A环具有异戊烯基的醌式查尔酮化合物,制法与抗炎活性的制作方法_4

文档序号:9365382阅读:来源:国知局
柱层析得 到〇. 8g黄色油状物3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮,产率为 44%;该过程发生如下反应:
[0152]产物的结构表征数据为:?NMR(DMS0-d6, 300MHz) SL641 (12H, s, 4XCH3),2 ? 566 (5H,m,-CH2CH = ,-CH3CO) ,2.660 (2H,m,-CH2CH = ),4.894 (2H,t,J = 7. 5Hz,= CHCH2),5. 661 (1H, s, H-4)?ESI-MS :m/z303. I [M-H]+.
[0153] (2) 3-羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮的合 成
[0154] 取I. 22g3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮加入到无水 丙酮中,搅拌溶解后,取4. 09g碳酸钾,搅拌15分钟后,再取760 iU氯甲基甲醚滴加入丙酮 溶液中,搅拌5小时后,过滤,将其滤液干燥,最后用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂体积比20: 1,硅胶柱层析得到I. 〇7g黄色油状物3-羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯 基环己-2, 4-二烯酮,产率为77% ;该过程发生如下反应:
[0156]产物的结构表征数据为=1H NMR(O)Cl3, 300MHz) S L 485 (6H, s, 2 X CH3), L 501 (6H, s, 2XCH3), 2. 408(2H,m,-CH2CH = ),2. 634 (2H, m,-CH2CH = ),3. 393 (3H, s,-OCH3), 4. 715(2H, t, J = 7. 5Hz, = CHCH2),5. 071 (2H, s,-OCH2O),5. 679 (1H, s, H-4).ESI-MS:m/ z349. 1[M+H]+, 371. 1[M+Na]+.
[0157] (3) 2-[I-羟基-3-(4-甲氧甲氧基-3-甲氧基苯基)_亚-2-丙烯基]-5-甲氧甲 氧基-6, 6-二异戊烯基环己-4-烯-1,3-二酮的合成
[0158] 取I. 4g3-羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮 与1.27g4-甲氧甲氧基-3-甲氧基苯甲醛混合,加入乙醇水溶液溶解,再加入0.4g氢氧化 钾,常温反应3天后,用稀盐酸调节PH到3,然后用乙酸乙酯萃取,将其有机相洗涤、干燥, 最后用甲醇/水混合溶剂体积比7 :3, YMC Rp-C18柱层析得到I. 27g黄色油状物2-[1_羟 基-3- (4-甲氧甲氧基-3-甲氧基苯基)-亚-2-丙烯基]-5-甲氧甲氧基-6, 6-二异戊烯 基环己-4-烯-1,3-二酮,产率为60%;该过程发生如下反应:
[0160] 产物的结构表征数据为:?NMR(DMS0-d6, 400MHz) S L 509 (12H, s, 4XCH3), 2. 457( 2H, m, -CH2CH = ),2. 632 (2H, m, -CH2CH = ),3. 385 (3H, s, CH3OCH2O),3. 409 (3H, s, CH3OCH2O),3 .831 (3H, s, ArOCH3),4. 794 (2H, t, J = 7. 6Hz, = CHCH2),5. 226 (2H, s, -OCH2O),5. 260 (2H, s, -0CH20),5.806(lH,s,H-4),7.143(lH,d,J = 8.4Hz,H-5"),7.278(2H,m,H-2",H-6"),7. 851(lH,d,J=15.6Hz,H-2,),8.128 (lH,d,J= 15.6Hz,H-3,)?
[0161]13C NMR (DMS0-d6, 100MHz)S17.6(-CH3),25. 5(-CH3),37.I(-CH2CH= ),55. 6(OCH3) ,55. 8 (CH3OCH2O),56. 7 (CH3OCH2O),57. 5 (C-6),94. 5 (-OCH2O-),95. 0 (-OCH2O-),101. 2 (C-4),I 07. 4(02),112. I (C-5" ),116. I (C-2" ),118. 0(-CH = C),120.8 (C-6" ),122. I (C-2,),I 28.9(C-1" ),134. 2 (-C = CH) ,144.6 (C-3' ),148. 6 (C-4" ),149. 8 (C-3" ),174. 6 (C-5),I 85. 8 (C-l' ),190. 9 (C-3),195. 7 (C-I)?
[0162] ESI-MS:m/z527. I [M+H]+.
