0a(0. 308g,产率 100% )。
[0432] MS m/z (ESI) : 302. I [M+1]。
[0433]第二步：2_ 环丙基 _4b，5, 6, 7, 7a，8-六氢吡咯并[3'，4' ： 3, 4]环戊并[1，2-d]嘧 啶苯磺酸盐（IOb)
[0434] 2-cyclopropyl_4b, 5，6，7，7a, 8_hexahydropyrrolo[3,，4' ：3，4] cyclopenta[l, 2-d]pyrimidine benzenesulfonate
[0435]室温下，将 10a(0. 29g, 0? 96mmol)和苯磺酸（0? 268g, I. 40mmol)溶于甲醇（8mL) 中，68°C反应12小时。将反应液减压浓缩，得棕色固体10b(0. 440g,产率100% )。
[0436] MS m/z (ESI) :202. I [M+1] 〇
[0437] 第三步：叔丁基（(2R，3S，5R)-5_(2-环丙基_4b，5, 7a，8-四氢吡咯并 [3'，4' ： 3, 4]环戊并[1，2-d]嘧啶-6 (7H)-基）-2-(2, 5-二氟苯基）四氢-2H-吡喃-3-基） 氨基甲酸酯（IOc)
[0438] tert-butyl
[0439] ((2R, 3S, 5 R)-5 - (2 - c y c I opr op y I-4b, 5, 7a, 8 -1 e t r ahy dr op y r r o lo[3'，4' ：3,4] cyclopenta [I, 2_d] pyrimidi n-6 (7H) -yl)~2~(2, 5-dif luorophenyl) tetrahydr〇-2H-pyran-3-yl)carbamate
[0440] 室温下，将10b(0.33g,0.92mmol)溶于N,N-二甲基乙酰胺（4mL)中，加入中间体 1 (0? 301g，0? 92mmol)，于室温搅拌1小时。将三（乙酰氧基）硼氢化钠（0? 253g，I. 21mmol) 加入到反应液中，于室温反应16小时。降温至0°C，依次加入水（20mL)和氨水调节pH至 8,用二氯甲烷（30mLX3)萃取。合并有机相，用饱和食盐水溶液（50mLXl)洗涤，无水硫酸 镁干燥，过滤，将滤液浓缩，残留物用硅胶柱层析（二氯甲烷/甲醇（v/V) = 30:1)，得白色 固体10(3(0.1148，产率24.2%)。
[0441] MS m/z(ESI) :512. 9[M+1]。
[0442]第四步：（21?，35,51?)-5-(2-环丙基-413,5,7&，8-四氢吡咯并[3'，4' ：3,4]环戊并 [1，2-d]嘧啶-6 (7H)-基）-2-(2, 5-二氟苯基）四氢-2H-吡喃-3-氨基（化合物10)
[0443] (2R, 3S, 5R)-5-(2-cyclopropyl-4b, 5, 7a, 8-tetrahydropyrro 1〇[3'，4' ：3,4] cyclopenta [I, 2_d] pyri midin-6 (7H) -y I) _2_ (2, 5_dif luoropheny I) tetrahydr〇-2H-pyran-3-amine
[0444] 室温下，将10c(0. 10g，0. 20mmol)溶于二氯甲烷（3mL)中，降温至0°C，加入三氟乙 酸（I. 5mL)，于(TC反应2小时。将反应液减压浓缩，滴加碳酸氢钠溶液到反应液pH至8,用 二氯甲烷（30mLX3)萃取。合并有机相，用饱和食盐水溶液（50mLXl)洗涤。无水硫酸镁 干燥，过滤，将滤液减压浓缩，用薄层制备板分离纯化（二氯甲烷/甲醇（v/V) = 10:1)，得 白色固体化合物10 (0. 060g，产率74% )。
[0445] MS m/z(ESI) :412. 9 [M+1]；
[0446]1H NMR (400MHz，CDCl3) : S 8. 39-8. 38 (dd，1H)，7. 18-7. 03 (m，3H)，4. 22-4. 19 (d，1 H)，4. 17-4. 10 (m，1H)，3. 85-3. 79 (m，1H)，3. 28-3. 22 (m，1H)，3. 15-3. 07 (m，1H)，2. 97-2. 63 (m，6H)，2. 50-2. 44 (m，1H)，2. 38-2. 34 (m，1H)，2. 22-2. 14 (m，1H)，I. 45-1. 31 (m，2H)，I. 09-1 ? 01(m，4H)〇
[0447] 实施例11
