中国药典2010年版第二部附录VIIA)测定
[0112] 以实施例1中制备的胶体果胶铋原料药为例，取照实施例1方法制备的胶体果胶铋 120805批，取重量差异项下样品约5.0g，精密称定，置烧杯中，加60%乙醇-盐酸（20:1) 150ml，搅拌10分钟，转移至恒重的滤器(30~60ml的垂熔坩埚或布氏漏斗）中，用上述溶液 洗涤6次，每次15ml，继续用60 %乙醇洗至滤液不显氯化物反应，再加乙醇20ml洗涤，残渣在 105°C干燥1小时，放冷，称重。精密称取干燥残渣量的1/5重量，置250ml烧杯中，加乙醇2ml 润湿，加新沸的冷水l〇〇ml，振摇，置磁力搅拌器上，搅拌使均匀分散，加入酚酞试液5滴，加 氢氧化钠滴定液(〇. 5mol/L)20.0ml，搅拌15分钟后，加盐酸滴定液(0.5mol/L)20.0ml振摇 至粉红色消失，照电位滴定法(附录VIIA)用氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)测定，记录消耗的 氢氧化钠滴定液体积。每lml氢氧化钠滴定液（0.5mol/L)相当于97.07mg的半乳糖醛酸 (C6H1Q〇7)。
[0113]表1胶体果胶铋原料电位滴定曲线（120805批）
[0116] 表2半乳糖醛酸测定结果
[0117]
[0118] 1.2特性黏数的研究
[0119]测定方法：以实施例1所得的胶体果胶铋为例，精密称取照实施例1制备方法所得 的胶体果胶铋50mg，置于100ml容量瓶中，加水约30ml，振摇或超声使其均匀分散，并加水定 容至刻度，摇匀，用3号垂熔玻璃漏斗滤过，弃去初滤液，取续滤液20ml装入洁净、干燥的乌 氏粘度计的球B内，将粘度计垂直固定于恒温(25°C±0.1°C)水浴中，并使水浴的液面高于 球C，放置15分钟后，将管口1、3各接一乳胶管，夹住管Π3的胶管、自管Π1处抽气，使供试品 溶液的液面缓缓升高至球C的中部，放开管口 3，再放开管口 1，使供试品溶液在管内自然下 落，用秒表准确记录液面至测定线m下降至测定线m2处的流出时间，重复测定两次，两次测 定值相差不得超过0.1秒，取两次的平均值为供试品溶液的流出时间(T);取经3号垂熔玻璃 漏斗滤过的纯水，同样重复2次，2次测定值应相同，为纯水的流出时间（To);计算特性黏数 [η]。
[0121 ]式中C为供试品溶液中铋的浓度，g/ml[0122]表3特性黏数的测定
[0124] 2、本申请所得胶体果胶铋与现有技术的质量对比
[0125] 2.1半乳糖醛酸的含量对比
[0126]以实施例1为例，将实施例1、比较例1和比较例2的胶体果胶铋按照实验例1.1方法 测定半乳糖醛酸的含量，结果见下表：
[0127]表4半乳糖醛酸的含量
[0130] 2.2特性黏数的对比
[0131]将实验例1、比较例1和比较例2中制得的胶体果胶铋按照实验例1.2的方法测定其 特性黏数，结果见下表：
[0132] 表5特性黏数的对比
[0134] 2.3胶体果胶铋其他指标的对比
[0135] 观察实施例1、比较例1和比较例2中的胶体果胶铋产品的性状、碱度、干燥失重等， 并进行比较，其中各指标的测定方法照《中国药典》二部胶体果胶铋部分所述方法进行测 定。结果如下：
[0136] 表6实施例1所制得的胶体果胶铋
[0139] 表7比较例1所制得的胶体果胶铋指标
[0140]
[0141 ]表8比较例2所制得的胶体果胶铋
[0142]
[0143] 实验例3胶体果胶铋干混悬剂黏附性相关数据研究
[0144] 将利用本申请实施例6-12为所述方法对实施例1-5中的化合物或药物组合物的相 应指标进行测定。
[0145] 将比较例3-5中所测的指标与本申请控制方法进行比较。
[0146] 取照本申请实施例1-5方法制得的胶体果胶铋原料药和干混悬剂三批，结果如下：
[0147] 表9本申请所得三批胶体果胶铋和干混悬剂与比较例黏附性数据测定结果
[0148]
