专利名称：一种hplc法测定瑞舒伐他汀钙的光学异构体的方法
技术领域：
本发明涉及一种光学异构体的分析方法，特别是一种瑞舒伐他汀钙的光学异构体的高效 液相色谱法测定方法。
背景技术：
瑞舒伐他汀钙是嘧啶类血脂调节药。分子式为(C22H27FN306S)2Ca，化学名为二[ (E) -7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]卩密啶-5-基](3R，5S)-3,5-二羟基-6-庚烯酸]钙 盐，其化学结构式如下
瑞舒伐他汀钙的异构体的测定对于最终产品的质量控制是非常重要的。本法采用 OD-RH手性色谱柱准确的实现了瑞舒伐他汀钙的光学异构体的测定，从而实现了瑞舒伐他 汀钙的质量控制，保证了瑞舒伐他汀钙及其制剂的质量可控，具有现实意义。
本发明的目的是提供一种用高效液相色谱法分析测定瑞舒伐他汀钙的光学异构体的方 法，可用于瑞舒伐他汀钙最终产品的光学质量控制。
本发明提供一种用高效液相色谱测定瑞舒伐他汀钙的光学异构体的方法,采用了 OD-RH 手性色谱柱，以乙腈为有机相与水相的混合溶剂作为流动相。
本发明提供一种高效液相色谱测定瑞舒伐他汀钙的光学异构体的方法,流动相中的有机 相为乙腈，乙腈与水相的比例为30 50:70 50
本发明提供一种高效液相色谱测定瑞舒伐他汀钙的光学异构体的方法，流动相中的有机 相为乙腈，乙腈与水相的比例为35:65。
本发明提供一种高效液相色谱测定瑞舒伐他汀钙的光学异构体的方法，所述水相为磷酸 盐缓冲液，其pH范围为2.5 4.0
发明内容
本发明提供一种高效液相色谱测定瑞舒伐他汀钙的光学异构体的方法，所述磷酸盐选自 磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢铵的一种或其混合物。
本发明提供一种高效液相色谱测定瑞舒伐他汀钙的光学异构体的方法，所述磷酸盐为磷 酸二氢钾。
本发明提供一种高效液相色谱测定瑞舒伐他汀钙的光学异构体的方法，可按以下方法实现。
取瑞舒伐他汀钙适量，用乙腈-水溶液(1:1)溶解，配制成每lml约含瑞舒伐他汀钙lmg 的样品溶液，流速为lml/min，检测波长242nm，选用OD-RH手性色谱柱，柱温25'C，取 样品溶液10ul，注入高效液相色谱仪，完成瑞舒伐他汀钙的光学异构体的测定。
1) 取瑞舒伐他汀钙或含瑞舒伐他汀钙的制剂样品适量用乙腈-水溶液(1:1)溶解或 稀释样品，并配制成每lml约含瑞舒伐他汀钙lmg的样品溶液。
2) 设置流动相流速为0.5 1.5ml/min，流动相的流速优选为lml/min;检测波长200 260nm，最佳检测波长为242nm;选用OD-RH手性色谱柱；色谱柱柱温20 30 'C，柱温最佳为25。C。
3) 取l)的样品溶液10 30ul,优选10ul，注入高效液相色谱仪，完成瑞舒伐他汀 钙的光学异构体的测定。
本发明能够有效测定瑞舒伐他汀钙的光学异构体，方法灵敏度高，分离度良好，结果准 确可靠。可用于瑞舒伐他汀钙及含有瑞舒伐他汀钙的药物的质量控制。
图1瑞舒伐他汀钙定位的高效液相色谱图
图2瑞舒伐他汀钙及其光学异构体的分离试验混合样高效液相色谱图(pH为3.0，乙 腈-水相35:65)
图3瑞舒伐他汀^及其光学异构体的分离试验混合样高效液相色谱图(pH为3.0，乙 腈-水相30:70)
图4瑞舒伐他汀钙及其光学异构体的分离试验混合样高效液相色谱图(pH为3.0，乙 腈-水相50:50)
图5瑞舒伐他汀钙及其光学异构体的分离试验混合样高效液相色谱图(pH为4.0，乙 腈-水相35:65)
具体实施例方式
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。 实施例l
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱OD-RH手性色谱柱150X4.6mm， 5pm， 紫外检测波长242nm，流动相磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾溶液用磷酸调pH为 3.0)-乙月青(65:35)
实验步骤
取瑞舒伐他汀钙样品及瑞舒伐他汀钙消旋体各约10mg，分别置于10ml量瓶中，加乙 腈-水溶液(1:1)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液l， 2。分别取供试品溶液l, 2，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图1和图2。
图1为瑞舒伐他汀钙的定位图。图2中保留时间为24.533分钟的色谱峰为瑞舒伐他汀 ,丐的色谱峰，保留时间为28.067分钟的色谱峰为瑞舒伐他汀钙的光学异构体的色谱峰。在 上述条件下瑞舒伐他汀钙及其光学异构体的色谱峰分离度良好，可以满足中国药典的要求。 实施例2
