一种制备1,5-氨基醇的方法_2

文档序号:9257178阅读:来源:国知局
Hz, 2H), 6. 98-7. 92 (m, 2H), 6. 72 (d,J=8. 4Hz, 2H), 6. 64 (s, 2H), 4. 50 (d,J=7. 8Hz, 1H), 3. 5 9 (t,J=6. 4Hz, 2H), 3. 44 (bs, 1H), 3. 21-3. 12 (m, 1H), 2. 45-2. 33 (m, 1H), 2. 12 (s, 3H), 2. 05(s ,6H), 1. 78-1. 65 (m, 1H), 1. 55-1. 44 (m, 1H), 1. 44-1. 1. 35 (m, 1H), 1. 31 (bs, 1H).13CNMR(101 MHz,CDC13) : 141. 3 (C),140. 5 (C),140. 2 (C),132. 1 (C),130. 0 (C),129. 7 (2CH), 129. 2 (2CH) ,129. 0 (2CH),128. 1 (2CH),127. 5 (2CHand2C),126. 6 (CH),64. 9 (CH),62. 6 (CH2),51. 7 (CH), 30. 9 (CH2), 29. 5 (CH2), 20. 3 (CH3), 19. 3 (CH3).HRMS(ESI) :calcdforC26H31C1N0 ([M+H]+) 408 .2089,found408. 2093.
[0040] 实施例4、4-苯基-5- (2-萘基)-5-(苯基氨基)-1-戊醇(式I-d)
[0042] 向50mL烧瓶中依次加入亚胺(式II-d) (2mmol,462mg)、催化剂二水合三醋酸猛 (0? 15mmol,40mg)、氣化裡(3_nol,127mg)、鹏苯(3mmol,612mg)、四氧咲喃(7. 9mL)和苯基 氯化镁(式III-b)(四氢呋喃溶液,1.4mol/L) (10mmol,7.lmL),室温进行三组分反应。18h 后用饱和NaHC03溶液(40mL)淬灭反应,再用二氯甲烷萃取,合并有机相,用无水硫酸钠开 燥、过滤、旋干。1HNMR检测到粗产品中1,5_氨基醇(式I-d)的非对映体比率为1.5 :1。 粗产品经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10/1,v/v)后得到目标产物(式I-d) 542mg,产率 71%。
[0043] 主要非对映体的表征如下NMR(400MHz,CDC13) :7. 84-7. 74(m, 4H), 7. 50-7. 40 (m, 3H), 7. 34-7. 28 (m, 2H), 7. 27-7. 21 (m, 1H), 7. 20-7. 14 (m, 2H), 6. 98-6. 90 (m, 2H), 6. 54(t ,J=7. 3Hz, 1H), 6. 38 (d,J=7. 8Hz, 2H), 4. 56 (d,J=8. 0Hz, 1H), 4. 06 (s, 1H), 3. 47-3. 33 (m, 2H) ,3. 00-2. 90(m, 1H), 1. 79-1. 59(m, 2H), 1. 37-1. 20(m, 2H), 1. 04(s, 1H). 13C NMR(101MHz, CD Cl3) : 147. 5 (C),140. 7 (C),140. 5 (C),133. 3 (C),132. 9 (C),128. 9 (2CH),128. 7 (2CH),128. 5 (2CH), 128. 2 (CH), 127. 9 (CH), 127. 7 (CH), 127. 1 (CH), 126. 5 (CH), 126. 0 (CH), 125. 6 (CH), 1 25. 5 (CH) ,117.5 (CH) ,113.7 (2CH), 63. 3 (CH), 62. 5 (CH2), 53. 2 (CH), 30. 7 (CH2), 28. 9 (CH2). HRMS (ESI) : calcd for C27H28N0 ([M+H]+) 382. 2165, found382. 2171.
