]催化制备三芳基甲烷类化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种催化制备=芳基甲烧类化合物的方法，更具体地说，设及一种利 用深共烙溶剂通过化iede^hafts烷基化反应催化生成对=芳基甲烧类化合物的方法。
【背景技术】
[0002] =芳基甲烧类化合物是医药，燃料和材料化学方面的重要中间体。例如，碱性品红 是一种=芳基甲烧类化合物，可用来染色胶原纤维等物质。=芳基甲烧类化合物西替利嗦 是一类有用的抗过敏药物等。此外，一些=芳基甲烧类化合物还具有一定的生物活性，在抗 病毒，抗肿瘤方面具有重要应用。
[0003] 由于=芳基甲烧类化合物具有多种用途，其合成方法有很多报道。目前主要合成 方法有：化iede^hafts烷基化反应、偶联反应、还原反应等。其中，由于化iede^hafts 烷基化反应具有较高的原子利用率W及只有水为副产物，是一种常用的制备=芳基甲烧类 化合物的方法。目前催化剂的选择是制约化iedeShafts烷基化反应的关键问题，传统的 催化剂一般为质子酸或路易斯酸，例如AICI3,AuCls,SnCl"TfOH,孔(OTf)3等。然而运类催 化剂具有一些不可避免的缺点，如，无法回收利用、需要使用易挥发有机溶剂、后处理复杂、 过程中产生腐蚀性气体及大量废液、对环境造成严重污染等。
[0004] 寻找绿色清洁的介质来代替传统的溶剂和催化剂进行有机合成及催化反应 越来越受到人们的重视。近年来，一种新型绿色溶剂一深共烙溶剂值eep化tectic Solvents，DES)，受到了科学家们的关注重视。深共烙溶剂是由两种或S种物质通过分子间 氨键相互缔合烙融而形成的稳定溶剂，其烙点低于原料烙点。与传统有机溶剂相比，具有价 格低廉、制备简单、不易挥发、不易燃、易储存、无毒等诸多优点。 阳0化]本专利中，发展了一种使用绿色溶剂催化化iedeShafts烷基化反应制备S芳 基甲烧类化合物的方法。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是发展一种新的环境友好型反应体系用于化iedeShafts烷基化 反应，该反应体系使用DES(圧口2[化02])作为反应介质，避免了使用易挥发性有机溶剂， 对环境有害的传统催化剂，发明了一种安全便宜、环境友好的=芳基甲烧类化合物的制备 方法。该体系适用范围广、操作简单、廉价安全、产率较高、对环境友好。
[0007] 本发明W富电子芳控及二芳基甲醇为底物，DES(圧幻2 口nCl2])兼做反应溶剂与催 化剂，通过化iede^hafts烷基化反应来制备=芳基甲烧类化合物。反应通式如下：
[0008]
[0009]I为富电子芳控类化合物，II为二芳基甲醇类化合物，III为=芳基甲烧类化合 物，DES为圧口2口nCl2]。
[0010] 与传统技术方法相比，本发明的有益效果主要体现在：
[0011] (1)反应条件溫和，易操作。本发明在60 - 120°C下即可进行化iede^hafts烧 基化反应，对于活性较好的富电子芳控与二芳基甲醇化合物，反应Ih即可得到高产率的= 芳基甲烧类产物。
[0012] (2)催化剂制作简单，安全方便，可重复利用。与传统的路易斯酸或质子酸 催化剂相比，本发明所用催化剂原料廉价易得，在水中稳定，无毒，对环境友好，在催化 化iede^hafts烷基化反应来制备S芳基甲烧类化合物时能够重复使用4次。
[0013] (3)整个过程对环境友好，无污染，后处理简单。传统的使用化iedeShafts烷基 化制备=芳基甲烧化合物的方法，反应过程中需要加入有毒、易挥发性有机溶剂作为反应 溶剂，后处理麻烦且会产生大量废液，对环境造成一定的危害，本发明提供的方案中使用的 DES(圧口2口nCl2])既作反应溶剂又作反应催化剂，避免了使用有机溶剂，反应后处理时，不 需要加酸酸化，直接萃取，干燥，减压蒸馈，柱分离即可获得=芳基甲烧类化合物，是一种绿 色环保的合成方法。
