用二氧化硫合成磺酰胺类化合物的方法及磺酰胺类化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及横酷胺类化合物及合成方法，设及有机合成领域。
【背景技术】
[0002] 二氧化硫是一种带有恶臭的气体，近年来由于化石燃料的燃烧而在空气中的含量 迅速增加，是一种典型的空气污染物。而横酷胺类化合物是药物化学中最重要的一类化合 物，其化学性质较活泼，可W作为有机合成中的重要中间体，而且运类化合物已被证明具 有非常良好的生物活性，在新药研发中具有重大的潜力。据统计，横酷胺类化合物由于表 现出良好的抗病毒、杀虫、抑制肿瘤细胞等作用，已被化学家、生物学家和医务工作者广泛 关注，并在人们的日常生活中扮演着重要的角色。如：化estor是市售的治疗屯、血管疾病 的特效药，销量很大；Torsemide对人体具有很好的利尿作用，可W用来治疗水肿性疾病， 如屯、力衰竭和肾脏疾病等；Celebrex是一类抗菌消炎特效药。除此之外，Azisul化ron和 Imazosul化ron是农业领域里用途广泛、作用巨大的两种除草剂，它们具有用量少、见效快、 毒性低等优点。结构式分别如下：
[0003]
[0004] 传统的横酷胺类化合物的合成方法有很多，大体是通过横酷氯为中间体，然后进 行胺化，虽然许多化学家对运类制备方法进行了优化，但是还是存在着许多缺点，例如：步 骤长、产率低、反应过程要用到强酸、后处理困难等。
[0005] 为了解决运些问题，2003年，Pandya课题组取得了巨大突破，他们利用面代芳控 为起始原料，首先将其转化为格式试剂，而后插入二氧化硫，最后再经过氧化和胺化反应实 现了W二氧化硫插入的方式合成横酷胺类化合物。虽然运种合成方法取得很大突破，但是 反应过程对水非常敏感，而且对环境很不友好，反应方程式如下：
[0007] 进入本世纪初，实现了金属催化的s〇2插入反应，钮催化的舰代芳控或苯棚酸、DABCO-二氧化硫络合物与阱的=组分串联反应，得到了芳基横酷胺类化合物，反应方程式 如下：
[0009] 但是，该反应仍存在Pd催化体系非常昂贵、反应成本太高、催化剂容易失活、底物 范围不宽、反应适用性有限的问题。
[0010] 综上，二氧化硫是一类典型的空气污染物，且横酷胺类化合物作用巨大、用途广 泛，但是目前高效合成方法非常有限，虽然近年来涌现的过渡金属催化的二氧化硫插入反 应是一种简单高效、经济性强的合成横酷胺类化合物的方法，并且在W后工艺条件成熟的 情况下可W用来处理二氧化硫的污染问题。但是该反应仍然具有后处理不方便、Pd催化体 系非常昂贵、反应成本太高、催化剂容易失活、底物范围不宽、反应适用性有限等缺点。
【发明内容】
[0011] 本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种利用铜催化体系催 化二氧化硫插入反应合成横酷胺类化合物的方法，W及新的横酷胺类化合物。
[0012] 为解决上述技术问题，本发明采用技术方案的基本构思是：
[0013] 本发明提供了一种利用二氧化硫合成横酷胺类化合物的方法，W芳基、脂肪族 硅氧烷或二芳基硅氧烷、二氧化硫络合物及二取代阱为原料，在醋酸铜的催化作用下，W x-phos、CsF为添加物，氧气为氧化剂，在1，4-二氧六环中反应，合成横酷胺类化合物。
[0014] 优选地，所述芳基、脂肪族硅氧烷的化学式为=Ri-Si(OEt) 3其中，所述R1为苯基、 2-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、糞基、4-S氣甲基苯基、乙締基、 正辛基或甲基。
[0015] 优选地，所述二芳基硅氧烷的化学式为
[0016]
[0017] 其中，所述Ar为苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基或糞基。
[0018] 优选地，所述二取代阱的化学式为
[0019]
[0020] 其中，所述R2、R3为苯基、甲基或苄基。
[0021] 优选地，所述二氧化硫络合物为DABCO? (S〇2) 2。 阳02引优选地，制备方法为：
[0023] 在氧气气氛下，向装有二氧化娃络合物、醋酸铜、X-phos、CsF的反应管中加入芳 基、脂肪族硅氧烷或二芳基硅氧烷、二取代阱、1,4-二氧六环进行反应，反应完成后过滤，将 过滤后的溶剂分离得到横酷胺类化合物。
[0024] 优选地，所述反应溫度控制在80°CW下。
[00巧]优选地，W芳基、脂肪族硅氧烷或二芳基硅氧烷含量为基准，反应物的加入量为二 氧化硫络合物2. 0摩尔当量，二取代阱2. 0摩尔当量，CsF2. 0摩尔当量。
