流出时间，重复测定两次，两次测定值相差不得超过0.1秒，取两次的平均 值为供试品溶液的流出时间（T);取经3号垂熔玻璃漏斗滤过的纯水，同样重复2次，2次测定 值应相同，为纯水的流出时间(To);计算特性黏数[ri] 「?InΓΤ/Τ(Ι)
[0030] [η]=----
[0031 ]式中C为供试品溶液中铋的浓度，g/ml;
[0032]铋离子含量均匀度测定方法照中国药典2010年版二部附录XE含量均匀度方法， 其方法含本申请制备方法所得的胶体果胶铋的药物组合物10袋，每袋1.46g，分别置500ml 的锥形瓶中，加硝酸溶液（1-2) 10ml，加热使溶解，再加水300ml与二甲酸橙指示液4滴，用 乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液呈黄色。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定 液(Ο· 05mol/L)相当于10 · 45mg的祕(Bi)。
[0033]对10袋已知铋离子含量的胶体果胶铋药物组合物求其平均值和标准差S，以及标 示量与均值之差的绝对值A(A= 1100-平均值| )，计算A+1.8S的数值。
[0034]半乳糖醛酸的测定方法为取重量差异项下的内容物，混合均匀，取本申请制备方 法所得的胶体果胶铋化合物或包含本申请制备方法所得胶体果胶铋的药物组合物5.0g，精 密称定，置烧杯中，加60%乙醇-盐酸（20:l)150ml，搅拌10分钟，转移至恒重的滤器(30~ 60ml的垂熔坩埚或布氏漏斗）中，用60 %乙醇-盐酸（20:1)溶液洗涤6次，每次15ml，继续用 60 %乙醇洗至滤液不显氯化物反应，再加乙醇20ml洗涤，残渣在105°C干燥1小时，放冷，称 重;精密称取干燥残渣量的1/5重量，置250ml烧杯中，加乙醇2ml润湿，加新沸的冷水100ml， 置磁力搅拌器上，搅拌使分散均匀，加入酚酞试液5滴，加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L) 20.0ml，搅拌15分钟后，加盐酸滴定液(0.5mol/L)20.0ml振摇至粉红色消失，照电位滴定法 (附录VIIA)用氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)测定，记录消耗的氢氧化钠滴定液体积。每lml 氢氧化钠滴定液(〇. 5mol/L)相当于97.07mg的半乳糖醛酸(C6H1Q〇7)。
[0035] (3)包含本申请制备方法所得的胶体果胶铋的药物组合物剂型为干混悬剂，其成 分和含量如下：
[0036 ] 胶体果胶祕（以祕计）150重量份;填充剂455重量份;絮凝剂15重量份。
[0037 ]所述胶体果胶祕干混悬剂的规格为150mg;
[0038]照本申请中所述的测定和控制方法，对包含本申请所述制备方法所得胶体果胶铋 的药物组合物进行质量控制，其结果为 [0039] 特性黏数为不低于1000,且
[0040] 铋离子含量为标示量的90-110%，含量均匀度为A+1.80S<5;且 [0041 ]半乳糖醛酸的含量为每1.46g药物组合物不低于0.4g;
[0042] 优选的，所述胶体果胶铋干混悬剂中填充剂为甘露醇，絮凝剂为磷酸氢二钠，还可 加入适量的甜菊素，橙油香精中的一种或两种作为矫味剂。
[0043] 优选的，本申请所述胶体果胶铋药物组合物还具有其他指标，分别为：
[0044] 所述药物组合物性状应为微黄色粉末或颗粒;气芳香，味甜；
[0045] 所述药物组合物碱度pH值应为8.5~10.5;
[0046] 所述药物组合物减失重量不得过2.0% ;
[0047] 所述药物组合物沉降体积比不得低于0.9;;
[0048]所述指标均按照中国药典二部相应指标项和胶体果胶铋项下检查方法进行检测。 [0049]另外，为保证本申请所述胶体果胶铋药物组合物更易于成型，本申请所述胶体果 胶铋药物组合物的减失重量也可为不得超过3.0%，所述药物组合物的铋离子含量也A+ 1.85也可为不超过5.02。
[0050]本申请的有益效果为：
[0051] 1.对本申请所述制备方法所得的胶体果胶铋或包含本申请所述制备方法得到的 胶体果胶铋的药物组合物，特别是药物组合物的黏附性的控制指标增加了铋离子含量均匀 度和半乳糖醛酸的测定，通过控制果胶酸根的量，根据铋离子和果胶酸根的比例控制胶体 果胶铋化合物或其药物组合物，尤其是药物组合物的黏附性能。
