J= 2. 9Hz,IH)，7. 25 (d,J=8. 3Hz,IH)，6. 81 (d,J=8.8Hz,IH)，6. 73 (dd,J=8.8, 3.OHz,IH)， 3. 99 (s, 3H), 3. 77 (s, 3H).LC/MS(ESI) : 308.I[M+H]
[0化5] (7)步骤7 :5-(5-甲氧基苯并巧喃-2-取代）-8-甲氧基哇嘟的合成
[0056]
[0057] 向100血的圆底瓶中加入0. 5g似-4-甲氧基-2- (8-甲氧基哇嘟-5-乙締 基）苯酪和20mL四氨巧喃，加入5倍当量的K2CO3固体，室溫揽拌0.化后，将6倍当 量的舰单质加入反应。室溫揽拌Ih后，加入60mL饱和硫代硫酸钢溶液，二氯甲烧萃取， 饱和食盐水洗，无水硫酸钢干燥，硅胶柱层析分离，乙酸乙醋/石油酸=5:1洗脱，得淡 黄色油状物。产率82%。3:=0.24(口6付〇16皿/化04〇 = 5/1).古醒1?(4001化，〔0(：13) 5 8.99 (dd,J= 4. 1, 1.6Hz, 1H), 8. 81 (dd,J=8.6,I.6Hz,IH),7.86(d,J= 8. 2Hz，lH)，7. 52(dd，J= 8.6,4.lHz，lH)，7.46(d，J= 8.9Hz，lH)，7. 13(d，J= 8. 2Hz,IH), 7. 11 (d,J= 2. 5Hz,IH),6. 94(dd,J=8. 9, 2.6Hz,IH), 6. 91 (d,J= 0. 7Hz,IH)，4. 15 (s, 3H)，3.88(s, 3H). LC/MS(ESI) : 306.I[M+H] +.
[0058] (8)步骤8:5- (5-径基苯并巧喃-2-取代）-8-径基哇嘟的合成
[0059]
[0060] 向100血的圆底瓶中加入0.4g5-(5-甲氧基苯并巧喃-2-取代）-8-甲氧基哇嘟 和20mL无水二氯甲烧，-78°C下滴加6倍当量的BB。溶液，室溫揽拌过夜，饱和碳酸氨钢溶 液调抑=8.0,抽滤，固体使用硅胶柱层析分离，乙酸乙醋/石油酸=1:1洗脱，得淡黄色固 体。产率73%。尺!=0.22(邸2(：12/邸3(^=10/1)，111口194.5-195.3。(：.古醒1?(4001化，]\1600) 58. 76 (t,J=6. 3Hz, 2H)，7. 74 化J=8.IHz, 1H)，7. 48 (dd,J=8.6, 4. 2Hz, 1H)，7. 26 化J =8.7Hz, 1H), 7.09 (d,J= 8.1Hz, 1H), 6.91 化J= 2.3Hz, 1H), 6.83 (s，lH), 6.70 (dd,J =8.8, 2. 3Hz,IH)."c匪R(101MHz，Me0D) 5 157. 12, 155. 33, 154. 57, 150. 87, 149. 41， 139. 93, 135. 60, 131. 24, 129. 65, 127. 77, 123. 46, 120. 41, 113. 99, 112. 09, 111. 55, 10 6. 50, 105. 50.HRMS(ESI)m/z[M-H]forC口H"N〇3pred. 276. 0666，meas. 276. 0653 ;册LC purity:99. 50% ,retentiontime: 9. 907min.
[0061]实施例2 :5-(5-径基苯并巧喃-2-取代）-7-氯-8-径基哇嘟
[0062]
[0063] (I) 7-氯-8-径基-5-哇嘟甲基麟酷二乙醋的合成
[0064]
W65] 向100血的圆底瓶中加入5g8-径基-5-哇嘟甲基麟酷二乙醋和30血水， 加入INKOH(17血）溶液，室溫下滴加化ClO溶液（15. 3血，7. 5 %excess)。反应完 全后加入稀盐酸调抑=6. 0,抽滤，得白色固体4.6g，产率84%。Rf= 0. 33(CH2CI2/ CH3〇H=20/l).iHMffi(400MHz，CDCl3)58.81(dd，J= 4.1，1.0Hz，lH)，8.44(dd，J= 8.6, 1. 2Hz, 1H)，7. 51 (dd,J=8.6, 4. 2Hz, 1H)，7. 45 (d,J= 3.細Z, 1H)，4. 05 - 3. 93 (m, 4H)， 3. 50 (s,IH)，3. 44 (s,IH)，I. 21 (t,J= 7.IHz,6H).LC/MS(ESI) : 330.I[M+田 +.
