至550ml95%乙醇中，搅拌30分钟，静 置30分钟，过滤，适量95 %乙醇淋洗，抽干，得胶体果胶铋粗品湿品。
[0066] (3)精制：将胶体果胶铋粗品湿品加入400ml95%乙醇中，搅拌15分钟，静置30分 钟，过滤，适量95 %乙醇淋洗，滤饼先78°C真空干燥5小时，再将产品粉碎，然后再进行95°C真空干燥5小时，包装，即得胶体果胶铋产品。
[0067]实施例4胶体果胶铋干混悬剂的制备
[0068] 处方:实施例1-3中的胶体果胶铋1000(以150g铋计）
[0069]甘露醇 455g
[0070] 磷酸氢二钠15g [0071]规格:150mg(以祕计）
[0072]生产方法：1)将处方中的各原辅料按照处方中的配比在电子称上进行称量;2)将 称好的胶体果胶铋、磷酸氢二钠和甘露醇依次投入总混机中进行混合，混合时间为30分钟， 总混合机的速度为50Hz;3)混合后对产品进行取样(取样量约为30g)检测，合格后，分装成 1000袋，真空密封，贴标签，储存，包装，入库。
[0073]实施例5胶体果胶铋干混悬剂的制备
[0074] 处方:实施例1 -3中的胶体果胶铋1000 (以150g铋计） 甘露醇 455g: 磷酸氢二钠15g
[0075] 甜菊素20g 橙油香精i.0:g[0076]规格:150mg(以祕计）
[0077]生产方法：1)将处方中的各原辅料按照处方中的配比在电子称上进行称量;2)将 称好的胶体果胶铋、磷酸氢二钠和甘露醇依次投入总混机中进行混合，混合时间为30分钟， 总混合机的速度为50Hz;3)混合后对产品进行取样(取样量约为30g)检测，合格后，分装成 1000袋，真空密封，贴标签，储存，包装，入库。
[0078]实施例6胶体果胶铋原料药中半乳糖醛酸含量的测定
[0079]取实施例卜3任意一批中重量差异项下样品约5.0g，精密称定，置烧杯中，加60 % 乙醇-盐酸（20:1) 150ml，搅拌10分钟，转移至恒重的滤器(30~60ml的垂熔坩埚或布氏漏 斗）中，用上述溶液洗涤6次，每次15ml，继续用60 %乙醇洗至滤液不显氯化物反应，再加乙 醇20ml洗涤，残渣在105°C分别干燥1小时，放冷，称重。称取干燥残渣量的1/5重量，置250ml 烧杯中，加乙醇2ml润湿，加新沸的冷水100ml，振摇，置磁力搅拌器上，搅拌使均匀分散，加 入酚酞试液5滴，加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L)20.0ml，搅拌15分钟后，加盐酸滴定液 (0.5mol/L)20.0ml振摇至粉红色消失，照电位滴定法（附录VIIA)用氢氧化钠滴定液 (0.5mol/L)测定，记录消耗的氢氧化钠滴定液体积。每lml氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当 于97.07mg的半乳糖醛酸(C6Hiq〇7)。
[0080]实施例7.胶体果胶铋药物组合物中半乳糖醛酸含量的测定[0081]取实施例4或5中重量差异项下样品约5.0g，精密称定，置烧杯中，加60%乙醇-盐 酸(20:l)150ml，搅拌10分钟，转移至恒重的滤器(30~60ml的垂熔坩埚或布氏漏斗）中，用 上述溶液洗涤6次。每次15ml，继续用60 %乙醇洗至滤液不显氯化物反应，再加乙醇20ml洗 涤，残渣在105°C分别干燥1小时，放冷，称重。称取干燥残渣量的1/5重量，置250ml烧杯中， 加乙醇2ml润湿，加新沸的冷水100ml，振摇，置磁力搅拌器上，搅拌使均匀分散，加入酚酞试 液5滴，加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)20.0ml，搅拌15分钟后，加盐酸滴定液(0.5mol/L) 20.0ml振摇至粉红色消失，照电位滴定法(附录VIIA)用氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)测定， 记录消耗的氢氧化钠滴定液体积。每lml氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于97.07mg的半乳 糖醛酸(C6H1Q〇7)。
[0082]实施例8.胶体果胶铋药物组合物中铋离子含量的测定
[0083]取实施例4或5所述药物组合物10袋，每袋1.46g，分别置500ml的锥形瓶中，加硝酸 溶液(1-2) 10ml，加热使溶解，再加水300ml与二甲酚橙指示液4滴，用乙二胺四醋酸二钠滴 定液(0.05mol/L)滴定至溶液呈黄色。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当 于 10.45mg的祕(Bi)。
