专利名称：单-n-磺酰化二胺的制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及通过二胺与磺酰卤在水、碱和有机溶剂存在下起反应制备单-N-磺酰化二胺的方法。
单-N-磺酰化二胺的制备原则上是已知的。例如，R.A.Sheldon等人，《欧洲有机化学杂志(Eur.J.Org.Chem.)》1999，2315，描述，其采用磺酰卤在三乙胺存在下由二胺制备的方法。
然而，该方法的缺点在于，生成的未磺化的、单-N-磺化的和二-N-磺化的产物的混合物必须经过复杂色谱分离(还可参见EP-A 1 174426)。在现有方法中，选择性介于30～85％，以所要求的单-N-取代的二胺为基准，这在工业实施中是不令人满意的。
因此，需要提供一种能以良好选择性高效地制备单-N-磺酰化二胺的方法。
R3是C1～C20-烷基、C1～C20-氟烷基或C4～C15-芳基，其特征在于，通式(II)的二胺 其中R1、R2和R3按照通式(I)项下的定义，-在水的存在下以及-在有机溶剂的存在下以及-在碱的存在下与通式(III)的磺酰卤起反应，R3SO2X (III)其中X是氟、氯、溴或碘以及R3按照通式(I)项下的定义。
就本发明的目的而言，一般地或作为优选范围，即，特定范围和优选范围内列举的基团定义和范例，可根据需要组合。
通式(I)的化合物以及任选地通式(II)和/或(III)的化合物是手性的。本发明明确地既包括纯立体异构体(对映异构体和非对映异构体)也包括任何要求的混合物，如外消旋物。
优选的是，R1和R2相同并且各自是苯基或合在一起是直链C3～C8-亚烷基，例如，1，3-亚丙基或1，4-亚丁基，且R1和R2更优选相同并且各自是苯基。
R3优选是C1～C4-烷基、C1～C4-氟烷基、苯基或萘基，每个还可进一步取代上0、1、2、3、4或5个选自C1～C4-烷基、C1～C4-烷氧基、C1～C4-氟烷基、氟和氯的基团。
R3更优选是甲基、三氟甲基、五氟乙基、九氟丁基、苯基、对甲苯基、对乙苯基、对茴香基、对乙氧基苯基、对氯苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，4，6-三异丙基苯基、对氟苯基、五氟苯基和萘基。
R3进一步优选是对甲苯基、苯基和萘基，最优选是对甲苯基。
X优选是氟或氯，更优选是氯。
优选使用具有80％ee或更高，更优选90％ee或更高，进一步优选98.5％ee或更高的光学纯度的式(II)的手性化合物。
光学纯度的定义是ee[S]＝(m[S]-m[R])/m(S+R)其中ee[S]是对映异构体S的光学纯度，m(S)是对映异构体S的数量，m(R)是对映异构体R的数量。对映异构体过量通常用百分数表示(％ee＝ee/100)。
本发明方法尤其适合制备下列通式(II)的化合物N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-对甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-邻甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-间甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-4-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-3-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2，4，6-三甲基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2，4，6-三异丙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-4-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-3-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-4-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-3-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-4-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-3-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-1-萘基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2-萘基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-五氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