[0163] (4) 2-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰基)-3, 5-二羟基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二 烯酮的合成
[0164]取0.5382-[1-羟基-3-(4-甲氧甲氧基-3-甲氧基苯基)-亚-2-丙烯基]-5-甲 氧甲氧基-6, 6-二异戊烯基环己-4-烯-1,3-二酮加入IOml四氢呋喃溶解后,加入IOml的 IM HC1,加热反应10小时,待反应物冷却至室温后,将其倒入水中,然后用乙酸乙酯萃取,将 其有机相洗涤、干燥,最后用甲醇/水混合溶剂体积比6 :4, YMCRp-C18柱层析得到0. 23g黄 色油状物2-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰基)-3, 5-二羟基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二 烯酮,产率为52% ;该过程发生如下反应:
[0166] 产物的结构表征数据为:? NMR(DMS0-d6, 400MHz) S 1. 512 (12H, s, 4X CH3), 2. 455 ( 2H, m, -CH2CH= ),2.564 (2H, m, -CH2CH = ),3. 816 (3H, s, OCH3),4. 792 (2H, t, J = 7. 6Hz,= CHCH2) ,5. 557 (lH,s,H-4), 6. 858 (lH,d, J = 8Hz,H-5" ),7. 180 (2H,m,H-2〃,H-6" ),7.755 (lH,d,J=15.6Hz,H-2,),8. 081 (lH,d, J= 15.6Hz, H-3,)?
[0167] 13C NMR (DMS0-d6, 100MHz) S 17. 7 (-CH3),25. 6 (-CH3),37. 0 (-CH2CH = ),55. 6 (OCH3) ,57.5(C-6),100.0(C-4),106.9(C-2),112.1(C-5"),116.0(C-2"),118.4(-CH = C),119. 9(C-6" ),122. 9 (C-2' ),126. 5 (C-l" ),133. 8 (-C = CH) ,144.2(03,),148. 0(C-4" ),14 9.9(C-3" ),179. 7 (C-5),185. 4(01' ),190. 7 (C-3) ,196.3 (C-I)?
[0168] HR-ESI-MS:m/z439. 2124[M+H]+, 461. 1939[M+Na]+.
[0169] 实施例6
[0170] 化合物6的合成方法,包括以下步骤:
[0171] (1)3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮的合成
[0172] 取lg2, 4, 6-三羟基苯乙酮和0. 68g氢氧化钾加到IOml水中,冰水浴搅拌溶解,取 I. 37ml溴代异戊烯烧,加到水溶液中;60分钟后,用稀盐酸调节PH到3,然后用乙酸乙酯萃 取,将其有机相洗涤、干燥,最后用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂体积比10 :1,硅胶柱层析得 到〇. 8g黄色油状物3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮,产率为 44% ;该过程发生如下反应:
[0174] 产物的结构表征数据为=1H NMR(DMS0-d6, 300MHz) SL641 (12H, s, 4XCH3),2 ? 566 (5H,m,-CH2CH = ,-CH3CO) ,2.660 (2H,m,-CH2CH = ),4.894 (2H,t,J = 7. 5Hz,= CHCH2),5. 661 (1H, s, H-4)?ESI-MS :m/z303. I [M-H]+.
[0175] (2) 3-羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮的合 成
[0176] 取I. 22g3, 5-二羟基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮加入到无水 丙酮中,搅拌溶解后,取4. 09g碳酸钾,搅拌15分钟后,再取760 iU氯甲基甲醚滴加入丙酮 溶液中,搅拌5小时后,过滤,将其滤液干燥,最后用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂体积比20 : 1,硅胶柱层析得到I. 〇7g黄色油状物3-羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯 基环己-2, 4-二烯酮,产率为77%;该过程发生如下反应:
[0178] 产物的结构表征数据为=1H NMR(O)Cl3, 300MHz) S I. 485 (6H, s, 2 X CH3), I. 501 (6H, s, 2XCH3), 2. 408(2H,m,-CH2CH = ),2. 634 (2H, m,-CH2CH = ),3. 393 (3H, s,-OCH3), 4. 715(2H, t, J = 7. 5Hz, = CHCH2),5. 071 (2H, s,-OCH2O),5. 679 (1H, s, H-4).ESI-MS:m/ z349. 1[M+H]+, 371. 1[M+Na]+.
