A环具有异戊烯基的醌式查尔酮化合物,制法与抗炎活性的制作方法_2

文档序号:9365382阅读:来源:国知局
H]+.
[0065] (2) 3-羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮的合 成
[0066]取I. 22g3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮加入到无水 丙酮中,搅拌溶解后,取4. 09g碳酸钾,搅拌15分钟后,再取760 iU氯甲基甲醚滴加入丙酮 溶液中,搅拌5小时后,过滤,将其滤液干燥,最后用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂体积比20 : 1,硅胶柱层析得到I. 〇7g黄色油状物3-羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯 基环己-2, 4-二烯酮,产率为77% ;该过程发生如下反应:
[0068]产物的结构表征数据为:? NMR(O)Cl3, 300MHz) S L 485 (6H, s, 2 XCH3),L 501 (6H,s,2 X CH3), 2. 408 (2H,m,-CH2CH = ),2.634 (2H,m,-CH2CH = ),3.393 (3H,s,-OCH3), 4.715(2H,t,J = 7. 5Hz, = CHCH2) ,5.071 (2H,s,-OCH2O) ,5.679 (lH,s,H-4). ESI-MS:m/ z349. 1[M+H]+, 371. 1[M+Na]+.
[0069] (3) 2-(I-羟基-3-苯基-亚-2-丙烯基)-5-甲氧甲氧基-6, 6-二异戊烯基环 己-4-烯-1,3-二酮的合成
[0070] 取I. 4g3_羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮与 2. 8ml苯甲醛混合,加入乙醇水溶液溶解,再加入0. 4g氢氧化钾,常温反应3天后,用稀盐酸 调节PH到3,然后用乙酸乙酯萃取,将其有机相洗涤、干燥,最后用甲醇/水混合溶剂体积比 7 :3, YMC Rp-C18柱层析得到I. 3g黄色油状物2-(1-羟基-3-苯基-亚-2-丙烯基)-5-甲 氧甲氧基-6, 6-二异戊烯基环己-4-烯-1,3-二酮,产率为74% ;该过程发生如下反应:
[0072]产物的结构表征数据为:? NMR(DMS0-d6, 300MHz) S L 562 (12H, s, 4X CH3), 2. 513 ( 2H, m, -CH2CH=),2.695 (2H, m, -CH2CH = ), 3. 467 (3H, s, OCH3), 4. 849 (2H, t, J = 7. 8Hz,= CHCH2) ,5. 328 (2H,s,-OCH2O) ,5. 876 (lH,s, H-4) ,7. 503 (3H, m, H-3" , H-4" ,H-5" ),7.728( 2H,m,H-2" ,H-6" ),7. 914 (lH,d, J= 15.9Hz, H-2,),8. 280 (lH,d, J= 15.9Hz, H-3,)?
[0073] 13C NMR (DMS0-d6, 125MHz) S 17. 6 (-CH3),25. 4 (-CH3),37. 0 (-CH2CH = ),56. 7 (-OCH3 ),57. 6 (C-6),95. I (-OCH2O-),100. 9 (C-4),107. 6 (C-2),117. 9 (-CH = C),122. 9 (C-2' ),12 8. 5(C-2",C-6" ),129. I (C-3",C-5" ),130. 8(C-4" ),134. 2(-C = CH),134. 6(C-1" ),I 44. 0(0-3' ), 175. 0(C-5), 186. 0(0-1' ), 190. 8 (C-3), 195. 7 (C-I).
[0074] ESI-MS:m/z437. I [M+H]+.
[0075] (4) 2-肉桂酰基-3, 5-二羟基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮的合成
[0076] 取0. 5g2_ (1-羟基-3-苯基-亚-2-丙烯基)-5-甲氧甲氧基-6, 6-二异戊烯基环 己-4-烯-1,3-二酮加入IOml四氢呋喃溶解后,加入IOml的IM HC1,加热反应10小时,待反 应物冷却至室温后,将其倒入水中,然后用乙酸乙酯萃取,将其有机相洗涤、干燥,最后用甲 醇/水混合溶剂体积比6 :4, YMC Rp-C18柱层析得到0. 23g黄色油状物2-肉桂酰基-3, 5-二 羟基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮,产率为51 % ;该过程发生如下反应:
[0078] 产物的结构表征数据为,HNMlUDMSO-df^OOMHz) S 1.511(12H,s,4XCH3),2.465 (2H, m, -CH2CH= ),2.585 (2H, m, -CH2CH = ), 4. 798 (2H, t, J = 7. 6Hz, = CHCH2), 5. 615 (1H ,s,H-4),7.441(3H,m,H-3" ,H-4" ,H-5" ),7. 656 (2H,m,H-2〃,H-6" ),7. 791 (lH,d, J = 15.9Hz,H-2,),8.226 (lH,d,J= 15.9Hz,H-3,)?