[0044] 次要非对映体的表征如下NMR(400MHz,CDC13) :7. 78-7. 72(m, 1H), 7. 72-7. 63( m, 2H), 7. 52 (s, 1H), 7. 43-7. 37 (m, 2H), 7. 23-7. 14 (m, 4H), 7. 05-6. 97 (m, 4H), 6. 58 (t,J=7. 3 Hz, 1H), 6. 51 (d,J=8. 0Hz, 2H), 4. 73 (d,J=5. 6Hz, 1H), 4. 34 (s, 1H), 3. 55 (t,J=6. 2Hz, 2H), 3. 20-3.ll(m, 1H), 2. 12-2. 00 (m, 1H), 1. 87-1. 75 (m, 1H), 1. 46-1. 36 (m, 2H), 1. 17 (s, 1H).13CN MR(101MHz,CDC13) : 147. 0(C), 140. 3(C), 138. 7(C), 133. 0(C), 132. 6(C), 129. 0(2CHand2CH ),128. 2 (2CH), 127. 8 (CH), 127. 5(CHandCH), 126. 8 (CH), 126. 6 (CH), 125. 8(CHandCH), 1 25. 5 (CH),117. 3 (CH),113. 5 (2CH),62. 7 (CH),62. 5 (CH2),52. 0 (CH),30. 8 (CH2),27. 5 (CH2) ? HRMS(ESI) :calcdforC27H28N0 ([M+H]+) 382. 2165,found382. 2170.
[0045] 实施例5、4-苯基-5- (2-噻吩基)-5_ ((4-甲氧基苯基)氨基)-l_戊醇(式I-e)
[0046]
[0047] 向50mL烧瓶中依次加入亚胺(式II_e) (2mmol,434mg)、催化剂三乙酰丙酮猛 (0.lmmol, 35mg)、氣化裡(3_nol,127mg)、鹏苯(3mmol,612mg)、四氧咲喃(9. 3mL)和苯基 氯化镁(式III_b)(四氢呋喃溶液,lmol/L) (8mmol,5. 7mL),室温进行三组分反应。12h后用 饱和NaHC03溶液(40mL)淬灭反应,再用二氯甲烷萃取,合并有机相,用无水硫酸钠开燥、过 滤、旋干。1HNMR检测到粗产品中1,5_氨基醇(式I-e)的非对映体比率为1.7:1。粗产 品经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=l〇/l,v/v)后得到目标产物(式I-e)692mg, 产率94%。
[0048]主要非对映体的表征如下NMR(400MHz,CDC13) :7. 35-7. 28(m, 2H), 7. 28-7. 24( m, 1H), 7. 22-7. 16 (m, 3H), 6. 97-6. 91 (m, 2H), 6. 61 (d,J=8. 9Hz, 2H), 6. 40 (d,J=8. 9Hz, 2H), 4 .61 (d,J=8. 2Hz, 1H), 3. 69 (bs, 1H), 3. 65 (s, 3H), 3. 52-3. 42 (m, 2H), 2. 95-2. 86 (m, 1H), 1. 80 -1. 65(m, 2H), 1. 37-1. 27(m, 2H), 1. 15(bs, 1H).13CNMR(101MHz,CDC13) :152. 4(C), 148. 5(C ),141. 4 (C), 140. 7 (C), 128. 6 (2CH), 128. 3 (2CH), 127. 0 (CH), 126. 3 (CH), 124. 8 (CH), 124. 1 (CH) ,115.4 (2CH), 114. 4 (2CH), 62. 3 (CH2), 60. 3 (CH), 55. 4 (CH3), 53. 5 (CH), 30. 4 (CH2), 28. 8(CH2).HRMS(ESI):calcdforC22H26N02S([M+H]+) 368. 1679,found368. 1681.
[0049]次要非对映体的表征如下NMR(400MHz,CDC13) :7. 27-7. 15(m, 3H), 7. 08-6. 99( m, 3H), 6. 81-6. 74 (m, 1H), 6. 67 (d,J=8. 8Hz, 2H), 6. 59 (d,J=3. 2Hz, 1H), 6. 50 (d,J=8. 8Hz, 2H ),4. 75 (d,J=6. 2Hz, 1H), 3. 90 (bs, 1H), 3. 66 (s, 3H), 3. 54 (t,J=6. 3Hz, 2H), 3. 08-2. 97 (m, 1H ),2. 16-2. 03 (m, 1H), 1. 91-1. 77 (m, 1H), 1. 59 (bs, 1H), 1. 48-1. 34 (m, 2H).13CNMR(101MHz,C DC13) : 152. 2 (C), 146. 6 (C), 141. 1 (C), 140. 6 (C), 128. 8 (2CH), 128. 1 (2CH), 126. 8 (CH), 126 ? 3 (CH),124. 6 (CH),123. 5 (CH),114. 9 (2CH),114. 7 (2CH),62. 5 (CH2),59. 7 (CH),55. 6 (CH3), 52. 5 (CH), 30. 7 (CH2), 28. 1 (CH2).HRMS(ESI) :calcdforC22H26N02S([M+H]+) 368. 1679,found 368. 1680.