[0448] (2R，3S，5R) -2- (2, 5-二氟苯基）-5- (2-(三氟甲基）_4b，5, 7a，8-四氢吡咯并 [3'，4' ： 3, 4]环戊并[1，2-d]嘧啶-6 (7H)-基）四氢-2H-吡喃-3-氨基三氟乙酸盐（化合 物11)
[0449] (2R, 3S, 5R)-2-(2, 5-dif luorophenyl)-5-(2-(trif luoromethyl)-4b, 5, 7 a, 8-tetrahydropyrro Io [3' , 4' :3, 4]cyclopenta[l, 2-d]pyrimidin-6(7H)-yl) tetrahydr〇-2H-pyran-3-amine 2,2, 2-trifluoroacetate
[0451]第一步：叔丁基2-(三氟甲基）_4b，5, 7a，8-四氢吡咯并[3'，4' ：3, 4]环戊并
[1，2-d]嘧啶-6(7H)-甲酸酯（Ila)
[0452] tert-butyl
[0453] 2-(trifluoromethyl)-4b，5，7a，8-tetrahydropyr;rolo[3'，4' ：3, 4] cyclopenta[l, 2_d]pyrimidine-6(7H)-c arboxylate
[0454] 室温下，将三氟甲基甲脒盐酸盐（0. 654g, 5. 80mmol)和乙醇钠 (0. 646g, 9. 50mmol)溶于乙醇（36mL)中，搅拌分钟，将溶于乙醇的2D(0. 54g, I. 90mmol)滴 加至反应液，85°C反应12小时。将反应液浓缩，用乙酸乙酯（30mLX 3)萃取，合并有机相， 用饱和食盐水溶液（50mLX 1)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，将滤液浓缩，得到棕色油状液 体 lla(0. 398g,产率 63% )。
[0455] MS m/z (ESI) : 330.1 [M+1]。
[0456] 第二步：2_(三氟甲基）-4b，5,6,7,7a，8_六氢吡咯并[3'，4' ：3,4]环戊并 [1，2-d]嘧啶苯磺酸盐（Ilb)
[0457] 2_ (trifluoromethyl) _4b，5, 6, 7, 7a，8-hexahydropyrrolo [3,，4' ： 3, 4] cyclopenta[l, 2-d]pyrimidine benzenesulfonate
[0458] 室温下，将 lla(0. 39g, I. 2mmol)和苯横酸（0? 333g, I. 80mmol)溶于甲醇（16mL) 中，68°C反应12小时。将反应液减压浓缩，得到棕色固体llb(0. 440g,产率100% )。
[0459] MS m/z (ESI) :202. I [M+1] 〇
[0460] 第三步：叔丁基（(2R，3S，5R)-2_(2, 5-二氟苯基）-5-(2-(三氟甲 基）-4b，5, 7a，8-四氢吡咯并[3'，4' ： 3, 4]环戊并[1，2-d]嘧啶-6 (7H)-基）四氢-2H-吡 喃-3-基）氨基甲酸酯（lie)
[0461] tert-butyl
[0462] ((2R, 3S, 5R)-2-(2, 5-difluorophenyl)-5-(2-(trifluoromethyl)-4b, 5 ,7a,8-tetrahydropyrrolo [3',4' :3,4]cyclopenta[l,2-d]pyrimidin-6 (7H)-yl) tetrahydr〇-2H-pyran-3-yl)carbamate
[0463] 室温下，将lib (0. 637g, 0. 90mmol)溶于N, N-二甲基乙酰胺（5mL)中，加入中间体 1 (0? 295g，0? 90mmol)，室温搅拌1小时。将三（乙酰氧基）硼氢化钠（0? 318g，I. 20mmol) 加入到反应液中，于室温反应16小时。将反应液降温至0°C，依次加入水和氨水调节pH至 8,用二氯甲烷（30mLX3)萃取。合并有机相，用饱和食盐水溶液（50mLXl)洗涤，无水硫酸 镁干燥，过滤，将滤液浓缩，用硅胶柱层析分离纯化（二氯甲烷/甲醇（v/V) = 30:1)，得浅 黄色固体llc(0. 130g，产率26%)。
[0464] MS m/z (ESI) :541. 2 [M+1] 〇
[0465] 第四步：（2R，3S，5R) -2- (2, 5-二氟苯基）-5- (2-(三氟甲基）_4b，5, 7a，8-四氢吡 咯并[3'，4' ：3, 4]环戊并[1，2-d]嘧啶-6 (7H)-基）四氢-2H-吡喃-3-氨基（Ild)