[0066] 似7-氯8-甲氧基-5-哇嘟甲基麟酷二乙醋的合成
[0067]
W側在100血的圆底烧瓶中加入2g7-氯-8-径基-5-哇嘟甲基麟酷二乙醋和IOmL干燥DMF，加入一倍当量的舰甲烧和氨氧化钟，其他具体实施步骤同实施例1中步 骤 3,产率 79 %。Rf= 0. 44(CH2CI2/CH3OH= 20/1).IhNMR(400MHz,CDCls) 58. 97 (dd,J =4. 1，1. 4Hz, 1H)，8. 43 (dd,J=8. 6, 1.甜Z, 1H)，7. 51 (d,J= 3.8Hz, 1H)，7. 48 (dd,J= 8.6, 4. 2Hz,IH), 4. 17 (s, 3H), 4. 07 - 3. 95 (m, 4H), 3. 54 (s,IH), 3. 49 (s,IH),I. 22 (t,J= 7.IHz,細）.LC/MS巧SI) : 344.I[M+田 +.
[0069] (3)巧)-5-(2-甲氧基甲基-5-甲氧基苯乙締基）-7-氯-8-甲氧基哇嘟的合成
[0070]
阳07U 在100血的圆底烧瓶中加入2g8-甲氧基-5-哇嘟甲基麟酷二乙醋、10血干燥DMF 和2倍当量的氨化钢，加入一倍当量氯甲基甲酸保护的水杨醒衍生物其他具体实施步骤同 实施例 1 中步骤 5,产率 69 %。Rf= 0. 33 (petroleum/化OAc= 3/1).电NMR(400MHz,CDCI3) 5 8.96 (dd,J= 4.I,I.6Hz,IH) ,8. 53 (dd,J=8.6,I. 5Hz,IH), 7. 78 (d,J= 8.IHz,IH), 7. 70(d,J= 16. 2Hz,IH), 7. 49 (dd,J=8.6, 4.IHz,IH), 7. 41 (d,J= 16.IHz,IH)，7. 22 (d,J= 3.OHz,IH)，7. 11 (d,J=I. 7Hz,IH)，7. 09 (s,IH)，6. 81 (dd,J =8. 9, 3.OHz,IH) , 5. 19 (s, 2H) , 4. 13 (s, 3H) , 3. 85 (s, 3H) , 3. 52 (s, 3H) .LC/ MS巧SI) :386.I[M+田+.
[0072] (4)巧)-4-甲氧基-2-(7-氯-8-甲氧基哇嘟-5-乙締基）苯酪的合成
[0073]
W74] 在100血的圆底烧瓶中加入2g似-5-(2-甲氧基甲基-5-甲氧基苯乙締 基）-7-氯-8-甲氧基哇嘟，IOml甲醇和Iml浓盐酸，其他具体实施步骤同实施例1 中步骤6，，产率83 %。Rf= 0.26 (petroleum/化OAc= 2/1).电NMR(400MHz,DMSO) 58. 99 (d,J= 4.OHz, 1H)，8. 85 (d,J=8. 7Hz, 1H)，7. 97 - 7.86(m, 2H)，7. 64 (dd,J =8.6, 4.IHz,IH), 7. 46(d,J= 16.IHz,IH), 7. 36 (d,J= 2.8Hz,IH),6. 82 (d,J =8.8Hz,IH) ,6. 76 (dd,J=8.8, 2. 9Hz,IH) , 4. 08 (s, 3H) , 3. 76 (s, 3H) .LC/ MS巧SI) :342.I[M+田+. 阳0巧]巧)5-(5-甲氧基苯并巧喃-2-取代）-7-氯-8-甲氧基哇嘟的合成[0076]
阳077] 在100血的圆底烧瓶中加入1. 3g巧)-4-甲氧基-2-(8-甲氧基哇嘟-5-乙締基） 苯酪，六倍当量的碳酸钟和单质舰，其他具体实施步骤同实施例1中步骤7,产率77%。 怖itesolid. 77 % }deld.Rf= 0. 33(petroleum/化OAc= 5/1).IhNMR(400MHz，CDCl3) 5 9.02(dd，J= 4.1，1.5Hz，lH)，8.82(dd，J= 8.7，1.6Hz，lH)，7.94(s，lH)，7.55-7. 43 (m, 2H), 7. 12 (d,J= 2. 5Hz,IH), 7. 04 -6. 90 (m, 2H), 4. 24 (s, 3H), 3. 89 (s, 3H).LC/ MS巧SI) :340.I[M+田+.
