)。，丫 = 90。，V= 1800.3( 10) A，Z = 4。
[0020] 图2为异甘草素烟酷胺共晶的DSC图。
[0021] 其中：a为异甘草素，b为异甘草素烟酷胺共晶，C为烟酷胺，d为异甘草素和烟酷胺 物理混合物；图中，DSC图在164.42°C有强吸热峰。
[0022] 图3为异甘草素烟酷胺共晶的Raman图。
[0023] 其中：a为异甘草素，b为异甘草素烟酷胺共晶，C为烟酷胺；图中，拉曼光谱在 1626.97'1611.04、1569.52'1520.20'1371.29'1316.52'1202.62'1164.41'1127.30、 1031.78、892.19、538.38、411.64、382.89、332.67、115.89cm-l 处有吸收峰。
[0024] 图4为异甘草素烟酷胺共晶的PXRD图。
[0025] 其中：a为异甘草素，b为异甘草素烟酷胺共晶，C为预测的异甘草素烟酷胺共晶，d 为烟酷胺。图中，异甘草素烟酷胺共晶在粉末X射线衍射下，其特征峰出现在4.604°、 7.207°、14.420°、14.739°、15.000°、15.534°、16.143°、16.400°、18.433°、19.075°、 22.793°、23.652°、24.613°、25.837°、26.288°、27.742°、32.627°及37.015°处。
【具体实施方式】
[0026] W下通过具体实施例对本发明技术方案进行进一步解释说明：
[0027] 实施例1
[00%]精密称取54. ISmg异甘草素和25.82mg烟酷胺于玛瑶研鉢中混合，加入65iU甲醇， 室溫研磨IOmin后收集，得到异甘草素烟酷胺共晶。
[0029] 实施例2
[0030] 精密称取100.51mg异甘草素和47.91mg烟酷胺于玛瑶研鉢中混合，加入10化1乙 醇，室溫研磨15min后收集，得到异甘草素烟酷胺共晶。
[0031] 实施例3
[0032] 精密称取60.17mg异甘草素和28.53mg烟酷胺置于研鉢中，加入75iil甲醇，研磨 30min，得到异甘草素烟酷胺共晶。
[0033] 实施例4
[0034] 精密称取300.21mg异甘草素与143.24mg烟酷胺于IOml栋色玻璃瓶中，加入5ml异 丙醇溶剂，密封，在25°C下磁力揽拌4天(500r/min)，停止反应，过滤，滤饼真空干燥，得到异 甘草素烟酷胺共晶。
[0035] 实施例5
[0036] 精密称取203.17mg异甘草素与96.84mg烟酷胺于5ml栋色玻璃瓶中，加入2ml甲醇 溶剂，密封，在25 °C下磁力揽拌6天巧OOr/min)，停止反应，过滤，滤饼真空干燥，得到异甘草 素异烟酷胺共晶。
[0037] 实施例6
[0038] 精密称取115.13mg异甘草素与54.88mg烟酷胺于5ml栋色玻璃瓶中，加入2ml乙醇 溶剂，密封，在25°C下磁力揽拌4天(500r/min)，停止反应，室溫放置挥干溶剂，得到异甘草 素烟酷胺共晶。
[0039] 按照上述实施例方法得到的异甘草素烟酷胺共晶，W异甘草素作为药物活性成分 (API)，异烟酷胺作为共晶前躯体(CCF)，晶体特征如图1-4所示：
[0040] 图2中，DSC图在164.42 °C有强吸热峰。
[0041 ]图3中，拉曼光谱在1626.97、1611.04、1569.52、1520.20、1371.29、1316.52、 1202.62、1164.41、1127.30、1031.78、892.19、538.38、411.64、382.89、332.67、115.89cm-l 处有吸收峰。
[0042]图4中，异甘草素烟酷胺共晶在粉末X射线衍射下，在4.604°、7.207°、14.420°、 14.739°、15.000°、15.534°、16.143°、16.400°、18.433°、19.075°、22.793°、23.652°、 24.613°、25.837°、26.288°、27.742°、32.627°及37.015°处有特征峰。