[0466] (2R, 3S, 5R)-2-(2, 5-difluorophenyl)-5-(2-(trifluoromethyl)-4b, 5, 7a, 8-tetrahydropyrrolo [3'，4' ：3, 4]cyclopenta[l, 2-d]pyrimidin_6(7H)-y I) tetrahydr〇-2H-pyran-3-amine
[0467] 室温下，将llc(0. 13g，0. 24mmol)溶于二氯甲烷（3mL)中，降温至0°C，加入三氟乙 酸（I. 5mL)，(TC反应2小时。将反应液减压浓缩，滴加碳酸氢钠溶液调节反应液pH至8,用 二氯甲烷（30mLX3)萃取。合并有机相，用饱和食盐水溶液（50mLXl)洗涤。无水硫酸镁 干燥，过滤，将滤液减压浓缩，薄层制备板分离纯化（二氯甲烷/甲醇（V/V) = 10:1)，得白 色固体 lld(0. 070g,产率 69. 8% )。
[0468] MS m/z (ESI) : 441. 2 [M+1]。
[0469]第五步：（2R, 3S, 5R) -2- (2, 5-二氟苯基）-5- (2-(三氟甲基）_4b, 5, 7a, 8-四氢吡 咯并[3'，4' ： 3, 4]环戊并[1，2-d]嘧啶-6 (7H)-基）四氢-2H-吡喃-3-氨基2, 2, 2-三氟 乙酸盐（化合物11)
[0470] (2R, 3S, 5R)-2-(2, 5-dif luorophenyl)-5-(2-(trif luoromethyl)-4b, 5, 7a, 8-tetrahydropyrrolo [3'，4' ：3, 4]cyclopenta[l, 2-d]pyrimidin_6(7H)-y I) tetrahydr〇-2H-pyran-3-amine 2,2, 2-trifluoroacetate
[0471] 室温下，将lld(0.07g，0. 16mmol)溶于二氯甲烷（IOmL)中，滴加三氟乙酸（ImL) 搅拌10分钟。将反应液浓缩，得到白色固体化合物11 (88mg)。
[0472] MS m/z (ESI) :441. 2 [M+1]；
[0473]1H 匪R (400MHz，CDCl3) : S 8. 74-8. 73 (dd，1H)，7. 18-7. 04 (m，3H)，4. 22-4. 13 (d， 1H)，4. 16-4. 13 (m，1H)，3. 95 (m，1H)，3. 48-3. 41 (m，1H)，3. 31-3. 23 (m，2H)，3. 01-2. 92 (m, 3H)，2. 84-2. 75 (m，3H)，2. 55-2. 49 (m，1H)，2. 36-2. 34 (m，1H)，I. 44-1. 28 (m，1H)。
[0474] 生物测试
[0475] I、DPP-IV体外酶活测定
[0476] 利用重组人DPP-IV和H-Ala-Pro-AFC的酶学反应测定本发明化合物的DPP-IV体 外酶活。按照 DPP-IV Fluorescent ActivityAssay Kit (BPS Bioscience)配制缓冲液、待 测样品工作液、DPP-IV酶稀释液和AFC底物稀释液。
[0477] 准备96孔板，每孔先加入80 y L缓冲液，之后加入5 y L DPP-AFC-底物。再加入不 同浓度待测样工作液，每孔5 y L，空白组加入5 y L缓冲液。最后在测试组对照中加入10 y L DPP-IV酶，空白对照组中加入10 y L缓冲液。用Origin 7. 5软件对数据进行统计学分析， 得到各测试化合物的IC5。值，结果见表1。
[0478] 表1DPP-IV体外酶活测定结果
[0479]
[0480] 结论：本发明化合物具有明显的DPP-IV酶的抑制活性。
[0481] 2、口服葡萄糖耐量实验
[0482] 利用口服葡萄糖耐量实验（OGTT)评价本发明化合物在小鼠中的降糖效果。使用 的动物为SPF级ICR小鼠，四周龄，雌雄各半，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动 物生产合格证号：SCXK (京）2012-001。先喂食高脂饲料一周，然后连续腹腔注射STZ溶液 (50mg/kg)4天。根据禁食后的基础血糖值分组，每组10只。受试化合物以5% DMS0-5% solutol-90%生理盐水配制成lmg/mL的混悬液。灌胃给药，给药量为10mg/kg。空白对照组 给予5% DMS0-5% solutol-90%生理盐水。给药15min后给予10%的葡萄糖水溶液（lg/ kg)，并在0、15、30、45、60、120min时使用强生稳豪血糖测定仪测定各小鼠的血糖值，计算 药-时曲线下面积（AUC)降低比例。实验结果见表2。
[0483] 表2小鼠口服葡萄糖耐量实验评价结果