-甲磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-三氟甲磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-对甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-邻甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-间甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-4-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-3-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2，4，6-三甲基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2，4，6-三异丙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-4-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-3-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-4-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-3-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-4-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-3-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-1-萘基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2-萘基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-五氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-甲磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-三氟甲磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-对甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-邻甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-间甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-4-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-3-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-2-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-2，4，6-三甲基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-2，4，6-三异丙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-4-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-3-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-2-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-4-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-3-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-2-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-4-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-3-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-2-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-1-萘基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-2-萘基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-五氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-甲磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环戊基]-三氟甲磺酰胺，或这些具体对映异构体的混合物，特别是外消旋物。
本发明方法在水、碱和有机溶剂存在下实施。合适的有机溶剂的例子是酰胺如二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮、具有最高16个碳原子并任选卤化的脂族或芳族溶剂如甲苯，邻-、间-、对-二甲苯、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、氯苯、二氯苯的诸异构体，氟苯，腈如乙腈和苄腈，亚砜如二甲基亚砜，或其混合物。
有利的是，所选择的有机溶剂能使反应混合物形成两个液相。为此目的特别合适的溶剂是具有最高16个碳原子、任选卤代的脂族或芳族溶剂，优选使用四氯化碳、氯仿、二氯甲烷和氯苯，进一步优选二氯甲烷。
水与有机溶剂的体积比例如可介于20∶1～1∶20，优选10∶1～1∶10的比例，更优选5∶1～1∶5的比例。
在优选的实施方案中，本发明方法在反应混合物形成两个液相并且水相具有8或更高，优选11～14的25℃pH值的条件下实施。
该pH值采用碱进行调节。
有用的碱的例子是碱金属和碱土金属氢氧化物以及碳酸盐，更优选氢氧化钾和氢氧化钠。
所用碱的总摩尔数量例如可介于1～10当量，以所用通式(II)二胺的用量为基准，优选1.1～3当量。更高的碱量虽然可能但不经济。
全部用量的碱可在一开始就加入或者至少一部分在反应期间加入。
通式(II)化合物对通式(III)化合物的摩尔比，例如可介于0.1～1.3当量，优选0.5～1.3当量，更优选0.8～1.1当量，进一步优选0.99～1.03当量。
反应温度例如可介于-30～100℃，优选-20～50℃，更优选0～30℃。
反应时间例如可介于10min～24h，优选30min～2h。
在反应混合物包含两个液相的情况下，特别有利的是保证充分混合。这可通过，例如剧烈搅拌来实现。
产物从反应溶液中的离析例如可这样实现将其转化为氢卤化物，该氢卤化物进行结晶或沉淀，以及利用碱将通式(I)化合物从氢卤化物中释放出来。
转化为氢卤化物，优选氢氯化物，可有利地通过该反应溶液与含水氢卤酸，优选含水氢氯酸起反应来实现。
替代地，通式(I)的化合物还可通过从适当溶剂或溶剂混合物或从反应溶液中结晶，或者通过色谱术处理，达到进一步提纯。
现已证明，特别有利的是直接使用可按本发明方法制备的反应溶液，并在移出水相并任选地干燥有机相之后不再进一步提纯。
因此，本发明还包括含通式(I)化合物的溶液 其中R1和R2各自独立地是C1～C20-烷基、C4～C15-芳基或C5～C16-芳烷基，或者R1与R2合在一起是直链或支链C3～C12-亚烷基基团，并且R3是C1～C20-烷基、C1～C20-氟烷基或C4～C15-芳基，可这样制取a)通式(II)的化合物 其中R1、R2和R3按照通式(I)项下的定义，-在水的存在下以及-在有机溶剂的存在下以及-在碱的存在下与通式(III)的磺酰卤起反应，R3SO2X (III)其中X是氟、氯、溴或碘以及R3按照通式(I)项下的定义，以及b)至少部分地移出水。
反应优选在形成两个液相的反应混合物中实施。在此种情况下，水例如可通过移出水相，并任选地随后干燥该有机相来实现。
有机相的干燥方法乃是本领域技术人员充分了解的，包括，例如，共沸蒸馏，任选地在减压下，在硫酸钠或硫酸镁、分子筛以及其他对有机溶剂呈惰性的干燥剂上干燥，并随后过滤。
本发明的溶液优选具有2％(体积)或更低，优选1％或更低的含水量。
本发明包含通式(I)化合物的溶液以及可按本发明制备的通式(I)化合物，特别适合用于催化，特别是均相催化，或用于制备金属络合物，特别是过渡金属络合物。
本发明包含通式(I)化合物的溶液以及可按本发明制备的通式(I)化合物特别适合用于制备钌、铑或铱络合物，并用于在钌、铑或铱络合物、氢给体和碱的存在下的氢化反应中，特别是用于氢化亚胺和酮，即所谓转移氢化。典型氢给体的例子是甲酸和异丙醇，典型碱的例子是碱金属氢氧化物和胺，特别是三乙胺。
有关转移氢化作为催化还原方法的综述，例如由Zassinovich等人发表在《Chem.Rev.》，1992，92，1051～1069和Noyori等人在《Acc.Chem.Res》，1997，30，97～102，以及Wills等人发表在《Tetrahedron，Asymmetry》1999，2045等文献中。