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱OD-RH手性色谱柱150X4.6mm, 5pm， 紫外检测波长242nm，流动相磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾溶液用磷酸调pH为 3.0)-乙腈(70:30)
实验步骤
取瑞舒伐他汀钙消旋体约10mg，置于10ml量瓶中，加乙腈-水溶液(1:1)溶解并稀释 至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱 图，结果见图3。
图3中保留时间为28.150分钟的色谱峰为瑞舒伐他汀钙的色谱峰，保留时间为32.700 分钟的色谱峰为瑞舒伐他汀钙的光学异构体的色谱峰。在上述条件下瑞舒伐他汀钙及其光学 异构体的色谱峰分离度也可以满足中国药典的要求。实施例3
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9卯0色谱数据工作站，色谱柱OD-RH手性色谱柱150X4.6mm， 5pm， 紫外检测波长242nm，流动相磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾溶液用磷酸调pH为 3.0)-乙腈(50:50)
实验步骤
取瑞舒伐他汀钙消旋体约10mg，置于10ml量瓶中，加乙腈-水溶液(1:1)溶解并稀释 至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱 图，结果见图4。
图4中保留时间为11.700分钟的色谱峰为瑞舒伐他汀钙的色谱峰，保留时间为13.133 分钟的色谱峰为瑞舒伐他汀钙的光学异构体的色谱峰。在上述条件下瑞舒伐他汀钙及其光学 异构体的色谱峰分离度也可以满足中国药典的要求。 实施例4
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9W0色谱数据工作站，色谱柱OD-RH手性色谱柱150X4.6mm， 5pm， 紫外检测波长242nm,流动相磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾溶液用磷酸调pH为 4.0)-乙腈(65:35)
实验步骤
取瑞舒伐他汀钙消旋体约10mg,置于10ml量瓶中，加乙腈-水溶液(1:1)溶解并稀释 至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱 图，结果见图5。
图5中保留时间为28.567分钟的色谱峰为瑞舒伐他汀钙的色谱峰，保留时间为33.233 分钟的色谱峰为瑞舒伐他汀钙的光学异构体的色谱峰。在上述条件下瑞舒伐他汀钙及其光学 异构体的色谱峰分离度也可以满足中国药典的要求。
权利要求
1、一种用高效液相色谱分析瑞舒伐他汀钙的光学异构体的方法，其特征在于选取了OD-RH手性色谱柱，以乙腈为有机相与水相的混合溶剂作为流动相。
2、 根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中乙腈与水相的比为30 50 : 70 50。
3、 根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中乙腈与水相的比例为35 : 65。
4、 根据权利要求1 3任一项所述的方法，其特征是所述水相为磷酸盐缓冲液，其pH 范围为2.5 4.0。
5、 根据权利要求4所述的方法，其特征是所述磷酸盐选自磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、 磷酸二氢铵的一种或几种的混合物。
6、 根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述磷酸盐为磷酸二氢钾。
7、 根据权利要求1 6任一项所述的方法，其特征在于取瑞舒伐他汀钙适量，用乙腈 -水溶液(1:1)溶解，配制成每lml约含瑞舒伐他汀钙lmg的样品溶液，流速为lml/min， 检测波长242nm，选用OD-RH手性色谱柱，柱温25'C，取样品溶液10ul，注入高效液相色 谱仪，完成瑞舒伐他汀钙的光学异构体的测定。
全文摘要
本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙的光学异构体的高效液相色谱测定方法，选用OD-RH手性色谱柱，以乙腈为有机相与水相的混合溶剂作为流动相，可用于瑞舒伐他汀和含有瑞舒伐他汀的药物的光学质量控制。
文档编号G01N30/50GK101532990SQ20081010162
公开日2009年9月16日 申请日期2008年3月10日 优先权日2008年3月10日
发明者琳 崔 申请人:北京德众万全医药科技有限公司