[0484]
[0485] 结论：本发明化合物有较好的降糖效果，小鼠单次口服给药后可明显降低血糖。
【主权项】
1.通式（I)所示的三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立体异构体、药学上可 接受的盐或前药：其中： X选自 _0_、_S-、-NH-或者-CH2-; W选自R1、Rla、Rlb、R1。和R"各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、氰基、羟基、Cis烷基或Cis烷氧 基，所述烷基或烷氧基任选进一步被〇至5个F、Cl、Br、I、氰基、氨基或羟基的取代基所取 代； R2选自H、C丨s烷基、-(CH丄-S( = 0)s烷基、-(CH2)J( = 0)n-C3s环烷基、-(CH2)m-s( = 0)n-(3 至 8 元杂环基）、-(CH2)m-S( = 0)n-c6 14芳基、-(CH2)m-S( = 0)n-(6 至 14 元杂 芳基）、_ (CH2)m_C( = 0)-OH、- (CH2)m_C( = 0)s烷基、-(CH2)m_C( = 0)-0-Cis烷基、-(CH2) "-(：( = 0)-C3 s环烷基、-(CH丄-C( = 0)-0-C3 8环烷基或_(CH丄-C( = 0)-NR7R8,其中所述 烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至5个F、Cl、Br、I、-CH2F、-CHF2、-CF3、 羟基、Qs烷基、Cis烷氧基、C3s环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代；所述的杂环基 或杂芳基含有1至5个选自N、0或S( = 0) "的原子或基团； R3选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、Cis烷基、Cis烷氧基、-(CH丄-C2s烯基-R5、_(CH2)m_C2s炔基-R5、-(CH2)m_C( = 0)-R6、-(CH2)m_C( = 0)-0R6、-(CH2)m_C3 8环烷基、-(CH2)m-(3 至 8 元杂环基）、-(CH2)"-(：6 14芳基、-(CH2)(6 至 14 元杂芳基）、-(CH2)m-NRV、- (CH丄-C(= 0) -NR7R8、- (CH2)n-0-C( = 0) -NR7R8、- (CH2)n-S( = 0)n-R9、- (CH2)m-NR1% ( = 0) -NR7R8、- (CH2) ( = 0)-R6或-(CH2) ( = 0)-OR6，其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂 环基、芳基或杂芳基任选进一步被〇至5个选自F、Cl、Br、I、-CH2F、-CHF2、-CF3、氰基、硝基、 异氰基、羟基、醛基、羧基、Qs烷基或Cis烷氧基的取代基所取代，其中（CH2)"中的任何CH2 氢原子独立地任选被0至2个选自F、羟基、-CH2F、-CHF2、-CF3、Q4烷基或Ci4烷氧基的取 代基所取代； R4选自H、F、Cl、Br、I、Cis烷基或C3s环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一步被0 至5个选自F、Cl、Br、I、-CH2F、-CHF2、-CF3或羟基的取代基所取代； R5和R6各自独立地选自H、氨基、羟基、Cis烷基、Cis烷氧基、C3s环烷基或3至8元杂 环基，所述的杂环基含有1至5个选自N、0或S( = 0)"的原子或基团； R7、R8和C各自独立地选自H、C1S烷基或C3S环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进 一步被〇至5个F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代； R9选自H、Cis烷基、C3s环烷基或3至8元杂环基，所述的杂环基含有1至5个选自N、 0或S( = 0)"的原子或基团； n选自0、1或2 ; m选自 0、1、2、3 或 4。2. 根据权利要求1所述通式（I)所示三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立体 异构体、药学上可接受的盐或前药，其中： X选自; W选自R1、Rla、Rlb、R1。