[0050] 实施例6、4, 5-二苯基-5-(苯基氨基)-1-庚醇(式I-f)
[0052]向50mL烧瓶中依次加入亚胺(式II-f) (2mmol,418mg)、催化剂式IV所示三 (2, 2, 6, 6-四甲基-3, 5-庚二酮)猛(0?lmmol,61mg)、氯化锂(3mmmol,127mg)、碘苯(4mmol, 816mg)、四氢呋喃(7. 9mL)和苯基氯化镁(式III_b)(四氢呋喃溶液,1. 4mol/L) (lOmmol, 7.lmL),室温下进行三组分。反应24h后用饱和NaHC03溶液(40mL)淬灭反应,再用二氯甲烷 萃取,合并有机相,用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。1HNMR检测到粗产品中1,5_氨基醇(式 I -f)的非对映体比率为4.5:1。粗产品经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10/1, v/v)后得到目标产物(式I-f)367mg,产率51%。
[0053] 主要非对映体的表征如下:屯匪1?(40011抱,〇)(:13):7.30-7.20(111,511),7.20-7. 10 (m, 3H), 7. 00-6. 93 (m, 2H), 6. 65 (bs, 2H), 6. 59 (t,J=7. 3Hz, 1H), 6. 30 (d,J=8. 0Hz, 2H), 4. 09 (s, 1H), 3. 57-3. 47 (m, 2H), 3. 05 (dd,J=2. 3, 12. 0Hz, 1H), 2. 39-2. 27 (m, 1H), 2. 23-2. II (m, 1H), 1. 91-1. 79 (m, 1H), 1. 47-1. 34 (m, 1H), 1. 34-1. 23 (m, 1H), 1. 23-1. 10 (m, 2H), 0. 90(t,J=7. 3Hz, 3H).13CNMR(101MHz,CDC13) : 146. 2(C), 141. 7(C), 139. 6(C), 130. 0(br, 2 CH), 128. 7(2CH), 128. 5(2CH), 127. 4(2CH), 127. 3 (2CH), 126. 7 (CH), 126. 6 (CH), 116. 9(C H), 115. 2 (2CH), 63. 8(C), 62. 5 (CH2), 53. 5 (CH), 31. 0 (CH2), 25. 3 (CH2andCH2), 7. 7 (CH3). HRMS(ESI):calcdforC25H30NO([M+H]+) 360. 2322,found360. 2326.
[0054] 次要非对映体的表征如下NMR(400MHz,CDC13) :7. 28-7. 10(m, 8H), 6. 96-6. 86( m, 2H), 6. 76 (bs, 2H), 6. 52 (t,J=7. 2Hz, 1H), 6. 17 (d,J=8. 2Hz, 2H), 4. 06 (s, 1H), 3. 47 (t,J=6 .2Hz, 2H), 3. 01 (dd,J=l. 8, 12. 1Hz, 1H), 2. 46-2. 30 (m, 2H), 2. 04-1. 91 (m, 1H),L49-1. 35(m ,1H),1. 28-1. 10 (m, 3H),0? 89 (t,J=7. 2Hz, 3H) ?13CNMR(101MHz,CDC13) : 145. 6 (C),141. 8(C ),139. 3 (C), 130. 2 (br, 2CH), 128. 8 (br, 2CH), 128. 5 (2CH), 127. 9 (2CH), 127. 4 (2CH), 127. 1 (CH), 126. 6 (CH), 116. 6 (CH), 115. 2 (2CH), 63. 9 (C), 62. 7 (CH2), 53. 0 (CH), 31. 2 (CH2), 26. 7 ( br,MeCH2), 26. 3 (CH2), 8. 0 (CH3).HRMS(ESI) :calcdforC25H30NO([M+H]+) 360. 2322,found36 0. 2322.
[0055] 实施例7、4_(2-萘基)-4-(1-(苯基胺基)环己基)-l_ 丁醇(式I-g)
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