[0150] 结论:通过表9可知，通过本申请所述控制方法所得的胶体果胶铋干混悬剂产品， 当半乳糖醛酸含量为不低于0.4g/l. 46g，铋离子均匀度A+1.8S不超过5时，产品的特性黏数 均大于1000,证明其胶体特性相对稳定，对受损伤胃肠粘膜Hp的选择粘附作用最强。相反 的，利用现有技术控制的胶体果胶铋干混悬剂均无法直观可靠的判断产品的黏附性和疗效 (比较例3)，或所得产品的特性黏数较低，黏附性能和疗效也较低（比较例4和比较例5)。因 此，本申请所述对胶体果胶铋及其药物组合物，特别是胶体果胶铋干混悬剂黏附性能的控 制方法与现有技术相比，具有显著的优势。
[0151]实验例4黏附性能的比较
[0152]对比较例3中的胶体果胶铋化合物和产品特性黏数进行检测，其检测方法分别为 本申请所述方法和专利CN102507381A中所述方法，并与比较例4,比较例5和本申请所得产 品的特性黏数进行比较，其结果表10所示。
[0153]表10特性黏数测定结果
[0154]
[0155]结论:本申请控制方法所得胶体果胶铋干混悬剂的特性黏数高，黏附性好。
[0156]实验例5动物实验
[0157]本申请所述的胶体果胶铋干混悬剂作为胃肠粘膜保护剂和杀灭幽门螺旋杆菌的 用途，可用于治疗胃或十二指肠溃疡，慢性萎缩性胃炎、慢性糜烂性胃炎，腹痛、腹胀、腹泻， 消化道粘膜出血，特别是幽门螺旋杆菌相关性胃肠溃病或炎症，阻止萎缩性胃炎的癌变;与 抗生素、质子栗抑制剂或H2受体拮抗剂联用，或者与其他铋盐类化合物联用，或者在铋剂三 联疗法后继续单独服用，或按常规剂量的1-2倍加大剂量，用于幽门螺旋杆菌的根除治疗。
[0158]利用本申请控制方法所得的胶体果胶铋药物组合物(干混悬剂)与符合现有技术 或标准的胶体果胶铋药物组合物的治疗效果的比较。
[0159] 5.1对大鼠胃溃疡的治疗试验
[0160]实验方法:取周龄一致、品种和性别相同的Wistar大鼠50只，分为5组，禁食，分别 给予生理盐水，本申请控制方法所得的胶体果胶铋干混悬剂、比较例3、比较例4和比较例5 控制方法或标准所得胶体果胶铋干混悬剂或药物组合物，lh后每只大鼠灌服lml无水乙醇， 60min后颈椎脱臼处死，摘全胃并注入1%甲醛溶液10ml，置同样浓度的甲醛中固定lOmin以 上然后沿胃大弯剪开胃壁，观察胃粘膜损伤情况，见表11
[0161]表11小鼠胃溃疡疗效的对比
[0162]
[0163] 注:#P<0.01，实验组与对照组比较
[0164]结论:本申请所得胶体果胶铋药物组合物对于胃溃疡的治疗效果高于比较例中的 产品。。
[0165] 5.2对大鼠抗炎的治疗试验
[0166]实验方法：取周龄一致、品种和性别相同的大鼠50只，分为5组，分别给予生理盐 水，本申请控制方法所得胶体果胶铋与比较例3、比较例4和比较例5控制方法或标准所得产 品，lh后每只动物左耳内外用2%的巴豆油涂抹，4h后将大鼠处死，剪下两耳，用直径9mm打 孔器打下圆耳片，扭力天平称重，并计算肿胀抑制率。见表11
[0167]表11大鼠抗炎的治疗情况
[0168]
[0169] 注:实验组与对照组比较P〈0.01，差别有显著性。
[0170] 结论:本申请所得胶体果胶铋药物组合物的抗炎作用高于比较例组。
[0171] 5.3慢性胃炎实验
[0172]取周龄一致、品种和性别相同的实验用兔50只，分为5组，人工造模致慢性胃炎后， 分别给予生理盐水，本申请控制方法所得胶体果胶铋与比较例3、比较例4和比较例5控制方 法或标准所得产品治疗，12周后观察治疗效果，见表12.
[0173]表12慢性胃炎治疗实验
[0176] 注:#P< 0.01，实验组与对照组比较
[0177]结论:本申请所述控制方法得到的胶体果胶铋干混悬剂对慢性胃炎的治疗效果优 于其他标准或质量要求下的相应药物，且实验组与对照组比较P〈〇.01，差别有显著性。
[0178] 5.4HP的根除率
[0179] 实验方法:取周龄一致、品种和性别相同的大鼠50只，分为5组，人工造模。分别给 予生理盐水，本申请控制方法所得胶体果胶铋干混悬剂与比较例3-5控制方法或标准所得 干混悬剂或药物组合物进行治疗，观察治疗效果。
[0180] 表13Hp的根除率实验
[0181]
[0182] 注:实验组与对照组比较P〈0.01，差别有显著性。
【主权项】
1. 一种胶体果胶铋的制备方法，其特征在于:其制备步骤包括1)铋盐溶液的配制；