和R"各自独立地选自H、F、Cl、Br、Ci2烷基或Ci2烷氧基； R2选自H、C丨 4烷基、-(CH丄-S( = 0)4烷基、-(CH2)J( = 0)n-C3 6环烷基、-(CH2)m-S( = 0) n- (3 至 8 元杂环基）、-(CH丄-C( = 0) -0-Q4烷基或-(CH丄-C( = 0) -NR7R8,其 中所述烷基、环烷基或杂环基任选进一步被〇至3个F、Cl、Br、I、-CH2F、-CHF2、-CF3、羟基、 Q2烷基或Ci2烷氧基的取代基所取代；所述的杂环基含有1至3个选自N、0或S( = 0)n 的原子或基团； R3选自H、F、Cl、Br、羟基、氰基、C1 4烷基、-(CH丄-C( = 0)-R6、-(CHi-CC= 0)-NR7Rs或_(CH丄-S( = 0)n-R9,其中所述烷基任选进一步被0至3个选自F、Cl、 Br、-CH2F、-CHF2、-CF3或羟基的取代基所取代； R4选自H、F、Ci4烷基或C3 6环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一步被0至3个选 自F、Cl、Br或羟基的取代基所取代； R6选自氨基、羟基、Ci4烷基或Ci4烷氧基； R7和R8各自独立地选自H或C! 4烷基； R9选自Ci4烷基、C3 6环烷基或3至6元杂环基，所述的杂环基含有1至3个选自N、0 或S( = 0)"的原子或基团； n选自0、1或2 ; m选自0、1或2。3. 根据权利要求2所述通式（I)所示三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立体 异构体、药学上可接受的盐或前药，其中： R1、Rla、Rlb、R1。和R"各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基； R2选自H、C丨 4烷基、-(CH丄-S( = 0)4烷基、-(CH2)J( = 0)n-C3 6环烷基、-(CH2) "-(：( = 0)-0-(； 4烷基或_(CH2) "-(：( = 0)-NR7R8,其中所述烷基或环烷基任选进一步被0至 3个F、Cl、Br、-CH2F、-CHF2、-CF3或羟基的取代基所取代； R3选自H、F、氰基、C丨 4烷基、-(CH丄-C( = 0) -R6、- (CH丄-C( = 0) -NR7RS或-(CH丄-S(= 〇)n_R9,其中所述烷基任选进一步被〇至3个选自F、Cl、Br、-CH2F、-CHF2、-CF3或羟基的取 代基所取代； R4选自H、Ci4烷基或C3 6环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一步被0至3个选自F、Cl、Br或羟基的取代基所取代； R6选自氣基、羟基或Ci4烷氧基； R7和R8各自独立地选自H或Ci4烷基； R9选自C14烷基；n选自2 ; m选自0、1或2。4. 根据权利要求3所述通式（I)所示三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立体 异构体、药学上可接受的盐或前药，其中： R1、Rla、Rlb、R1。和R"各自独立地选自H或F; R2选自H、Ci4烷基、-S( = 0) 2-(； 4烷基或-S( = 0) 2-C36环烷基，其中所述烷基或环烷 基任选进一步被0至3个F、Cl、Br、-CH2F、-CHF2、-CF3或羟基的取代基所取代； R3选自H、C14烷基、-C( = 0)-R6或者-C( = 0)-NR7R8,其中所述烷基任选进一步被0 至3个选自F、Cl、Br、-CH2F、-CHF2、-CF3或羟基的取代基所取代； R4选自H、Ci4烷基或C3 6环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一步被0至3个选自F、Cl、Br或羟基的取代基所取代； R6选自Ci4烷氧基； R7和R8各自独立地选自H或C! 4烷基。5. 根据权利要求4所述通式（I)所示三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立体 异构体、药学上可接受的盐或前药，其中： R1和Rlc选自H，R13和Rld选自F，Rlb选自H或F;6. 根据权利要求1~5所述的任何一项通式（I)所示三元稠合环取代的氨基六元环类 衍生物或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药选自：7. 