拌反应16h，反应结束，反应液用浓盐酸调节pH 值为1. 5-2. 0,过滤，去除固体物，滤液加入10mL蒸馏水，然后用二氯甲烧lOmLX3萃取，合 并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，用柱层析法纯化，得到产物得淡黄色液体3-甲基 乙酰丙酮酸甲酯，收率为76%。
[0035] 实施例9
[0036] 在氮气保护下，将原料乙酰丙酮酸甲酯：CH3Br:1(20)3按摩尔比（1 : 1.3 : 1.3) 混合加入到10mL的无水乙腈中，密闭室温搅拌反应16h，反应结束，反应液用浓盐酸调节pH 值为1. 5-2. 0,过滤，去除固体物，滤液加入10mL蒸馏水，然后用二氯甲烧lOmLX3萃取，合 并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，用柱层析法纯化，得到产物得淡黄色液体3-甲基 乙酰丙酮酸甲酯，收率为67%。
[0037] 实施例10
[0038] 在氮气保护下，将原料乙酰丙酮酸甲酯：CH3Br:1(20)3按摩尔比（1 : 1. 3 : 1. 3)混 合加入到10mL的无水丙酮中，密闭室温搅拌反应8h，反应结束，反应液用浓盐酸调节pH值 为1. 5-2. 0,过滤，去除固体物，滤液加入10mL蒸馏水，然后用二氯甲烷lOmLX3萃取，合并 有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，用柱层析法纯化，得到产物得淡黄色液体3-甲基乙 酰丙酮酸甲酯，收率为68%。
[0039] 实施例11
[0040] 在氮气保护下，将原料乙酰丙酮酸甲酯：CH3Br:似20)3按摩尔比（1 : 1.3 : 1.3) 混合加入到10mL的无水丙酮中，密闭室温搅拌反应16h，反应结束，反应液用浓盐酸调节pH 值为1. 5-2. 0,过滤，去除固体物，滤液加入lOmL蒸馏水，然后用二氯甲烧lOmLX3萃取，合 并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，用柱层析法纯化，得到产物得淡黄色液体3-甲基 乙酰丙酮酸甲酯，收率为57%。
[0041] 实施例12
[0042] 在氮气保护下，将原料乙酰丙酮酸甲酯：CH3Br:CH30Na按摩尔比（1 : 1. 3 : 1. 3) 混合加入到10mL的无水丙酮中，密闭室温搅拌反应16h，反应结束，反应液用浓盐酸调节pH 值为1. 5-2. 0,过滤，去除固体物，滤液加入10mL蒸馏水，然后用二氯甲烧lOmLX3萃取，合 并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，用柱层析法纯化，得到产物得淡黄色液体3-甲基 乙酰丙酮酸甲酯，收率为52%。
[0043] 实施例13
[0044] 在氮气保护下，将原料丙酰丙酮酸乙酯：CH3Br:(^20)3按摩尔比（1 : 1.3 : 1.3) 混合加入到10mL的无水丙酮中，密闭室温搅拌反应16h，反应结束，反应液用浓盐酸调节pH 值为1. 5-2. 0,过滤，去除固体物，滤液加入10mL蒸馏水，然后用二氯甲烧lOmLX3萃取，合 并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，用柱层析法纯化，得到产物得淡黄色液体3-甲基 乙酰丙酮酸甲酯，收率为73%。
[0045] 实施例14
[0046] 在氮气保护下，将原料丙酰丙酮酸乙酯：CH3Br:1(20)3按摩尔比（1 : 1.3 : 1.3) 混合加入到10mL的无水丙酮中，密闭室温搅拌反应16h，反应结束，反应液用浓盐酸调节pH 值为1. 5-2. 0,过滤，去除固体物，滤液加入10mL蒸馏水，然后用二氯甲烧lOmLX3萃取，合 并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，用柱层析法纯化，得到产物得淡黄色液体3-甲基 丙酰丙酮酸甲酯，收率为69%。
[0047] 实施例15
