m，3H，majorH0CH2CH2and0H).13C匪R(101MHz，CDCl3):144.5(major C), 144. 2(minorC), 143. 1(majorC), 141. 9(minorC), 138. 9(majorC), 138. 7(minor C), 132. 5(majorC), 132. 2(minorC), 131. 1(major2CHandminor2CH), 130. 0(br,major2C H),129. 5(minor, 2CH), 128. 8(major2CHandminor2CH), 128. 3(major2CHandmajor2CH) ,128. 0 (minor2CH) ,127.8 (minor, 2CH) ,127.4(majorCH) ,127.0(minorCH), 117. 1(minor NHCArCH), 117. 0(majorNHCArCH), 109. 1(majorBrC), 108. 8(minorBrC), 62. 1(major H0CH2) ,62.0(minorH0CH2), 61.1(minorMeC), 60. 7(majorMeC), 59.0(major PhCH), 58. 7(minorPhCH), 30. 8(majorH0CH2CH2), 30. 7(minorH0CH2CH2), 25. 2(minor CHCH2), 25. 0(majorCHCH2), 22. 0(minorCH3), 19. 2(majorCH3).HRMS(ESI) :calcdforC24 H26BrClN0([M+H]+)458. 0881,found458. 0878.
[0073] 实施例11、5_ (4-甲氧基苯基）-4- (3-甲氧基苯基)-5-(苯基氨基)-l_戊醇(式 I-k)
[0074]
[0075] 向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式II-j) (2mmol，423mg)、三（2, 2, 6, 6-四甲 基-3, 5-庚二酮)猛（0? 05mmol，30mg)、氯化锂（3mmmol，127mg)、2,6_二异丙基碘苯（4mmol， 1. 153g)、四氢呋喃（5. 9mL)和3-甲氧基苯基氯化镁(式III-f)(四氢呋喃溶液，1.lmol/L) (10mmol，9.lmL)，室温进行三组分反应。18h后用饱和NaHC03溶液（40mL)淬灭反应，再用二 氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。1HNMR检测到粗产品中1，5_氨 基醇(式I-k)的非对映体比率为1.7:1。粗产品经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙 酯=10/1，v/v)后得到目标产物(式I-k) 760mg，产率97%。
[0076] 非对映体混合物（比对映异构体比率1. 7:1)的表征如下：屯NMR(400MHz，⑶Cl3 ):7. 26-7. 19 (m, 2H,majorNHCHCCHandl. 2H,minorNHCHCCH), 7. 17-7. 11 (m, 0. 6H,minor CH2CHCCHCH), 7. 07-7. 00 (m, 1H,majorCH2CHCCHCH), 7. 00-6. 93 (m, 3H,major), 6. 84 (d,J =8. 6Hz, 2H,majorMeOCCH), 6. 80-6. 68 (m, 1H,majorand3H,minor), 6. 65 (bs, 1H,major, MeOCCH), 6. 59 (d,J=7. 0Hz, 1. 2H,minor), 6. 55 (t,J=7. 1Hz, 1H,majorNHCCHCHCH), 6. 50-6. 43 (m, 1. 8H,minor), 6. 35 (d,J=8. 0Hz, 2H,majorNHCCH), 4. 52 (d,J=5. 8Hz, 0. 6H,mino rNHCH),4. 33(d,J=8. 0Hz, 1H,majorNHCH), 3. 77 (s, 3H,major0CH3), 3. 74 (s, 3H,major 0CH3), 3. 72 (s, 1. 8H,minor0CH3), 3. 68 (s, 1. 8H,minor0CH3), 3. 54 (t,J=6. 4Hz, 1. 2H,minor H0CH2), 3. 49-3. 38(m, 2H,majorH0CH2), 3. 05-2. 95(m, 0. 6H,minor CH2CH), 2. 83-2. 72(m, 1H,majorCH2CH) , 2. 03-1. 91 (m, 0. 6H,minor CHCH2), 1. 77-1. 67(m,0.6H,minorCHCH2), 1. 