【具体实施方式】
[0014] 本发明用W下实施例说明，但本发明并不限于下述实施例，在不脱离前后所述宗 旨的范围下，变化实施都包含在本发明的技术范围内。 阳〇1引 实施例1
[0016] 实验方法：取25血圆底烧瓶，依次加入336mg(2.Ommol) 1，2, 4-S甲氧基苯和 368mg(2.Ommol)二苯甲醇，磁力揽拌，油浴控制溫度90°C下揽拌，用薄层色谱法监测反应 的进度。发现没有产物生成，即在没有DES存在条件下反应不进行。
[0017] 反应方程式：
[0018]
[0019] 实施例2
[0020] 实验方法：取25血圆底烧瓶，依次加入336mg(2.Ommol) 1，2, 4-S甲氧基苯和 368mg(2.Ommol)二苯甲醇，再加入1. 04g(4.Ommol)圧口2口nClz]，磁力揽拌，油浴控制溫度 90°C下揽拌，用薄层色谱法监测反应的进度，反应Ih后停止反应。基于1摩尔富电子芳控 类化合物为标准，DES(圧幻2 [化Cl2])用量为2摩尔，所述的二芳基甲醇的量为I摩尔，反应 溫度为90°C，反应时间为比。
[0021] 后处理，冷却至室溫后加入IOmL蒸馈水与IOmL乙酸乙醋进行萃取，圧口2口nCl2] 溶于水相，产品溶于乙酸乙醋层，分液，乙酸乙醋层用饱和食盐水洗涂一次，无水硫酸儀干 燥，减压蒸馈除去乙酸乙醋，之后进行柱分离纯化，得到白色固体，产率85% .
[0022] 反应方程式：
[0024]实施例3
[00巧]实验方法：将例2中水相的水蒸干，将得到催化剂真空干燥后回收使用。将回收 得到的圧口2[化ClJ重复实施例2的步骤。如此重复4次，所得产物的产率分别为84%、 81%、78%、73% .
[00%] 反应方程式：
阳0測实施例4
[0029] 实验方法：取25血圆底烧瓶，依次加入336mg(2.Ommol) 1，2, 4-S甲氧基苯和 368mg(2.Ommol)二苯甲醇，再加入1. 04g(4.Ommol)圧口2口nClz]，磁力揽拌，油浴控制溫度 90°C下揽拌，用薄层色谱法监测反应的进度，反应0.化后停止反应。基于1摩尔富电子芳 控类化合物为标准，DES(圧幻2 [化Cl2])用量为2摩尔，所述的二芳基甲醇的量为1摩尔，反 应溫度为90°C，反应时间为0.化。
[0030] 后处理，冷却至室溫后加入IOmL蒸馈水与IOmL乙酸乙醋进行萃取，圧口2口nClz] 溶于水相，产品溶于乙酸乙醋层，分液，乙酸乙醋层用饱和食盐水洗涂一次，无水硫酸儀干 燥，减压蒸馈除去乙酸乙醋，之后进行柱分离纯化，得到白色固体，产率46% .
[0031] 反应方程式：
[0032]
阳〇3引 实施例5
[0034] 实验方法：取25血圆底烧瓶，依次加入336mg(2.Ommol) 1，2, 4-S甲氧基苯和 368mg(2.Ommol)二苯甲醇，再加入1. 04g(4.Ommol)圧口2口nClz]，磁力揽拌，油浴控制溫度 90°C下揽拌，用薄层色谱法监测反应的进度，反应化后停止反应。基于1摩尔富电子芳控 类化合物为标准，DES(EG]2口nCl2])用量为2摩尔，所述的二芳基甲醇的量为1摩尔，反应 溫度为90°C，反应时间为化。
[0035] 后处理，冷却至室溫后加入IOmL蒸馈水与IOmL乙酸乙醋进行萃取，圧口2口nClz] 溶于水相，产品溶于乙酸乙醋层，分液，乙酸乙醋层用饱和食盐水洗涂一次，无水硫酸儀干 燥，减压蒸馈除去乙酸乙醋，之后进行柱分离纯化，得到白色固体，产率83% .