[0079] 13C NMR (DMS0-d6, 100MHz) S 17. 7 (-CH3),25. 6 (-CH3),37. 0 (-CH2CH = ),57. 5 (C-6), 99. 9(C-4),107. 2 (C-2),118.2 (-CH = C),123. 6(C-2' ),128. 4(C-2",C-6" ),129. I(C-3 ",C-5" ),130. 6(C-4" ),134. 0(-C = CH),134.9 (C-l" ),143. UCHV ),179. 9(C-5),185 .6(0-1' ), 190. 7 (C-3), 196. 3 (C-I).
[0080] HR-ESI-MS :m/z393. 2072 [M+H]+, 415. 1887[M+Na]+.
[0081] 实施例2
[0082] 化合物2的合成方法,包括以下步骤:
[0083] (1) 3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮的合成
[0084] 取lg2, 4, 6-三羟基苯乙酮和0. 68g氢氧化钾加到IOml水中,冰水浴搅拌溶解,取 I. 37ml溴代异戊烯烧,加到水溶液中;60分钟后,用稀盐酸调节PH到3,然后用乙酸乙酯萃 取,将其有机相洗涤、干燥,最后用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂体积比10 :1,硅胶柱层析得 到〇. 8g黄色油状物3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮,产率为 44% ;该过程发生如下反应:
[0086]产物的结构表征数据为=1H NMR(DMS0-d6, 300MHz) S L 641 (12H, s, 4XCH3),2 ? 566 (5H,m,-CH2CH = ,-CH3CO) ,2.660 (2H,m,-CH2CH = ),4.894 (2H,t,J = 7. 5Hz,= CHCH2),5. 661 (1H, s, H-4)?ESI-MS :m/z303. I [M-H]+.
[0087] (2) 3-羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮的合 成
[0088]取I. 22g3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮加入到无水 丙酮中,搅拌溶解后,取4. 09g碳酸钾,搅拌15分钟后,再取760 iU氯甲基甲醚滴加入丙酮 溶液中,搅拌5小时后,过滤,将其滤液干燥,最后用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂体积比20 : 1,硅胶柱层析得到I. 〇7g黄色油状物3-羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯 基环己-2, 4-二烯酮,产率为77% ;该过程发生如下反应:
[0090]产物的结构表征数据为:?NMR(O)Cl3, 300MHz)SL 485 (6H, s, 2 XCH3),L 501 (6H,s,2 X CH3), 2. 408 (2H,m,-CH2CH = ),2.634 (2H,m,-CH2CH = ),3.393 (3H,s,-OCH3), 4.715(2H,t,J = 7. 5Hz, = CHCH2) ,5.071 (2H,s,-OCH2O) ,5.679 (lH,s,H-4). ESI-MS:m/ z349. 1[M+H]+, 371. 1[M+Na]+.
[0091] (3) 2-[I-羟基-3- (4-氯苯基)-亚-2-丙烯基]-5-甲氧甲氧基-6, 6-二异戊烯 基环己-4-烯-1,3-二酮的合成
[0092] 取I. 4g3_羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮与 〇. 84g对氯苯甲醛混合,加入乙醇水溶液溶解,再加入0. 4g氢氧化钾,常温反应3天后,用稀 盐酸调节PH到3,然后用乙酸乙酯萃取,将其有机相洗涤、干燥,最后用甲醇/水混合溶剂体 积比7 :3,YMC Rp-C18柱层析得到I. 47g黄色油状物2_[1_羟基-3-(4-氯苯基)-亚_2_丙 烯基]-5-甲氧甲氧基-6, 6-二异戊烯基环己-4-烯-1,3-二酮,产率为78%;该过程发生 如下反应:
[0094]产物的结构表征数据为:? NMR(DMS0-d6, 300MHz) S L 562 (12H, s, 4XCH3), 2. 521 (2H,m,-CH2CH = ),2. 699 (2H, m,-CH2CH = ),3. 476 (3H, s, OCH3),4. 864 (2H, t, J =7. 8Hz, = CHCH2),5. 333 (2H, s,-OCH2O),5. 894 (1H, s, H-4),7. 538 (2H, d, J = 8. lHz,H-3",H-5"),7. 735(2H, d, J = 8. lHz,H-2", H-6"), 7. 873 (1H, d, J = 15.9Hz,H-2,),8. 288 (lH,d, J= 15.9Hz, H-3,)?