[00%] 优选地，所述醋酸铜的加入量为芳基、脂肪族硅氧烷或二芳基硅氧烷加入摩尔数 的10% ;所述X-phos加入量为芳基、脂肪族硅氧烷或二芳基硅氧烷加入摩尔数的20% ;所 述1，4-二氧六环的加入量为2血。
[0027] 本发明还提供了一种横酷胺类化合物，结构式为
其中，
[0029] 所述Ri为苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、糞基、 4-S氣甲基苯基、乙締基、正辛基或甲基；
[0030] 所述R2、R3为苯基、甲基或苄基；
[0031] 所述Ar为苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基或糞基。
[0032] 采用上述技术方案后，本发明与现有技术相比具有W下有益效果：
[0033] (1)本发明通过铜催化体系代替原有的钮催化体系，反应成本大大降低，催化剂失 活概率大大降低，反应条件溫和；利用硅氧烷为底物，廉价易得，成本低；反应产量在90% W上，甚至能达到99%，产率高，可实现定量反应；同时可W利用二氧化硫污染物作为反应 底物，降低空气污染；使用氧气作为氧化剂代替其他强氧化剂，既方便反应后处理，又环保。
[0034] 似本发明还可W制得新的横酷胺类化合物，运些化合物即可回收工业使用，也可 W简单处理后作为家用杀虫剂使用。
[0035] 下面结合实施例对本发明的【具体实施方式】作进一步详细的描述。
【具体实施方式】
[0036] 本发明的实施例公开了一种利用二氧化硫合成横酷胺类化合物的方法：W芳基、 脂肪族硅氧烷或二芳基硅氧烷、二氧化硫络合物及二取代阱为原料，在醋酸铜的催化作用 下，WX-phos、CsF为添加物，氧气为氧化剂，在1，4-二氧六环中反应，合成横酷胺类化合 物。
[0037] 所述芳基、脂肪族硅氧烷的化学式为=Ri-Si(0Et)3,其中，所述Ri为苯基、2-甲基 苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、糞基、4-=氣甲基苯基等芳基，或者乙締 基、正辛基或甲基等脂肪基。所述二芳基硅氧烷的化学式为
[0038]
[0039] Ar为苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、糞基；所述二取代阱的化学式为
[0040]
[OOWR2、R3为苯基、甲基、苄基等。
[0042]所述二氧化硫络合物为DABCO. (S〇2)2。
[0043] 具体的制备方法为：
[0044] 在氧气气氛下，向装有二氧化娃络合物、醋酸铜、X-phos、CsF的反应管中加入芳 基、脂肪族硅氧烷或二芳基硅氧烷、二取代阱、1，4-二氧六环进行反应，反应溫度控制在 80°CW下，反应完成后过滤，将过滤后的溶剂分离得到横酷胺类化合物。
[0045] W芳基、脂肪族硅氧烷或二芳基硅氧烷的含量为基准，反应物的加入量为二氧化 硫络合物2. 0摩尔当量，二取代阱2. 0摩尔当量，CsF2. 0摩尔当量。所述醋酸铜的加入量 为芳基、脂肪族硅氧烷或二芳基硅氧烷加入摩尔数的10% ;所述X-地OS加入量为芳基、月旨 肪族硅氧烷或二芳基硅氧烷加入摩尔数的20% ;所述1，4-二氧六环的加入量为2mL。
[0046] 得到的横酷胺类化合物，结构式为
其中，
[0048] 所述Ri为苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、糞基、 4-S氣甲基苯基、乙締基、正辛基或甲基； W例所述R2、R3为苯基、甲基或苄基；
[0050] 所述Ar为苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基或糞基。 阳0川实施例1 阳05引在氧气气氛下，向装有二氧化硫络合物（0. 6mmol，2. 0当量）、Cu(OAc)2(0. 〇3mmol,IOmol% )、X-phos(0. 06mmol, 20mol%)、CsF(0. 6mmol, 2. 0 当量）的反 应管中加入Ri-Si(OE1:)3(0. 3mmol).
(0. 6mmol, 2. 0当量）、I, 4-dioxane(2.OmT,)于 80°C下反应8小时，TLC监测至反应结束后过滤，旋干反应溶剂后柱层析分离得到目标产物
[0053] 其中，当量关系均W硅氧烷为基准进行计算；Ri为芳基或脂肪基，R2、R3为苯基、甲 基、苄基等。
[0054] 其中，柱层析的淋洗剂优选义用阳：EA=2:1,反应溫度优选枉制在25-80C,反应 时间优选为8-24小时。