[0036] 反应方程式：
[0037]
阳0測 实施例6
[0039] 实验方法：取25血圆底烧瓶，依次加入336mg(2.Ommol) 1，2, 4-S甲氧基苯和 368mg(2.Ommol)二苯甲醇，再加入1. 56g(6.Ommol)圧口2口nClz]，磁力揽拌，油浴控制溫度 90°C下揽拌，用薄层色谱法监测反应的进度，反应比后停止反应。基于1摩尔富电子芳控 类化合物为标准，DESaEG]2口nCl2])用量为1摩尔，所述的二芳基甲醇的量为1摩尔，反应 溫度为90°C，反应时间为比。 W40] 后处理，冷却至室溫后加入IOmL蒸馈水与IOmL乙酸乙醋进行萃取，圧口2口nClz] 溶于水相，产品溶于乙酸乙醋层，分液，乙酸乙醋层用饱和食盐水洗涂一次，无水硫酸儀干 燥，减压蒸馈除去乙酸乙醋，之后进行柱分离纯化，得到白色固体，产率85% .
[0041] 反应方程式：
阳O创实施例7
[0044]实验方法：取25血圆底烧瓶，依次加入336mg(2.Ommol) 1，2, 4-S甲氧基苯和 368mg(2.Ommol)二苯甲醇，再加入0. 52g(2.Ommol)圧口2口nClz]，磁力揽拌，油浴控制溫度 90°C下揽拌，用薄层色谱法监测反应的进度，反应Ih后停止反应。基于1摩尔富电子芳控 类化合物为标准，DESaEG]2口nCl2])用量为1摩尔，所述的二芳基甲醇的量为1摩尔，反应 溫度为90°C，反应时间为比。 W45] 后处理，冷却至室溫后加入IOmL蒸馈水与IOmL乙酸乙醋进行萃取，圧口2口nCl2] 溶于水相，产品溶于乙酸乙醋层，分液，乙酸乙醋层用饱和食盐水洗涂一次，无水硫酸儀干 燥，减压蒸馈除去乙酸乙醋，之后进行柱分离纯化，得到白色固体，产率61 % .
[0046] 反应方程式：
引 实施例8
[0049] 实验方法：取25血圆底烧瓶，依次加入336mg(2.Ommol) 1，2, 4-S甲氧基苯和 368mg(2.Ommol)二苯甲醇，再加入1. 04g(4.Ommol)圧口2口nClz]，磁力揽拌，油浴控制溫度 60°C下揽拌，用薄层色谱法监测反应的进度，反应比后停止反应。基于1摩尔富电子芳控 类化合物为标准，DES(EG]2口nCl2])用量为2摩尔，所述的二芳基甲醇的量为1摩尔，反应 溫度为60°C，反应时间为比。
[0050] 后处理，冷却至室溫后加入IOmL蒸馈水与IOmL乙酸乙醋进行萃取，圧口2口nClz] 溶于水相，产品溶于乙酸乙醋层，分液，乙酸乙醋层用饱和食盐水洗涂一次，无水硫酸儀干 燥，减压蒸馈除去乙酸乙醋，之后进行柱分离纯化，得到白色固体，产率44% .
[0051] 反应方程式：
[0053] 实施例9
[0054] 实验方法：取25血圆底烧瓶，依次加入336mg(2.Ommol) 1，2, 4-S甲氧基苯和 368mg(2.Ommol)二苯甲醇，再加入1. 04g(4.Ommol)圧口2口nClz]，磁力揽拌，油浴控制溫度 80°C下揽拌，用薄层色谱法监测反应的进度，反应比后停止反应。基于1摩尔富电子芳控 类化合物为标准，DES(EG]2口nCl2])用量为2摩尔，所述的二芳基甲醇的量为1摩尔，反应 溫度为80°C，反应时间为比。
[0055] 后处理，冷却至室溫后加入IOmL蒸馈水与IOmL乙酸乙醋进行萃取，圧口2口nCl2] 溶于水相，产品溶于乙酸乙醋层，分液，乙酸乙醋层用饱和食盐水洗涂一次，无水硫酸儀干 燥，减压蒸馈除去乙酸乙醋，之后进行柱分离纯化，得到白色固体，产率81 % .
[0056] 反应方程式：
[00571
阳0郎]实施例10
[0059] 实验方法：取25血圆底烧瓶，依次加入336mg(2.Ommol) 1，2, 4-S甲氧基苯和 368mg(