67-1. 56(m, 2H,major CHCH2), 1. 46-1. 36 (m, 1. 2H,minorH0CH2CH2), 1. 36-1. 21 (m, 2H,majorH0CH2CH2). 13C 匪R(101MHz，CDC13): 159. 5(majorC), 159.1(minorC), 158. 4(majorC), 158.1(minor C), 147. 4(majorC), 146. 9(minorC), 142. 5(majorC), 142. 0(minorC), 134. 6(major C), 132. 8(minorC), 129. 4(majorCH), 128. 8(minorCHand2CH), 128. 6(major2CH), 1 28. 4(minor2CH), 128. 3(major2CH), 121. 3(minorCH), 120. 5(majorCH), 117. 0(major CH), 116. 9(minorCH), 114. 6(minorCH), 114. 2(majorCH), 113. 6 (major2CH), 113. 4(maj or2CH), 113. 3(minor2CH), 113. 0(minor2CH), 111. 9(majorCHandminorCH), 62. 2(major H0CH2), 62. 1(majorNHCHandminorH0CH2), 61. 5(minorNHCH), 54. 9(major 0CH3), 54. 8(major0CH3,minor0CH3andminor0CH3), 53. 2(majorCH2CH) ,51.8(minor CH2CH), 30. 5(majorandminorH0CH2CH2), 28. 5(majorCHCH2), 27. 6(minorCHCH2). HRMS(ESI):calcdforC25H3〇N03 ([M+H]+) 392. 2220,found392. 2225.
[0077] 实施例12、4-(4_甲基苯基）-5_ (4-甲硫基苯基）-5-(苯基氨基）-l_戊醇(式 1-1)
[0078]
[0079] 向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式II_b) (2mmol，555mg)、三（2, 2, 6, 6-四甲 基-3, 5-庚二酮）猛（0?lmmol，61mg)、氯化锂（3mmmol，127mg)、2,6-二异丙基碘苯（3mmol， 865mg)、四氢呋喃（7. 3mL)和4-甲基苯基氯化镁(式III-f)(四氢呋喃溶液，1. 3mol/L) (lOmmol，7. 7mL)，室温进行三组分反应。18h后用饱和NaHC03溶液（40mL)淬灭反应，再用二 氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。1HNMR检测到粗产品中1，5_氨 基醇(式I-1)的非对映体比率为1.3:1。粗产品经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙 酯=10/1，v/v)后得到目标产物(式I-1) 611mg，产率78%。
[0080]主要非对映体的表征如下NMR(400MHz,CDC13) :7. 22(d,J=8. 3Hz, 2H), 7. 17(d ,J=8. 3Hz, 2H), 7. 09 (d,J=7. 8Hz, 2H), 7. 00 (d,J=7. 8Hz, 2H), 6. 99-6. 92 (m, 2H), 6. 55 (t,J=7 .3Hz, 1H), 6. 34 (d,J=8. 0Hz, 2H), 4. 33 (d,J=7. 0Hz, 1H), 3. 98 (bs, 1H), 3. 47-3. 34 (m, 2H), 2. 83-2. 73 (m, 1H), 2. 44 (s, 3H), 2. 30 (s, 3H), 1. 68-1. 56 (m, 2H), 1. 35-1. 22 (m, 2H) ,1-21 (bs, 1H) ?13CNMR(101MHz,CDC13) : 147. 3 (C)，139. 9 (C)，137. 3 (C)，136. 6 (C)，136. 5 (C)，129. 3 (2 CH), 128. 7(2CH), 128. 2(2CH), 127. 9(2CH), 126. 5(2CH), 117. 3 (CH), 113. 5 (2CH), 62. 4(CH andCH2), 52. 6 (CH), 30. 6 (CH2), 28. 6 (CH2), 20. 9 (CH3), 15. 7 (CH3).HRMS(ESI) :calcdforC2 5H30NOS([M+H]+)392. 2043,found392. 2048.