本发明还包括可按下列方法制备的催化剂a)通式(II)的化合物 其中R1和R2各自是C1～C20-烷基、C4～C15-芳基或C5～C16-芳烷基，或者R1与R2合在一起是直链或支链C3～C12-亚烷基基团-在水的存在下以及-在有机溶剂的存在下以及-在碱的存在下与通式(III)的磺酰卤起反应，R3SO2X (III)其中X是氟、氯、溴或碘以及R3是C1～C20-烷基、C1～C20-氟烷基或C4～C15-芳基，b)至少部分地移出水以及c)在步骤b)中获得的溶液与通式(IV)化合物[MXn(R4)]2(IV)其中M是钌、铑或铱，R4是具有6～12个环碳原子并可取代上最多6个各自独立地选自C1～C8-烷基、苄基和苯基的基团的芳族化合物，或者环戊二烯基或茚基，后二者每一个可取代上最多5个基团，以及X例如并优选是氯、溴或碘，更优选氯，以及
n是2，当M是钌时，n是1，当M是铑或铱时，起反应，任选并优选地在叔胺存在下。
反应优选在形成两个液相的反应混合物中实施。在此种情况下，水例如可通过移出水相，并任选地随后干燥该有机相来实现。
例如并优选的是，所用通式(IV)的化合物是，其中M是钌且n是2的那些。
在通式(IV)化合物中，R4优选是苯或萘，它们各自可取代上1、2、3、4、5或6个各自独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基和叔丁基的基团，或者是五甲基环戊二烯基。
通式(IV)化合物中的R4优选是1，3，5-三甲基苯、苯或枯烯。
通式(IV)的化合物包括(苯)二氯合钌二聚体、(1，3，5-三甲基苯)二氯合钌二聚体、(枯烯)二氯合钌二聚体、(五甲基环戊二烯基)(氯合)铑二聚体和(五甲基环戊二烯基)(氯合)铱二聚体。
就本发明目的而言，特别优选的通式(IV)化合物是(枯烯)二氯合钌二聚体。
在优选的实施方案中，原始使用的通式(II)化合物对通式(IV)化合物之间的摩尔比介于2∶1～3∶1，更优选2.2∶1～2.6∶1。
本发明催化剂优选适合用于氢化，特别是在氢给体和碱的存在下氢化亚胺和酮，即所谓转移氢化。
本发明的优点在于，通式(I)的化合物可以高收率和非常好的选择性获得。还发现，磺酰化的产物可用于制备催化剂，不需要中间分离步骤，这在工业应用中构成相当大的简化。
从甲苯∶己烷中进行结晶。
收率7.8g结晶产物(91％)，单-∶二取代产物选择性95.5∶4.5。实例2(对比例)在三颈烧瓶中，2.21g对甲苯磺酰氯在40mL二氯甲烷中的溶液与3.0mL三乙胺(1.8当量)进行混合。混合物冷却至0℃，然后加入2.46g S，S-二苯基亚乙基二胺。在0℃下经过1h并在室温下4h后，处理(worked up)反应。混合物以50mL二氯甲烷稀释并以50mL0.5M氢氧化钠洗涤，浑浊有机相移出并以20mL水和50mL氯化钠溶液洗涤，并在旋转蒸发器上移出溶剂。混合物与甲苯进行混合，其余三乙胺借助共沸蒸馏移出。
收率2.93g(“69％”)粗产物，单-∶二取代产物选择性83∶17。实例3在三颈烧瓶中，2.0g S，S-二苯基亚乙基二胺溶解在20mL二氯甲烷中。随后，加入10mL 2M氢氧化钠溶液，混合物借助冰浴冷却。随后，在20min内、0℃下滴加2.08g 2，4，6-三甲基苯磺酰氯在20mL二氯甲烷中的溶液。在0℃下经过1h后，处理反应。移出有机相并以水和氯化钠溶液洗涤，并在旋转蒸发器上移出溶剂。3.9g残余物显示二胺∶单-∶二取代产物选择性1.7∶92∶6.5。
从甲苯/己烷中再结晶后，产生3.1g结晶产物(83％)，单-∶二取代产物选择性94.8∶5.2。实例4(对比例)在三颈烧瓶中，2.0g S，S-二苯基亚乙基二胺溶解在20mL二氯甲烷中。随后，加入1.98mL三乙胺(1.5当量)，混合物冷却至0℃。在20min内、在此温度下滴加2.08g 2，4，6-三甲基苯磺酰氯在20mL二氯甲烷中的溶液。1h内，混合物熔化至室温。混合物以20mL水和50mL氯化钠溶液洗涤，并在旋转蒸发器上移出溶剂。残余物与甲苯进行混合，其余三乙胺借助共沸蒸馏移出。
单-∶二取代产物选择性84∶16。实例5在三颈烧瓶中，2.0g S，S-二苯基亚乙基二胺溶解在20mL二氯甲烷中。随后，加入10mL 2M氢氧化钠溶液，混合物借助冰浴冷却。随后，在20min内、0℃下滴加1.68g苯磺酰氯在20mL二氯甲烷中的溶液。在0℃下经过1h后，反应在室温下进一步搅拌12h。有机相移出并以水和氯化钠溶液洗涤，然后在旋转蒸发器上移出溶剂。3.1g残余物显示二胺∶单-∶二取代产物选择性2∶94∶4。
从甲苯/己烷中的再结晶产生2.9g结晶产物(87％)，单-∶二取代产物选择性95∶5。实例6(对比例)在三颈烧瓶中，2.0g S，S-二苯基亚乙基二胺溶解在20mL二氯甲烷中。随后，加入1.98mL三乙胺(1.5当量)，混合物冷却至0℃。在20min内、在此温度下滴加1.68g苯磺酰氯在20mL二氯甲烷中的溶液。1h内，混合物熔化至室温并在室温下进一步搅拌12h。混合物以20mL水和50mL氯化钠溶液洗涤，并在旋转蒸发器上移出溶剂。残余物与甲苯进行混合，其余三乙胺借助共沸蒸馏移出。