[0052] 2.在对半乳糖醛酸的测定中采用电位滴定的方法，通过测定结果证明，该方法测 定的胶体果胶铋化合物或其药物组合物半乳糖醛酸，有明显的电位突跃点，重复性好，可以 准确判断滴定终点，减小测量误差，增强了脱水效果，减少了干燥时间，能够用于测定胶体 果胶铋化合物或其药物组合物，特别是药物组合物中半乳糖醛酸的含量。
[0053] 3.在对包含本申请制备方法得到的胶体果胶铋的药物组合物铋离子的含量均匀 度进行测定并控制方法中，采用中国药典2010年版二部附录XE含量均匀度方法，而非测定 过筛物中铋离子或果胶铋含量的差值，使得其中铋离子或果胶铋的含量及其均匀性更加合 理可控，更好的，更加直观的根据铋离子和半乳糖醛酸的比例判断本申请所述胶体果胶铋 或其药物组合物，特别是其药物组合物的粘附性黏附性能。
[0054] 4.令人惊喜的是，利用本申请控制方法所得的胶体果胶铋化合物或其药物组合 物，特别是其药物组合物，其黏附性能得到了很大的提高，特性黏数均大于1〇〇〇,且从动物 实验可以看出其对受损伤胃肠粘膜保护作用和杀灭HP的作用显著，有利于根除幽门螺旋杆 菌、促进胃肠溃疡的愈合和炎症的消除，以降低胃肠疾病治愈后的复发率，临床效果普遍较 高，治疗效果显著。 具体实施例：
[0055] 实施例1
[0056]胶体果胶铋的制备：（1)将166.67g纯化水加入到反应瓶中，加入硝酸铋29.22g;加 入23.78g左右的40 %氢氧化钾溶液，调节pH至6-8，使其水解完全（即复测pH恒定)后，过滤， 得滤饼氢氧化铋;再将纯化水40.56g、山梨醇17.89g投入到烧杯中，待山梨醇溶解后再将滤 饼氢氧化祕加入，搅散后加入40 %氢氧化钾溶液50g左右，搅拌使其充分溶解，得祕盐溶液 备用；
[0057] (2)将步骤（1)配制的铋盐溶液加入反应瓶中，搅拌，加49ml纯化水，室温下加入果 胶软材，加毕，升温至40°C左右搅拌，保温反应0.5小时，再加入纯化水105g，控温30-35°C搅 拌1.5小时；反应结束，将反应体系倒入至550ml95%乙醇中，搅拌30分钟，静置30分钟，过 滤，适量95 %乙醇淋洗，抽干，得胶体果胶铋粗品湿品；
[0058] (3)将胶体果胶铋粗品湿品加入400ml95%乙醇中，搅拌15分钟，静置30分钟，过 滤，适量95%乙醇淋洗，滤饼先75°C左右真空干燥5小时，再将产品粉碎，然后再进行95°C真 空干燥5小时，包装，即得胶体果胶铋产品。
[0059]实施例2
[0060] 胶体果胶铋的制备：（1)铋盐溶液的配制：将166.67g纯化水加入到反应瓶中，加入 硝酸铋29.22g;加入20g的40 %氢氧化钾溶液，调节pH至6，使其水解完全（即复测pH恒定） 后，过滤，得滤饼氢氧化铋;再将纯化水40.56g、山梨醇17.89g投入到烧杯中，待山梨醇溶解 后再将滤饼氢氧化铋加入，搅散后加入40 %氢氧化钾溶液48g，搅拌使其充分溶解，得铋盐 溶液备用；
[0061] (2)胶体果胶铋的制备：将上述配制的铋盐溶液加入反应瓶中，搅拌，加49ml纯化 水，室温下加入果胶软材，加毕，升温至45°C搅拌，保温反应0.5小时，再加入纯化水105g，控 温30-35°C搅拌1.5小时；反应结束，将反应体系倒入至550ml95%乙醇中，搅拌30分钟，静 置30分钟，过滤，适量95 %乙醇淋洗，抽干，得胶体果胶铋粗品湿品。
[0062] (3)精制：将胶体果胶铋粗品湿品加入400ml95%乙醇中，搅拌15分钟，静置30分 钟，过滤，适量95 %乙醇淋洗，滤饼先78°C真空干燥5小时，再将产品粉碎，然后再进行95°C真空干燥5小时，包装，即得胶体果胶铋产品。
[0063] 实施例3
[0064] 胶体果胶铋的制备：（1)铋盐溶液的配制:将166.67g纯化水加入到反应瓶中，加入 硝酸铋29.22g;加入25g的40 %氢氧化钾溶液，调节pH至8，使其水解完全（即复测pH恒定） 后，过滤，得滤饼氢氧化铋;再将纯化水40.56g、山梨醇17.89g投入到烧杯中，待山梨醇溶解 后再将滤饼氢氧化铋加入，搅散后加入40 %氢氧化钾溶液53g，搅拌使其充分溶解，得铋盐 溶液备用；
[0065] (2)胶体果胶铋的制备：将上述配制的铋盐溶液加入反应瓶中，搅拌，加49ml纯化 水，室温下加入果胶软材，加毕，升温至45°C搅拌，保温反应0.5小时，再加入纯化水105g，控 温30-35°C搅拌1.5小时，反应结束，将反应体系倒入