0°C， 待完全溶解后加入1. 32g对甲苯磺酸，加毕继续升温到185~195°C，在此温度下反应6h， 取样HPLC检测，反应完全降温到70°C，处理后得到中间体I;
[0042] 向上述中间体I中加入86. 7g苯和37.lg质量分数为60%的氢氧化钠溶液，加毕 回流分水至无水分出，降温到40°C，滴加40.lg碳酸二甲酯，反应6h后，降温后处理得到中 间体II;
[0043] 向中间体II中加入78g苯和12. 2g硫磺，加热完全溶解后加0· 42g碘，继续升温 l〇〇°C回流8h，降温析出固体，过滤，固体用108g苯重结晶得到纯2-甲氧基吩噻嗪61. 6g， HPLC含量97%，总收率=67. 3%。
[0044] 实施例7
[0045] 将44. 7g苯胺，44.Og间苯二酚加到1000ml三口瓶中，氮气保护下升温到140°C， 待完全溶解后加入1. 32g对甲苯磺酸，加毕继续升温到185~195°C，在此温度下反应6h， 取样HPLC检测，反应完全降温到70°C，处理后得到中间体I;
[0046] 向上述中间体I中加入86. 7g苯和37.lg质量分数为60%的氢氧化钠溶液，加毕 回流分水至无水分出，降温到30°C，滴加50. 1g碳酸二甲酯，反应8h后，降温后处理得到中 间体II;
[0047] 向中间体II中加入85g苯和12. 2g硫磺，加热完全溶解后加0. 42g碘，继续升温 l〇〇°C回流8h，降温析出固体，过滤，固体用112g苯重结晶得到纯2-甲氧基吩噻嗪62. 2g， HPLC含量97 %，总收率=68 %。
[0048] 实施例8
[0049] 将44. 7g苯胺，44.Og间苯二酚加到1000ml三口瓶中，氮气保护下升温到140°C， 待完全溶解后加入1. 32g对甲苯磺酸，加毕继续升温到185~195°C，在此温度下反应6h， 取样HPLC检测，反应完全降温到70°C，处理后得到中间体I;
[0050] 向上述中间体I中加入86. 7g苯和37.lg质量分数为60%的氢氧化钠溶液，加毕 回流分水至无水分出，降温到35°C，滴加47. 2g原甲酸三甲酯，反应8h后，降温后处理得到 中间体II;
[0051] 向中间体II中加入82g苯和12. 2g硫磺，加热完全溶解后加0. 42g碘，继续升温 l〇〇°C回流10h，降温析出固体，过滤，固体用112g苯重结晶得到纯2-甲氧基吩噻嗪59.lg， HPLC含量96 %，总收率=64. 6 %。
[0052] 实施例9
[0053] 将44. 7g苯胺，44. 0g间苯二酚加到1000ml三口瓶中，氮气保护下升温到140°C， 待完全溶解后加入1. 32g对甲苯磺酸，加毕继续升温到185~195°C，在此温度下反应6h， 取样HPLC检测，反应完全降温到70°C，处理后得到中间体I;
[0054] 向上述中间体I中加入102g甲苯和26. 5g质量分数为60%的氢氧化钠溶液，加毕 回流分水至无水分出，降温到35°C，滴加47. 2g原甲酸三甲酯，反应6h后，降温后处理得到 中间体II;
[0055] 向中间体II中加入140g甲苯和21. 3g硫磺，加热完全溶解后加0·42g碘，继续升 温至130°C回流8h，降温析出固体，过滤，固体用100g甲苯重结晶得到纯2-甲氧基吩噻嗪 62.0g，HPLC含量 97%，总收率=67.8%。
[0056] 实施例10
[0057] 将44. 7g苯胺，44. 0g间苯二酚加到1000ml三口瓶中，氮气保护下升温到140°C， 待完全溶解后加入1. 32g对甲苯磺酸，加毕继续升温到185~195°C，在此温度下反应6h， 取样HPLC检测，反应完全降温到70°C，处理后得到中间体I;
[0058] 向上述中间体I中加入86. 7g苯和41. 5g质量分数为60%的氢氧化钾溶液，加毕 回流分水至无水分出，降温到40°C，滴加60. 8g硫酸二甲酯，反应5h后，降温后处理得到中 间体II;
[0059] 向中间体II中加入78g苯和10. 6g硫磺，加热完全溶解后加0· 42g碘，继续升温 90°C回流10h，降温析出固体，过滤，固体用108g苯重结晶得到纯2-甲氧基吩噻嗪63.lg， HPLC含量97%，总收率=68. 9%。
[0060] 实施例11
[0061] 将44. 7g苯胺，44. 0g间苯二酚加到1000ml三口瓶中，氮气保护下升温到140°C， 待完全溶解后加入1. 32g对甲苯磺酸，加毕继续升温到185~195°C，在此温度下反应6h， 取样HPLC检测，反应完全降温到70°C，处理后得到中间体I;
