并且其中si和s2所代表的式（I)和（II)中的亚结构可处于任 何顺序； 且其中，式（I)和（II)中具有虚线（------）的双键代表单碳-碳键或双碳-碳键; 且其中令代表立体异构中屯、。10. 根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述手性银络合物是具有如下特征的 银络合物；具有与银中屯、原子结合的配体，且恰好所述配体中的一个是携带立体异构中屯、 的有机配体，特别地携带立体异构中屯、的馨合配体。11. 根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述手性银络合物是式（III-0)的手 性银络合物 其中P-Q-N代表馨合有机配体，其包含立体异构中屯、或者具有平面或轴向手性并具有氮和 磯原子作为与络合物的银中屯、的结合位点； Y\Y2、Y3和Y4彼此独立地为氨原子、CH2-烷基、Cg_i。-环烷基或芳族基团；或者它们中 的至少两个共同形成至少一个具有至少2个碳原子的二价桥接基团；且 Y?;是阴离子，特别地选自由面素离子，PFe-，訊Fe-，四（3,5-双氣甲基）苯基） 棚酸根炬A町)，BF4^，全氣化的横酸根、优选地FsC-SCV或F9C4-SCV，C1CV，A1(OCeFsV， A1 (0C(CF3) 3) 4-，N(SO2CF3)2-N(SO2C4F9)2-和B(CeFs) 4-组成的组。12. 根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述手性银络合物具有式（III)其中 n为1或2或3,优选地1或2; 公和X2彼此独立地代表氨原子、Ci_4-烷基、C5_7-环烷基、金刚烷基、苯基（任选地被1-3 个Ci_5-烷基、Ci_4-烷氧基、Ci_4-全氣烷基基团和/或1-5个面原子取代）、苄基、1-蒙基、2-蒙基、2-快喃基或二茂铁基； Zi和Z2彼此独立地为氨原子、C1_5-烷基或Ci_5-烷氧基基团； 或者Zi和Z2共同代表形成5-6元环的桥接基团； Y?是阴离子，特别地选自由面素离子，PFe-，SbFe-，四（3,5-双氣甲基）苯基） 棚酸根炬A町)，BF4^，全氣化的横酸根、优选地FsC-SCV或F9C4-SCV，C1CV，A1(OCeFsV， A1 (0C(CF3) 3) 4-，N(SO2CF3)2-N(SO2C4F9)2-和B(CeFs) 4-组成的组； Ri代表苯基或邻-甲苯基或间-甲苯基或对-甲苯基或者式（IVa)或（IVb)或（IVc) 的基团其中，R2和R3二者均代表H或C1-C4-烷基基团或面代的C1-C4-烷基基团或代表共同 形成六元的脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被面原子或者被C1-C4-烷基基团或者被 C1-C4-烷氧基基团取代； R4和R5二者均代表H或C1-C4-烷基基团或面代的C1-C4-烷基基团或共同形成六元的 脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被面原子或者被C1-C4-烷基基团或者被C1-C4-烧氧 基基团取代； R6、R7和R8分别代表C1-C4-烷基基团或面代的C1-C4-烷基基团； R9和RW二者均代表H或C1-C4-烷基基团或面代的C1-C4-烷基基团或共同形成六元的 脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被面原子或者被C1-C4-烷基基团或者被C1-C4-烧氧 基基团取代； 且其中，*代表式（III)的所述络合物的立体异构中屯、。13. 根据权利要求9-12中任一项所述的组合物，其特征在于，式（I)或（II)的化合 物选自由3, 7-二甲基辛-6-締醒、3, 7-二甲基辛-2,6-二締醒、3, 7-二甲基辛-2-締醒、 6, 10-二甲基^ -碳-3, 5, 9- ^締-2-酬、6, 10-二甲基^ -碳-5, 9-二締-2-酬、6, 10-二 甲基十一碳-5-締-2-酬、6, 10-二甲基十一碳-3-締-2-酬、6, 10-二甲基十一碳-3, 5-二 締-2-酬、6, 10, 14-S甲基十五碳-5, 9, 13-S締-2-酬、6, 10, 14-S甲基十五碳-5, 9-二 締-2-酬、6, 10, 14-S甲基十五碳-5-締-2-酬和佩-6, 10, 14-S甲基十五碳-5-締-2-酬 W及所有它们可能的E/Z-异构体组成的组。14. 根据权利要求9-13中任一项所述的组合物，其特征在于，所述添加剂选自由如下 组成的组；S氣甲横酸，烷基侣氧烧、特别地侣氧烧，四烷氧基铁酸醋，B(R) (0幻Y;特别 地棚酸S-异丙醋和S己基棚烧和BFs，优选地WBFs離化物的形式。15. 根据权利要求9-14中任一项所述的组合物，其特征在于，所述面代醇是2, 2, 2-S 氣己醇。16.根据权利要求9-15中任一项所述的组合物的用途，所述用途用于合成手性化合 物，特别地合成化R，1〇时-6, 10, 14-S甲基十五碳-2-酬、（3RS，7R，11时-3,7, 11，15-四甲 基十六碳-1-締-3-醇、（2-双型）-a-生育酪或（2R，4'R，8'时-a-生育酪。
【专利摘要】本发明涉及：在至少一种手性铱络合物存在下且至少一种添加剂和卤代醇存在下，通过氢分子不对称氢化不饱和酮或不饱和醛的方法。所述方法以非常有效的方式产生手性化合物且是非常有利的，因为该方法能够显著减少所述铱络合物的量。
【IPC分类】C07C49/203, C07C45/62, C07C33/025, C07C47/21, C07D311/72, C07C49/04, C07C47/02
【公开号】CN104936938
【申请号】CN201380065793
【发明人】乔纳森·艾伦·米德洛克, 格拉尔杜斯·卡雷尔·玛丽亚·韦尔兹尔, 埃德温·杰勒德·埃佩耶, 安德里亚斯·翰德里克斯·玛丽亚·弗里斯·德
【申请人】帝斯曼知识产权资产管理有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2013年12月18日
【公告号】EP2935181A1, US20150321971, WO2014097170A1