【主权项】
1. 一种异甘草素烟酰胺共晶，其特征在于:该共晶是以异甘草素为药物活性成分，烟酰 胺为前驱体，采用溶剂辅助研磨法或溶剂混悬法制备得到;所形成的的药物共晶属单斜晶 系，P 2/n(13)的空间群，其晶胞参数为:轴长a=2丨.909(6) A, b=3.7898( 13) A, c=2:3,9丨8(7) A, 轴角α = 90°，β=114·968(7)°，γ =90°，V=1800,:3(10) A,Z = 4,该共晶的粉末X射线衍射特 征峰出现在4.604°、7· 207°、14.420°、14.739°、15.000°、15.534°、16.143°、16.400°、 18.433°、19·075°、22·793°、23·652°、24·613°、25·837°、26·288°、27·742°、32·627°及 37.015° 处。2. 根据权利要求1所述的异甘草素烟酰胺共晶，其特征在于:该共晶的DSC图在164.42 °C 有强吸热峰，拉曼光谱在1626.97、1611.04、1569.52、1520.20、1371.29、1316.52、 1202.62、1164.41、1127.30、1031.78、892.19、538.38、411.64、382.89、332.67、115.89cm-l 处有吸收峰。3. 根据权利要求1所述的异甘草素烟酰胺共晶，其特征在于:异甘草素与烟酰胺混合的 摩尔比为1:2~2:1。4. 根据权利要求1所述的异甘草素烟酰胺共晶，其特征在于:该共晶具体是两个异甘草 素分子和两个烟酰胺分子组成异甘草素药物共晶的基本结构单元;其中异甘草素分子中的 羟基作为氢键给体，烟酰胺分子中的吡啶环氮原子作为氢键受体形成分子间氢键。5. -种制备权利要求1所述的异甘草素烟酰胺共晶的方法，其特征在于该方法包括溶 剂辅助研磨法或溶剂混悬法。6. 如权利要求5所述的异甘草素烟酰胺共晶的制备方法，其特征在于所述溶剂辅助研 磨法步骤如下： 按摩尔比为1:2~2:1将原料药异甘草素与烟酰胺放入研钵中混合，混合粉末中加入有 机溶剂，室温下研磨10~60min后收集，得到异甘草素烟酰胺共晶，异甘草素和烟酰胺总质 量与有机溶剂固液比为(50~150 )mg/ (0 · 015~0 · 200 )ml。7. 根据权利要求6所述的异甘草素烟酰胺共晶的制备方法，其特征在于所述的有机溶 剂为甲醇或乙醇。8. 如权利要求5所述的异甘草素烟酰胺共晶的方法，其特征在于所述的溶剂混悬法包 括以下步骤： 将摩尔比1:2~2:1的异甘草素和烟酰胺以及有机溶剂室温搅拌4~6天，将所得的混悬 液过滤，滤饼真空干燥，或室温放置溶剂挥干，得到异甘草素烟酰胺共晶，异甘草素和烟酰 胺总质量与有机溶剂固液比为(30~120 )mg/ml。9. 根据权利要求8所述的异甘草素烟酰胺共晶的制备方法，其特征在于所述的有机溶 剂为甲醇、乙醇或异丙醇。10. 根据权利要求9所述的异甘草素烟酰胺共晶的制备方法，其特征在于所述的有机溶 剂为异丙醇。
【专利摘要】本发明属于药物共晶技术领域，具体公开了一种异甘草素烟酰胺共晶及其制备方法。本发明药物共晶制备以异甘草素为药物活性成分，烟酰胺为共晶前驱体，采用溶剂辅助研磨法或溶剂混悬法结晶，所得共晶拥有全新结晶形态，与异甘草素及烟酰胺晶体特征全然不同。
【IPC分类】C07C49/835, C07C45/81, C07D213/82
【公开号】CN105669543
【申请号】CN201511030893
【发明人】蔡挺, 秦昆明, 黄雨婷, 徐嘉, 蔡宝昌
【申请人】中国药科大学, 南京海昌中药集团有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2015年12月31日