[0179] (3) 2-[l_羟基-3-(3, 4, 5-三甲氧基苯基)_亚-2-丙烯基]-5-甲氧甲氧 基-6, 6-二异戊烯基环己-4-烯-1,3-二酮的合成
[0180] 取1. 4g3-羟基-5-甲氧甲氧基-2-乙酰基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮与 I. 18g3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛混合,加入乙醇水溶液溶解,再加入0. 4g氢氧化钾,常温反应 3天后,用稀盐酸调节PH到3,然后用乙酸乙酯萃取,将其有机相洗涤、干燥,最后用甲醇/ 水混合溶剂体积比7 :3, YMC Rp-C18柱层析得到0. 95g黄色油状物2- [1-羟基-3- (3, 4, 5-三 甲氧基苯基)-亚-2-丙烯基]-5-甲氧甲氧基-6, 6-二异戊烯基环己-4-烯-1,3-二酮, 产率为45% ;该过程发生如下反应:
[0182] 产物的结构表征数据为=1H NMR(DMS0-d6, 400MHz) S I. 512(12H, s, 4XCH3), 2. 458 (2H, m, -CH2CH=),2.627 (2H, m, -CH2CH = ),3. 408 (3H, s, CH3OCH2O),3. 716 (3H, s, ArOCH3),3.826(6H, s, 2XAr0CH3), 4. 790(2H, t, J = 7. 6Hz, = CHCH2),5. 264 (2H, s,-OCH2O),5. 811 (I H,s,H-4),6.998(2H,s,H-2" ,H-6" ),7. 833 (lH,d, J= 15.6Hz, H-2,),8. 103 (lH,d, J = 15. ).
[0183] 13C NMR(DMS0-d6, 100MHz) 8 17. 6 (-CH3), 25. 5 (-CH3), 37. I (-CH2CH = ), 55. 9 (ArOCH 3),56. 7 (CH3OCH2O),57. 6 (C-6),60.1 (ArOCH3),95. I (-OCH2O-),101. I (C-4),106. I (C-2 ",C-6 "),107. 6(C-2),118. 0(-CH = C),121. 9(02' ),130. 2(C-1" ),134. 2(-C = CH), 140. 2( C-4' ),144.7(03,),153. 2(C-3",C-5" ),174. 8 (C-5), 185.8(01,),190.9(03),195. 7 (C-I).
[0184] ESI-MS :m/z527. 2 [M+H]+.
[0185] (4) 2- (3, 4, 5-三甲氧基肉桂酰基)-3, 5-二羟基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二 烯酮的合成
[0186]取0. 53g2-[1-羟基-3- (3, 4, 5-三甲氧基苯基)-亚-2-丙烯基]-5-甲氧甲氧 基-6, 6-二异戊烯基环己-4-烯-1,3-二酮加入IOml四氢呋喃溶解后,加入IOml的IM HCl,加热反应10小时,待反应物冷却至室温后,将其倒入水中,然后用乙酸乙醋卒取,将其 有机相洗涤、干燥,最后用甲醇/水混合溶剂体积比6 :4, YMC Rp-C18柱层析得到0. 25g黄色 油状物2-(3, 4, 5-三甲氧基肉桂酰基)-3, 5-二羟基-6, 6-二异戊烯基环己-2, 4-二烯酮, 产率为51% ;该过程发生如下反应:
[0188]产物的结构表征数据为:?NMR(DMS0-d6, 400MHz) SL516 (12H, s, 4XCH3), 2. 460( 2H, m, -CH2CH= ),2.570 (2H, m, -CH2CH = ),3. 705 (3H, s, OCH3),3. 821 (6H, s, 2 X OCH3),4. 788 (2H,t,J = 7.6Hz, =CHCH2) ,5.596 (lH,s,H-4), 6.974 (2H,s,H-2〃,H-6" ),7. 759 (lH,d, J=15.6Hz,H-2,),8.092 (lH,d,J= 15.6Hz,H-3,)?
[0189] 13C NMR(DMS0-d6, 100MHz) 8 17. 7 (-CH3), 25. 6 (-CH3), 37. 0 (-CH2CH = ), 55. 9 (ArOCH 3),57. 5 (C-6),60. 2 (ArOCH3),99. 9 (C-4),105. 9 (C-2 ",C-6 " ),107. I (C-2),118. 3 (-CH = C ),122. 6 (C-2,),130. 4(C-l" ),133. 9(-C = CH),139.9(04,),143. 5(03' ),153. 2(C-3 ",C-5" ),179. 8 (C-5),185. 4(
当前第4页1 2 3 4 5 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1