[0048] 在氮气保护下，将原料苯酰丙酮酸乙酯：CH3Br:1(20)3按摩尔比（1 : 1.3 : 1.3) 混合加入到10mL的无水丙酮中，密闭室温搅拌反应16h，反应结束，反应液用浓盐酸调节pH 值为1. 5-2. 0,过滤，去除固体物，滤液加入10mL蒸馏水，然后用二氯甲烧lOmLX3萃取，合 并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，用柱层析法纯化，得到产物得类白色固体3-甲基 苯酰丙酮酸甲酯，收率为71%。
[0049] 实施例16
[0050] 在氮气保护下，将原料对羟基苯酰丙酮酸乙酯：CH3Br:1(20)3按摩尔比（1 : 1. 3 : 1. 3)混合加入到10mL的无水丙酮中，密闭室温搅拌反应16h，反应结束，反应液用浓盐酸 调节pH值为1.5-2. 0,过滤，去除固体物，滤液加入10mL蒸馏水，然后用二氯甲烷lOmLX3 萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，用柱层析法纯化，得到产物得类白色固体 3-甲基对甲苯酰丙酮酸甲酯，收率为78%。
[0051] 需要说明的是，上述
【发明内容】
及【具体实施方式】意在证明本发明所提供技术方案的 实际应用，不应解释为对本发明保护范围的限定。本领域技术人员在本发明的精神和原理 内，当可作各种修改、等同替换、或改进。本发明的保护范围以所附权利要求书为准。
【主权项】
1. 一种简单、快速而有效的4-取代-3-甲基-2,4-二氧代丁酸酯的合成方法，其特征 在于，以4-取代-2,4-二氧代丁酸酯与溴甲烷为主要原料，在有机溶剂存在下，经过甲基化 反应合成4-取代-3-甲基-2,4-二氧代丁酸酯及其类似物的方法；反应式为：式（I) (II)中，& =烷基，酯基，幾基，烷氧基，取代芳香基等； R2=甲基，乙基等烷基。2. 如权利要求1所述4-取代-3-甲基-2,4-二氧代丁酸酯的合成方法，其特征在于， 所述的式（II)化合物与CH3Br的投料物质的摩尔比推为1. 0 :0. 8~3. 0。3. 如权利要求2所述4-取代-3-甲基-2,4-二氧代丁酸酯的合成方法，其特征在于， 所述的式（II)化合物与CH3Br的投料物质的摩尔比推为1. 0 :1. 0~1. 3。4. 如权利要求1所述4-取代-3-甲基-2,4-二氧代丁酸酯的合成方法，其特征在于， 所述的溶剂选自下述之一：卤代烷烃、酯类化合物、醚类化合物、腈类等化合物；优选下列 之一：二氯甲烷、DMF、乙腈。5. 如权利要求1所述4-取代-3-甲基-2,4-二氧代丁酸酯的合成方法，其特征在于， 所述的催化剂包括有机碱和无机碱，包括CH30Na，CH3CH20Na，Na2C03,K2C03,Cs2C03,NaH，KOH， NaOH，DBU，TEA等。6. 如权利要求1或4所述4-取代-3-甲基-2,4-二氧代丁酸酯的合成方法，其特征在 于，所述溶剂的体积用量以式（II)化合物的质量计推荐为3~5ml/mmol。7. 如权利要求1所述4-取代-3-甲基-2,4-二氧代丁酸酯的合成方法，其特征在于， 所述反应温度为-l〇°C~60°C，反应时间0. 5~24h。8. 如权利要求1所述4-取代-3-甲基-2,4-二氧代丁酸酯的合成方法，其特征在于， 在反应结束后，可采用精馏、结晶、过滤、柱层析等分离方法分离得到式（I)化合物。
【专利摘要】本发明涉及一种简单、快速而有效的4-取代-3-甲基-2，4-二氧代丁酸酯的合成方法，具体的方法内容涉及以4-取代--2，4-二氧代丁酸酯与溴甲烷为主要原料，在溶剂存在下，经过甲基化反应制备4-取代-3-甲基-2，4-二氧代丁酸酯及其类似物的方法，该法操作简单、收率高，反应体系条件温和，工业应用前景广阔。
【IPC分类】C07C67/343, C07C69/716, C07C69/738
【公开号】CN105111084
【申请号】CN201510559431
【发明人】邱方利, 杨健国, 任战强, 胡华南
【申请人】台州学院, 邱方利
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月7日