根据权利要求1~6中任一项所述的三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其 立体异构体、药学上可接受的盐或前药，其中所述的盐选自钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、钡盐、铵 盐、三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、2, 6-二甲基吡啶盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、 三乙醇胺盐、环己胺盐、二环己基铵盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲酸盐、 三氟乙酸盐、乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、扁桃酸盐、富马酸盐、丙二 酸盐、苹果酸盐、2-羟基丙酸盐、草酸盐、羟乙酸盐、水杨酸盐、葡萄糖醛酸盐、半乳糖醛酸 盐、枸橼酸盐、门冬氨酸盐、谷氨酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、甲磺 酸盐、乙磺酸盐、三氟甲磺酸盐或它们的组合。8. -种药物组合物，所述的组合物包括：有效剂量的根据权利要求1~7中任一项所 述通式（I)所示的三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立体异构体、药学上可接受 的盐或前药，或进一步包括一种或多种其他治疗剂以及药学上可接受的载体或赋形剂； 优选地，其中所述的其他治疗剂包括： (a)DPP-IV抑制剂或药学上可接受的盐，和/或 (b) SGLT-2抑制剂或药学上可接受的盐，和/或 (c)双胍类、噻唑烷二酮类、磺酰脲类、列奈类、a-葡萄糖苷酶抑制剂或胰高血糖素样 肽-1类似物，或其药学上可接受的盐或前药； 更优选地，其中所述的SGLT-2抑制剂选自达格列净、坎格列净、阿格列净、恩帕列净、 依帕列净、托伏列净、卢斯列净、瑞格列净、舍格列净或依托列净；DPP-IV抑制剂选自利拉 列汀、西他列汀、维格列汀、阿格列汀、沙格列汀、地那列汀、卡格列汀、美格列汀、度格列汀、 替格列汀、吉格列汀或曲格列汀；双胍类治疗剂选自二甲双胍或苯乙双胍；噻唑烷二酮类 治疗剂选自环格列酮、吡咯列酮、罗格列酮、曲格列酮、发格列酮或达格列酮，磺酰脲类治疗 剂选自格列美脲、甲苯磺丁脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、格列吡嗪或格列齐特，列奈 类治疗剂选自那格列奈、瑞格列奈或米格列奈，a-葡萄糖苷酶抑制剂选自阿卡波糖、伏格 列波糖或米格列醇，胰高血糖素样肽-1类似物选自艾塞那肽或利拉鲁肽。9. 权利要求1~7中任一项所述通式（I)所示的三元稠合环取代的氨基六元环类衍生 物或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药或者权利要求8所述的组合物在制备二肽基 肽酶-IV抑制剂中的应用。10. 根据权利要求9中所述的应用，其中所述的二肽基肽酶-IV抑制剂用于制备治疗 代谢性疾病的药物，其中所述的代谢性疾病选自糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经 病、糖尿病性肾病、膜岛素抗性、尚血糖、尚膜岛素血症、脂肪酸或甘油的升尚的水平、尚脂 血症、肥胖症、高甘油三脂血症、X综合症、糖尿病并发症、动脉粥样硬化或高血压；优选地， 所述的糖尿病为II型糖尿病。
【专利摘要】本发明涉及一种三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物及其在医药上的应用，具体而言涉及通式(I)所示的三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药、含有该衍生物的药物组合物以及在制备二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂的医药上的用途，其中通式(I)中各取代基的定义与说明书的定义相同。
【IPC分类】A61P5/50, A61P3/10, C07D487/04, A61P3/04, A61P3/06, A61K31/4162, A61K31/519, A61P13/12, A61P9/10, A61P25/00, A61P9/12, A61P27/02
【公开号】CN105085530
【申请号】CN201510267948
【发明人】范江, 冯建川, 彭飞, 陈清平
【申请人】四川海思科制药有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年5月22日