[0095]13C NMR (DMS0-d6, 75MHz) S 17. 6 (-CH3),25. 4 (-CH3),37. I (-CH2CH =),56. 7 (-OCH3) ,57. 6 (C-6),95. K-OCH2O-), 101.0 (C-4),107.6 (C-2),117. 9 (-CH = C),123.6 (02' ),129 ?I (C-2",C-6" ),130. 0(C-3",C-5" ),133. 6(C-1" ),134. 2(-C = CH),135. 3(C-4" ),14 2.5(03' ),175. O (C-5),185. 9(01' ),190. 8 (C-3) ,195.7 (C-I)?
[0096] ESI-MS:m/z471. 2[M+H]+.
[0097] (4)2-(4-氯肉桂酰基)-3, 5-二羟基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮的合成
[0098] 取0? 47g2_[l_羟基-3-(4-氯苯基)-亚-2-丙烯基]-5-甲氧甲氧基-6, 6-二异 戊烯基环己-4-烯-1,3-二酮加入IOml四氢呋喃溶解后,加入IOml的IM HC1,加热反应 10小时,待反应物冷却至室温后,将其倒入水中,然后用乙酸乙酯萃取,将其有机相洗涤、干 燥,最后用甲醇/水混合溶剂体积比6 :4, YMC Rp-C18柱层析得到0. 23g黄色油状物2- (4-氯 肉桂酰基)-3, 5-二羟基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮,产率为53% ;该过程发生如 下反应:
[0100] 产物的结构表征数据为=1H NMR(DMS0-d6, 300MHz) S I. 512(12H, s, 4XCH3) ,2. 457 (2H, m,-CH2CH = ),2. 565 (2H, m,-CH2CH = ),4. 794 (2H, t, J = 7. 5Hz, = CH CH2), 5. 568 (1H, s, H-4), 7. 512 (2H, d, J = 8. 1Hz, H-3" ,H-5"),7. 684 (2H, d, J = 8.1Hz,H-2" ,H-6" ),7. 752 (lH,d, J= 15.9Hz, H-2,),8. 205 (lH,d, J= 15.9Hz, H-3,)?
[0101] 13C NMR(DMS0-d6, 125MHz) S 17. 7 (-CH3),25. 6 (-CH3),37. 0 (-CH2CH = ),57. 8 (C-6), 99. 6 (C-4),107. I (C-2),118. 3 (-CH = C),124. 5 (C-2' ),129. 2 (C-2 ",C-6 " ),129. 9 (C-3 ",C-5" ),133. 9 (-C = CH) ,134.9 (C-l",C-4" ),141.2(03' ),180. 9 (C-5),185.3 (C-l '),190.1(03),196.5(01).
[0102]HR-ESI-MS:m/z427. 1674 [M+H]+,449. 1497 [M+Na]+.
[0103] 实施例3
[0104] 化合物3的合成方法,包括以下步骤:
[0105] (1) 3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮的合成
[0106] 取lg2, 4, 6-三羟基苯乙酮和0. 68g氢氧化钾加到IOml水中,冰水浴搅拌溶解,取 I. 37ml溴代异戊烯烧,加到水溶液中;60分钟后,用稀盐酸调节PH到3,然后用乙酸乙酯萃 取,将其有机相洗涤、干燥,最后用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂体积比10 :1,硅胶柱层析得 到〇. 8g黄色油状物3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮,产率为 44% ;该过程发生如下反应:
[0108] 产物的结构表征数据为:? NMR(DMS0-d6, 300MHz) S L 641 (12H, s, 4XCH3),2 ? 566 (5H,m,-CH2CH = ,-CH3CO) ,2.660 (2H,m,-CH2CH = ),4.894 (2H,t,J = 7. 5Hz,= CHCH2),5. 661 (1H, s, H-4)?ESI-MS :m/z303. I [M-H]+.
[0109](2) 3-羟
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