[0062] 向上述中间体I中加入290. 8g甲基环己烷和147. 6g质量分数为50%的碳酸钾溶 液，加毕回流分水至无水分出，降温到60°C，滴加60. 8g硫酸二甲酯，反应6h后，降温后处理 得到中间体II;
[0063] 向中间体II中加入200g甲基环己烧和24. 5g硫磺，加热完全溶解后加0. 25g碘， 继续升温115°C回流llh，降温析出固体，过滤，固体用212g甲基环己烷重结晶得到纯2-甲 氧基吩噻嗪61. 5g，HPLC含量97%，总收率=67. 2%。
[0064] 实施例12
[0065] 将44. 7g苯胺，44. 0g间苯二酚加到1000ml三口瓶中，氮气保护下升温到140°C， 待完全溶解后加入1. 32g对甲苯磺酸，加毕继续升温到185~195°C，在此温度下反应6h， 取样HPLC检测，反应完全降温到70°C，处理后得到中间体I;
[0066] 向上述中间体I中加入290. 8g甲基环己烷和204. 5g质量分数为30%的碳酸钠溶 液，加毕回流分水至无水分出，降温到40°C，滴加50.lg碳酸二甲酯，反应7h后，降温后处理 得到中间体II;
[0067] 向中间体II中加入200g甲基环己烧和24. 5g硫磺，加热完全溶解后加0. 25g碘， 继续升温115°C回流6h，降温析出固体，过滤，固体用212g甲基环己烷重结晶得到纯2-甲 氧基吩噻嗪61.Og，HPLC含量97%，总收率=66. 7%。
【主权项】
1. 一种2-甲氧基吩噻嗪的合成方法，其特征在于包括如下步骤： 步骤一、将间苯二酚和苯胺混合均匀，在搅拌加热下加入催化剂脱水发生胺化反应生 成中间体I; 步骤二、中间体I加溶剂和碱，在加热条件下滴加甲基化试剂发生醚化反应生成中间 体II; 步骤三、中间体II加溶剂和硫磺，加热回流条件下加碘引发反应，进行关环反应生成初 产品2-甲氧基吩噻嗪； 步骤四、初产品2-甲氧基吩噻嗪用溶剂进行重结晶得到纯2-甲氧基吩噻嗪。2. 如权利要求1所述的2-甲氧基吩噻嗪的合成方法，其特征在于步骤二中所述的碱为 碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾。3. 如权利要求1所述的2-甲氧基吩噻嗪的合成方法，其特征在于步骤二中所述的甲基 化试剂为硫酸二甲酯、碳酸二甲酯或原甲酸三甲酯。4. 如权利要求1所述的2-甲氧基吩噻嗪的合成方法，其特征在于步骤二、步骤三、步骤 四中所述的溶剂为单一溶剂，且为同一种物质。5. 如权利要求1所述的2-甲氧基吩噻嗪的合成方法，其特征在于步骤二、步骤三、步骤 四中所述的溶剂为低沸点惰性非质子溶剂。6. 如权利要求1所述的2-甲氧基吩噻嗪的合成方法，其特征在于步骤二、步骤三、步骤 四中所述的溶剂为1，2-二氯乙烷，苯，甲苯，环己烷或甲基环己烷。7. 如权利要求1所述的2-甲氧基吩噻嗪的合成方法，其特征在于步骤二、步骤三、步 骤四中所述的溶剂的加入量，分别为中间体I物质的量3~10倍、中间体II物质的量3~ 6倍、初产品2-甲氧基吩噻嗪物质的量的3~8倍。8. 如权利要求1所述的2-甲氧基吩噻嗪的合成方法，其特征在于所述步骤二中的反应 温度为30~80°C，反应时间为3~8小时，碱的加入量是中间体I物质的量的1. 0~1. 5 倍。9. 如权利要求1所述的2-甲氧基吩噻嗪的合成方法，其特征在于所述步骤三中的反应 温度为80~130°C，反应时间为6~12小时；硫磺的加入量是中间体II物质的量的1. 0~ 3. 0倍；碘的加入量是中间体II物质的量的0. 001~0. 005倍。
【专利摘要】本发明提供了一种2-甲氧基吩噻嗪的合成方法，包括如下步骤：步骤一、将间苯二酚和苯胺混合均匀，在搅拌加热下加入催化剂脱水发生胺化反应生成中间体Ⅰ；步骤二、中间体Ⅰ加溶剂和碱，在加热条件下滴加甲基化试剂发生醚化反应生成中间体Ⅱ；步骤三、中间体Ⅱ加溶剂和硫磺，加热回流条件下加碘引发反应，进行关环反应生成初产品2-甲氧基吩噻嗪；步骤四、初产品2-甲氧基吩噻嗪用溶剂进行重结晶得到纯2-甲氧基吩噻嗪。本发明采用单一溶剂，既有利于产物的分离提纯，又有效地降低溶剂成本，还提高了工业制备反应的清洁性及安全性，减少了环境污染。同时分离、回收的溶剂可以循环利用。
【IPC分类】C07D279/20
【公开号】CN105418537
【申请号】CN201510964047
【发明人】潘勇
【申请人】南京科技职业学院
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月18日