[0078] 化)5- (5-径基苯并巧喃-2-取代）-7-氯-8-径基哇嘟的合成
[0079]
[0080] 在100血的圆底烧瓶中加入0. 9g5-(5-甲氧基苯并巧喃-2-取代）-7-氯-8-甲 氧基哇嘟，六倍当量的=漠化棚，其他具体实施步骤同实施例1中步骤8,产率 73 %。Rf= 0. 22(CH2CI2/CH3OH= 20/l)，mp221. 4-222. 0°C.咱NMR(400MHz,DMSO) 58. 99 (dd,J= 4. 0,I. 3Hz,IH),8.88(dd,J=8. 7,I. 3Hz,IH), 7. 96 (s,IH), 7. 72 (dd,J= 8. 7, 4.IHz,IH)，7. 46 (d,J=8.8Hz,IH)，7. 25 (s,IH)，7. 00 (d,J= 2. 4Hz,IH)，6. 79 (dd,J =8.8, 2. 4Hz,IH). 1化醒R(l〇lMHz，DMSO) 5 153. 47, 153. 38, 150. 20, 149. 25, 148. 52,I 38. 71, 134. 25, 129. 31, 128. 24, 124. 38, 122. 84, 118. 53, 115. 60, 113. 37, 111. 35, 105. 47，105.：M.HRMS(ESI)m/z[]\Hl]forCi7Hi〇N〇3Clpred.310.0276，meas.310.0261;HPLC purity:99. 21% ,retentiontime:6. 994min.
[0081] 实施例3 :5- (5-径基苯并巧喃-2-取代）-7-舰-8-径基哇嘟
[0083] (1) 7-舰-8-径基-5-哇嘟甲基麟酷二乙醋的合成
[0084]
W85] 向100血的圆底瓶中加入5g8-径基-5-哇嘟甲基麟酷二乙醋和30血水，加 入INK0H(40mL)溶液，室溫下分批加入同等当量的舰及舰化钟混合物。反应完全后 加入稀盐酸调抑=6.0,抽滤，得黑色固体，硅胶柱层析分离，乙酸乙醋洗脱，得栋色护 体。产率 65 %。Rf= 0. 32(CH2CI2/CH3OH= 20/1).IhNMR(400MHz，CDCls) 58. 77 (dd,J =4. 2, 1. 2Hz, 1H)，8. 43 (dd,J=8.6, 1. 3Hz, 1H)，7. 74 (d,J= 3. 9Hz, 1H)，7. 53 (dd,J= 8.6, 4. 2Hz,IH), 4. 10 - 3. 90 (m, 4H), 3. 47 (s,IH), 3. 42 (s,IH),L21 (t,J= 7.IHz,6H).LC/ MS巧SI) :422. 0[M+田+.
[0086] 似7-舰8-甲氧基-5-哇嘟甲基麟酷二乙醋的合成
[0087]
阳O蝴在100血的圆底烧瓶中加入2. 9g7-舰-8-径基-5-哇嘟甲基麟酷二乙醋，六倍 当量的S漠化棚，其他具体实施步骤同实施例1中步骤3,产率75%。Rf= 0.42(012(?/ C?0H=20/l).lH醒R(400MHz，CDCl3) 5 8.92 (dd，J= 4.0，l.細z，l田，8.43(dd，J= 8. 6, 1.甜z，lH)，7.83(d，J= 3.9Hz，lH)，7.50(dd，J= 8.6,4.1Hz，lH)，4.14(s，3H)，4.06-3. 96 (m, 4H),3. 52 (s, 1H),3. 47 (s, 1H),1. 22 (t,J= 7.IHz, 6H). LC/MS(ESI) : 436. 0 [M+H]
[0089] (3)巧)-5-(2-甲氧基甲基-5-甲氧基苯乙締基）-7-舰-8-甲氧基哇嘟的合成
[0090]
阳0川在100血的圆底烧瓶中加入2-甲氧基甲基-5-甲氧基苯甲醒，二倍当 量的氨化钢和一倍当量的舰甲烧，其他具体实施步骤同实施例1中步骤5,产率 65 %。Rf= 0. 30(petroleum/Et0Ac= 3/1