单-∶二取代产物选择性91∶9。实例7在三颈烧瓶中，1.0g S，S-二苯基亚乙基二胺溶解在20mL二氯甲烷中。随后，加入10mL 1M氢氧化钠溶液，混合物借助冰浴冷却。随后，在20min内、0℃下滴加0.70g五氟苯磺酰氯在20mL二氯甲烷中的溶液。在0℃下经过1h后，反应在室温下进一步搅拌12h。有机相移出并以水和氯化钠溶液洗涤，然后在旋转蒸发器上移出溶剂。
离析出1.5g结晶产物(72％)，单-∶二取代产物选择性83∶17。实例8(对比例)在三颈烧瓶中，1.0g S，S-二苯基亚乙基二胺溶解在20mL二氯甲烷中。随后，加入0.99mL三乙胺(1.5当量)，混合物冷却至0℃。在20min内、在此温度下滴加0.70g五氟苯磺酰氯在20mL二氯甲烷中的溶液。1h内，混合物熔化至室温并在室温下进一步搅拌12h。混合物以20mL水和50mL氯化钠溶液洗涤，并在旋转蒸发器上移出溶剂。残余物与甲苯进行混合，其余三乙胺借助共沸蒸馏移出。
单-∶二取代产物选择性76∶24。实例9催化剂储备溶液的不分离出配体的就地制备在Schlenk烧瓶中，0.4g S，S-二苯基亚乙基二胺溶解在10mL二氯甲烷中，随后，加入4mL 1M氢氧化钠溶液，混合物借助冰浴冷却。随后，在10min内、0℃、剧烈搅拌下滴加0.36g甲苯磺酰卤在10mL二氯甲烷中的溶液。在0℃经过1h后，出现相分离。有机相移出并以水和氯化钠溶液洗涤。
如此制备的配体溶液在Schlenk容器中与0.56g[(枯烯)RuCl2]2(＝0.44mol当量，以S，S-二苯基亚乙基二胺为基准)和550μL三乙胺一起脱气并搅拌20min。实例10实例9中制备的催化剂溶液，一半用于本实验中。在配备鼓泡搅拌装置、回流冷凝器和温度计的500mL四颈烧瓶中，在5min内搅拌和冰冷却下通过加料漏斗向三乙胺中慢慢滴加甲酸，由70mL三乙胺和20mL甲酸制备甲酸/三乙胺混合物。在此两相混合物中，加入76g 3-氧代-3-(2-苯硫基)丙酸甲酯(S/C＝500)，该均匀黄色溶液与50mL二氯甲烷进行混合，然后整个混合物通过通入氩气20min进行脱气。混合物加热至40℃，然后通过针筒在剧烈搅拌下向该反应混合物中一次全部加入一半来自实例5的催化剂溶液。混合物一边通入氩气一边搅拌18h，随后反应溶液以水和二氯甲烷稀释，混合物再搅拌10min，然后水相，在相分离后，用二氯甲烷萃取2遍。合并的有机相以水和氯化钠溶液洗涤，并在硫酸镁上干燥并过滤，然后在旋转蒸发器上移出溶剂。获得75g 3-S-羟基-3-(2-苯硫基)丙酸甲酯(97.7％)。
转化率(GC)99.9％.ee(手性GC，IVADEX3)97.2％。实例11(对比例)重复实例10的程序，所不同的是所用催化剂是0.52g独立制备的[N-[(1R，2R)-2-(氨基-κN)-1，2-二苯基乙基]-对甲苯磺酰胺(sulphon amidato)-κN]-氯[(η6)-枯烯]钌(II)。混合物搅拌18h，随后按照实例6所描述的那样后处理。获得75g 3-R-羟基-3-(2-苯硫基)丙酸甲酯(97.7％)。
转化率99.5％.ee96.9％。实例12在配备鼓泡搅拌装置、回流冷凝器和温度计的250mL四颈烧瓶中，在搅拌和冰冷却下通过加料漏斗向三乙胺中慢慢滴加甲酸由41mL三乙胺和12mL甲酸制备甲酸/三乙胺混合物。在此两相混合物中，加入49.5 g4-溴乙酰苯(S/C＝300)，该均匀黄色溶液与30mL二氯甲烷进行混合，然后整个混合物通过通入氩气20min进行脱气。通过吸移管在剧烈搅拌下在室温下向该反应混合物中一次全部加入一半来自实例9的催化剂溶液。混合物一边通入氩气一边搅拌18h，随后反应溶液以水和二氯甲烷稀释，混合物再搅拌10min，然后水相，在相分离后，用二氯甲烷萃取2遍。合并的有机相以氯化钠溶液洗涤，并在硫酸镁上干燥并过滤，然后在旋转蒸发器上移出溶剂。转化率(GC)99.5％.ee(手性GC，)93.9％。
该油状、粘稠残余物与少量己烷混合，并在-20℃进行结晶。在第一批晶体中，获得23g(46％)白色结晶产物。对溴-1-苯基乙-1-醇(ee＞99％)。实例13(对比例)程序类似于实例12，但不同的是，所用底物是4.98g 4-溴乙酰苯，而所用催化剂是31 mg[N-[(1R，2R)-2-(氨基-κN)-1，2-二苯基乙基]-对甲苯磺酰胺-κN]氯[(η6)-1，3，5-三甲基苯]钌(II)。
反应48h后(未优化)，达到＞99％的转化率。粗产物具有95.3％的对映体过量。在-20℃从己烷中结晶后，达到提纯至＞99％的对映体过量。实例14在配备鼓泡搅拌装置、回流冷凝器和温度计的250mL四颈烧瓶中，在5min内搅拌和冰冷却下通过加料漏斗向三乙胺中慢慢滴加甲酸，由41mL三乙胺和12mL甲酸制备甲酸/三乙胺混合物。在此两相混合物中，加入49.5g 4-溴乙酰苯(S/C＝300)，该均匀黄色溶液与30mL二氯甲烷进行混合，然后整个混合物通过通入氩气20min进行脱气。混合物加热至25℃，然后通过针筒在剧烈搅拌下向该反应混合物中一次全部加入(一半)按类似于实例9制备的催化剂溶液。混合物一边通入氩气一边搅拌18h，随后反应溶液以水和二氯甲烷稀释，混合物再搅拌10min，然后水相，在相分离后，用二氯甲烷萃取2遍。合并的有机相以氯化钠溶液洗涤，并在硫酸镁上干燥并过滤，然后在旋转蒸发器上移出溶剂。转化率(GC)99.8％.ee(手性GC)92.6％。