[0084]实施例9.胶体果胶铋药物组合物中铋离子含量均匀度的控制
[0085]求实施例8中已知铋离子含量药物组合物中10袋，每袋1.46g药物组合物的铋离子 的平均值和标准差S，以及标示量与均值之差的绝对值A(A= 1100-平均值| )，计算A+1.8S的 数值。
[0086]实施例10.胶体果胶铋原料药特性黏数的测定
[0087]精密称取本申请实施例1-3中任意一批药物50mg，置于100ml容量瓶中，加水约 30ml，振摇或超声使其均匀分散，并加水定容至刻度，摇匀，用3号垂熔玻璃漏斗滤过，弃去 初滤液，取续滤液20ml装入洁净、干燥的乌氏粘度计（中国药典2010年版二部附录VIG粘度 测定法中的第三法）的球納，将粘度计垂直固定于恒温(25°C±0.1°C)水浴中，并使水浴的 液面高于球C，放置15分钟后，将管口 1、3各接一乳胶管，夹住管口 3的胶管、自管口 1处抽气， 使供试品溶液的液面缓缓升高至球C的中部，放开管口 3，再放开管口 1，使供试品溶液在管 内自然下落，用秒表准确记录液面至测定线nu下降至测定线m2处的流出时间，重复测定两 次，两次测定值相差不得超过0.1秒，取两次的平均值为供试品溶液的流出时间（T);取经3 号垂熔玻璃漏斗滤过的纯水，同样重复2次，2次测定值应相同，为纯水的流出时间（To);计 算特性黏数[η] In(T/T〇)
[0088] [η]=- C
[0089]式中C为供试品溶液中铋的浓度，g/ml;
[0090]实施例11、胶体果胶铋药物组合物中特性黏数的测定
[0091] 精密称取本申请实施例4或5所述药物组合物50mg，置于100ml容量瓶中，加水约 30ml，振摇或超声使其均匀分散，并加水定容至刻度，摇匀，用3号垂熔玻璃漏斗滤过，弃去 初滤液，取续滤液20ml装入洁净、干燥的乌氏粘度计（中国药典2010年版二部附录VIG粘度 测定法中的第三法）的球納，将粘度计垂直固定于恒温(25°C±0.1°C)水浴中，并使水浴的 液面高于球C，放置15分钟后，将管口 1、3各接一乳胶管，夹住管口 3的胶管、自管口 1处抽气， 使供试品溶液的液面缓缓升高至球C的中部，放开管口 3，再放开管口 1，使供试品溶液在管 内自然下落，用秒表准确记录液面至测定线nu下降至测定线m2处的流出时间，重复测定两 次，两次测定值相差不得超过0.1秒，取两次的平均值为供试品溶液的流出时间（T);取经3 号垂熔玻璃漏斗滤过的纯水，同样重复2次，2次测定值应相同，为纯水的流出时间（To);计 算特性黏数[η]
[0093]式中C为供试品溶液中铋的浓度，g/ml;
[0094]实施例12、胶体果胶铋药物组合物中其他指标的测定
[0095]碱度取实施例4或5中的细粉适量（约相当于铋15mg)，加水100ml，振摇，依法测定 (中国药典2010年版二部附录VIH)，pH值应为8· 5~10· 5;
[0096] 干燥失重取实施例4或5中的药物，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过2.0% (中 国药典2010年版二部附录VIHL);另外，为使药物便于成形，也可控制其减失重量不超过 3.0%〇
[0097]沉降体积比取实施例4或5中的药物，按使用时的比例，加水用力振摇1分钟，静置1 小时，应符合规定（中国药典2010年版二部附录I0)。
[0098] 比较例1
[0099] 胶体果胶铋的制备：照中国专利CN92114663.9中的方法制备胶体果胶铋产品。
[0100] 比较例2
[0101] 胶体果胶铋的制备：照中国专利CN201310330840.X中的方法制备胶体果胶铋产 品。
[0102] 比较例3
[0103]将符合中国药典2010年版第二部胶体果胶铋项下标准的胶体果胶铋原料药照本 申请实施例4或5中方法制备胶体果胶铋干混悬剂。
[0104]比较例4
[0105]将符合CN102507381A中所述标准的胶体果胶铋原料药照本申请实施例4或5中方 法制备胶体果胶铋干混悬剂。
[0106]比较例5
[0107]制备符合CN102507381A中所述标准的胶体果胶铋胶囊，颗粒剂或片剂。
[0108] 实验例
[0109] 1.胶体果胶铋化合物的质量研究 [0110] 1.1胶体果胶铋半乳糖醛酸的含量测定
[0111] 测定方法:照电位滴定法（