[0081]次要非对映体的表征如下：屯NMR(400MHz,CDC13) : 7. 06 (d,J=8. 3Hz, 2H), 7. 05-6. 99 (m, 4H), 6. 95 (d,J=8. 3Hz, 2H), 6. 84 (d,J=7. 9Hz, 2H), 6. 58 (t,J=7. 3Hz, 1H), 6. 44 (d,J=7. 9Hz, 2H), 4. 50 (d,J=5. 4Hz, 1H), 4. 22 (bs, 1H), 3. 51 (t,J=6. 3Hz, 2H), 3. 05-2. 95 (m, 1H), 2. 40 (s, 3H), 2. 29 (s, 3H), 2. 02-1. 88 (m, 1H), 1. 78-1. 62 (m, 1H), 1. 46-1. 31 (m, 3H).13C NMR(101MHz,CDC13) : 146. 9(C), 138. 0(C), 136. 9(C), 136. 4(C), 136. 3(C), 129. 0(2CH), 128 ,9(2CHand2CH), 128. 2(2CH), 126. 1 (2CH), 117. 2 (CH), 113. 5 (2CH), 62. 6 (CH2), 61. 9 (CH), 5 1. 3 (CH), 30. 7 (CH2), 27. 7 (CH2) ,21.0 (CH3), 15. 8 (CH3).HRMS(ESI) :calcdforC25H30NOS([M+ H]+) 392. 2043,found392. 2049。
【主权项】
1. 一种制备式I所示1，5-氨基醇的方法，包括如下步骤：将式II所示亚胺、式III所 示格氏试剂、催化剂、氧化剂和添加剂于四氢呋喃中进行三组分反应，反应完毕得到所述式 I所示1，5-氨基醇；所述式I至式III中，R1均为苯基或取代苯基；所述取代苯基为邻、对位中任意一个或 两个或三个位置被下述任意一个基团取代而得的基团：甲基、异丙基、甲氧基、氟原子、氯原 子和溴原子； R2和R3均选自2-噻吩基、2-萘基、氢原子、甲基、乙基、环己基、苯基和取代苯基中的 任意一种；所述取代苯基为对位被下述任意一个基团取代而得的基团：甲基、甲氧基、甲硫 基、氟原子、氯原子和溴原子； R4均选自2-萘基、6-甲氧基-2萘基、苯基和取代苯基中的任意一种；所述取代苯基中 为对位或间位被甲基、甲氧基和苯基中任意一个基团取代而得的基团； X为氯离子或溴离子。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化剂为二氯化锰、二醋酸锰、二乙 酰丙酮锰、二水合三醋酸锰、三乙酰丙酮锰或式IV所示三（2, 2, 6, 6-四甲基-3, 5-庚二酮） 锰；所述氧化剂为2, 6-二异丙基碘苯或碘苯； 所述添加剂为氯化锂、溴化锂或叔丁醇锂。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述式III所示格氏试剂与式II所 示亚胺的摩尔比为（3~6) :1 ; 所述催化剂与式II所示亚胺的摩尔比为1 : (10~100); 所述氧化剂与式II所示亚胺的摩尔比为（1~3) :1 ; 所述添加剂与式II所示亚胺的摩尔比为（1~3) :1 ; 所述式II所示亚胺在由式III所示格氏试剂、催化剂、氧化剂、添加剂和四氢呋喃组成 的混合溶液中的浓度为〇· 1~〇· 5mol/L。4.根据权利要求1-3任一所述的方法，其特征在于：所述三组分反应步骤中，温度为 O ~40。。； 时间为12~24h。
【专利摘要】本发明公开了一种制备1，5-氨基醇的方法。该方法包括如下步骤：将式II所示亚胺、式III所示格氏试剂、催化剂、氧化剂和添加剂于溶剂中进行三组分反应，反应完毕得到所述式I所示1，5-氨基醇。该方法实现了1，5-氨基醇的简洁合成，1，5-氨基醇的非对映异构体比率最高可达8:1，产率最高可达99%。该方法原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，具有工业化生产潜力。
【IPC分类】C07C323/32, C07C217/60, C07C319/20, C07B49/00, C07C215/28, C07C215/38, C07C213/00, C07D333/20
【公开号】CN104974049
【申请号】CN201410141539
【发明人】王从洋, 何若愚, 郑企雨, 黄志镗
【申请人】中国科学院化学研究所
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2014年4月9日