残余物溶解在己烷中，并在-20℃进行结晶。在第一批晶体中，获得35g(70％)白色结晶产物2-溴-1-苯基乙-1-醇(ee＞99.5％)。
权利要求
1.一种制备通式(I)化合物的方法， 其中R1和R2各自独立地是C1～C20-烷基、C4～C15-芳基或C5～C16-芳烷基，或者R1与R2合在一起是直链或支链C3～C12-亚烷基基团，并且R3是C1～C20-烷基、C1～C20-氟烷基或C4～C15-芳基，其特征在于，通式(II)的二胺 其中R1、R2和R3按照通式(I)项下的定义，-在水的存在下以及-在有机溶剂的存在下以及-在碱的存在下与通式(III)的磺酰卤起反应，R3SO2X (III)其中X是氟、氯、溴或碘以及R3按照通式(I)项下的定义。
2.权利要求1的方法，其特征在于，R1和R2相同并且各自是苯基或者合在一起是直链C3～C8-亚烷基。
3.权利要求1～2中一项或多项的方法，其特征在于，R3是C1～C4-烷基、C1～C4-氟烷基、苯基或萘基，它们每一个还可进一步取代上0、1、2、3、4或5个选自C1～C4-烷基、C1～C4-烷氧基、C1～C4氟烷基、氟和氯的基团。
4.权利要求1～3中一项或多项的方法，其特征在于，X是氟或氯。
5.权利要求1～4中一项或多项的方法，其特征在于，使用具有80％ee或更高光学纯度的通式(II)的手性化合物。
6.权利要求1～5中一项或多项的方法，其特征在于使用的有机溶剂是酰胺、具有最高16个碳原子并任选卤化的脂族或芳族溶剂，腈、亚砜或其混合物。
7.权利要求1～6中一项或多项的方法，其特征在于，所用有机溶剂是四氯化碳、氯仿、二氯甲烷或氯苯。
8.权利要求1～7中一项或多项的方法，其特征在于，水与有机溶剂的体积比是20∶1～1∶20。
9.权利要求1～8中一项或多项的方法，其特征在于，反应混合物形成两个液相并且水相25℃下具有8或更高的pH值。
10.权利要求1～9中一项或多项的方法，其特征在于，所用碱是碱金属或碱土金属氢氧化物或碳酸盐。
11.权利要求1～10中一项或多项的方法，其特征在于，通式(II)化合物与通式(III)化合物的摩尔比是0.5～1.3。
12.权利要求1～11中一项或多项的方法，其特征在于，产物例如按如下程序从反应溶液中离析将产物转化为氢卤化物，该氢卤化物进行结晶或沉淀以及利用碱将通式(I)化合物从该氢卤化物中释放出来。
13.包含通式(I)化合物的溶液 其中R1和R2各自独立地是C1～C20-烷基、C4～C15-芳基或C5～C16-芳烷基，或者R1与R2合在一起是直链或支链C3～C12-亚烷基基团，并且R3是C1-C20-烷基、C1～C20-氟烷基或C4～C15-芳基，可按如下方法制取，a)通式(II)的化合物 其中R1、R2和R3按照通式(I)项下的定义，-在水的存在下以及-在有机溶剂的存在下以及-在碱的存在下与通式(III)的磺酰卤起反应，R3SO2X (III)其中X是氟、氯、溴或碘以及R3按照通式(I)项下的定义，以及b)至少部分地移出水。
14.权利要求13的溶液在催化领域中的应用。
15.按如下方法制备的催化剂，a)通式(II)的化合物 其中R1和R2各自独立地是C1～C20-烷基、C4～C15-芳基或C5～C16-芳烷基，或者R1与R2合在一起是直链或支链C3～C12-亚烷基基团，并且-在水的存在下以及-在有机溶剂的存在下以及-在碱的存在下与通式(III)的磺酰卤起反应，R3SO2X(III)其中X是氟、氯、溴或碘以及R3是C1～C20-烷基、C1～C20-氟烷基或C4～C15-芳基，b)至少部分地移出水以及c)在步骤b)中获得的溶液与通式(IV)化合物起反应，[MXn(R4)]2(IV)其中M是钌、铑或铱，R4是6～12个环碳原子并可取代上最多6个各自独立地选自C1～C8-烷基、苄基或苯基的基团的芳族化合物，或者环戊二烯基或茚基，后二者每一个可取代上最多5个基团，以及X例如并优选是氯、溴或碘，更优选氯，以及n是2，当M是钌时，n是1，当M是铑或铱时。
16.权利要求15的催化剂，其特征在于，使用的通式(IV)的化合物是，其中M为钌并且n是2的那些。
17.权利要求16的催化剂在氢化反应中的应用。
全文摘要
本发明涉及通过二胺与磺酰卤在水、碱和有机溶剂存在下起反应制备单－N－磺酰化二胺的方法。
文档编号B01J31/22GK1468850SQ0314109
公开日2004年1月21日 申请日期2003年6月17日 优先权日2002年6月17日
发明者B·E·博施, F·格尔哈茨, B E 博施 申请人:拜尔公司